• 在第 24 周达到 SRI-4 响应的参与者百分比 [时间框架：第 24 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。
• 在第 52 周达到第 50 关节反应的基线时至少有 4 个关节（肿胀和压痛）的参与者百分比 [时间框架：第 52 周]
  Joint-50 反应是总活动关节数比基线减少 50%。活动关节定义为有疼痛和炎症迹象（例如压痛、肿胀或渗出液）的关节。将执行 28 关节评估以确定活动关节计数，其定义为压痛和肿胀关节计数的总和。
• 在基线时 OCS ≥ 10 毫克/天（mg/天）的参与者在第 40 周时 OCS 减少至≤7.5 毫克/天的参与者百分比，持续到第 52 周，从第 40 周到第 52 周没有疾病恶化[时间框架] ：第 40 周到第 52 周]
  疾病无恶化定义为自第 40 周至第 52 周期间的最后一次就诊以来没有新的 BILAG-2004 A 级或少于 2 个新的 BILAG-2004 B 级。
• 在第 16 周皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动评分 (CLASI-50) 反应比基线改善 50% 的基线 CLASI-A 评分 ≥10 的参与者百分比 [时间框架：第 16 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-50 比 CLASI-A 的基线提高了 50%。
• 第 52 周的年化耀斑率 [时间范围：截至第 52 周]
  年化耀斑率将计算为耀斑总数除以耀斑暴露天数，再乘以 365。
• 医师总体评估 (PGA) 视觉模拟量表 (VAS) 评分从基线的变化 [时间范围：直至第 52 周]
  PGA 是一种研究者管理的评估，用于量化疾病活动，并使用锚定 VAS 进行测量。 PGA 要求调查员从 0（无）到 3（严重）的评分范围内评估参与者当前的疾病活动，并根据最严重的 SLE 状态进行评估。
• 完成基于不列颠群岛狼疮活动组 (BILAG) 的联合狼疮评估 (BICLA) 就诊反应的参与者百分比 [时间范围：截至第 52 周]
  BILAG 疾病活动指数评估 SLE 在多个器官系统中的活动，使用分配给每个器官系统的单独字母评分（A 到 E），定义如下，BILAG A：严重疾病活动； BILAG B：中等疾病活动度； BILAG C：稳定的轻度疾病； BILAG D：系统以前受影响但现在不活动； BILAG E：系统从未涉及。 BICLA 是一个复合终点，定义为 BILAG-2004 改善，定义为基线时所有 BILAG-2004 A 级改善至 B、C 或 D 级，并且基线时所有 BILAG-2004 B 级改善至 C 或 D 级，无恶化在与基线相比的 SLEDAI-2K 总分中，狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA-VAS 增加 < 0.3 分，并且没有改变方案指定的药物规则。
• SRI-4 反应持续至第 52 周的时间 [时间范围：直至第 52 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。
• 通过访问达到 SRI-4、-5 或 -6 响应的参与者百分比 [时间范围：直到第 52 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。 SRI-5 和 SRI-6 的计算分别需要 SLEDAI-2K 的最小五点或六点改进。
• 访问时有 Joint-50 响应的参与者百分比 [时间范围：截至第 52 周]
  Joint-50 反应是总活动关节数比基线减少 50%。活动关节定义为有疼痛和炎症迹象（例如压痛、肿胀或渗出液）的关节。将执行 28 关节评估以确定活动关节计数，其定义为压痛和肿胀关节计数的总和。
• 基线 CLASI-A 评分 ≥10 的参与者在就诊时达到 CLASI-20、-50、-70 或 -90 响应的百分比 [时间范围：至第 52 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-20、-50、-70 或 -90 是皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动评分从基线分别提高 20%、50%、70% 或 90%。
• 基线 CLASI-A 评分 ≥ 10 的参与者百分比，通过访问达到 CLASI-A 评分≤ 1 [时间范围：至第 52 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-A ≤1 表示 CLASI-A 中绝对评分≤1 的访视。
• 到第一个不列颠群岛狼疮活动组的时间 - 2004 (BILAG-2004) 访问时严重耀斑 [ 时间范围： 直到第 52 周 ]
  BILAG-2004 严重耀斑被定义为记录为更差或新的项目的 A 分数。 BILAG-2004 的评估方法是对一系列体征和症状的每一项进行评分，4 = 新； 3 = 更糟； 2 = 相同； 1 = 改善； 0 = 不存在；和 ND = 未完成。
• 系统性红斑狼疮雌激素安全性国家评估定义的首次严重发作时间 - 系统性红斑狼疮疾病活动指数发作指数 (SFI) [时间范围：至第 52 周]
  SFI 严重耀斑定义为以下任何一项：SLEDAI 仪器评分变化至 >12；或新的或更糟的：中枢神经系统 SLE；血管炎;肾炎;肌炎;血小板 <60,000 每毫升 (/mL)；或溶血性贫血，血红蛋白 <7 克/分升 (g/dL) 或血红蛋白下降 >3 g/dL 并且需要：加倍泼尼松剂量；或增加至 > 0.5 毫克/公斤/天 (mg/kg/天) 或住院治疗；或将泼尼松剂量增加至 >0.5 mg/kg/天； SLE 活动对环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或霉酚酸酯的新要求；或因 SLE 活动住院；或将 PGA 分数提高到 >2.5。
• 在第 52 周达到 ≤7.5 毫克/天的基线 OCS ≥10 毫克/天的参与者百分比 [时间框架：第 52 周]
• 狼疮特定健康相关生活质量问卷 (LupusQoL) 得分相对于基线的变化 [时间范围：至第 52 周]
  LupusQoL 是一份参与者报告的、针对狼疮的、与健康相关的生活质量问卷 (HRQoL)，由 34 个项目组成，分为 8 个领域：身体健康、疼痛、计划、亲密关系、对他人的负担、情绪健康、身体形象和疲劳。参与者以 5 点李克特回答格式表示他们的回答，其中 4 = 从不，3 = 偶尔，2 = 时间很好，1 = 大部分时间，0 = 一直。每个领域的 LupusQoL 分数报告为 0 到 100 分，数值越大表示 HRQoL 越好。
• 简短形式的健康调查 - 36 (SF-36) 得分相对于基线的变化 [时间范围：截至第 52 周]
  SF-36 通过评估以下因素来确定参与者的整体生活质量：1) 由于健康问题导致的身体机能限制； 2) 由于身体健康问题而限制平时的工作； 3) 身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限；和 8) 一般心理健康。项目 1-4 主要影响 SF-36 的 PCS 分数。项目 5-8 主要影响 SF-36 的心理成分总结 (MCS) 分数。每个项目的分数相加并取平均值（范围：0=最差到 100=最佳）。比基线增加表示改善。
• 慢性疾病治疗疲劳 (FACIT-疲劳) 评分功能评估基线的变化 [时间范围：直至第 52 周]
  FACIT-Fatigue 是一种参与者管理的 HRQoL 问卷，它评估参与者在 5 个大类中的疲劳情况：身体健康、社交/家庭健康、情绪健康、功能健康和其他问题。疲劳程度通过以 5 分制评估的问题来衡量（0 = 完全没有；1 = 有点；2 = 有点；3 = 有点；4 = 非常）。将每个项目的回答相加以获得总分，总分范围为 0 到 52，得分越高表示疲劳越少。
• 患者健康问卷 9 (PHQ-9) 得分与基线的变化 [时间范围：至第 52 周]
  PHQ-9 是参与者管理的 HRQoL 问卷，用于筛选抑郁症的存在和严重程度。 PHQ-9 是参与者报告的结果 (PRO)，用于衡量成人的抑郁症。它包含9个问题。 PHQ-9 产生的总体严重性评分范围为 0 到 27，具有以下严重性评分：0-4 = 无； 5-9 = 温和； 10-14 = 中等； 15-19 = 中度至重度； 20-27 = 严重。
• 工作效率和活动障碍 (WPAI) 基线的变化：狼疮评分 [时间范围：截至第 52 周]
  WPAI 问卷是一种经过验证的工具，用于衡量工作和活动中的障碍。 WPAI 产生四种类型的分数：1. 缺勤（错过工作时间） 2. 出勤（工作受损/工作效率降低） 3. 工作效率损失（整体工作受损/缺勤加出勤） 4. 活动受损.每个分数的范围从 0 到 100，数字越大表示损害越大，生产力越低
• 出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 [时间范围：至第 52 周]
  不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者服用药物产品的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 是在第一剂研究治疗后至最后一剂研究治疗后 28 天或研究结束 (EOS) 日期（以较早者为准）开始或严重程度恶化的 AE。 SAE 是指在任何剂量下导致死亡（危及生命的事件）的任何不幸医学事件，在研究者看来，使参与者面临直接死亡风险，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续性或严重残疾/无行为能力，导致出生缺陷，或者是医学上的重要事件。
• 具有 BIIB059 抗体的参与者人数 [时间范围：至第 52 周]

