• 完成数据收集和表型评估[时间框架：2021年5月-2022年4月]
• 完成基因分析[时间框架：2021年5月-2022年4月]
• 表型和基因型评估 [时间范围：2022 年 5 月至 2022 年 6 月]

在年轻人群中，致心律失常性心肌病 (ACM) 越来越被确定为心脏发病率和死亡率的重要原因，尤其是 SCD。

尽管没有可用的流行病学数据，但调查人员的经验是，在北印度地区，ACM 在我们地区以外的地区很少见。 ACM 在南亚地区也是一种研究不足的心脏病。

两个地区都居住着非移民民族，近亲通婚很常见。基于这些观察，研究人员坚信，我们人群中可能存在一个导致 ACM 发病率增加的创始基因。

我们的项目包括对 ACM 患者及其一级亲属进行彻底的表型分析（（心电图、动态心电图和超声心动图）；患者的心脏 MRI 和高分辨率心内膜双极和单极电压映射（使用 HD 网格导管）。

患者提供的用于提取 DNA 的血液将首先对 20 种已知的经典右优势 ACM 和左优势 ACM 进行目标面板测序。如果这对于已知的致病性和可能的​​致病性变异为阴性，但确定了意义不确定的新变异 (VUS)，则将在家庭成员中进行共分离分析。这种技术可以提供有用的信息来重新分类 VUS。如果这两个都是阴性的，那么将进行全外显子组“三重奏”分析，其中包括先证者和两个家庭成员，从所有 20,000 个基因中三角测量到进一步询问的候选者列表。

研究人员希望通过将遗传分析与表型评估相结合，为研究问题提供全面的答案。

致心律失常性心肌病 (ACM) 是一种遗传性心肌病，其特征是右心室（和 50% 的左心室）的结构和功能异常导致室性心律失常。 1 它是导致年轻人心源性猝死 (SCD) 的重要原因，占所有病例的 11%。2 ACM 的标志性病变是心室心肌被纤维脂肪组织替代。 3ARVC 最常为家族性，常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传不常见。然而，在相对孤立的人群中，常染色体隐性遗传形式被识别并且通常具有更严重的表型。事实上，最初发现的两个 ARVC 基因是 Naxos 和 Carvajal 综合征，分别在 Naxos Island 和 Equadorian 种群的孤立种群中。

参与 ACM 发病机制的基因通常是桥粒基因，如 plakoglobin (JUP)、desmoplakin (DSP)、plakophilin-2 (PKP2)、desmoglein-2 (DSG2)、desmocollin-2 (DSC2)。 PKP2 突变是最常见的。然而，有一些致病基因会导致不编码桥粒蛋白的“经典”右心室 ACM。4 术语“ALVC”已被提议用于识别 LV 起源的 ACM，与其中主要存在的右心室 ACM 不同。 LV 心律失常和结构异常。4 最常见的临床表现包括室性心律失常和相关症状/事件，包括心悸、晕厥发作（主要发生在体育锻炼期间）和心脏骤停。对于一些多年后出现心力衰竭、伴或不伴室性心律失常并被错误诊断为特发性扩张型心肌病的患者，在出现症状时可能会漏诊双心室或左心室为主的 AC。5 ACM 的诊断基于2010 工作组标准 (TFC)，包括复极异常、去极异常、心律失常、组织特征、结构异常和家族史。然而，没有商定的金标准，工作组标准的局限性是：a) 前哨事件可能是 SCD，具有非常细微的形态异常，在尸检时可能无法识别 b) 电异常可以先于结构异常，很容易被遗漏。这对家庭成员产生了巨大影响，因为他们没有接受适当的临床或基因检测——错过了干预和挽救生命的机会 c) 儿科人群中的疾病表达并不常见 d) TFC 中的标准和方式一长串使诊断 ACM 变得复杂且耗时。识别 ACM 中的新基因突变可能有助于进一步了解该疾病的发病机制，并可能有助于为此类患者寻找新的药理学靶点。

一世。研究设计 前瞻性队列研究

ii.纳入和排除标准

纳入标准：

根据 2010 年工作组标准诊断为 ACM 的患者 ACM 患者的父母 ACM 患者的兄弟姐妹 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属

