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出境医 / 临床实验 / 帕博利珠单抗 (MK-3475) 加化疗与安慰剂加化疗治疗局部复发性不能手术或转移性乳腺癌的研究 (MK-3475-B49/KEYNOTE-B49)

帕博利珠单抗 (MK-3475) 加化疗与安慰剂加化疗治疗局部复发性不能手术或转移性乳腺癌的研究 (MK-3475-B49/KEYNOTE-B49)

研究描述
简要总结：

在治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 时，将评估帕博利珠单抗加研究者选择的化疗与安慰剂加研究者选择的化疗的安全性和有效性局部复发性不能手术或转移性乳腺癌。

主要假设是，在程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1 的参与者中，派姆单抗和化疗的组合在无进展生存 (PFS) 方面优于安慰剂和化疗。 ≥10。


状况或疾病 干预/治疗阶段
乳腺肿瘤生物制剂：派姆单抗药物：紫杉醇药物：nab-紫杉醇药物：阿霉素脂质体药物：卡培他滨药物：生理盐水药物：葡萄糖第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 800人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：双人（参与者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2-阴性 (HR+/HER2-) 局部复发的随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究无法手术或转移性乳腺癌 (KEYNOTE-B49)
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 23 日
预计主要完成日期 ： 2024 年 4 月 22 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 10 月 21 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：派姆单抗 + 化疗
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉输注 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg 加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2每个 28 天周期 (Q4W)，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m^2 IV 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4)卡培他滨 1000 mg/m^2 在第 1-14 Q3W 的第 1-14 天每天口服 (PO) 两次 (BID)，最多给药 35 次。
生物制剂：派姆单抗
静脉 (IV) 输注
其他名称：
  • KEYTRUDA®
  • MK-3475

药物：紫杉醇
静脉输液
其他名称：泰素®

药物：白蛋白结合型紫杉醇
静脉输液
其他名称：ABRAXANE®

药物：脂质体阿霉素
静脉输液
其他名称：DOXIL®

药物：卡培他滨
口服给药
其他名称：希罗达®

主动比较器：安慰剂 + 化疗
参与者在第 1 Q3W 的第 1 天接受静脉注射安慰剂（生理盐水或葡萄糖）加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 Q4W 的第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m ^2 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4) 卡培他滨 1000 mg/m^2 PO BID 在第 1-14 Q3W 35 个行政部门。
药物：紫杉醇
静脉输液
其他名称：泰素®

药物：白蛋白结合型紫杉醇
静脉输液
其他名称：ABRAXANE®

药物：脂质体阿霉素
静脉输液
其他名称：DOXIL®

药物：卡培他滨
口服给药
其他名称：希罗达®

药物：生理盐水
静脉输液

药物：葡萄糖
静脉输液

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥10 的参与者的 PFS。

  2. 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥1 的参与者的 PFS。


次要结果测量 ：
  1. 综合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥10 的参与者的 OS。

  2. 综合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥ 1 的参与者的 OS。

  3. 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 10 的参与者的 PFS。

  4. 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 1 的参与者的 PFS。

  5. 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者进行的盲法独立中央审查 (BICR) 的客观缓解率 (ORR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 10 的参与者的 ORR。

  6. 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 1 的参与者的 ORR。

  7. 在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。出现一个或多个新病灶也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 10 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。

  8. 在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 1 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。

  9. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据修订后的 RECIST 1.1，每个器官最多跟踪 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 10 的参与者，将提供 DOR。

  10. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 1 的参与者，将提供 DOR。

  11. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥10。分数越高表示结果越好。

  12. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥1。分数越高表示结果越好。

  13. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体机能评分基线的变化 [时间范围：基线和大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  14. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  15. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  16. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  17. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  18. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  19. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 中腹泻评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  20. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  21. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  22. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  23. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  24. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  25. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  26. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  27. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者10.更长的 TTD 表示更好的结果。

  28. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。

  29. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥10 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将在 CPS ≥ 的参与者中呈现10.更长的 TTD 表示更好的结果。

  30. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥1 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线恶化（下降）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。

  31. 经历不良事件 (AE) 的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将呈现经历一种或多种不良事件的参与者的百分比。

