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出境医 / 临床实验 / Sotatercept 对具有高死亡率 (ZENITH) 的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者的研究

Sotatercept 对具有高死亡率 (ZENITH) 的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者的研究

研究描述
简要总结：
本研究的目的是评估 sotatercept 治疗（加上最大耐受背景 PAH 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间的影响≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC III 或 FC IV PAH 参与者中。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肺动脉高压药物：Sotatercept其他：安慰剂第三阶段

详细说明：

研究 A011-14 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估在首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院治疗时，在最大耐受背景 PAH 治疗中加入 sotatercept ≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 的参与者中。

患有特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD)、药物或毒素诱导、分流矫正后 PAH 或 PAH 相关的有症状 PAH（WHO FC III 或 FC IV，死亡风险高）的参与者先天性心脏缺陷矫正后至少1年。参与者必须有一个注册表来评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分 ≥ 10，并且接受最大耐受性联合背景 PAH 治疗。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 166人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：

在 DBPC 治疗期间，每位符合条件的参与者将按 1:1 的比例随机分配到以下 2 个治疗组中的 1 个：

  • 第 1 组：每 21 天皮下 (SC) 注射一次安慰剂，加上背景 PAH 治疗
  • 第 2 组：起始剂量为 0.3 mg/kg 的 Sotatercept，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，用于评估在肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 的参与者中加入最大耐受背景治疗时的 Sotatercept风险死亡率
预计学习开始日期 ： 2021 年 12 月
预计主要完成日期 ： 2025 年 11 月
预计 研究完成日期 ： 2026 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂加背景 PAH 疗法
安慰剂每 21 天皮下注射 (SC) 加背景 PAH 治疗
其他：安慰剂
安慰剂

实验性：Sotatercept 加背景 PAH 治疗
Sotatercept 起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
药物：Sotatercept
Sotatercept (ACE-011) 是一种重组融合蛋白，由与人 IgG1 的 Fc 片段相连的人激活素受体 IIA 型的细胞外结构域组成。
其他名称：ACE-011

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 首次确认发病或死亡事件的时间。 [时间范围：从随机化到第一个事件，最多大约 46 个月。 ]
    事件定义为全因死亡、肺移植或与 PAH 恶化相关的住院 ≥ 24 小时。所有事件将由不知情的独立临床专家委员会裁决。


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间框架：通过研究完成，估计长达 46 个月]
    从随机化到任何原因死亡的时间。

  2. 无移植存活。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    从随机化到肺移植或任何原因死亡的时间。

  3. 经历过死亡事件的参与者比例。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    在整个研究过程中跟踪任何原因的死亡。

  4. REVEAL Lite 2 风险评分相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    每个参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分在第 24 周与基线进行比较。

  5. 在第 24 周达到低或中 (≤ 7) REVEAL Lite 2 风险评分的参与者比例。 [时间范围：从筛选到第 24 周。]
    在第 24 周测量每位参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分。

  6. NT-proBNP 水平相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    在基线和第 24 周测量 NT-proBNP。

  7. 第 24 周平均肺动脉压 (mPAP) 从基线的变化。 [时间范围：从筛查到第 24 周。]
    在筛选期间和第 24 周，通过右心导管插入术 (RHC) 测量 mPAP。

  8. 肺血管阻力 (PVR) 从基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    PVR 是 RHC 在筛选期间和第 24 周测量的血流动力学变量。

  9. 在 WHO FC 中得到改进的参与者的比例。 [时间范围：从随机化到双盲、安慰剂对照 (DBPC) 治疗期 (EOT) 结束。 ]
    在基线和治疗结束 (EOT) 时，使用 WHO FC 系统对个人 PAH 症状的严重程度进行分级。

  10. 6MWD 从基线的变化。 [时间范围：从随机化到第 24 周。]
    6 分钟步行试验是一种临床运动试验，用于评估功能能力。测量了基线和第 24 周的 6MWD。

  11. 第 24 周心输出量 (CO) 从基线的变化。[时间范围：从筛查到第 24 周。]
    CO 是 PVR 计算的一个组成部分，CO 降低反映发病率和死亡率风险增加。

  12. 在第 24 周时 EuroQoL-5 维度从基线的变化量表 5 个级别 (EQ-5D-5L) 指数得分。[时间框架：从随机化到第 24 周。]
    EQ 5D 5L 指数评分衡量成人与健康相关的生活质量。 EQ 5D 5L 问卷专为自行填写而设计，并直接从受访者那里获取信息。测量了基线和第 24 周的 EQ 5D 5L 指数分数。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

