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出境医 / 临床实验 / 培美曲塞和派姆单抗用于治疗复发性和/或转移性唾液腺癌

培美曲塞和派姆单抗用于治疗复发性和/或转移性唾液腺癌

研究描述
简要总结：
这项 II 期试验研究了培美曲塞和派姆单抗在治疗复发（复发）和/或已经扩散到身体其他部位（转移）的唾液腺癌患者中的效果。化疗药物，如培美曲塞，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。使用单克隆抗体（如派姆单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。本研究的目的是评估免疫治疗药物派姆单抗联合化疗药物培美曲塞对晚期唾液腺癌是否有影响。

状况或疾病 干预/治疗阶段
转移性唾液腺癌复发性唾液腺癌IV 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVA 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVB 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVC 期主要唾液腺癌 AJCC v8生物制剂：派姆单抗药物：培美曲塞二钠阶段2

详细说明：

主要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞对复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的反应率。

次要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞在复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和不良事件。

二、评估帕博利珠单抗和培美曲塞联合治疗复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的安全性和耐受性。

相关研究目标：

I. 通过免疫组织化学研究 R/M SGC 中 MTAP 丢失的频率，以及它是否与增强的培美曲塞反应相关。

二、使用福尔马林固定的肿瘤样本测量 PDL1 表达的程度，并确定 PDL1 表达的程度与对研究治疗的反应的相关性。

三、通过免疫组织化学研究胸苷酸合酶在 R/M SGC 中的表达及其是否与增强对培美曲塞的反应相关。

四、研究循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 及其与研究治疗反应的相关性。

大纲：

患者在第 1 天接受静脉注射派姆单抗 (IV) 超过 30 分钟，接受静脉注射培美曲塞二钠超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次治疗，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。

完成研究干预后，患者在 30 天后进行随访，然后每 3 个月随访一次，长达 3 年。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 45 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：培美曲塞和派姆单抗治疗复发性和/或转移性唾液腺恶性肿瘤的 II 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 4 日
预计主要完成日期 ： 2025 年 6 月 3 日
预计 研究完成日期 ： 2026 年 6 月 3 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：治疗（派姆单抗、培美曲塞）
患者在第 1 天接受帕博利珠单抗静脉注射超过 30 分钟，培美曲塞二钠静脉注射治疗超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。
生物制剂：派姆单抗
给定IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • 兰博利珠单抗
  • MK-3475
  • SCH 900475

药物：培美曲塞二钠
给定IV
其他名称：
  • 阿力达
  • 阿尔米塔
  • LY231514
  • N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-谷氨酸二钠盐

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 确认回复率 [时间范围：最多 24 周]
    根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间范围：从进入研究到任何原因死亡，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。

  2. 无进展生存期 [时间范围：从进入研究到疾病进展或任何原因导致的死亡中的第一次，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。

  3. 不良事件发生率 [时间范围：最多 3 年]
    每种不良事件的最高等级将使用不良事件通用术语标准 5.0 版进行总结。将估计 3+ 级不良事件的频率和百分比。


其他结果措施：
  1. MTAP 丢失的频率 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。

  2. 使用福尔马林固定肿瘤样本的 PDL1 表达程度 [时间范围：最多 3 年]
    将确定 PDL1 表达与研究治疗反应的相关程度。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。

  3. 胸苷酸合酶的表达 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 注册 - 纳入标准
  • 年龄 >= 18 岁
  • 经组织学证实的复发性或转移性唾液腺癌的诊断不适合根治性治疗

  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病

    • 注意：如果先前照射区域的肿瘤病变已证明进展，则认为此类病变是可测量的疾病。仅通过体检可测量的疾病不符合条件

  • 前期处理：

    • 允许预先使用检查点抑制剂进行治疗
    • 研究人员可酌情决定允许在复发/转移环境中进行任意数量的先前治疗

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

    • 注意：必须在第一剂研究药物前 7 天内再次评估 PS

  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 8 天获得）

    • 注意：必须在没有生长因子支持的情况下满足，并且在测试前 <14 天没有输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（获得 =< 注册前 8 天）
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 8 天）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 8 天）
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 8 天前登记）
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 ml/min（获得 =< 注册前 8 天）

  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

    • 注意：如果在第一次给药前 > 72 小时进行资格检测，则必须重复妊娠检测并且结果必须为阴性，患者才能接受治疗
  • 能够怀孕或能够生育的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法
  • 预期寿命 >= 12 周
  • 提供书面知情同意书
  • 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
  • 愿意为相关研究提供强制性血液样本
  • 愿意为相关研究提供强制性组织标本
  • 重新注册（第二课程）资格