  32. 由于 AE 停用研究药物的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将显示因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 患有局部复发性不能手术或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，之前未在非治愈性环境中接受过细胞毒性化疗
  • 已在 2 种或更多线内分泌治疗转移性 HR+/HER2 疾病中取得进展，至少 1 种与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂联合使用或
  • 在转移性 HR+/HER2- 疾病的 1 线内分泌治疗中取得进展，并且在接受辅助内分泌治疗的原发肿瘤根治性手术后 24 个月内复发。需要预先使用 CDK4/6 抑制剂（在转移性和/或辅助治疗中）进行治疗或
  • 如果之前未使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗，参与者必须在开始接受 1 线转移性疾病内分泌治疗后 6 个月内出现疾病进展，并且在原发肿瘤根治性手术和辅助内分泌治疗后 24 个月内复发
  • 在进入研究之前的最后一次内分泌治疗期间或之后，已提交记录在案的进展（由研究​​者评估的根据 RECIST 1.1 的扫描和/或组织学 [活检或细胞学] 对出现新转移病变的参与者进行确认）
  • 是符合方案中指定标准的化疗候选者
  • 提供新的或最后获得的核心活检，最好由多个核心组成，取自先前未照射过的局部复发或远处（转移）病灶
  • 已集中确认 PD-L1 CPS ≥1 和 HR+（雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PgR]）/HER2- 乳腺癌，如美国临床肿瘤学会 (ASCO)/（美国大学病理学家）关于最近肿瘤活检的 CAP 指南
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，如在第一剂研究治疗前 7 天内评估
  • 在研究开始前 10 天内有足够的器官功能
  • 男性参与者必须在治疗期间和最后一剂化疗后至少 90 天内同意以下事项： 不捐献精子 PLUS 要么将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，要么使用避孕措施并同意使用男性避孕套加伴侣使用额外的避孕药具
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且在治疗期间使用了高效的避孕方法期间和最后一剂帕博利珠单抗后至少 120 天和最后一剂化疗后 180 天（以最后发生者为准），并同意不将卵子（卵子、卵母细胞）捐赠给他人或冷冻/储存供她自己使用这一时期的再生产目的
  • WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内或 72 小时内对尿液进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
  • 根据当地研究中心/放射科医师的评估，符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 如果接受骨吸收治疗，包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦，在随机化日期前已接受稳定剂量≥4周
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者如果在第一次研究干预前已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周，并且在随机化前检测不到 HBV 病毒载量，则符合条件
  • 如果筛选时无法检测到 HCV 病毒载量，则有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者符合资格

排除标准：

  • Has breast cancer amenable to treatment with curative intent
  • Has a history or current evidence of any condition (eg, transfusion-dependent anemia or thrombocytopenia), therapy, or laboratory abnormality that is specifically contraindicated per the current locally-approved labeling, that might confound the results of the study, interfere with the participant's involvement for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to be involved, in the opinion of the treating investigator
  • Has significant cardiac disease, such as: history of myocardial infarction, acute coronary syndrome, coronary angioplasty/stenting/bypass within the last 6 months, congestive heart failure (CHF) New York Heart association (NYHA) Class II-IV, or history of CHF NYHA Class III or IV
  • Has advanced/metastatic, symptomatic visceral spread at risk of rapidly evolving into life-threatening complications, such as lymphangitic lung metastases, bone marrow replacement, carcinomatous meningitis, significant symptomatic liver metastases, shortness of breath requiring supplemental oxygen, symptomatic pleural effusion requiring supplemental oxygen, symptomatic pericardial effusion, symptomatic peritoneal carcinomatosis, or the need to achieve rapid symptom control
  • Has skin only disease
  • Has a known germline breast cancer (BRCA) mutation (deleterious or suspected deleterious) and has not received previous treatment with poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibition
  • Has received prior chemotherapy for locally recurrent inoperable or metastatic breast cancer
  • Has received prior therapy with an anti- programmed cell death 1 (PD-1), anti- programmed cell death ligand 1 (PD-L1), or anti- programmed cell death ligand 2 (PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
  • Has received prior systemic anticancer therapy with other investigational agents within 4 weeks prior to randomization
  • Has received palliative radiotherapy prior to start of study intervention and has not recovered from all radiation-related toxicities and/or requires corticosteroids, and/or has radiation pneumonitis
  • Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention
  • Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
  • Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug
  • Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy
  • Has known active central nervous system (CNS) metastases
  • Has diagnosed carcinomatous meningitis
  • Has severe hypersensitivity to pembrolizumab and/or any of its excipients Or has severe hypersensitivity to the planned chemotherapy agent (paclitaxel, nab-paclitaxel, liposomal doxorubicin, or capecitabine) and/or any of their excipients
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有（非感染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎
  • Has an active infection requiring systemic therapy
  • 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • Has a known COVID-19 infection (symptomatic or asymptomatic)
  • Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Has a known psychiatric or substance abuse disorder including alcohol or drug dependency that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
  • Is breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days (or longer as specified by local institutional guidelines) after the last dose of study treatment
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
联系方式和地点

赞助商和合作者
Merck Sharp & Dohme 公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 23 日
预计主要完成日期2024 年 4 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥10 的参与者的 PFS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥1 的参与者的 PFS。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 综合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥10 的参与者的 OS。
  • 综合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥ 1 的参与者的 OS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 10 的参与者的 PFS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 1 的参与者的 PFS。
  • 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者进行的盲法独立中央审查 (BICR) 的客观缓解率 (ORR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 10 的参与者的 ORR。
  • 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 1 的参与者的 ORR。
  • 在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 10 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
  • 在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 1 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 10 的参与者，将提供 DOR。
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 1 的参与者，将提供 DOR。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥10。分数越高表示结果越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥1。分数越高表示结果越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体机能评分基线的变化 [时间范围：基线和大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 中腹泻评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者10.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥10 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将在 CPS ≥ 的参与者中呈现10.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥1 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线恶化（下降）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 经历不良事件 (AE) 的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将呈现经历一种或多种不良事件的参与者的百分比。
  • 由于 AE 停用研究药物的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将显示因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE帕博利珠单抗 (MK-3475) 加化疗与安慰剂加化疗治疗局部复发性不能手术或转移性乳腺癌的研究 (MK-3475-B49/KEYNOTE-B49)
官方名称ICMJE帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2-阴性 (HR+/HER2-) 局部复发的随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究无法手术或转移性乳腺癌 (KEYNOTE-B49)
简要总结