符合条件的参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 18 至 75 岁（含）

  2. 在筛选确认以下任何亚型的 WHO PAH 组 1 的诊断之前，已记录诊断性右心导管插入术：

    • 特发性 PAH
    • 遗传性多环芳烃
    • 药物/毒素诱导的多环芳烃
    • 与 CTD 相关的 PAH
    • 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
  3. 有症状的 PAH 归类为 WHO FC III 或 IV
  4. REVEAL Lite 2 风险评分≥ 10
  5. 筛选期间（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）进行右心导管插入术，记录最小 PVR ≥ 5 Wood 单位和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ) ≤ 15 mmHg
  6. 在筛选前至少 30 天，临床稳定和稳定剂量的最大耐受（根据研究者的判断）双重或三重背景 PAH 治疗

  7. 有生育能力的女性必须：

    • 在开始研究治疗之前，经研究者证实有 2 次尿液或血清妊娠试验呈阴性；必须同意在研究过程中进行尿液或血清妊娠试验，直到最后一次服用研究药物后 8 周
    • 如果性活跃，已经使用并同意不间断地使用高效避孕药；研究产品开始前至少 28 天、研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗终止后 16 周（112 天）
    • 在研究期间以及最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养或捐献血液、卵子或卵子

  8. 男性参与者必须：

    • 同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，定义为非由天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的男性乳胶安全套或非乳胶安全套中断剂量，并在研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功接受输精管切除术
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗后的 16 周（112 天）内避免捐献血液或精子
  9. 能够遵守研究访问时间表并理解并遵守所有协议要求
  10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

  1. PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
  2. 以下 PAH 组 1 亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关的 PAH 和门静脉高压相关的 PAH
  3. 诊断肺静脉闭塞性疾病或肺血管瘤' target='_blank'>毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显迹象
  4. 根据当地实验室测试，筛查时的血红蛋白高于性别特异性正常上限 (ULN)
  5. 筛选时的基线血小板计数 < 50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)
  6. 筛选时基线收缩压 < 85 mmHg
  7. 孕妇或哺乳期妇女

  8. 筛选访视时的以下任何临床实验室值：

    • 估计的肾小球滤过率 < 30 mL/min/m2（由肾脏疾病研究中的饮食调整方程定义）
    • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 3 × ULN 或总胆红素 > 2.0 × ULN
  9. 在签署知情同意书之日前，在 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前已参加或已完成任何其他研究性产品研究
  10. 之前接触过或已知对 sotatercept (ACE 011) 或 luspatercept (ACE-536) 有过敏反应
  11. 肺切除术的历史
  12. 筛选访视前 1 年内预测的用力肺活量的肺功能测试值 < 60%
  13. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
  14. 已知心包狭窄病史
  15. 限制性或充血性心肌病史
  16. 筛选期间弗里德里希亚校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms（如果存在右束支传导阻滞则 > 500 ms）的心电图 (ECG)
  17. 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  18. 在筛选访视前 1 年内，历史超声心动图上的左心室射血分数 < 50%
  19. 在筛选访视前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠心病史（既往心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术或心绞痛性胸痛）
  20. 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
  21. 显着（≥ 2+ 反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验经理617-649-9200 Clinicaltrials011@acceleronpharma.com

