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出境医 / 临床实验 / DFF332 作为单一药物并与依维莫司和免疫肿瘤药物联合治疗晚期/复发性肾癌和其他恶性肿瘤
DFF332 作为单一药物并与依维莫司和免疫肿瘤药物联合治疗晚期/复发性肾癌和其他恶性肿瘤
研究描述
简要总结：
这是人类对 DFF332 的首次研究，DFF332 是一种靶向 HIF2α 蛋白质的小分子。通过作用于 HIF2α，DFF332 可能能够阻止某些类型癌症的生长。 DFF332 将在不同剂量下作为单药和与依维莫司（RAD001，一种 mTOR 抑制剂）组合，以及与 Spartalizumab（PDR001，一种抗 PD1）加 Tainadenant（NIR178，一种腺苷 A2A 受体拮抗剂）联合进行测试，在晚期透明细胞肾细胞癌和其他具有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 癌、肾细胞 | 药物：DFF332药物：RAD001药物：PDR001药物：NIR178 | 阶段1 |
详细说明：
这是首次在人类 (FIH)、I/Ib 期、开放标签、多中心研究中，将 DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 Spartalizumab 加 Taminadenant 联合用于晚期透明细胞肾细胞癌和其他恶性肿瘤患者具有 HIF 稳定突变。
该研究由两部分组成，剂量递增和剂量扩展。该研究的剂量递增部分将初步评估 DFF332 单药。接受 DFF332 联合依维莫司或 DFF332 联合 Spartalizumab 加 Taminadenant 的剂量递增组将在评估至少两个剂量水平的单药 DFF332 后开放。
单药的剂量扩展部分将包括两个治疗臂：Arm1A 将招募 ccRCC 患者（18 岁或以上），Arm1B 将招募患有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者（12 岁及以上）。这些包括以下内容：
- 具有 VHL 突变的恶性肿瘤（例如 Von Hippel-Lindau 病）
- 具有 FH 突变的恶性肿瘤（例如遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌）
- 具有 SDHD、SDHAF2、SDHC、SDHB、SDHA 突变的恶性肿瘤（例如遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤综合征）
- 具有 EPAS1/HIF2A 突变的恶性肿瘤
- 具有 ELOC/TCEB1 突变的恶性肿瘤
联合疗法的扩展部分将招募 ccRCC 患者，包括 Arm2A（DFF332与依维莫司）和 Arm3A（DFF332与 Spartalizumab 加 Taminadenant）。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 180人参加 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 IO 药物联合治疗晚期/复发性 ccRCC 和其他具有 HIF2α 稳定突变的恶性肿瘤患者的 I/Ib 期、开放标签、多中心研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 16 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2025 年 2 月 24 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2025 年 2 月 24 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：第 1 组剂量递增 DFF332 DFF332 单代理 | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：第 2 组剂量递增 DFF332 + 依维莫司 联合治疗 DFF332 + 依维莫司 | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药物：RAD001 mTOR抑制剂 其他名称：依维莫司 |
| 实验性：第 3 组剂量递增 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant 联合治疗 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药品：PDR001 抗PD-1 其他名称：斯巴达珠单抗 药物：NIR178 腺苷A2A拮抗剂受体 其他名称：塔米纳登 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 1a 剂量扩展 DFF332 DFF332 单药治疗 ccRCC 患者（18 岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：手臂 1b 剂量扩展 DFF332 在 HIF 稳定恶性肿瘤中 DFF332 单药用于 HIF 稳定恶性肿瘤患者（12 岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 2a 剂量扩展 DFF332 + 依维莫司 DFF332+依维莫司联合治疗ccRCC患者（18岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药物：RAD001 mTOR抑制剂 其他名称：依维莫司 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 3a 剂量扩展 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant ccRCC 患者（18 岁及以上）的联合治疗 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药品：PDR001 抗PD-1 其他名称：斯巴达珠单抗 药物：NIR178 腺苷A2A拮抗剂受体 其他名称：塔米纳登 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度 [时间范围：3 年]用于表征 DFF332 作为单一药物、与依维莫司 (RAD001) 联合以及与 Spartalizumab (PDR001) 加 Taminadenant (NIR178) 联合治疗晚期透明细胞肾细胞癌患者的安全性和耐受性的 AE/SAE 参与者人数(ccRCC) 和具有低氧诱导因子 (HIF) 稳定突变的晚期恶性肿瘤