在治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 时，将评估帕博利珠单抗加研究者选择的化疗与安慰剂加研究者选择的化疗的安全性和有效性局部复发性不能手术或转移性乳腺癌。

主要假设是，在程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1 的参与者中，派姆单抗和化疗的组合在无进展生存 (PFS) 方面优于安慰剂和化疗。 ≥10。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺肿瘤
干预ICMJE
  • 生物制剂：派姆单抗
    静脉 (IV) 输注
    其他名称：
    • KEYTRUDA®
    • MK-3475
  • 药物：紫杉醇
    静脉输液
    其他名称：泰素®
  • 药物：白蛋白结合型紫杉醇
    静脉输液
    其他名称：ABRAXANE®
  • 药物：脂质体阿霉素
    静脉输液
    其他名称：DOXIL®
  • 药物：卡培他滨
    口服给药
    其他名称：希罗达®
  • 药物：生理盐水
    静脉输液
  • 药物：葡萄糖
    静脉输液
研究武器ICMJE
  • 实验：派姆单抗 + 化疗
    参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉输注 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg 加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2每个 28 天周期 (Q4W)，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m^2 IV 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4)卡培他滨 1000 mg/m^2 在第 1-14 Q3W 的第 1-14 天每天口服 (PO) 两次 (BID)，最多给药 35 次。
    干预措施：
    • 生物制剂：派姆单抗
    • 药物：紫杉醇
    • 药物：白蛋白结合型紫杉醇
    • 药物：脂质体阿霉素
    • 药物：卡培他滨
  • 主动比较器：安慰剂 + 化疗
    参与者在第 1 Q3W 的第 1 天接受静脉注射安慰剂（生理盐水或葡萄糖）加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 Q4W 的第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m ^2 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4) 卡培他滨 1000 mg/m^2 PO BID 在第 1-14 Q3W 35 个行政部门。
    干预措施：
    • 药物：紫杉醇
    • 药物：白蛋白结合型紫杉醇
    • 药物：脂质体阿霉素
    • 药物：卡培他滨
    • 药物：生理盐水
    • 药物：葡萄糖
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 800
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 10 月 21 日
预计主要完成日期2024 年 4 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 患有局部复发性不能手术或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，之前未在非治愈性环境中接受过细胞毒性化疗
  • 已在 2 种或更多线内分泌治疗转移性 HR+/HER2 疾病中取得进展，至少 1 种与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂联合使用或
  • 在转移性 HR+/HER2- 疾病的 1 线内分泌治疗中取得进展，并且在接受辅助内分泌治疗的原发肿瘤根治性手术后 24 个月内复发。需要预先使用 CDK4/6 抑制剂（在转移性和/或辅助治疗中）进行治疗或
  • 如果之前未使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗，参与者必须在开始接受 1 线转移性疾病内分泌治疗后 6 个月内出现疾病进展，并且在原发肿瘤根治性手术和辅助内分泌治疗后 24 个月内复发
  • 在进入研究之前的最后一次内分泌治疗期间或之后，已提交记录在案的进展（由研究​​者评估的根据 RECIST 1.1 的扫描和/或组织学 [活检或细胞学] 对出现新转移病变的参与者进行确认）
  • 是符合方案中指定标准的化疗候选者
  • 提供新的或最后获得的核心活检，最好由多个核心组成，取自先前未照射过的局部复发或远处（转移）病灶
  • 已集中确认 PD-L1 CPS ≥1 和 HR+（雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PgR]）/HER2- 乳腺癌，如美国临床肿瘤学会 (ASCO)/（美国大学病理学家）关于最近肿瘤活检的 CAP 指南
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，如在第一剂研究治疗前 7 天内评估
  • 在研究开始前 10 天内有足够的器官功能
  • 男性参与者必须在治疗期间和最后一剂化疗后至少 90 天内同意以下事项： 不捐献精子 PLUS 要么将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，要么使用避孕措施并同意使用男性避孕套加伴侣使用额外的避孕药具
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且在治疗期间使用了高效的避孕方法期间和最后一剂帕博利珠单抗后至少 120 天和最后一剂化疗后 180 天（以最后发生者为准），并同意不将卵子（卵子、卵母细胞）捐赠给他人或冷冻/储存供她自己使用这一时期的再生产目的
  • WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内或 72 小时内对尿液进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
  • 根据当地研究中心/放射科医师的评估，符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 如果接受骨吸收治疗，包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦，在随机化日期前已接受稳定剂量≥4周
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者如果在第一次研究干预前已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周，并且在随机化前检测不到 HBV 病毒载量，则符合条件
  • 如果筛选时无法检测到 HCV 病毒载量，则有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者符合资格