地点
位置信息布局表
美国，密歇根州
密歇根大学
安娜堡，密歇根州，美国，48109
首席研究员：Vallerie McLaughlin，医学博士
赞助商和合作者
Acceleron 制药公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：约翰巴特勒，医学博士Acceleron 制药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 12 月
预计主要完成日期2025 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		首次确认发病或死亡事件的时间。 [时间范围：从随机化到第一个事件，最多大约 46 个月。 ]
事件定义为全因死亡、肺移植或与 PAH 恶化相关的住院 ≥ 24 小时。所有事件将由不知情的独立临床专家委员会裁决。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 总生存期 [时间框架：通过研究完成，估计长达 46 个月]
    从随机化到任何原因死亡的时间。
  • 无移植存活。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    从随机化到肺移植或任何原因死亡的时间。
  • 经历过死亡事件的参与者比例。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    在整个研究过程中跟踪任何原因的死亡。
  • REVEAL Lite 2 风险评分相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    每个参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分在第 24 周与基线进行比较。
  • 在第 24 周达到低或中 (≤ 7) REVEAL Lite 2 风险评分的参与者比例。 [时间范围：从筛选到第 24 周。]
    在第 24 周测量每位参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分。
  • NT-proBNP 水平相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    在基线和第 24 周测量 NT-proBNP。
  • 第 24 周平均肺动脉压 (mPAP) 从基线的变化。 [时间范围：从筛查到第 24 周。]
    在筛选期间和第 24 周，通过右心导管插入术 (RHC) 测量 mPAP。
  • 肺血管阻力 (PVR) 从基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    PVR 是 RHC 在筛选期间和第 24 周测量的血流动力学变量。
  • 在 WHO FC 中得到改进的参与者的比例。 [时间范围：从随机化到双盲、安慰剂对照 (DBPC) 治疗期 (EOT) 结束。 ]
    在基线和治疗结束 (EOT) 时，使用 WHO FC 系统对个人 PAH 症状的严重程度进行分级。
  • 6MWD 从基线的变化。 [时间范围：从随机化到第 24 周。]
    6 分钟步行试验是一种临床运动试验，用于评估功能能力。测量了基线和第 24 周的 6MWD。
  • 第 24 周心输出量 (CO) 从基线的变化。[时间范围：从筛查到第 24 周。]
    CO 是 PVR 计算的一个组成部分，CO 降低反映发病率和死亡率风险增加。
  • 在第 24 周时 EuroQoL-5 维度从基线的变化量表 5 个级别 (EQ-5D-5L) 指数得分。[时间框架：从随机化到第 24 周。]
    EQ 5D 5L 指数评分衡量成人与健康相关的生活质量。 EQ 5D 5L 问卷专为自行填写而设计，并直接从受访者那里获取信息。测量了基线和第 24 周的 EQ 5D 5L 指数分数。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Sotatercept 对具有高死亡率的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者的研究
官方名称ICMJE一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，用于评估在肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 的参与者中加入最大耐受背景治疗时的 Sotatercept风险死亡率
简要总结本研究的目的是评估 sotatercept 治疗（加上最大耐受背景 PAH 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间的影响≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC III 或 FC IV PAH 参与者中。
详细说明

研究 A011-14 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估在首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院治疗时，在最大耐受背景 PAH 治疗中加入 sotatercept ≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 的参与者中。

患有特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD)、药物或毒素诱导、分流矫正后 PAH 或 PAH 相关的有症状 PAH（WHO FC III 或 FC IV，死亡风险高）的参与者先天性心脏缺陷矫正后至少1年。参与者必须有一个注册表来评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分 ≥ 10，并且接受最大耐受性联合背景 PAH 治疗。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：

在 DBPC 治疗期间，每位符合条件的参与者将按 1:1 的比例随机分配到以下 2 个治疗组中的 1 个：

  • 第 1 组：每 21 天皮下 (SC) 注射一次安慰剂，加上背景 PAH 治疗
  • 第 2 组：起始剂量为 0.3 mg/kg 的 Sotatercept，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肺动脉高压
干预ICMJE
  • 药物：Sotatercept
    Sotatercept (ACE-011) 是一种重组融合蛋白，由与人 IgG1 的 Fc 片段相连的人激活素受体 IIA 型的细胞外结构域组成。
    其他名称：ACE-011
  • 其他：安慰剂
    安慰剂
研究武器ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂加背景 PAH 疗法
    安慰剂每 21 天皮下注射 (SC) 加背景 PAH 治疗
    干预：其他：安慰剂
  • 实验性：Sotatercept 加背景 PAH 治疗
    Sotatercept 起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
    干预：药物：Sotatercept
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 166
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2026 年 12 月
预计主要完成日期2025 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

符合条件的参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 18 至 75 岁（含）

  2. 在筛选确认以下任何亚型的 WHO PAH 组 1 的诊断之前，已记录诊断性右心导管插入术：

    • 特发性 PAH
    • 遗传性多环芳烃
    • 药物/毒素诱导的多环芳烃
    • 与 CTD 相关的 PAH
    • 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
  3. 有症状的 PAH 归类为 WHO FC III 或 IV
  4. REVEAL Lite 2 风险评分≥ 10
  5. 筛选期间（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）进行右心导管插入术，记录最小 PVR ≥ 5 Wood 单位和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ) ≤ 15 mmHg
  6. 在筛选前至少 30 天，临床稳定和稳定剂量的最大耐受（根据研究者的判断）双重或三重背景 PAH 治疗