  • 任何一个

    • 在获得研究者确定的基于 RECIST 1.1 的确认完全缓解 (CR) 后停止使用研究治疗药物进行初始治疗，并且

      • 在停止治疗前接受了至少 8 个周期的研究治疗，并且
      • 在宣布初始 CR 的日期之后接受了至少 2 次帕博利珠单抗治疗或
    • 疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或 CR，并在完成 35 次给药（约 2 年）研究治疗后因疾病进展或不耐受以外的原因停止研究治疗

  • 在停止初始治疗后，根据 RECIST 1.1 经历了研究者确定的放射学疾病进展，以及

    • 在最后一剂研究治疗后未给予新的抗癌治疗，并且
    • 参与者符合纳入标准中列出的所有安全参数，但不符合排除标准中列出的任何安全参数，并且
    • 研究正在进行中

排除标准：

  • 注册 - 排除标准

  • 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知基因毒性、致突变和致畸作用的药剂：

    • 孕妇
    • 护理人员
    • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人和能够生育的人
    • 预期在研究治疗期间或在最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生育孩子的人

  • 任何以下先前的治疗方法：

    • 手术 < 注册前 3 周
    • 注册前<3周的全身抗癌治疗

    • 放射治疗 < 注册前 2 周或姑息性放射 < 注册前 1 周

      • 注意：必须已从所有与辐射相关的不良反应中恢复（=< 1 级） 不得当前需要皮质类固醇 不得患有放射性肺炎

    • 活疫苗 < 注册前 4 周

      • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
    • 在注册前 4 周内接受过研究性药物或使用过研究性器械或参与过研究性药物的研究

  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

    • 注：经抗逆转录病毒治疗控制良好的 HIV 阳性患者可入组

  • 需要全身治疗的活动性自身免疫病在注册前 < 2 年，有严重自身免疫病的记录，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂并使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂的综合征

    • 注意：允许例外：

      • 白癜风
      • 解决儿童哮喘/特应性
      • 间歇性使用支气管扩张剂或吸入类固醇
      • 每日类固醇剂量 =< 10 mg 泼尼松（或等效物）
      • 局部类固醇注射
      • 替代疗法中的稳定甲状腺功能减退症
      • 治疗中的稳定糖尿病（使用或不使用胰岛素）
      • 干燥综合征
      • 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的

  • 当前或之前使用过免疫抑制药物 < 注册前 14 天

    • 注意：以下是此标准的例外情况：

      • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

      • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物

        • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

  • 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病或任何状况、治疗或实验室异常的当前证据，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰安全性的正确评估和规定方案的毒性

  • 由于先前实施的治疗或先前的手术，未能从不良事件中恢复到 = < 1 级（或基线）

    • 例外：神经病变、疲劳和/或脱发可能是 1 级

  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移

    • 注意：如果满足以下所有条件，先前接受过脑转移的患者可以参与：

      • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据 =< 注册前 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
      • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
      • 注册前未使用类固醇 =< 14 天
  • 已知的软脑膜疾病
  • 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）
  • 先前因先前检查点抑制剂治疗引起的严重不良事件（>= 3 级）
  • 需要类固醇或目前患有肺炎的（非传染性）肺炎病史

