• 每个治疗组的免疫原性 [时间范围：整个研究的第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 36 天、第 7-9 周、第 11 周和手术后 6 个月]
  通过 PBMC 中的 IFN-γ ELISPOT 评估
• 每个治疗组的免疫原性 [时间范围：整个研究的第 1 天、第 8 天、第 15 天、第 29 天、第 36 天、第 7-9 周、第 11 周和手术后 6 个月]
  通过 GEO-Mx 数字空间剖面仪评估福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤和 TCRβ 评估肿瘤中存活的特异性 T 细胞

具有大肿瘤或阳性淋巴结的激素受体阳性、HER2 阴性 (HR+/HER2-) 乳腺癌女性对新辅助化疗的反应率较低。 Survivin 在 HR+HER2- 乳腺癌中过度表达。通过给予 DPX-Survivac 增加肿瘤特异性 Th1 免疫可能会改变这些肿瘤的免疫环境。放射治疗是乳腺癌治疗的标准组成部分，可减少局部复发并提高乳腺癌特异性存活率。低剂量环磷酰胺可以消耗调节性 T 细胞而不改变效应 T 细胞的水平。研究人员预测，将在 HR+HER2- 肿瘤中过表达的靶向 Survivin 的疫苗与其他免疫调节疗法（如放射或低剂量环磷酰胺）相结合，可以增强 DPX-Survivac 的疗效。

主要目标

1) 新辅助芳香化酶抑制剂在 I 至 III 期 HR+HER2- 乳腺癌中的安全性：DPX-Survivac、DPX-Survivac 加放疗或 DPX-Survivac 加环磷酰胺治疗 次要目标

1. 每个臂的免疫原性，通过 PBMC 中的 IFN-γ ELISPOT 评估。
2. 每个臂的免疫原性，通过对 FFPE 组织的 GEO-Mx 数字空间分析器评估和对肿瘤中存活的特异性 T 细胞的 TCRβ 评估进行评估。

探索性目标

1. 评估活检标本中和手术时手臂内/手臂间的 TIL 百分比
2. 评估活检和手术时手臂内/手臂之间 Ki67 的变化
3. 各组免疫原性、TIL 变化和 Ki67 变化的比较
4. 表位在手臂内/手臂之间扩散
5. 评估臂内/臂间肿瘤免疫环境的 Triseq（种系、全外显子组测序和 RNAseq）
6. 使用手臂内/手臂间的多参数免疫组织化学评估免疫环境
7. 通过增加辐射的手臂实验性 MRI 进行评估
8. PBMC 中存活蛋白特异性 MHC-四聚体染色的评估

• 生物：DPX-Survivac
  DPX 是一种新型制剂，当与靶抗原结合时，可激活 T 细胞。它是一种基于脂质的制剂，可在注射部位产生持久的储存库，迫使抗原呈递细胞 (APC) 进行“主动吸收”。 APC 传输到区域淋巴结，在那里幼稚 T 细胞被激活，诱导强烈和持续的免疫反应。所有武器都将在第 2 周和第 5 周接受 DPX-Survivac。
• 药物：来曲唑2.5mg
  芳香酶抑制剂所有武器都将接受
  其他名称：费马拉
• 药物：环磷酰胺50mg
  仅用于 C 组新辅助治疗的口服化疗
  其他名称：胞嘧啶
• 辐射：XRT 10Gy x2
  第 4 周定向放射仅适用于手臂 B

• 实验：A 组：DPX-Survivac，来曲唑
  来曲唑 2.5 mg po 每天，DPX-Survivac 0.25 mL SC 第 2 周和第 5 周
  干预措施：

  • 生物：DPX-Survivac
  • 药物：来曲唑2.5mg
• 实验：B 组：DPX-Survivac、来曲唑、辐射
  来曲唑 2.5 mg po 每天，XRT 10 Gy x 2，DPX-Survivac 0.25 mL SC 第 2 周和第 5 周
  干预措施：

  • 生物：DPX-Survivac
  • 药物：来曲唑2.5mg
  • 辐射：XRT 10Gy x2
• 实验：C 组：DPX-Survivac、来曲唑、环磷酰胺
  来曲唑 2.5 mg po 每天，环磷酰胺 50 mg po BID，DPX-Survivac 0.25 mL SC 第 2 周和第 5 周
  干预措施：

  • 生物：DPX-Survivac
  • 药物：来曲唑2.5mg
  • 药物：环磷酰胺50mg

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纳入标准：

1. 患者必须在任何特定于研究的程序之前提供知情同意书，并且能够理解并愿意签署知情同意书。在获得知情同意之前和治疗之前进行的标准护理测试或检查的结果可用于筛选评估，而不是在第 1 天的 30 天内重复此类评估。
2. 患有可切除的、非转移性乳腺癌且>1 cm、激素受体阳性、HER2 阴性、Ki67>10% 的女性。

3. HER2 阴性定义为：

   0-1+ HER2 免疫组织化学 (IHC) 表达或荧光原位杂交 (FISH) 阴性或 HER2 2+ 和 FISH 阴性

4. 患者在入组前必须至少在全身性类固醇治疗后 28 天。
5. 患者必须至少年满 18 岁。
6. 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分 ≤ 1

7. 入组后 30 天内的足够实验室值定义如下：

   1. 白细胞 (WBC) ≥ 3000/mm3
   2. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 9 g/dL
   3. 中性粒细胞计数≥ 1500/mm3
   4. 淋巴细胞计数≥1000/mm3
   5. 血小板计数≥ 75,000/mm3
   6. 血清肌酐≤ 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 > 60 ml/min
   7. 总胆红素 ≤ 1.5 mg/dL
   8. 天冬氨酸转氨酶 (AST)/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 2 倍 ULN-
8. 患者必须已从主要感染中康复，并且在研究者看来，没有任何显着的活动性并发医疗疾病而无法进行方案治疗。
9. DPX-Survivac 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。根据 NCCN 对更年期的定义，参与试验的女性应该是绝经后
10. 仅对于 B 组的患者，他们必须能够接受由主治医师使用标准放射肿瘤学 MR 筛查过程确定的 MR 成像

排除标准：

1. 在临床试验期间，患者不得接受任何其他研究药物或同时进行临床试验。
2. 与 DPX-Survivac 具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史。
3. 孕妇和绝经前妇女被排除在本研究之外，因为要保持患者之间抗内分泌治疗的一致性。
4. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史、乙型肝炎或丙型肝炎。
5. 不受控制的自身免疫性疾病。如果在过去 12 个月内得到控制（有或没有治疗），则允许自身免疫性疾病。
6. 患者可能尚未接受或计划接受新辅助全身化疗。 7) 无法接受芳香酶抑制剂的患者

8) 之前对受影响的乳房进行过放射治疗 9) 过去 5 年内除非黑色素瘤皮肤癌或高危宫颈病变以外的既往癌症。

10) 既往使用过乳腺癌、他莫昔芬或芳香酶抑制剂。 11) 以前的研究性免疫疗法使用-