- 剂量中断和剂量减少的参与者人数 [时间范围：3 年]用于表征 DFF332 作为单一药物、与依维莫司 (RAD001) 联合以及与 Spartalizumab (PDR001) 加 Taminadenant (NIR178) 联合治疗晚期 ccRCC 和晚期恶性肿瘤患者的耐受性的参与者数量HIF 稳定突变。
- DFF332 用于剂量递增和扩展的剂量强度 [时间框架：3 年]剂量强度将计算为实际接收到的累积剂量与实际暴露持续时间的比率
- DFF332 作为单一药物和组合的第 1 周期（28 天）中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间范围：28 天]使用 DLT 的参与者数量
次要结果测量 ：
- 总体反应率 (ORR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 最佳整体反应 (BOR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 仅推荐剂量 (RD) 的无进展生存期 (PFS) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 仅推荐剂量 (RD) 的反应持续时间 (DOR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 疾病控制率 (DCR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- DFF332 单一药剂和组合的最大浓度 (Cmax) [时间框架：3 年]PK 参数将基于 DFF332 和 Taminadenant 的血浆浓度、依维莫司的全血浓度、Spartalizumab 的血清浓度
- DFF332单药和联合用药的浓度-时间曲线下面积（AUC）[时间框架：3年]PK 参数将基于 DFF332 单一药剂和组合的血浆浓度。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 12 岁及以上（儿童、成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性和女性 ≥ 18 岁 对于 Arm 1B：男性和女性 ≥ 12 岁
经组织学证实和记录的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。疾病必须是由 RECIST v1.1 确定的可测量的。
对于 Arm 1B：在以下癌症易感综合征/疾病的背景下，经组织学证实和记录的恶性肿瘤或在这些基因之一上存在体细胞突变：
在使用 PD-1/L1 检查点抑制剂和 VEGF 靶向治疗作为单一疗法或联合疗法治疗后疾病进展的不可切除、局部晚期或转移性 ccRCC 患者。
升级：对既往治疗次数没有限制 扩展（除 1B 组外）：最多 3 条针对晚期/转移性疾病的先前治疗线 对于 1B 组：患者必须患有转移性疾病或不可切除的局部晚期疾病或患者不适合切除或其他治疗方式。患者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病阶段的先前标准治疗，并且没有已证实临床益处的可用疗法；或在研究者看来，不太可能耐受适当的护理标准或从适当的护理治疗标准中获得有临床意义的益处。
- 对于年龄 ≥ 16 岁的患者：ECOG 体能状态 ≤ 1 对于年龄 ≥ 12 且 < 16 岁的患者：Lansky 体能状态 ≥ 70
排除标准：
- 癫痫病史和锥体外系 (EPS) 症状
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
在规定的时间范围内在第一剂研究治疗之前使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
- ≤ 4 周的放射治疗或有限的野放疗以缓解首剂研究治疗前≤ 2 周内。
- ≤ 4 周或≤ 5 个半衰期（以较短者为准）的化学疗法或生物疗法（包括单克隆抗体）或连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物。
- 对于具有主要延迟毒性的细胞毒性药物，例如亚硝基脲和丝裂霉素 C，≤ 6 周。
- ≤ 4 周的免疫肿瘤治疗，如 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1 拮抗剂。
- 在首次给药研究治疗前≤ 4 周接受过大手术或手术未恢复的患者。
- 之前接受过 HIF2α 抑制剂治疗的患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、不受控制的高血压、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的患者)，或研究者认为会限制对研究要求的遵守或损害患者给予书面知情同意的能力的精神疾病/社会情况。抗病毒治疗得到控制的慢性HBV或HCV患者允许进入扩展部分，但不允许进入升级部分。
- 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗。
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAEv5.0)，存在 ≥ 2 级毒性，来自先前的癌症治疗，但神经病变除外（允许包括 2 级或更低级别的神经病变患者），耳毒性和脱发。
- 怀孕或哺乳（哺乳）妇女
其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：诺华制药 | 1-888-669-6682 | novartis.email@novartis.com | |
| 联系人：诺华制药 | +41613241111 |
赞助商和合作者
诺华制药
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 16 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2025 年 2 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | DFF332 作为单一药物并与依维莫司和免疫肿瘤药物联合治疗晚期/复发性肾癌和其他恶性肿瘤 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 IO 药物联合治疗晚期/复发性 ccRCC 和其他具有 HIF2α 稳定突变的恶性肿瘤患者的 I/Ib 期、开放标签、多中心研究 | ||||||||