  7. 有生育能力的女性必须：

    • 在开始研究治疗之前，经研究者证实有 2 次尿液或血清妊娠试验呈阴性；必须同意在研究过程中进行尿液或血清妊娠试验，直到最后一次服用研究药物后 8 周
    • 如果性活跃，已经使用并同意不间断地使用高效避孕药；研究产品开始前至少 28 天、研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗终止后 16 周（112 天）
    • 在研究期间以及最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养或捐献血液、卵子或卵子

  8. 男性参与者必须：

    • 同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，定义为非由天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的男性乳胶安全套或非乳胶安全套中断剂量，并在研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功接受输精管切除术
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗后的 16 周（112 天）内避免捐献血液或精子
  9. 能够遵守研究访问时间表并理解并遵守所有协议要求
  10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

  1. PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
  2. 以下 PAH 组 1 亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关的 PAH 和门静脉高压相关的 PAH
  3. 诊断肺静脉闭塞性疾病或肺血管瘤' target='_blank'>毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显迹象
  4. 根据当地实验室测试，筛查时的血红蛋白高于性别特异性正常上限 (ULN)
  5. 筛选时的基线血小板计数 < 50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)
  6. 筛选时基线收缩压 < 85 mmHg
  7. 孕妇或哺乳期妇女

  8. 筛选访视时的以下任何临床实验室值：

    • 估计的肾小球滤过率 < 30 mL/min/m2（由肾脏疾病研究中的饮食调整方程定义）
    • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 3 × ULN 或总胆红素 > 2.0 × ULN
  9. 在签署知情同意书之日前，在 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前已参加或已完成任何其他研究性产品研究
  10. 之前接触过或已知对 sotatercept (ACE 011) 或 luspatercept (ACE-536) 有过敏反应
  11. 肺切除术的历史
  12. 筛选访视前 1 年内预测的用力肺活量的肺功能测试值 < 60%
  13. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
  14. 已知心包狭窄病史
  15. 限制性或充血性心肌病史
  16. 筛选期间弗里德里希亚校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms（如果存在右束支传导阻滞则 > 500 ms）的心电图 (ECG)
  17. 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  18. 在筛选访视前 1 年内，历史超声心动图上的左心室射血分数 < 50%
  19. 在筛选访视前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠心病史（既往心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术或心绞痛性胸痛）
  20. 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
  21. 显着（≥ 2+ 反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床试验经理617-649-9200 Clinicaltrials011@acceleronpharma.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896008
其他研究 ID 号ICMJE A011-14
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： Acceleron 致力于在临床研究完成后共享临床试验数据。所提供的所有数据都进行了去标识化处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
大体时间：数据将在首次发表后或市场授权产品和适应症的研究结束 2 年后共享。
访问标准：符合条件的研究数据将根据 Acceleron 网站上发布的标准和流程进行共享
网址： https://acceleronpharma.com
责任方Acceleron 制药公司
研究发起人ICMJE Acceleron 制药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：约翰巴特勒，医学博士Acceleron 制药公司
PRS账户Acceleron 制药公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究的目的是评估 sotatercept 治疗（加上最大耐受背景 PAH 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间的影响≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC III 或 FC IV PAH 参与者中。

状况或疾病 干预/治疗阶段
肺动脉高压药物：Sotatercept其他：安慰剂第三阶段

详细说明：

研究 A011-14 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估在首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院治疗时，在最大耐受背景 PAH 治疗中加入 sotatercept ≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 的参与者中。

患有特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD)、药物或毒素诱导、分流矫正后 PAH 或 PAH 相关的有症状 PAH（WHO FC III 或 FC IV，死亡风险高）的参与者先天性心脏缺陷矫正后至少1年。参与者必须有一个注册表来评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分 ≥ 10，并且接受最大耐受性联合背景 PAH 治疗。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 166人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
干预模型说明：