排除标准：

  • 是否有适合治愈性治疗的乳腺癌
  • 有任何病症（例如，输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据当前当地批准的标签特别禁忌，这可能会混淆研究结果，干扰参与者的在整个研究期间参与，或根据治疗研究人员的意见不符合参与参与者的最佳利益
  • 有严重的心脏疾病，例如：心肌梗塞病史、急性冠脉综合征、过去 6 个月内冠状动脉血管成形术/支架植入术/搭桥术、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级，或CHF NYHA III 级或 IV 级
  • 有晚期/转移性、有症状的内脏扩散，有可能迅速演变成危及生命的并发症，例如淋巴管肺转移、骨髓置换、癌性脑膜炎、显着症状性肝转移、呼吸急促需要补充氧气、症状性胸腔积液需要补充氧气、有症状的心包积液、有症状的腹膜癌病或需要快速控制症状
  • 只有皮肤病
  • 具有已知的生殖系乳腺癌 (BRCA) 突变（有害或疑似有害）并且之前未接受过聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制治疗
  • 曾接受过局部复发性不可手术或转移性乳腺癌的化疗
  • 之前曾接受过抗程序​​性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物或定向药物治疗对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、OX-40、CD137）
  • 在随机化前 4 周内接受过使用其他研究药物的既往全身抗癌治疗
  • 在研究干预开始前接受过姑息性放疗，并且尚未从所有辐射相关毒性中恢复和/或需要皮质类固醇，和/或患有放射性肺炎
  • 在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在研究干预第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松等价物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究药物的第一次给药前 7 天内
  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、宫颈原位癌）除外) 已接受潜在治愈性治疗的
  • 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移灶
  • 已确诊为癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应或对计划的化疗药物（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、脂质体多柔比星或卡培他滨）和/或其任何赋形剂有严重超敏反应
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有（非感染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎
  • 有需要全身治疗的活动性感染
  • 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 有已知的 COVID-19 感染（有症状或无症状）
  • 已知有活动性结核病史（TB；结核杆菌）
  • 患有已知的精神或药物滥用障碍，包括酒精或药物依赖，这会干扰参与者配合研究要求的能力
  • 从筛查访视开始到最后一剂研究治疗后的 180 天（或当地机构指南规定的更长时间），在研究的预计持续时间内正在母乳喂养或预期怀孕或生育孩子
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04895358
其他研究 ID 号ICMJE 3475-B49
2020-005407-38（EudraCT 号码）
MK-3475-B49（其他标识符：默克）
KEYNOTE-B49（其他标识符：默克）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
网址： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方Merck Sharp & Dohme 公司
研究发起人ICMJE Merck Sharp & Dohme 公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
PRS账户Merck Sharp & Dohme 公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

在治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 时，将评估帕博利珠单抗加研究者选择的化疗与安慰剂加研究者选择的化疗的安全性和有效性局部复发性不能手术或转移性乳腺癌。

主要假设是，在程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1 的参与者中，派姆单抗和化疗的组合在无进展生存 (PFS) 方面优于安慰剂和化疗。 ≥10。


状况或疾病 干预/治疗阶段
乳腺肿瘤生物制剂：派姆单抗药物：紫杉醇药物：nab-紫杉醇药物：阿霉素脂质体药物：卡培他滨药物：生理盐水药物：葡萄糖第三阶段

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 800人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：双人（参与者、调查员）
主要目的：治疗
官方名称：帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2-阴性 (HR+/HER2-) 局部复发的随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究无法手术或转移性乳腺癌 (KEYNOTE-B49)
预计学习开始日期 ： 2021 年 6 月 23 日
预计主要完成日期 ： 2024 年 4 月 22 日
预计 研究完成日期 ： 2027 年 10 月 21 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：派姆单抗 + 化疗
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉输注 (IV) 接受 pembrolizumab 200 mg 加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2每个 28 天周期 (Q4W)，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m^2 IV 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4)卡培他滨 1000 mg/m^2 在第 1-14 Q3W 的第 1-14 天每天口服 (PO) 两次 (BID)，最多给药 35 次。
生物制剂：派姆单抗
静脉 (IV) 输注
其他名称：
  • KEYTRUDA®
  • MK-3475

药物：紫杉醇
静脉输液
其他名称：泰素®

药物：白蛋白结合型紫杉醇
静脉输液
其他名称：ABRAXANE®

药物：脂质体阿霉素
静脉输液
其他名称：DOXIL®

药物：卡培他滨
口服给药
其他名称：希罗达®

主动比较器：安慰剂 + 化疗
参与者在第 1 Q3W 的第 1 天接受静脉注射安慰剂（生理盐水或葡萄糖）加上四种化疗方案之一：1) 在第 1、8 和 15 Q4W 的第 1、8 和 15 天静脉注射紫杉醇 90 mg/m^2，2) 白蛋白结合型紫杉醇 100 mg/m ^2 在第 1、8 和 15 Q4W，3) 脂质体阿霉素 50 mg/m^2 IV 在第 1 Q4W，或 4) 卡培他滨 1000 mg/m^2 PO BID 在第 1-14 Q3W 35 个行政部门。
药物：紫杉醇
静脉输液
其他名称：泰素®

药物：白蛋白结合型紫杉醇
静脉输液
其他名称：ABRAXANE®

药物：脂质体阿霉素
静脉输液
其他名称：DOXIL®

药物：卡培他滨
口服给药
其他名称：希罗达®

药物：生理盐水
静脉输液

药物：葡萄糖
静脉输液

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥10 的参与者的 PFS。

  2. 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥1 的参与者的 PFS。


次要结果测量 ：
  1. 综合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥10 的参与者的 OS。