| 简要总结 | 这是人类对 DFF332 的首次研究，DFF332 是一种靶向 HIF2α 蛋白质的小分子。通过作用于 HIF2α，DFF332 可能能够阻止某些类型癌症的生长。 DFF332 将在不同剂量下作为单药和与依维莫司（RAD001，一种 mTOR 抑制剂）组合，以及与 Spartalizumab（PDR001，一种抗 PD1）加 Tainadenant（NIR178，一种腺苷 A2A 受体拮抗剂）联合进行测试，在晚期透明细胞肾细胞癌和其他具有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是首次在人类 (FIH)、I/Ib 期、开放标签、多中心研究中，将 DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 Spartalizumab 加 Taminadenant 联合用于晚期透明细胞肾细胞癌和其他恶性肿瘤患者具有 HIF 稳定突变。 该研究由两部分组成，剂量递增和剂量扩展。该研究的剂量递增部分将初步评估 DFF332 单药。接受 DFF332 联合依维莫司或 DFF332 联合 Spartalizumab 加 Taminadenant 的剂量递增组将在评估至少两个剂量水平的单药 DFF332 后开放。 单药的剂量扩展部分将包括两个治疗臂：Arm1A 将招募 ccRCC 患者（18 岁或以上），Arm1B 将招募患有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者（12 岁及以上）。这些包括以下内容：
联合疗法的扩展部分将招募 ccRCC 患者，包括 Arm2A（DFF332与依维莫司）和 Arm3A（DFF332与 Spartalizumab 加 Taminadenant）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 癌、肾细胞 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 180 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2025 年 2 月 24 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2025 年 2 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 12 岁及以上（儿童、成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04895748 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | CDFF332A12101 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 诺华（Novartis Pharmaceuticals） | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 诺华制药 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS账户 | 诺华 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
这是人类对 DFF332 的首次研究，DFF332 是一种靶向 HIF2α 蛋白质的小分子。通过作用于 HIF2α，DFF332 可能能够阻止某些类型癌症的生长。 DFF332 将在不同剂量下作为单药和与依维莫司（RAD001，一种 mTOR 抑制剂）组合，以及与 Spartalizumab（PDR001，一种抗 PD1）加 Tainadenant（NIR178，一种腺苷 A2A 受体拮抗剂）联合进行测试，在晚期透明细胞肾细胞癌和其他具有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 癌、肾细胞 | 药物：DFF332药物：RAD001药物：PDR001药物：NIR178 | 阶段1 |
详细说明：
这是首次在人类 (FIH)、I/Ib 期、开放标签、多中心研究中，将 DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 Spartalizumab 加 Taminadenant 联合用于晚期透明细胞肾细胞癌和其他恶性肿瘤患者具有 HIF 稳定突变。
该研究由两部分组成，剂量递增和剂量扩展。该研究的剂量递增部分将初步评估 DFF332 单药。接受 DFF332 联合依维莫司或 DFF332 联合 Spartalizumab 加 Taminadenant 的剂量递增组将在评估至少两个剂量水平的单药 DFF332 后开放。
单药的剂量扩展部分将包括两个治疗臂：Arm1A 将招募 ccRCC 患者（18 岁或以上），Arm1B 将招募患有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者（12 岁及以上）。这些包括以下内容：
- 具有 VHL 突变的恶性肿瘤（例如 Von Hippel-Lindau 病）
- 具有 FH 突变的恶性肿瘤（例如遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌）
- 具有 SDHD、SDHAF2、SDHC、SDHB、SDHA 突变的恶性肿瘤（例如遗传性副神经节瘤和嗜铬细胞瘤综合征）
- 具有 EPAS1/HIF2A 突变的恶性肿瘤
- 具有 ELOC/TCEB1 突变的恶性肿瘤