在 DBPC 治疗期间，每位符合条件的参与者将按 1:1 的比例随机分配到以下 2 个治疗组中的 1 个：

  • 第 1 组：每 21 天皮下 (SC) 注射一次安慰剂，加上背景 PAH 治疗
  • 第 2 组：起始剂量为 0.3 mg/kg 的 Sotatercept，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，用于评估在肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 的参与者中加入最大耐受背景治疗时的 Sotatercept风险死亡率
预计学习开始日期 ： 2021 年 12 月
预计主要完成日期 ： 2025 年 11 月
预计 研究完成日期 ： 2026 年 12 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
安慰剂比较器：安慰剂加背景 PAH 疗法
安慰剂每 21 天皮下注射 (SC) 加背景 PAH 治疗
其他：安慰剂
安慰剂

实验性：Sotatercept 加背景 PAH 治疗
Sotatercept 起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
药物：Sotatercept
Sotatercept (ACE-011) 是一种重组融合蛋白，由与人 IgG1 的 Fc 片段相连的人激活素受体 IIA 型的细胞外结构域组成。
其他名称：ACE-011

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 首次确认发病或死亡事件的时间。 [时间范围：从随机化到第一个事件，最多大约 46 个月。 ]
    事件定义为全因死亡、肺移植或与 PAH 恶化相关的住院 ≥ 24 小时。所有事件将由不知情的独立临床专家委员会裁决。


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间框架：通过研究完成，估计长达 46 个月]
    从随机化到任何原因死亡的时间。

  2. 无移植存活。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    从随机化到肺移植或任何原因死亡的时间。

  3. 经历过死亡事件的参与者比例。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    在整个研究过程中跟踪任何原因的死亡。

  4. REVEAL Lite 2 风险评分相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    每个参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分在第 24 周与基线进行比较。

  5. 在第 24 周达到低或中 (≤ 7) REVEAL Lite 2 风险评分的参与者比例。 [时间范围：从筛选到第 24 周。]
    在第 24 周测量每位参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分。

  6. NT-proBNP 水平相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    在基线和第 24 周测量 NT-proBNP。

  7. 第 24 周平均肺动脉压 (mPAP) 从基线的变化。 [时间范围：从筛查到第 24 周。]
    在筛选期间和第 24 周，通过右心导管插入术 (RHC) 测量 mPAP。

  8. 肺血管阻力 (PVR) 从基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    PVR 是 RHC 在筛选期间和第 24 周测量的血流动力学变量。

  9. 在 WHO FC 中得到改进的参与者的比例。 [时间范围：从随机化到双盲、安慰剂对照 (DBPC) 治疗期 (EOT) 结束。 ]
    在基线和治疗结束 (EOT) 时，使用 WHO FC 系统对个人 PAH 症状的严重程度进行分级。

  10. 6MWD 从基线的变化。 [时间范围：从随机化到第 24 周。]
    6 分钟步行试验是一种临床运动试验，用于评估功能能力。测量了基线和第 24 周的 6MWD。

  11. 第 24 周心输出量 (CO) 从基线的变化。[时间范围：从筛查到第 24 周。]
    CO 是 PVR 计算的一个组成部分，CO 降低反映发病率和死亡率风险增加。

  12. 在第 24 周时 EuroQoL-5 维度从基线的变化量表 5 个级别 (EQ-5D-5L) 指数得分。[时间框架：从随机化到第 24 周。]
    EQ 5D 5L 指数评分衡量成人与健康相关的生活质量。 EQ 5D 5L 问卷专为自行填写而设计，并直接从受访者那里获取信息。测量了基线和第 24 周的 EQ 5D 5L 指数分数。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

符合条件的参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 18 至 75 岁（含）

  2. 在筛选确认以下任何亚型的 WHO PAH 组 1 的诊断之前，已记录诊断性右心导管插入术：

    • 特发性 PAH
    • 遗传性多环芳烃
    • 药物/毒素诱导的多环芳烃
    • 与 CTD 相关的 PAH
    • 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
  3. 有症状的 PAH 归类为 WHO FC III 或 IV
  4. REVEAL Lite 2 风险评分≥ 10
  5. 筛选期间（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）进行右心导管插入术，记录最小 PVR ≥ 5 Wood 单位和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ) ≤ 15 mmHg
  6. 在筛选前至少 30 天，临床稳定和稳定剂量的最大耐受（根据研究者的判断）双重或三重背景 PAH 治疗