  • 在接受免疫治疗期间，≥3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件的历史

    • 注：内分泌不良事件=< 2级的患者如果在适当的替代治疗中稳定且无症状，则允许入组

  • 注册前<2年的其他活动性恶性肿瘤

  • 同种异体组织/实体器官移植史
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
美国，明尼苏达州
罗切斯特梅奥诊所
罗切斯特，明尼苏达州，美国，55905
联系方式：临床试验转诊办公室 855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu
首席研究员：Katharine A. Price, MD
赞助商和合作者
梅奥诊所
国家癌症研究所 (NCI)
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：凯瑟琳 A 价格罗切斯特梅奥诊所
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 18 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 4 日
预计主要完成日期2025 年 6 月 3 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		确认回复率 [时间范围：最多 24 周]
根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）
  • 总生存期 [时间范围：从进入研究到任何原因死亡，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。
  • 无进展生存期 [时间范围：从进入研究到疾病进展或任何原因导致的死亡中的第一次，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。
  • 不良事件发生率 [时间范围：最多 3 年]
    每种不良事件的最高等级将使用不良事件通用术语标准 5.0 版进行总结。将估计 3+ 级不良事件的频率和百分比。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月18日）
  • MTAP 丢失的频率 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
  • 使用福尔马林固定肿瘤样本的 PDL1 表达程度 [时间范围：最多 3 年]
    将确定 PDL1 表达与研究治疗反应的相关程度。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
  • 胸苷酸合酶的表达 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE培美曲塞和派姆单抗用于治疗复发性和/或转移性唾液腺癌
官方名称ICMJE培美曲塞和派姆单抗治疗复发性和/或转移性唾液腺恶性肿瘤的 II 期研究
简要总结这项 II 期试验研究了培美曲塞和派姆单抗在治疗复发（复发）和/或已经扩散到身体其他部位（转移）的唾液腺癌患者中的效果。化疗药物，如培美曲塞，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。使用单克隆抗体（如派姆单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。本研究的目的是评估免疫治疗药物派姆单抗联合化疗药物培美曲塞对晚期唾液腺癌是否有影响。
详细说明

主要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞对复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的反应率。

次要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞在复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和不良事件。

二、评估帕博利珠单抗和培美曲塞联合治疗复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的安全性和耐受性。

相关研究目标：

I. 通过免疫组织化学研究 R/M SGC 中 MTAP 丢失的频率，以及它是否与增强的培美曲塞反应相关。

二、使用福尔马林固定的肿瘤样本测量 PDL1 表达的程度，并确定 PDL1 表达的程度与对研究治疗的反应的相关性。

三、通过免疫组织化学研究胸苷酸合酶在 R/M SGC 中的表达及其是否与增强对培美曲塞的反应相关。

四、研究循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 及其与研究治疗反应的相关性。

大纲：

患者在第 1 天接受静脉注射派姆单抗 (IV) 超过 30 分钟，接受静脉注射培美曲塞二钠超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次治疗，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。

完成研究干预后，患者在 30 天后进行随访，然后每 3 个月随访一次，长达 3 年。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物制剂：派姆单抗
    给定IV
    其他名称：
    • 可瑞达
    • 兰博利珠单抗
    • MK-3475
    • SCH 900475
  • 药物：培美曲塞二钠
    给定IV
    其他名称：
    • 阿力达
    • 阿尔米塔
    • LY231514
    • N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-谷氨酸二钠盐
研究武器ICMJE实验：治疗（派姆单抗、培美曲塞）
患者在第 1 天接受帕博利珠单抗静脉注射超过 30 分钟，培美曲塞二钠静脉注射治疗超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。
干预措施：
  • 生物制剂：派姆单抗
  • 药物：培美曲塞二钠
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 45
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2026 年 6 月 3 日
预计主要完成日期2025 年 6 月 3 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 注册 - 纳入标准
  • 年龄 >= 18 岁
  • 经组织学证实的复发性或转移性唾液腺癌的诊断不适合根治性治疗

  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病

    • 注意：如果先前照射区域的肿瘤病变已证明进展，则认为此类病变是可测量的疾病。仅通过体检可测量的疾病不符合条件

  • 前期处理：

    • 允许预先使用检查点抑制剂进行治疗
    • 研究人员可酌情决定允许在复发/转移环境中进行任意数量的先前治疗

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

    • 注意：必须在第一剂研究药物前 7 天内再次评估 PS

  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 8 天获得）

    • 注意：必须在没有生长因子支持的情况下满足，并且在测试前 <14 天没有输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（获得 =< 注册前 8 天）
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 8 天）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 8 天）
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 8 天前登记）
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 ml/min（获得 =< 注册前 8 天）

  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

    • 注意：如果在第一次给药前 > 72 小时进行资格检测，则必须重复妊娠检测并且结果必须为阴性，患者才能接受治疗
  • 能够怀孕或能够生育的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法
  • 预期寿命 >= 12 周
  • 提供书面知情同意书
  • 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
  • 愿意为相关研究提供强制性血液样本
  • 愿意为相关研究提供强制性组织标本
  • 重新注册（第二课程）资格

  • 任何一个

    • 在获得研究者确定的基于 RECIST 1.1 的确认完全缓解 (CR) 后停止使用研究治疗药物进行初始治疗，并且

      • 在停止治疗前接受了至少 8 个周期的研究治疗，并且
      • 在宣布初始 CR 的日期之后接受了至少 2 次帕博利珠单抗治疗或
    • 疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或 CR，并在完成 35 次给药（约 2 年）研究治疗后因疾病进展或不耐受以外的原因停止研究治疗

