• 客观反应率 [时间范围：大约 10 年]
  客观缓解率由 iRECIST 1.1 评估，其中包括所有部分缓解 (iPR) 或完全缓解 (iCR) 的患者。
• 无进展生存期 [时间范围：大约 10 年]
  无进展生存期 (PFS) 定义为患者开始接受 Copanlisib 治疗至疾病进展、死亡或最后一次随访（以先发生者为准）之间的时间间隔。对治疗不耐受并被主要研究者从研究中移除或退出研究的患者将被视为 PFS 分析的截尾数据。
• 响应持续时间 [时间范围：大约 10 年]
  反应持续时间 (DOR) 定义为对治疗的初始反应与随后的疾病进展或复发之间的时间间隔。无反应者将被分配一个等于零的 DOR。

治疗将在门诊进行。 Durvalumab 将在第 1 天和第 15 天每两周静脉输注一次，每 28 天一次（10 毫克/公斤，基于体重）。 Copanlisib 将在第 1 天、第 15 天以 28 天周期静脉输注给药（固定剂量）。 Copalisib 的起始剂量为第 1 天和第 15 天 60 毫克。第一次减量将减至 45 毫克，第二次减量减至 30 毫克。当 Copanlisib 减少时，Durvalumab 剂量将保持不变。

一旦确定了合适的剂量，例如 Copanlisib 60 mg iv d1, 15, q4w，在剂量探索阶段，这将成为剂量扩展阶段的推荐剂量。患者将在剂量扩展阶段接受治疗，以增加我们对药代动力学的理解，并确认在该人群中的安全性和初始疗效。

• 药物：杜瓦鲁单抗
  Durvalumab 将在第 1 天和第 15 天每 28 天通过静脉输注以 10 毫克/千克的剂量给药。
  其他名称：Imfinzi
• 药物： Copanlisib
  Copanlisib 将在第 1 天和第 15 天每 28 天通过静脉输注以不同剂量 (30-60mg/kg) 给药。
  其他名称：Aliqopa

• 实验性：Copanlisib（30mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 30mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（45mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 45mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（60mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 60mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（扩展队列）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将根据剂量可行性研究的结果按剂量接受 Copanlisib。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib

纳入标准：

• 经组织学证实的 NSCLC（例如，腺癌、鳞状细胞癌）被视为不可切除或无法手术且已接受同步放化疗，随后进行 Durvalumab 巩固。
• Durvalumab 治疗期间或完成后 3 个月内出现疾病进展。
• 至少有一处可测量的病灶。
• ECOG 体能状态≤2。
• 足够的器官和骨髓功能。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 混合非小细胞和小细胞组织学；已知的 EGFR 和/或 ALK 驱动突变。
• 采用序贯放化疗治疗。
• 自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮，近两年需要全身免疫抑制剂治疗。
• 正在口服或静脉内接受任何其他研究药物的患者。
• 用于其他目的的全身类固醇每天超过 10 毫克泼尼松，但由研究者自行决定局部注射除外。
• 实体器官或骨髓移植受者。
• 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发状况。
• 患有不受控制的并发疾病的患者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者和癫痫症​​患者控制不佳。
• 在过去 4 周内接种过活疫苗。
• 孕妇或哺乳期/哺乳期妇女。
• 接受研究禁止的药物。
• 左心室射血分数小于40%。
• 纽约心脏协会 3 级或以上。
• 过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
• 不稳定型心绞痛。
• 最近 3 个月内发生静脉血栓栓塞。
• 出血素质的证据或病史。 4 周内发生≥ CTCAE 3 级的任何出血或出血事件。
• ≥ CTCAE 3 级或根据尿蛋白估计的蛋白尿：肌酐比值 > 3.5
• 过去 28 天内的大手术。
• 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中依从性的疾病或医疗状况。