  7. 有生育能力的女性必须：

    • 在开始研究治疗之前，经研究者证实有 2 次尿液或血清妊娠试验呈阴性；必须同意在研究过程中进行尿液或血清妊娠试验，直到最后一次服用研究药物后 8 周
    • 如果性活跃，已经使用并同意不间断地使用高效避孕药；研究产品开始前至少 28 天、研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗终止后 16 周（112 天）
    • 在研究期间以及最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养或捐献血液、卵子或卵子

  8. 男性参与者必须：

    • 同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，定义为非由天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的男性乳胶安全套或非乳胶安全套中断剂量，并在研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功接受输精管切除术
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗后的 16 周（112 天）内避免捐献血液或精子
  9. 能够遵守研究访问时间表并理解并遵守所有协议要求
  10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

  1. PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
  2. 以下 PAH 组 1 亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关的 PAH 和门静脉高压相关的 PAH
  3. 诊断肺静脉闭塞性疾病或肺血管瘤' target='_blank'>毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显迹象
  4. 根据当地实验室测试，筛查时的血红蛋白高于性别特异性正常上限 (ULN)
  5. 筛选时的基线血小板计数 < 50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)
  6. 筛选时基线收缩压 < 85 mmHg
  7. 孕妇或哺乳期妇女

  8. 筛选访视时的以下任何临床实验室值：

    • 估计的肾小球滤过率 < 30 mL/min/m2（由肾脏疾病研究中的饮食调整方程定义）
    • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 3 × ULN 或总胆红素 > 2.0 × ULN
  9. 在签署知情同意书之日前，在 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前已参加或已完成任何其他研究性产品研究
  10. 之前接触过或已知对 sotatercept (ACE 011) 或 luspatercept (ACE-536) 有过敏反应
  11. 肺切除术的历史
  12. 筛选访视前 1 年内预测的用力肺活量的肺功能测试值 < 60%
  13. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
  14. 已知心包狭窄病史
  15. 限制性或充血性心肌病史
  16. 筛选期间弗里德里希亚校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms（如果存在右束支传导阻滞则 > 500 ms）的心电图 (ECG)
  17. 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  18. 在筛选访视前 1 年内，历史超声心动图上的左心室射血分数 < 50%
  19. 在筛选访视前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠心病史（既往心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术或心绞痛性胸痛）
  20. 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
  21. 显着（≥ 2+ 反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床试验经理617-649-9200 Clinicaltrials011@acceleronpharma.com

地点
位置信息布局表
美国，密歇根州
密歇根大学
安娜堡，密歇根州，美国，48109
首席研究员：Vallerie McLaughlin，医学博士
赞助商和合作者
Acceleron 制药公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：约翰巴特勒，医学博士Acceleron 制药公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 13 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 21 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 21 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 12 月
预计主要完成日期2025 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		首次确认发病或死亡事件的时间。 [时间范围：从随机化到第一个事件，最多大约 46 个月。 ]
事件定义为全因死亡、肺移植或与 PAH 恶化相关的住院 ≥ 24 小时。所有事件将由不知情的独立临床专家委员会裁决。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 总生存期 [时间框架：通过研究完成，估计长达 46 个月]
    从随机化到任何原因死亡的时间。
  • 无移植存活。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    从随机化到肺移植或任何原因死亡的时间。
  • 经历过死亡事件的参与者比例。 [时间框架：通过学习完成，预计长达46个月]
    在整个研究过程中跟踪任何原因的死亡。
  • REVEAL Lite 2 风险评分相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    每个参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分在第 24 周与基线进行比较。
  • 在第 24 周达到低或中 (≤ 7) REVEAL Lite 2 风险评分的参与者比例。 [时间范围：从筛选到第 24 周。]
    在第 24 周测量每位参与者的 REVEAL Lite 2 风险评分。
  • NT-proBNP 水平相对于基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    在基线和第 24 周测量 NT-proBNP。
  • 第 24 周平均肺动脉压 (mPAP) 从基线的变化。 [时间范围：从筛查到第 24 周。]
    在筛选期间和第 24 周，通过右心导管插入术 (RHC) 测量 mPAP。
  • 肺血管阻力 (PVR) 从基线的变化。 [时间范围：从放映到第 24 周。]
    PVR 是 RHC 在筛选期间和第 24 周测量的血流动力学变量。
  • 在 WHO FC 中得到改进的参与者的比例。 [时间范围：从随机化到双盲、安慰剂对照 (DBPC) 治疗期 (EOT) 结束。 ]
    在基线和治疗结束 (EOT) 时，使用 WHO FC 系统对个人 PAH 症状的严重程度进行分级。
  • 6MWD 从基线的变化。 [时间范围：从随机化到第 24 周。]
    6 分钟步行试验是一种临床运动试验，用于评估功能能力。测量了基线和第 24 周的 6MWD。
  • 第 24 周心输出量 (CO) 从基线的变化。[时间范围：从筛查到第 24 周。]
    CO 是 PVR 计算的一个组成部分，CO 降低反映发病率和死亡率风险增加。
  • 在第 24 周时 EuroQoL-5 维度从基线的变化量表 5 个级别 (EQ-5D-5L) 指数得分。[时间框架：从随机化到第 24 周。]
    EQ 5D 5L 指数评分衡量成人与健康相关的生活质量。 EQ 5D 5L 问卷专为自行填写而设计，并直接从受访者那里获取信息。测量了基线和第 24 周的 EQ 5D 5L 指数分数。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Sotatercept 对具有高死亡率的 PAH WHO FC III 或 FC IV 参与者的研究
官方名称ICMJE一项 3 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，用于评估在肺动脉高压 (PAH) 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 (FC) III 或 FC IV 的参与者中加入最大耐受背景治疗时的 Sotatercept风险死亡率
简要总结本研究的目的是评估 sotatercept 治疗（加上最大耐受背景 PAH 治疗）与安慰剂（加上最大耐受背景 PAH 治疗）对首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院时间的影响≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC III 或 FC IV PAH 参与者中。
详细说明