  • 在停止初始治疗后，根据 RECIST 1.1 经历了研究者确定的放射学疾病进展，以及

    • 在最后一剂研究治疗后未给予新的抗癌治疗，并且
    • 参与者符合纳入标准中列出的所有安全参数，但不符合排除标准中列出的任何安全参数，并且
    • 研究正在进行中

排除标准：

  • 注册 - 排除标准

  • 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知基因毒性、致突变和致畸作用的药剂：

    • 孕妇
    • 护理人员
    • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人和能够生育的人
    • 预期在研究治疗期间或在最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生育孩子的人

  • 任何以下先前的治疗方法：

    • 手术 < 注册前 3 周
    • 注册前<3周的全身抗癌治疗

    • 放射治疗 < 注册前 2 周或姑息性放射 < 注册前 1 周

      • 注意：必须已从所有与辐射相关的不良反应中恢复（=< 1 级） 不得当前需要皮质类固醇 不得患有放射性肺炎

    • 活疫苗 < 注册前 4 周

      • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
    • 在注册前 4 周内接受过研究性药物或使用过研究性器械或参与过研究性药物的研究

  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

    • 注：经抗逆转录病毒治疗控制良好的 HIV 阳性患者可入组

  • 需要全身治疗的活动性自身免疫病在注册前 < 2 年，有严重自身免疫病的记录，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂并使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂的综合征

    • 注意：允许例外：

      • 白癜风
      • 解决儿童哮喘/特应性
      • 间歇性使用支气管扩张剂或吸入类固醇
      • 每日类固醇剂量 =< 10 mg 泼尼松（或等效物）
      • 局部类固醇注射
      • 替代疗法中的稳定甲状腺功能减退症
      • 治疗中的稳定糖尿病（使用或不使用胰岛素）
      • 干燥综合征
      • 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的

  • 当前或之前使用过免疫抑制药物 < 注册前 14 天

    • 注意：以下是此标准的例外情况：

      • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

      • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物

        • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

  • 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病或任何状况、治疗或实验室异常的当前证据，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰安全性的正确评估和规定方案的毒性

  • 由于先前实施的治疗或先前的手术，未能从不良事件中恢复到 = < 1 级（或基线）

    • 例外：神经病变、疲劳和/或脱发可能是 1 级

  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移

    • 注意：如果满足以下所有条件，先前接受过脑转移的患者可以参与：

      • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据 =< 注册前 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
      • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
      • 注册前未使用类固醇 =< 14 天
  • 已知的软脑膜疾病
  • 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）
  • 先前因先前检查点抑制剂治疗引起的严重不良事件（>= 3 级）
  • 需要类固醇或目前患有肺炎的（非传染性）肺炎病史

  • 在接受免疫治疗期间，≥3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件的历史

    • 注：内分泌不良事件=< 2级的患者如果在适当的替代治疗中稳定且无症状，则允许入组

  • 注册前<2年的其他活动性恶性肿瘤

  • 同种异体组织/实体器官移植史
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04895735
其他研究 ID 号ICMJE MC200708
NCI-2021-04161（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序））
MC200708（其他标识符：罗切斯特的梅奥诊所）
P30CA015083（美国 NIH 资助/合同）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方梅奥诊所
研究发起人ICMJE梅奥诊所
合作者ICMJE国家癌症研究所 (NCI)
调查员ICMJE
首席研究员：凯瑟琳 A 价格罗切斯特梅奥诊所
PRS账户梅奥诊所
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这项 II 期试验研究了培美曲塞和派姆单抗在治疗复发（复发）和/或已经扩散到身体其他部位（转移）的唾液腺癌患者中的效果。化疗药物，如培美曲塞，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。使用单克隆抗体（如派姆单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。本研究的目的是评估免疫治疗药物派姆单抗联合化疗药物培美曲塞对晚期唾液腺癌是否有影响。

状况或疾病 干预/治疗阶段
转移性唾液腺癌复发性唾液腺癌IV 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVA 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVB 期主要唾液腺癌 AJCC v8 IVC 期主要唾液腺癌 AJCC v8生物制剂：派姆单抗药物：培美曲塞二钠阶段2

详细说明：

主要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞对复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的反应率。

次要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞在复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和不良事件。

二、评估帕博利珠单抗和培美曲塞联合治疗复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的安全性和耐受性。