  2. 综合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥ 1 的参与者的 OS。

  3. 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 10 的参与者的 PFS。

  4. 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 1 的参与者的 PFS。

  5. 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者进行的盲法独立中央审查 (BICR) 的客观缓解率 (ORR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 10 的参与者的 ORR。

  6. 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 1 的参与者的 ORR。

  7. 在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。出现一个或多个新病灶也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 10 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。

  8. 在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 1 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。

  9. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据修订后的 RECIST 1.1，每个器官最多跟踪 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 10 的参与者，将提供 DOR。

  10. 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 1 的参与者，将提供 DOR。

  11. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥10。分数越高表示结果越好。

  12. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥1。分数越高表示结果越好。

  13. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体机能评分基线的变化 [时间范围：基线和大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  14. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  15. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  16. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。

  17. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  18. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  19. CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 中腹泻评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  20. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。

  21. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  22. CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  23. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  24. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  25. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。

  26. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。

  27. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者10.更长的 TTD 表示更好的结果。

  28. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。

  29. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥10 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将在 CPS ≥ 的参与者中呈现10.更长的 TTD 表示更好的结果。

  30. 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥1 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线恶化（下降）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。

  31. 经历不良事件 (AE) 的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将呈现经历一种或多种不良事件的参与者的百分比。

  32. 由于 AE 停用研究药物的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将显示因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 患有局部复发性不能手术或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，之前未在非治愈性环境中接受过细胞毒性化疗
  • 已在 2 种或更多线内分泌治疗转移性 HR+/HER2 疾病中取得进展，至少 1 种与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂联合使用或
  • 在转移性 HR+/HER2- 疾病的 1 线内分泌治疗中取得进展，并且在接受辅助内分泌治疗的原发肿瘤根治性手术后 24 个月内复发。需要预先使用 CDK4/6 抑制剂（在转移性和/或辅助治疗中）进行治疗或
  • 如果之前未使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗，参与者必须在开始接受 1 线转移性疾病内分泌治疗后 6 个月内出现疾病进展，并且在原发肿瘤根治性手术和辅助内分泌治疗后 24 个月内复发
  • 在进入研究之前的最后一次内分泌治疗期间或之后，已提交记录在案的进展（由研究​​者评估的根据 RECIST 1.1 的扫描和/或组织学 [活检或细胞学] 对出现新转移病变的参与者进行确认）
  • 是符合方案中指定标准的化疗候选者
  • 提供新的或最后获得的核心活检，最好由多个核心组成，取自先前未照射过的局部复发或远处（转移）病灶
  • 已集中确认 PD-L1 CPS ≥1 和 HR+（雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PgR]）/HER2- 乳腺癌，如美国临床肿瘤学会 (ASCO)/（美国大学病理学家）关于最近肿瘤活检的 CAP 指南
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，如在第一剂研究治疗前 7 天内评估
  • 在研究开始前 10 天内有足够的器官功能
  • 男性参与者必须在治疗期间和最后一剂化疗后至少 90 天内同意以下事项： 不捐献精子 PLUS 要么将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，要么使用避孕措施并同意使用男性避孕套加伴侣使用额外的避孕药具
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且在治疗期间使用了高效的避孕方法期间和最后一剂帕博利珠单抗后至少 120 天和最后一剂化疗后 180 天（以最后发生者为准），并同意不将卵子（卵子、卵母细胞）捐赠给他人或冷冻/储存供她自己使用这一时期的再生产目的
  • WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内或 72 小时内对尿液进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
  • 根据当地研究中心/放射科医师的评估，符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 如果接受骨吸收治疗，包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦，在随机化日期前已接受稳定剂量≥4周
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者如果在第一次研究干预前已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周，并且在随机化前检测不到 HBV 病毒载量，则符合条件
  • 如果筛选时无法检测到 HCV 病毒载量，则有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者符合资格