• 客观反应率 [时间范围：大约 10 年]
  客观缓解率由 iRECIST 1.1 评估，其中包括所有部分缓解 (iPR) 或完全缓解 (iCR) 的患者。
• 无进展生存期 [时间范围：大约 10 年]
  无进展生存期 (PFS) 定义为患者开始接受 Copanlisib 治疗至疾病进展、死亡或最后一次随访（以先发生者为准）之间的时间间隔。对治疗不耐受并被主要研究者从研究中移除或退出研究的患者将被视为 PFS 分析的截尾数据。
• 响应持续时间 [时间范围：大约 10 年]
  反应持续时间 (DOR) 定义为对治疗的初始反应与随后的疾病进展或复发之间的时间间隔。无反应者将被分配一个等于零的 DOR。

治疗将在门诊进行。 Durvalumab 将在第 1 天和第 15 天每两周静脉输注一次，每 28 天一次（10 毫克/公斤，基于体重）。 Copanlisib 将在第 1 天、第 15 天以 28 天周期静脉输注给药（固定剂量）。 Copalisib 的起始剂量为第 1 天和第 15 天 60 毫克。第一次减量将减至 45 毫克，第二次减量减至 30 毫克。当 Copanlisib 减少时，Durvalumab 剂量将保持不变。

一旦确定了合适的剂量，例如 Copanlisib 60 mg iv d1, 15, q4w，在剂量探索阶段，这将成为剂量扩展阶段的推荐剂量。患者将在剂量扩展阶段接受治疗，以增加我们对药代动力学的理解，并确认在该人群中的安全性和初始疗效。

• 药物：杜瓦鲁单抗
  Durvalumab 将在第 1 天和第 15 天每 28 天通过静脉输注以 10 毫克/千克的剂量给药。
  其他名称：Imfinzi
• 药物： Copanlisib
  Copanlisib 将在第 1 天和第 15 天每 28 天通过静脉输注以不同剂量 (30-60mg/kg) 给药。
  其他名称：Aliqopa

• 实验性：Copanlisib（30mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 30mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（45mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 45mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（60mg 固定剂量）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将接受 60mg 固定剂量的 Copanlisib（第 1 天和第 15 天静脉输注，每 28 天一次）。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib
• 实验性：Copanlisib（扩展队列）
  该组中的患者将接受 10mg/kg 的 Durvalumab（第 1 天和第 15 天静脉输注，q28 天）。他们还将根据剂量可行性研究的结果按剂量接受 Copanlisib。
  干预措施：

  • 药物：杜瓦鲁单抗
  • 药物： Copanlisib

纳入标准：

• 经组织学证实的 NSCLC（例如，腺癌、鳞状细胞癌）被视为不可切除或无法手术且已接受同步放化疗，随后进行 Durvalumab 巩固。
• Durvalumab 治疗期间或完成后 3 个月内出现疾病进展。
• 至少有一处可测量的病灶。
• ECOG 体能状态≤2。
• 足够的器官和骨髓功能。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 混合非小细胞和小细胞组织学；已知的 EGFR 和/或 ALK 驱动突变。
• 采用序贯放化疗治疗。
• 自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、系统性红斑狼疮，近两年需要全身免疫抑制剂治疗。
• 正在口服或静脉内接受任何其他研究药物的患者。
• 用于其他目的的全身类固醇每天超过 10 毫克泼尼松，但由研究者自行决定局部注射除外。
• 实体器官或骨髓移植受者。
• 任何严重程度和/或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发状况。
• 患有不受控制的并发疾病的患者。
• 患有精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性的患者和癫痫症​​患者控制不佳。
• 在过去 4 周内接种过活疫苗。
• 孕妇或哺乳期/哺乳期妇女。
• 接受研究禁止的药物。
• 左心室射血分数小于40%。
• 纽约心脏协会 3 级或以上。
• 过去 6 个月内发生过心肌梗塞。
• 不稳定型心绞痛。
• 最近 3 个月内发生静脉血栓栓塞。
• 出血素质的证据或病史。 4 周内发生≥ CTCAE 3 级的任何出血或出血事件。
• ≥ CTCAE 3 级或根据尿蛋白估计的蛋白尿：肌酐比值 > 3.5
• 过去 28 天内的大手术。
• 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中依从性的疾病或医疗状况。