相关研究目标：

I. 通过免疫组织化学研究 R/M SGC 中 MTAP 丢失的频率，以及它是否与增强的培美曲塞反应相关。

二、使用福尔马林固定的肿瘤样本测量 PDL1 表达的程度，并确定 PDL1 表达的程度与对研究治疗的反应的相关性。

三、通过免疫组织化学研究胸苷酸合酶在 R/M SGC 中的表达及其是否与增强对培美曲塞的反应相关。

四、研究循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 及其与研究治疗反应的相关性。

大纲：

患者在第 1 天接受静脉注射派姆单抗 (IV) 超过 30 分钟，接受静脉注射培美曲塞二钠超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次治疗，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。

完成研究干预后，患者在 30 天后进行随访，然后每 3 个月随访一次，长达 3 年。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 45 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称：培美曲塞和派姆单抗治疗复发性和/或转移性唾液腺恶性肿瘤的 II 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 4 日
预计主要完成日期 ： 2025 年 6 月 3 日
预计 研究完成日期 ： 2026 年 6 月 3 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：治疗（派姆单抗、培美曲塞）
患者在第 1 天接受帕博利珠单抗静脉注射超过 30 分钟，培美曲塞二钠静脉注射治疗超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。
生物制剂：派姆单抗
给定IV
其他名称：
  • 可瑞达
  • 兰博利珠单抗
  • MK-3475
  • SCH 900475

药物：培美曲塞二钠
给定IV
其他名称：
  • 阿力达
  • 阿尔米塔
  • LY231514
  • N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-谷氨酸二钠盐

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 确认回复率 [时间范围：最多 24 周]
    根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。


次要结果测量 ：
  1. 总生存期 [时间范围：从进入研究到任何原因死亡，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。

  2. 无进展生存期 [时间范围：从进入研究到疾病进展或任何原因导致的死亡中的第一次，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。

  3. 不良事件发生率 [时间范围：最多 3 年]
    每种不良事件的最高等级将使用不良事件通用术语标准 5.0 版进行总结。将估计 3+ 级不良事件的频率和百分比。


其他结果措施：
  1. MTAP 丢失的频率 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。

  2. 使用福尔马林固定肿瘤样本的 PDL1 表达程度 [时间范围：最多 3 年]
    将确定 PDL1 表达与研究治疗反应的相关程度。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。

  3. 胸苷酸合酶的表达 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 注册 - 纳入标准
  • 年龄 >= 18 岁
  • 经组织学证实的复发性或转移性唾液腺癌的诊断不适合根治性治疗

  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病

    • 注意：如果先前照射区域的肿瘤病变已证明进展，则认为此类病变是可测量的疾病。仅通过体检可测量的疾病不符合条件

  • 前期处理：

    • 允许预先使用检查点抑制剂进行治疗
    • 研究人员可酌情决定允许在复发/转移环境中进行任意数量的先前治疗

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

    • 注意：必须在第一剂研究药物前 7 天内再次评估 PS

  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 8 天获得）

    • 注意：必须在没有生长因子支持的情况下满足，并且在测试前 <14 天没有输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（获得 =< 注册前 8 天）
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 8 天）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 8 天）
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 8 天前登记）
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 ml/min（获得 =< 注册前 8 天）

  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

    • 注意：如果在第一次给药前 > 72 小时进行资格检测，则必须重复妊娠检测并且结果必须为阴性，患者才能接受治疗
  • 能够怀孕或能够生育的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法
  • 预期寿命 >= 12 周
  • 提供书面知情同意书
  • 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
  • 愿意为相关研究提供强制性血液样本
  • 愿意为相关研究提供强制性组织标本
  • 重新注册（第二课程）资格

  • 任何一个

    • 在获得研究者确定的基于 RECIST 1.1 的确认完全缓解 (CR) 后停止使用研究治疗药物进行初始治疗，并且

      • 在停止治疗前接受了至少 8 个周期的研究治疗，并且
      • 在宣布初始 CR 的日期之后接受了至少 2 次帕博利珠单抗治疗或
    • 疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或 CR，并在完成 35 次给药（约 2 年）研究治疗后因疾病进展或不耐受以外的原因停止研究治疗

  • 在停止初始治疗后，根据 RECIST 1.1 经历了研究者确定的放射学疾病进展，以及

    • 在最后一剂研究治疗后未给予新的抗癌治疗，并且
    • 参与者符合纳入标准中列出的所有安全参数，但不符合排除标准中列出的任何安全参数，并且
    • 研究正在进行中