排除标准：

ACM 患者或其亲属拒绝同意参与研究。拒绝同意特定测试或调查的研究对象将不会被排除在外。

三、端点：

1. 患者：完成以下所有患者的数据收集：

   心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI、心内膜电压映射、遗传分析以及用于遗传分析的血液和口腔样本

2. 父母/兄弟姐妹：完成所有父母、兄弟姐妹的以下数据：心电图、超声心动图以及用于遗传分析的血液和口腔样本
3. SCD 影响 ACM 患者的亲属：完成受影响亲属的以下数据：心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI 以及用于遗传分析的血液和口腔样本。

• 致心律失常性右心室心肌病
• 致心律失常性右心室发育不良
• 致心律失常性室性心肌病
• 致心律失常性心肌病
• 室性心动过速
• 心源性猝死

• 诊断测试：心电图
  所有研究对象都将进行心电图记录。
• 诊断测试：超声心动图
  所有研究对象都将接受经胸超声心动图检查
• 诊断测试：心脏 MRI
  所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受心脏 MRI 测试。
• 诊断测试：动态心电图记录
  所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受 24 小时动态心电图记录
• 诊断测试：心脏 EP 研究
  ACM 患者和 SCD 幸存者将接受诊断性心脏电生理测试。
• 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
  将从研究对象收集血液样本和口腔拭子进行基因检测。

• 确诊的 ACM 患者
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：心脏 MRI
  • 诊断测试：动态心电图记录
  • 诊断测试：心脏 EP 研究
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
• ACM患者的一级亲属
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
• 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。

纳入标准：

• 根据 2010 年工作组标准诊断为 ACM 的患者 ACM 患者的父母
• ACM 患者的兄弟姐妹
• 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属

排除标准：

• 拒绝同意参与研究的 ACM 患者或其亲属。
• 拒绝同意特定测试或调查的研究对象将不会被排除在外。

• 印度心律学会
• Sri Jayadeva 心血管科学研究所
• 宾夕法尼亚大学

• 完成数据收集和表型评估[时间框架：2021年5月-2022年4月]
• 完成基因分析[时间框架：2021年5月-2022年4月]
• 表型和基因型评估 [时间范围：2022 年 5 月至 2022 年 6 月]

在年轻人群中，致心律失常性心肌病 (ACM) 越来越被确定为心脏发病率和死亡率的重要原因，尤其是 SCD。

尽管没有可用的流行病学数据，但调查人员的经验是，在北印度地区，ACM 在我们地区以外的地区很少见。 ACM 在南亚地区也是一种研究不足的心脏病。

两个地区都居住着非移民民族，近亲通婚很常见。基于这些观察，研究人员坚信，我们人群中可能存在一个导致 ACM 发病率增加的创始基因。

我们的项目包括对 ACM 患者及其一级亲属进行彻底的表型分析（（心电图、动态心电图和超声心动图）；患者的心脏 MRI 和高分辨率心内膜双极和单极电压映射（使用 HD 网格导管）。

患者提供的用于提取 DNA 的血液将首先对 20 种已知的经典右优势 ACM 和左优势 ACM 进行目标面板测序。如果这对于已知的致病性和可能的​​致病性变异为阴性，但确定了意义不确定的新变异 (VUS)，则将在家庭成员中进行共分离分析。这种技术可以提供有用的信息来重新分类 VUS。如果这两个都是阴性的，那么将进行全外显子组“三重奏”分析，其中包括先证者和两个家庭成员，从所有 20,000 个基因中三角测量到进一步询问的候选者列表。

研究人员希望通过将遗传分析与表型评估相结合，为研究问题提供全面的答案。

致心律失常性心肌病 (ACM) 是一种遗传性心肌病，其特征是右心室（和 50% 的左心室）的结构和功能异常导致室性心律失常。 1 它是导致年轻人心源性猝死 (SCD) 的重要原因，占所有病例的 11%。2 ACM 的标志性病变是心室心肌被纤维脂肪组织替代。 3ARVC 最常为家族性，常染色体显性遗传，常染色体隐性遗传不常见。然而，在相对孤立的人群中，常染色体隐性遗传形式被识别并且通常具有更严重的表型。事实上，最初发现的两个 ARVC 基因是 Naxos 和 Carvajal 综合征，分别在 Naxos Island 和 Equadorian 种群的孤立种群中。