研究 A011-14 是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期研究，旨在评估在首次发生全因死亡、肺移植或 PAH 恶化相关住院治疗时，在最大耐受背景 PAH 治疗中加入 sotatercept ≥ 24 小时，在具有高死亡风险的 WHO FC IV PAH 或 WHO FC III PAH 的参与者中。

患有特发性或遗传性 PAH、与结缔组织病 (CTD)、药物或毒素诱导、分流矫正后 PAH 或 PAH 相关的有症状 PAH（WHO FC III 或 FC IV，死亡风险高）的参与者先天性心脏缺陷矫正后至少1年。参与者必须有一个注册表来评估早期和长期 PAH 疾病管理 (REVEAL) Lite 2 风险评分 ≥ 10，并且接受最大耐受性联合背景 PAH 治疗。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
干预模型说明：

在 DBPC 治疗期间，每位符合条件的参与者将按 1:1 的比例随机分配到以下 2 个治疗组中的 1 个：

  • 第 1 组：每 21 天皮下 (SC) 注射一次安慰剂，加上背景 PAH 治疗
  • 第 2 组：起始剂量为 0.3 mg/kg 的 Sotatercept，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）
主要目的：治疗
条件ICMJE肺动脉高压
干预ICMJE
  • 药物：Sotatercept
    Sotatercept (ACE-011) 是一种重组融合蛋白，由与人 IgG1 的 Fc 片段相连的人激活素受体 IIA 型的细胞外结构域组成。
    其他名称：ACE-011
  • 其他：安慰剂
    安慰剂
研究武器ICMJE
  • 安慰剂比较器：安慰剂加背景 PAH 疗法
    安慰剂每 21 天皮下注射 (SC) 加背景 PAH 治疗
    干预：其他：安慰剂
  • 实验性：Sotatercept 加背景 PAH 治疗
    Sotatercept 起始剂量为 0.3 mg/kg，目标剂量为 0.7 mg/kg，每 21 天皮下一次，加上背景 PAH 治疗
    干预：药物：Sotatercept
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 166
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2026 年 12 月
预计主要完成日期2025 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

符合条件的参与者必须满足以下所有纳入标准才能参加研究：

  1. 18 至 75 岁（含）

  2. 在筛选确认以下任何亚型的 WHO PAH 组 1 的诊断之前，已记录诊断性右心导管插入术：

    • 特发性 PAH
    • 遗传性多环芳烃
    • 药物/毒素诱导的多环芳烃
    • 与 CTD 相关的 PAH
    • 修复后至少 1 年与简单的先天性全身性肺分流相关的 PAH
  3. 有症状的 PAH 归类为 WHO FC III 或 IV
  4. REVEAL Lite 2 风险评分≥ 10
  5. 筛选期间（或筛选前 2 周内，如果在临床研究地点进行）进行右心导管插入术，记录最小 PVR ≥ 5 Wood 单位和肺毛细血管楔压 (PCWP) 或左心室舒张末期压 (LVEDP) ) ≤ 15 mmHg
  6. 在筛选前至少 30 天，临床稳定和稳定剂量的最大耐受（根据研究者的判断）双重或三重背景 PAH 治疗