排除标准：

  • 注册 - 排除标准

  • 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知基因毒性、致突变和致畸作用的药剂：

    • 孕妇
    • 护理人员
    • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人和能够生育的人
    • 预期在研究治疗期间或在最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生育孩子的人

  • 任何以下先前的治疗方法：

    • 手术 < 注册前 3 周
    • 注册前<3周的全身抗癌治疗

    • 放射治疗 < 注册前 2 周或姑息性放射 < 注册前 1 周

    • 活疫苗 < 注册前 4 周

      • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
    • 在注册前 4 周内接受过研究性药物或使用过研究性器械或参与过研究性药物的研究

  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

    • 注：经抗逆转录病毒治疗控制良好的 HIV 阳性患者可入组

  • 需要全身治疗的活动性自身免疫病在注册前 < 2 年，有严重自身免疫病的记录，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂并使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂的综合征

    • 注意：允许例外：

      • 白癜风
      • 解决儿童哮喘/特应性
      • 间歇性使用支气管扩张剂或吸入类固醇
      • 每日类固醇剂量 =< 10 mg 泼尼松（或等效物）
      • 局部类固醇注射
      • 替代疗法中的稳定甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
      • 治疗中的稳定糖尿病（使用或不使用胰岛素）
      • 干燥综合征
      • 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的

  • 当前或之前使用过免疫抑制药物 < 注册前 14 天

    • 注意：以下是此标准的例外情况：

      • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

      • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物

        • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

  • 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病或任何状况、治疗或实验室异常的当前证据，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰安全性的正确评估和规定方案的毒性

  • 由于先前实施的治疗或先前的手术，未能从不良事件中恢复到 = < 1 级（或基线）

    • 例外：神经病变、疲劳和/或脱发可能是 1 级

  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移

    • 注意：如果满足以下所有条件，先前接受过脑转移的患者可以参与：

      • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据 =< 注册前 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
      • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
      • 注册前未使用类固醇 =< 14 天
  • 已知的软脑膜疾病
  • 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）
  • 先前因先前检查点抑制剂治疗引起的严重不良事件（>= 3 级）
  • 需要类固醇或目前患有肺炎的（非传染性）肺炎病史

  • 在接受免疫治疗期间，≥3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件的历史

    • 注：内分泌不良事件=< 2级的患者如果在适当的替代治疗中稳定且无症状，则允许入组

  • 注册前<2年的其他活动性恶性肿瘤

  • 同种异体组织/实体器官移植史
联系方式和地点

地点
位置信息布局表
美国，明尼苏达州
罗切斯特梅奥诊所
罗切斯特，明尼苏达州，美国，55905
联系方式：临床试验转诊办公室 855-776-0015 mayocliniccancerstudies@mayo.edu
首席研究员：Katharine A. Price, MD
赞助商和合作者
梅奥诊所
国家癌症研究所 (NCI)
调查员
调查员信息布局表
首席研究员：凯瑟琳 A 价格罗切斯特梅奥诊所
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 18 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 4 日
预计主要完成日期2025 年 6 月 3 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		确认回复率 [时间范围：最多 24 周]
根据实体瘤 1.1 版中的反应评估标准进行评估。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）
  • 总生存期 [时间范围：从进入研究到任何原因死亡，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。
  • 无进展生存期 [时间范围：从进入研究到疾病进展或任何原因导致的死亡中的第一次，评估长达 3 年]
    使用 Kaplan-Meier 方法估计。
  • 不良事件发生率 [时间范围：最多 3 年]
    每种不良事件的最高等级将使用不良事件通用术语标准 5.0 版进行总结。将估计 3+ 级不良事件的频率和百分比。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施
（投稿时间：2021年5月18日）
  • MTAP 丢失的频率 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
  • 使用福尔马林固定肿瘤样本的 PDL1 表达程度 [时间范围：最多 3 年]
    将确定 PDL1 表达与研究治疗反应的相关程度。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
  • 胸苷酸合酶的表达 [时间范围：最多 3 年]
    通过免疫组织化学评估。将研究与增强对培美曲塞反应的相关性。这些标志物与反应的关联将通过卡方或费舍尔精确检验对分类生物标志物的队列进行，并通过 2 样本 t 检验（或 Wilcoxon 秩和检验）通过队列进行连续生物标志物数据。将报告描述性统计数据和表格。
原始的其他预先指定的结果措施与当前相同
描述性信息
简要标题ICMJE培美曲塞和派姆单抗用于治疗复发性和/或转移性唾液腺癌
官方名称ICMJE培美曲塞和派姆单抗治疗复发性和/或转移性唾液腺恶性肿瘤的 II 期研究
简要总结这项 II 期试验研究了培美曲塞和派姆单抗在治疗复发（复发）和/或已经扩散到身体其他部位（转移）的唾液腺癌患者中的效果。化疗药物，如培美曲塞，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。使用单克隆抗体（如派姆单抗）进行免疫治疗可能有助于人体免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。本研究的目的是评估免疫治疗药物派姆单抗联合化疗药物培美曲塞对晚期唾液腺癌是否有影响。
详细说明