排除标准：

  • Has breast cancer amenable to treatment with curative intent
  • Has a history or current evidence of any condition (eg, transfusion-dependent anemia or thrombocytopenia), therapy, or laboratory abnormality that is specifically contraindicated per the current locally-approved labeling, that might confound the results of the study, interfere with the participant's involvement for the full duration of the study, or is not in the best interest of the participant to be involved, in the opinion of the treating investigator
  • Has significant cardiac disease, such as: history of myocardial infarction, acute coronary syndrome, coronary angioplasty/stenting/bypass within the last 6 months, congestive heart failure (CHF) New York Heart association (NYHA) Class II-IV, or history of CHF NYHA Class III or IV
  • Has advanced/metastatic, symptomatic visceral spread at risk of rapidly evolving into life-threatening complications, such as lymphangitic lung metastases, bone marrow replacement, carcinomatous meningitis, significant symptomatic liver metastases, shortness of breath requiring supplemental oxygen, symptomatic pleural effusion requiring supplemental oxygen, symptomatic pericardial effusion, symptomatic peritoneal carcinomatosis, or the need to achieve rapid symptom control
  • Has skin only disease
  • Has a known germline breast cancer (BRCA) mutation (deleterious or suspected deleterious) and has not received previous treatment with poly ADP-ribose polymerase (PARP) inhibition
  • Has received prior chemotherapy for locally recurrent inoperable or metastatic breast cancer
  • Has received prior therapy with an anti- programmed cell death 1 (PD-1), anti- programmed cell death ligand 1 (PD-L1), or anti- programmed cell death ligand 2 (PD-L2) agent or with an agent directed to another stimulatory or coinhibitory T-cell receptor (eg, cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
  • Has received prior systemic anticancer therapy with other investigational agents within 4 weeks prior to randomization
  • Has received palliative radiotherapy prior to start of study intervention and has not recovered from all radiation-related toxicities and/or requires corticosteroids, and/or has radiation pneumonitis
  • Has received a live or live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study intervention
  • Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or has used an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of study intervention
  • Has a diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic steroid therapy (in dosing exceeding 10 mg daily of prednisone equivalent) or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior the first dose of study drug
  • Has a known additional malignancy that is progressing or has required active treatment within the past 3 years with the exception of basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, or carcinoma in situ (eg, breast carcinoma, cervical cancer in situ) that have undergone potentially curative therapy
  • Has known active central nervous system (CNS) metastases
  • Has diagnosed carcinomatous meningitis
  • Has severe hypersensitivity to pembrolizumab and/or any of its excipients Or has severe hypersensitivity to the planned chemotherapy agent (paclitaxel, nab-paclitaxel, liposomal doxorubicin, or capecitabine) and/or any of their excipients
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有（非感染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎
  • Has an active infection requiring systemic therapy
  • 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • Has a known COVID-19 infection (symptomatic or asymptomatic)
  • Has a known history of active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Has a known psychiatric or substance abuse disorder including alcohol or drug dependency that would interfere with the participant's ability to cooperate with the requirements of the study
  • Is breastfeeding or expecting to conceive or father children within the projected duration of the study, starting with the screening visit through 180 days (or longer as specified by local institutional guidelines) after the last dose of study treatment
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
联系方式和地点

赞助商和合作者
Merck Sharp & Dohme 公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 6 月 23 日
预计主要完成日期2024 年 4 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥10 的参与者的 PFS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的无进展生存期 (PFS) (RECIST 1.1) [时间范围：最多约 33 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将展示由 BICR 评估的 CPS ≥1 的参与者的 PFS。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 综合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥10 的参与者的 OS。
  • 综合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者的总生存期 (OS) [时间范围：最多约 75 个月]
    OS 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。将提供 CPS ≥ 1 的参与者的 OS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 10 的参与者的 PFS。
  • 联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 反应评估标准的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 75 个月]
    PFS 定义为从随机化到首次记录的疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡的时间，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1，修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病灶和最多 5 个目标病灶，PD 定义为目标病灶直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。将呈现由研究者评估的 CPS ≥ 1 的参与者的 PFS。