联合疗法的扩展部分将招募 ccRCC 患者，包括 Arm2A（DFF332与依维莫司）和 Arm3A（DFF332与 Spartalizumab 加 Taminadenant）。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 180人参加 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 IO 药物联合治疗晚期/复发性 ccRCC 和其他具有 HIF2α 稳定突变的恶性肿瘤患者的 I/Ib 期、开放标签、多中心研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 16 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2025 年 2 月 24 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2025 年 2 月 24 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：第 1 组剂量递增 DFF332 DFF332 单代理 | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：第 2 组剂量递增 DFF332 + 依维莫司 联合治疗 DFF332 + 依维莫司 | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药物：RAD001 mTOR抑制剂 其他名称：依维莫司 |
| 实验性：第 3 组剂量递增 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant 联合治疗 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药品：PDR001 抗PD-1 其他名称：斯巴达珠单抗 药物：NIR178 腺苷A2A拮抗剂受体 其他名称：塔米纳登 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 1a 剂量扩展 DFF332 DFF332 单药治疗 ccRCC 患者（18 岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：手臂 1b 剂量扩展 DFF332 在 HIF 稳定恶性肿瘤中 DFF332 单药用于 HIF 稳定恶性肿瘤患者（12 岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 2a 剂量扩展 DFF332 + 依维莫司 DFF332+依维莫司联合治疗ccRCC患者（18岁及以上） | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药物：RAD001 mTOR抑制剂 其他名称：依维莫司 |
| 实验性：ccRCC 中的 Arm 3a 剂量扩展 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant ccRCC 患者（18 岁及以上）的联合治疗 DFF332 + Spartalizumab + Taminadenant | 药物：DFF332 Hif2α抑制剂 药品：PDR001 抗PD-1 其他名称：斯巴达珠单抗 药物：NIR178 腺苷A2A拮抗剂受体 其他名称：塔米纳登 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率和严重程度 [时间范围：3 年]用于表征 DFF332 作为单一药物、与依维莫司 (RAD001) 联合以及与 Spartalizumab (PDR001) 加 Taminadenant (NIR178) 联合治疗晚期透明细胞肾细胞癌患者的安全性和耐受性的 AE/SAE 参与者人数(ccRCC) 和具有低氧诱导因子 (HIF) 稳定突变的晚期恶性肿瘤
- 剂量中断和剂量减少的参与者人数 [时间范围：3 年]用于表征 DFF332 作为单一药物、与依维莫司 (RAD001) 联合以及与 Spartalizumab (PDR001) 加 Taminadenant (NIR178) 联合治疗晚期 ccRCC 和晚期恶性肿瘤患者的耐受性的参与者数量HIF 稳定突变。
- DFF332 用于剂量递增和扩展的剂量强度 [时间框架：3 年]剂量强度将计算为实际接收到的累积剂量与实际暴露持续时间的比率
- DFF332 作为单一药物和组合的第 1 周期（28 天）中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间范围：28 天]使用 DLT 的参与者数量
次要结果测量 ：
- 总体反应率 (ORR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 最佳整体反应 (BOR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 仅推荐剂量 (RD) 的无进展生存期 (PFS) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 仅推荐剂量 (RD) 的反应持续时间 (DOR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- 疾病控制率 (DCR) [时间范围：3 年]基于RECIST v1.1评估DFF332作为单药和联合用药在晚期ccRCC和具有HIF稳定突变的晚期恶性肿瘤患者中的抗肿瘤活性
- DFF332 单一药剂和组合的最大浓度 (Cmax) [时间框架：3 年]
- DFF332单药和联合用药的浓度-时间曲线下面积（AUC）[时间框架：3年]PK 参数将基于 DFF332 单一药剂和组合的血浆浓度。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 12 岁及以上（儿童、成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 男性和女性 ≥ 18 岁 对于 Arm 1B：男性和女性 ≥ 12 岁
经组织学证实和记录的透明细胞肾细胞癌 (ccRCC)。疾病必须是由 RECIST v1.1 确定的可测量的。
对于 Arm 1B：在以下癌症易感综合征/疾病的背景下，经组织学证实和记录的恶性肿瘤或在这些基因之一上存在体细胞突变：
在使用 PD-1/L1 检查点抑制剂和 VEGF 靶向治疗作为单一疗法或联合疗法治疗后疾病进展的不可切除、局部晚期或转移性 ccRCC 患者。
升级：对既往治疗次数没有限制 扩展（除 1B 组外）：最多 3 条针对晚期/转移性疾病的先前治疗线 对于 1B 组：患者必须患有转移性疾病或不可切除的局部晚期疾病或患者不适合切除或其他治疗方式。患者必须接受过适合其肿瘤类型和疾病阶段的先前标准治疗，并且没有已证实临床益处的可用疗法；或在研究者看来，不太可能耐受适当的护理标准或从适当的护理治疗标准中获得有临床意义的益处。
- 对于年龄 ≥ 16 岁的患者：ECOG 体能状态 ≤ 1 对于年龄 ≥ 12 且 < 16 岁的患者：Lansky 体能状态 ≥ 70
排除标准：
- 癫痫病史和锥体外系 (EPS) 症状
心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：