主要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞对复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的反应率。

次要目标：

I. 确定帕博利珠单抗联合培美曲塞在复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者中的无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和不良事件。

二、评估帕博利珠单抗和培美曲塞联合治疗复发性或转移性唾液腺癌 (R/M SGC) 患者的安全性和耐受性。

相关研究目标：

I. 通过免疫组织化学研究 R/M SGC 中 MTAP 丢失的频率，以及它是否与增强的培美曲塞反应相关。

二、使用福尔马林固定的肿瘤样本测量 PDL1 表达的程度，并确定 PDL1 表达的程度与对研究治疗的反应的相关性。

三、通过免疫组织化学研究胸苷酸合酶在 R/M SGC 中的表达及其是否与增强对培美曲塞的反应相关。

四、研究循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) (ctDNA) 及其与研究治疗反应的相关性。

大纲：

患者在第 1 天接受静脉注射派姆单抗 (IV) 超过 30 分钟，接受静脉注射培美曲塞二钠超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次治疗，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。

完成研究干预后，患者在 30 天后进行随访，然后每 3 个月随访一次，长达 3 年。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物制剂：派姆单抗
    给定IV
    其他名称：
    • 可瑞达
    • 兰博利珠单抗
    • MK-3475
    • SCH 900475
  • 药物：培美曲塞二钠
    给定IV
    其他名称：
    • 阿力达
    • 阿尔米塔
    • LY231514
    • N-[4-[2-(2-Amino-4,7-dihydro-4-oxo-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-谷氨酸二钠盐
研究武器ICMJE实验：治疗（派姆单抗、培美曲塞）
患者在第 1 天接受帕博利珠单抗静脉注射超过 30 分钟，培美曲塞二钠静脉注射治疗超过 10 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，派姆单抗每 21 天重复一次，最多 35 个周期（2 年）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，培美曲塞二钠的循环每 21 天重复一次。在完成 35 个周期的 pembrolizumab 后疾病稳定、部分缓解或完全缓解的患者，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，可以继续使用 pembrolizumab 额外的 17 个周期（1 年）。
干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月18日）		 45
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2026 年 6 月 3 日
预计主要完成日期2025 年 6 月 3 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 注册 - 纳入标准
  • 年龄 >= 18 岁
  • 经组织学证实的复发性或转移性唾液腺癌的诊断不适合根治性治疗

  • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 标准定义的可测量疾病

    • 注意：如果先前照射区域的肿瘤病变已证明进展，则认为此类病变是可测量的疾病。仅通过体检可测量的疾病不符合条件

  • 前期处理：

    • 允许预先使用检查点抑制剂进行治疗
    • 研究人员可酌情决定允许在复发/转移环境中进行任意数量的先前治疗

  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1

    • 注意：必须在第一剂研究药物前 7 天内再次评估 PS

  • 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 8 天获得）

    • 注意：必须在没有生长因子支持的情况下满足，并且在测试前 <14 天没有输血
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（获得 =< 注册前 8 天）
  • 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 8 天获得）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 8 天）
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 8 天）
  • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 8 天前登记）
  • 肌酐 =< 1.5 x ULN 或使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 45 ml/min（获得 =< 注册前 8 天）

  • 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人

    • 注意：如果在第一次给药前 > 72 小时进行资格检测，则必须重复妊娠检测并且结果必须为阴性，患者才能接受治疗
  • 能够怀孕或能够生育的人必须愿意在治疗期间和最后一次治疗后的 180 天内使用适当的避孕方法
  • 预期寿命 >= 12 周
  • 提供书面知情同意书
  • 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
  • 愿意为相关研究提供强制性血液样本
  • 愿意为相关研究提供强制性组织标本
  • 重新注册（第二课程）资格