  • 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者进行的盲法独立中央审查 (BICR) 的客观缓解率 (ORR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 10 的参与者的 ORR。
  • 根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的客观反应率 (ORR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    ORR 定义为根据 RECIST 1.1 达到确认的完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和减少至少 30%）的分析人群中参与者的百分比，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。将显示 CPS ≥ 1 的参与者的 ORR。
  • 在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 10 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
  • 在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中，根据实体瘤 1.1 (RECIST 1.1) 的反应评估标准的疾病控制率 (DCR) 盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    DCR 被定义为达到完全缓解（CR：所有目标病灶消失）或部分缓解（PR：目标病灶直径总和至少减少 30%）或疾病稳定（SD：两者均不存在）的参与者百分比足够的收缩符合 PR 或足够的增加符合进行性疾病 [PD：目标病灶直径总和增加≥20% 且绝对增加≥5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD ]) 至少 24 周。将显示 CPS ≥ 1 且经历确认的 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥10 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 10 的参与者，将提供 DOR。
  • 根据实体瘤反应评估标准 1.1 (RECIST 1.1) 的反应持续时间 (DOR)，在联合阳性评分 (CPS) ≥1 的参与者中进行盲法独立中央审查 (BICR) [时间范围：最多约 75 个月]
    对于证明 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶直径总和至少减少 30%）的参与者，DOR 定义为从第一个记录的 CR 或 PR 证据到疾病进展的时间。 PD）或因任何原因死亡，以先发生者为准。根据 RECIST 1.1 修改为跟踪每个器官最多 10 个目标病变和最多 5 个目标病变，或任何原因导致的死亡，PD 定义为目标病变直径总和增加≥20%。除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加 ≥ 5 mm。一个或多个新病灶的出现也被认为是 PD。对于 CPS ≥ 1 的参与者，将提供 DOR。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥10。分数越高表示结果越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中全球健康状况/生活质量评分基线的变化 [时间框架：基线和高达约 75月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关全球健康状况（GHS；“您如何评价过去一周的整体健康状况？”）和生活质量（QoL；“您如何评价过去一周的整体生活质量？”的问题的回答？） ) 以 7 分制评分（1=非常差到 7=优秀）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 GHS（EORTC QLQ-C30 项目 29）和 QoL（EORTC QLQ-C30 项目 30）组合分数相对于基线的变化将在参与者中呈现CPS ≥1。分数越高表示结果越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体机能评分基线的变化 [时间范围：基线和大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于其身体机能的 5 个问题（项目 1-5）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。身体功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对有关其情绪功能的 4 个问题（第 21-24 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。情绪功能分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。分数越高表示功能水平越好。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的疲劳评分与基线的变化 [时间范围：基线至大约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷。参与者对关于疲劳的 3 个问题（第 10、12、18 项）的回答按 4 分制评分（1=完全没有到 4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。疲劳分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥10 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 中腹泻评分基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥10 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻评分与基线的变化 [时间范围：基线至约 75 个月]
    EORTC QLQ-C30 是癌症特定的健康相关生活质量 (QoL) 问卷，包括腹泻的单项量表评分（QLQ-C30 项 17）。对于这个项目，个人回答“你有腹泻吗？”这个问题。以 4 分制评分（1=完全没有；4=非常多）。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。腹泻分数相对于基线的变化将在 CPS ≥1 的参与者中呈现。较低的分数表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • CPS ≥1 的参与者中欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的全球健康状况/生活质量评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多大约75 个月]
    TTD 定义为全球健康状况（GHS；EORTC QLQ-C30 项目 29）和生活质量（QoL；EORTC QLQ-C30 项目 30）从基线开始出现≥10 点恶化（降低）的时间综合得分。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据 GHS 和 QoL 综合分数的基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将在参与者中呈现CPS ≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中身体功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为身体功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 1-5）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据身体功能评分从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥10。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中情绪功能评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为情绪功能评分（EORTC QLQ-C30 项目 21-24）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据情绪功能评分从基线恶化（降低）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS 为≥1。更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥10 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者10.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 在 CPS ≥1 的参与者中疲劳评分的恶化时间 (TTD) [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为疲劳评分（EORTC QLQ-C30 第 10、12、18 项）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据疲劳分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥10 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线的 ≥ 10 分恶化（降低）评估，将在 CPS ≥ 的参与者中呈现10.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的腹泻恶化时间 (TTD) 在 CPS ≥1 的参与者中 [时间范围：最多约 75 个月]
    TTD 定义为腹泻评分（EORTC QLQ-C30 项目 17）从基线开始出现≥10 分恶化（降低）的时间。使用线性变换，原始分数被标准化，因此分数范围从 0 到 100。 TTD，根据腹泻分数从基线恶化（下降）≥10 点进行评估，将呈现给 CPS ≥ 的参与者1.更长的 TTD 表示更好的结果。
  • 经历不良事件 (AE) 的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将呈现经历一种或多种不良事件的参与者的百分比。
  • 由于 AE 停用研究药物的参与者百分比 [时间范围：最多约 75 个月]
    AE 是临床研究参与者中的任何不良医学事件，在时间上与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预有关。因此，AE 可以是与研究干预的使用在时间上相关的任何不利和非预期的迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病（新的或恶化的）。将显示因不良事件而停止研究治疗的参与者百分比。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE帕博利珠单抗 (MK-3475) 加化疗与安慰剂加化疗治疗局部复发性不能手术或转移性乳腺癌的研究 (MK-3475-B49/KEYNOTE-B49)
官方名称ICMJE帕博利珠单抗加化疗与安慰剂加化疗治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2-阴性 (HR+/HER2-) 局部复发的随机、双盲、安慰剂对照、3 期研究无法手术或转移性乳腺癌 (KEYNOTE-B49)
简要总结