参与 ACM 发病机制的基因通常是桥粒基因，如 plakoglobin (JUP)、desmoplakin (DSP)、plakophilin-2 (PKP2)、desmoglein-2 (DSG2)、desmocollin-2 (DSC2)。 PKP2 突变是最常见的。然而，有一些致病基因会导致不编码桥粒蛋白的“经典”右心室 ACM。4 术语“ALVC”已被提议用于识别 LV 起源的 ACM，与其中主要存在的右心室 ACM 不同。 LV 心律失常和结构异常。4 最常见的临床表现包括室性心律失常和相关症状/事件，包括心悸、晕厥发作（主要发生在体育锻炼期间）和心脏骤停。对于一些多年后出现心力衰竭、伴或不伴室性心律失常并被错误诊断为特发性扩张型心肌病的患者，在出现症状时可能会漏诊双心室或左心室为主的 AC。5 ACM 的诊断基于2010 工作组标准 (TFC)，包括复极异常、去极异常、心律失常、组织特征、结构异常和家族史。然而，没有商定的金标准，工作组标准的局限性是：a) 前哨事件可能是 SCD，具有非常细微的形态异常，在尸检时可能无法识别 b) 电异常可以先于结构异常，很容易被遗漏。这对家庭成员产生了巨大影响，因为他们没有接受适当的临床或基因检测——错过了干预和挽救生命的机会 c) 儿科人群中的疾病表达并不常见 d) TFC 中的标准和方式一长串使诊断 ACM 变得复杂且耗时。识别 ACM 中的新基因突变可能有助于进一步了解该疾病的发病机制，并可能有助于为此类患者寻找新的药理学靶点。

一世。研究设计 前瞻性队列研究

ii.纳入和排除标准

纳入标准：

根据 2010 年工作组标准诊断为 ACM 的患者 ACM 患者的父母 ACM 患者的兄弟姐妹 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属

排除标准：

ACM 患者或其亲属拒绝同意参与研究。拒绝同意特定测试或调查的研究对象将不会被排除在外。

三、端点：

1. 患者：完成以下所有患者的数据收集：

   心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI、心内膜电压映射、遗传分析以及用于遗传分析的血液和口腔样本

2. 父母/兄弟姐妹：完成所有父母、兄弟姐妹的以下数据：心电图、超声心动图以及用于遗传分析的血液和口腔样本
3. SCD 影响 ACM 患者的亲属：完成受影响亲属的以下数据：心电图、动态心电图、超声心动图、心脏 MRI 以及用于遗传分析的血液和口腔样本。

• 致心律失常性右心室心肌病
• 致心律失常性右心室发育不良
• 致心律失常性室性心肌病
• 致心律失常性心肌病
• 室性心动过速' target='_blank'>心动过速
• 心源性猝死

• 诊断测试：心电图
  所有研究对象都将进行心电图记录。
• 诊断测试：超声心动图
  所有研究对象都将接受经胸超声心动图检查
• 诊断测试：心脏 MRI
  所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受心脏 MRI 测试。
• 诊断测试：动态心电图记录
  所有 ACM 患者和 SCD 幸存者都将接受 24 小时动态心电图记录
• 诊断测试：心脏 EP 研究
  ACM 患者和 SCD 幸存者将接受诊断性心脏电生理测试。
• 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
  将从研究对象收集血液样本和口腔拭子进行基因检测。

• 确诊的 ACM 患者
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 诊断测试：心脏 MRI
  • 诊断测试：动态心电图记录
  • 诊断测试：心脏 EP 研究
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
• ACM患者的一级亲属
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。
• 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属
  干预措施：

  • 诊断测试：心电图
  • 诊断测试：超声心动图
  • 遗传：所有研究对象都将接受样本收集以进行基因检测。

纳入标准：

• 根据 2010 年工作组标准诊断为 ACM 的患者 ACM 患者的父母
• ACM 患者的兄弟姐妹
• 患有 SCD 的 ACM 患者的亲属

排除标准：

• 拒绝同意参与研究的 ACM 患者或其亲属。
• 拒绝同意特定测试或调查的研究对象将不会被排除在外。

• 印度心律学会
• Sri Jayadeva 心血管科学研究所
• 宾夕法尼亚大学