  • 任何一个

    • 在获得研究者确定的基于 RECIST 1.1 的确认完全缓解 (CR) 后停止使用研究治疗药物进行初始治疗，并且

      • 在停止治疗前接受了至少 8 个周期的研究治疗，并且
      • 在宣布初始 CR 的日期之后接受了至少 2 次帕博利珠单抗治疗或
    • 疾病稳定 (SD)、部分缓解 (PR) 或 CR，并在完成 35 次给药（约 2 年）研究治疗后因疾病进展或不耐受以外的原因停止研究治疗

  • 在停止初始治疗后，根据 RECIST 1.1 经历了研究者确定的放射学疾病进展，以及

    • 在最后一剂研究治疗后未给予新的抗癌治疗，并且
    • 参与者符合纳入标准中列出的所有安全参数，但不符合排除标准中列出的任何安全参数，并且
    • 研究正在进行中

排除标准：

  • 注册 - 排除标准

  • 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知基因毒性、致突变和致畸作用的药剂：

    • 孕妇
    • 护理人员
    • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人和能够生育的人
    • 预期在研究治疗期间或在最后一次治疗后 180 天（6 个月）内怀孕或生育孩子的人

  • 任何以下先前的治疗方法：

    • 手术 < 注册前 3 周
    • 注册前<3周的全身抗癌治疗

    • 放射治疗 < 注册前 2 周或姑息性放射 < 注册前 1 周

    • 活疫苗 < 注册前 4 周

      • 注意：活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。注射用季节性流感疫苗一般为灭活病毒疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist）是减毒活疫苗，不允许使用
    • 在注册前 4 周内接受过研究性药物或使用过研究性器械或参与过研究性药物的研究

  • 已知活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（定义为未接受抗逆转录病毒治疗且病毒载量可检测且 CD4+ < 500/ml 的患者）

    • 注：经抗逆转录病毒治疗控制良好的 HIV 阳性患者可入组

  • 需要全身治疗的活动性自身免疫病在注册前 < 2 年，有严重自身免疫病的记录，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂并使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂的综合征

    • 注意：允许例外：

      • 白癜风
      • 解决儿童哮喘/特应性
      • 间歇性使用支气管扩张剂或吸入类固醇
      • 每日类固醇剂量 =< 10 mg 泼尼松（或等效物）
      • 局部类固醇注射
      • 替代疗法中的稳定甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症
      • 治疗中的稳定糖尿病（使用或不使用胰岛素）
      • 干燥综合征
      • 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的

  • 当前或之前使用过免疫抑制药物 < 注册前 14 天

    • 注意：以下是此标准的例外情况：

      • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）

      • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物

        • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描的术前用药）

  • 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 并存的全身性疾病或其他严重的并发疾病或任何状况、治疗或实验室异常的当前证据，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰安全性的正确评估和规定方案的毒性

  • 由于先前实施的治疗或先前的手术，未能从不良事件中恢复到 = < 1 级（或基线）

    • 例外：神经病变、疲劳和/或脱发可能是 1 级

  • 已知的活动性中枢神经系统 (CNS) 转移

    • 注意：如果满足以下所有条件，先前接受过脑转移的患者可以参与：

      • 他们是稳定的（没有影像学进展的证据 =< 注册前 4 周并且任何神经系统症状已恢复到基线）
      • 没有新的或扩大的脑转移的证据，并且
      • 注册前未使用类固醇 =< 14 天
  • 已知的软脑膜疾病
  • 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏（>= 3 级）
  • 先前因先前检查点抑制剂治疗引起的严重不良事件（>= 3 级）
  • 需要类固醇或目前患有肺炎的（非传染性）肺炎病史

  • 在接受免疫治疗期间，≥3 级免疫相关不良事件或任何级别的免疫相关神经或眼部不良事件的历史

    • 注：内分泌不良事件=< 2级的患者如果在适当的替代治疗中稳定且无症状，则允许入组

  • 注册前<2年的其他活动性恶性肿瘤

  • 同种异体组织/实体器官移植史
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE美国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04895735
其他研究 ID 号ICMJE MC200708
NCI-2021-04161（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序））
MC200708（其他标识符：罗切斯特的梅奥诊所）
P30CA015083（美国 NIH 资助/合同）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方梅奥诊所
研究发起人ICMJE梅奥诊所
合作者ICMJE国家癌症研究所 (NCI)
调查员ICMJE
首席研究员：凯瑟琳 A 价格罗切斯特梅奥诊所
PRS账户梅奥诊所
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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