在治疗化疗候选激素受体阳性、人表皮生长因子受体 2 阴性 (HR+/HER2-) 时，将评估帕博利珠单抗加研究者选择的化疗与安慰剂加研究者选择的化疗的安全性和有效性局部复发性不能手术或转移性乳腺癌。

主要假设是，在程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 联合阳性评分 (CPS) ≥ 1 的参与者中，派姆单抗和化疗的组合在无进展生存 (PFS) 方面优于安慰剂和化疗。 ≥10。

详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE第三阶段
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：双重（参与者，调查员）
主要目的：治疗
条件ICMJE乳腺肿瘤
干预ICMJE
研究武器ICMJE
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 800
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2027 年 10 月 21 日
预计主要完成日期2024 年 4 月 22 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 患有局部复发性不能手术或转移性 HR+/HER2- 乳腺癌，之前未在非治愈性环境中接受过细胞毒性化疗
  • 已在 2 种或更多线内分泌治疗转移性 HR+/HER2 疾病中取得进展，至少 1 种与细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6 (CDK4/6) 抑制剂联合使用或
  • 在转移性 HR+/HER2- 疾病的 1 线内分泌治疗中取得进展，并且在接受辅助内分泌治疗的原发肿瘤根治性手术后 24 个月内复发。需要预先使用 CDK4/6 抑制剂（在转移性和/或辅助治疗中）进行治疗或
  • 如果之前未使用 CDK 4/6 抑制剂进行治疗，参与者必须在开始接受 1 线转移性疾病内分泌治疗后 6 个月内出现疾病进展，并且在原发肿瘤根治性手术和辅助内分泌治疗后 24 个月内复发
  • 在进入研究之前的最后一次内分泌治疗期间或之后，已提交记录在案的进展（由研究​​者评估的根据 RECIST 1.1 的扫描和/或组织学 [活检或细胞学] 对出现新转移病变的参与者进行确认）
  • 是符合方案中指定标准的化疗候选者
  • 提供新的或最后获得的核心活检，最好由多个核心组成，取自先前未照射过的局部复发或远处（转移）病灶
  • 已集中确认 PD-L1 CPS ≥1 和 HR+（雌激素受体 [ER] 和/或孕激素受体 [PgR]）/HER2- 乳腺癌，如美国临床肿瘤学会 (ASCO)/（美国大学病理学家）关于最近肿瘤活检的 CAP 指南
  • 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态为 0 或 1，如在第一剂研究治疗前 7 天内评估
  • 在研究开始前 10 天内有足够的器官功能
  • 男性参与者必须在治疗期间和最后一剂化疗后至少 90 天内同意以下事项： 不捐献精子 PLUS 要么将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式，要么使用避孕措施并同意使用男性避孕套加伴侣使用额外的避孕药具
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则她有资格参加：不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且在治疗期间使用了高效的避孕方法期间和最后一剂帕博利珠单抗后至少 120 天和最后一剂化疗后 180 天（以最后发生者为准），并同意不将卵子（卵子、卵母细胞）捐赠给他人或冷冻/储存供她自己使用这一时期的再生产目的
  • WOCBP 必须在第一剂研究干预前 24 小时内或 72 小时内对尿液进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
  • 根据当地研究中心/放射科医师的评估，符合 RECIST 1.1 的可测量疾病
  • 如果接受骨吸收治疗，包括但不限于双膦酸盐或狄诺塞麦，在随机化日期前已接受稳定剂量≥4周
  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阳性的参与者如果在第一次研究干预前已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周，并且在随机化前检测不到 HBV 病毒载量，则符合条件
  • 如果筛选时无法检测到 HCV 病毒载量，则有丙型肝炎病毒 (HCV) 感染史的参与者符合资格

排除标准：

  • 是否有适合治愈性治疗的乳腺癌
  • 有任何病症（例如，输血依赖性贫血或血小板减少症）、治疗或实验室异常的病史或当前证据，根据当前当地批准的标签特别禁忌，这可能会混淆研究结果，干扰参与者的在整个研究期间参与，或根据治疗研究人员的意见不符合参与参与者的最佳利益
  • 有严重的心脏疾病，例如：心肌梗塞病史、急性冠脉综合征、过去 6 个月内冠状动脉血管成形术/支架植入术/搭桥术、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级，或CHF NYHA III 级或 IV 级
  • 有晚期/转移性、有症状的内脏扩散，有可能迅速演变成危及生命的并发症，例如淋巴管肺转移、骨髓置换、癌性脑膜炎、显着症状性肝转移、呼吸急促需要补充氧气、症状性胸腔积液需要补充氧气、有症状的心包积液、有症状的腹膜癌病或需要快速控制症状
  • 只有皮肤病
  • 具有已知的生殖系乳腺癌 (BRCA) 突变（有害或疑似有害）并且之前未接受过聚 ADP-核糖聚合酶 (PARP) 抑制治疗
  • 曾接受过局部复发性不可手术或转移性乳腺癌的化疗
  • 之前曾接受过抗程序​​性细胞死亡 1 (PD-1)、抗程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 或抗程序性细胞死亡配体 2 (PD-L2) 药物或定向药物治疗对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4)、OX-40、CD137）
  • 在随机化前 4 周内接受过使用其他研究药物的既往全身抗癌治疗
  • 在研究干预开始前接受过姑息性放疗，并且尚未从所有辐射相关毒性中恢复和/或需要皮质类固醇，和/或患有放射性肺炎
  • 在第一剂研究干预前 30 天内接种过活疫苗或减毒活疫苗
  • 目前正在参与或已经参与研究药物的研究，或在研究干预第一次给药前 4 周内使用过研究装置
  • 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松等价物）或任何其他形式的免疫抑制治疗，在研究药物的第一次给药前 7 天内
  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，但基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌、宫颈原位癌）除外) 已接受潜在治愈性治疗的
  • 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移灶
  • 已确诊为癌性脑膜炎
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应或对计划的化疗药物（紫杉醇、白蛋白结合型紫杉醇、脂质体多柔比星或卡培他滨）和/或其任何赋形剂有严重超敏反应
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有（非感染性）肺炎病史，需要使用类固醇或目前患有肺炎
  • 有需要全身治疗的活动性感染
  • 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 有已知的 COVID-19 感染（有症状或无症状）
  • 已知有活动性结核病史（TB；结核杆菌）
  • 患有已知的精神或药物滥用障碍，包括酒精或药物依赖，这会干扰参与者配合研究要求的能力
  • 从筛查访视开始到最后一剂研究治疗后的 180 天（或当地机构指南规定的更长时间），在研究的预计持续时间内正在母乳喂养或预期怀孕或生育孩子
  • 曾接受过同种异体组织/实体器官移植
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04895358
其他研究 ID 号ICMJE 3475-B49
2020-005407-38（EudraCT 号码）
MK-3475-B49（其他标识符：默克）
KEYNOTE-B49（其他标识符：默克）
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：是的
计划说明： http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
网址： http://engagezone.msd.com/ds_documentation.php
责任方Merck Sharp & Dohme 公司
研究发起人ICMJE Merck Sharp & Dohme 公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：医疗主任Merck Sharp & Dohme 公司
PRS账户Merck Sharp & Dohme 公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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