  7. 有生育能力的女性必须：

    • 在开始研究治疗之前，经研究者证实有 2 次尿液或血清妊娠试验呈阴性；必须同意在研究过程中进行尿液或血清妊娠试验，直到最后一次服用研究药物后 8 周
    • 如果性活跃，已经使用并同意不间断地使用高效避孕药；研究产品开始前至少 28 天、研究期间（包括剂量中断）以及研究治疗终止后 16 周（112 天）
    • 在研究期间以及最后一剂研究治疗药物后至少 16 周（112 天）内避免母乳喂养或捐献血液、卵子或卵子

  8. 男性参与者必须：

    • 同意在参与研究期间与怀孕女性或有生育能力的女性发生性接触时使用安全套，定义为非由天然（动物）膜（例如聚氨酯）制成的男性乳胶安全套或非乳胶安全套中断剂量，并在研究产品停药后至少 16 周（112 天），即使他已成功接受输精管切除术
    • 在研究期间和最后一剂研究治疗后的 16 周（112 天）内避免捐献血液或精子
  9. 能够遵守研究访问时间表并理解并遵守所有协议要求
  10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

  1. PAH WHO 第 2、3、4 或 5 组的诊断
  2. 以下 PAH 组 1 亚型的诊断：人类免疫缺陷病毒相关的 PAH 和门静脉高压相关的 PAH
  3. 诊断肺静脉闭塞性疾病或肺血管瘤' target='_blank'>毛细血管瘤病或毛细血管和/或静脉受累的明显迹象
  4. 根据当地实验室测试，筛查时的血红蛋白高于性别特异性正常上限 (ULN)
  5. 筛选时的基线血小板计数 < 50,000/mm3 (< 50.0 x 109/L)
  6. 筛选时基线收缩压 < 85 mmHg
  7. 孕妇或哺乳期妇女

  8. 筛选访视时的以下任何临床实验室值：

    • 估计的肾小球滤过率 < 30 mL/min/m2（由肾脏疾病研究中的饮食调整方程定义）
    • 血清丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平 > 3 × ULN 或总胆红素 > 2.0 × ULN
  9. 在签署知情同意书之日前，在 30 天内或生物制剂的 5 个半衰期内，目前已参加或已完成任何其他研究性产品研究
  10. 之前接触过或已知对 sotatercept (ACE 011) 或 luspatercept (ACE-536) 有过敏反应
  11. 肺切除术的历史
  12. 筛选访视前 1 年内预测的用力肺活量的肺功能测试值 < 60%
  13. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
  14. 已知心包狭窄病史
  15. 限制性或充血性心肌病史
  16. 筛选期间弗里德里希亚校正 QT 间期 (QTcF) > 450 ms（如果存在右束支传导阻滞则 > 500 ms）的心电图 (ECG)
  17. 长 QT 综合征或心源性猝死的个人或家族史
  18. 在筛选访视前 1 年内，历史超声心动图上的左心室射血分数 < 50%
  19. 在筛选访视前的过去 6 个月内，任何当前或既往有症状的冠心病史（既往心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉搭桥手术或心绞痛性胸痛）
  20. 筛查访视前 3 个月内发生脑血管意外
  21. 显着（≥ 2+ 反流）二尖瓣反流或主动脉瓣反流瓣膜病
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 75 岁（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床试验经理617-649-9200 Clinicaltrials011@acceleronpharma.com
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04896008
其他研究 ID 号ICMJE A011-14
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： Acceleron 致力于在临床研究完成后共享临床试验数据。所提供的所有数据都进行了去标识化处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
辅助材料：研究方案
辅助材料：统计分析计划 (SAP)
大体时间：数据将在首次发表后或市场授权产品和适应症的研究结束 2 年后共享。
访问标准：符合条件的研究数据将根据 Acceleron 网站上发布的标准和流程进行共享
网址： https://acceleronpharma.com
责任方Acceleron 制药公司
研究发起人ICMJE Acceleron 制药公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：约翰巴特勒，医学博士Acceleron 制药公司
PRS账户Acceleron 制药公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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