- 有临床意义的和/或无法控制的心脏病，例如需要治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）、未控制的高血压
- 对于所有筛选 ECG 或先天性长 QT 综合征的患者，使用 Fridericia 校正 (QTcF) 校正 QT 的患者 > 470 毫秒 心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死或不稳定型心绞痛在研究开始前 < 3 个月
- 需要药物治疗的中风或短暂性脑缺血事件史
- 伴随有临床意义的心律失常，例如持续性室性心动过速' target='_blank'>心动过速，以及临床意义重大的二度或房室传导阻滞' target='_blank'>三度房室传导阻滞而没有起搏器
在规定的时间范围内在第一剂研究治疗之前使用以下任何抗癌疗法进行治疗：
- ≤ 4 周的放射治疗或有限的野放疗以缓解首剂研究治疗前≤ 2 周内。
- ≤ 4 周或≤ 5 个半衰期（以较短者为准）的化学疗法或生物疗法（包括单克隆抗体）或连续或间歇性小分子疗法或任何其他研究药物。
- 对于具有主要延迟毒性的细胞毒性药物，例如亚硝基脲和丝裂霉素 C，≤ 6 周。
- ≤ 4 周的免疫肿瘤治疗，如 CTLA-4、PD-1 或 PD-L1 拮抗剂。
- 在首次给药研究治疗前≤ 4 周接受过大手术或手术未恢复的患者。
- 之前接受过 HIF2α 抑制剂治疗的患者。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续的活动性感染、不受控制的高血压、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 证据的患者)，或研究者认为会限制对研究要求的遵守或损害患者给予书面知情同意的能力的精神疾病/社会情况。抗病毒治疗得到控制的慢性HBV或HCV患者允许进入扩展部分，但不允许进入升级部分。
- 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗。
- 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAEv5.0)，存在 ≥ 2 级毒性，来自先前的癌症治疗，但神经病变除外（允许包括 2 级或更低级别的神经病变患者），耳毒性和脱发。
- 怀孕或哺乳（哺乳）妇女
其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。
联系方式和地点
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 16 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2025 年 2 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | DFF332 作为单一药物并与依维莫司和免疫肿瘤药物联合治疗晚期/复发性肾癌和其他恶性肿瘤 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 IO 药物联合治疗晚期/复发性 ccRCC 和其他具有 HIF2α 稳定突变的恶性肿瘤患者的 I/Ib 期、开放标签、多中心研究 | ||||||||
| 简要总结 | 这是人类对 DFF332 的首次研究，DFF332 是一种靶向 HIF2α 蛋白质的小分子。通过作用于 HIF2α，DFF332 可能能够阻止某些类型癌症的生长。 DFF332 将在不同剂量下作为单药和与依维莫司（RAD001，一种 mTOR 抑制剂）组合，以及与 Spartalizumab（PDR001，一种抗 PD1）加 Tainadenant（NIR178，一种腺苷 A2A 受体拮抗剂）联合进行测试，在晚期透明细胞肾细胞癌和其他具有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是首次在人类 (FIH)、I/Ib 期、开放标签、多中心研究中，将 DFF332 作为单一药物并与依维莫司或 Spartalizumab 加 Taminadenant 联合用于晚期透明细胞肾细胞癌和其他恶性肿瘤患者具有 HIF 稳定突变。 该研究由两部分组成，剂量递增和剂量扩展。该研究的剂量递增部分将初步评估 DFF332 单药。接受 DFF332 联合依维莫司或 DFF332 联合 Spartalizumab 加 Taminadenant 的剂量递增组将在评估至少两个剂量水平的单药 DFF332 后开放。 单药的剂量扩展部分将包括两个治疗臂：Arm1A 将招募 ccRCC 患者（18 岁或以上），Arm1B 将招募患有 HIF 稳定突变的恶性肿瘤患者（12 岁及以上）。这些包括以下内容：
联合疗法的扩展部分将招募 ccRCC 患者，包括 Arm2A（DFF332与依维莫司）和 Arm3A（DFF332与 Spartalizumab 加 Taminadenant）。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 癌、肾细胞 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 180 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2025 年 2 月 24 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2025 年 2 月 24 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 12 岁及以上（儿童、成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04895748 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | CDFF332A12101 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 诺华（Novartis Pharmaceuticals） | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 诺华制药 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS账户 | 诺华 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