本研究的主要目的是证明 BIIB059 与安慰剂相比在活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 参与者中的疗效，这些参与者正在接受背景狼疮标准治疗 (SOC) 治疗以减少疾病活动。

本研究的次要目标是证明 BIIB059 与安慰剂相比，对正在接受背景狼疮 SOC 治疗以减少疾病活动的活动性 SLE 参与者的疗效更早；在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中，证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少关节疾病活动方面的器官特异性功效；证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少口服皮质类固醇 (OCS) 使用方面的效果；在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少皮肤疾病活动方面的器官特异性功效；证明 BIIB059 与安慰剂相比，在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中的有效性，以减少至第 52 周的爆发发生率；评估 BIIB059 与安慰剂相比在通过额外的疾病活动性措施降低疾病活动性方面的额外功效；评估 BIIB059 与安慰剂相比在减少 OCS 使用方面的效果；评估 BIIB059 和安慰剂在参与者报告的健康相关生活质量 (HRQoL)、症状和 SLE 影响方面的差异；评估 BIIB059 在活动性 SLE 参与者中的安全性和耐受性；并评估 BIIB059 在活动性 SLE 参与者中的免疫原性。

• 药品：BIIB059
  按照治疗组中的规定进行给药。
• 药物：BIIB059匹配安慰剂
  按照治疗组中的规定进行给药。

• 实验：BIIB059 高剂量
  正在接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将每 4 周（Q4W）皮下（SC）接受高剂量的 BIIB059，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059
• 实验性：BIIB059 低剂量
  正在接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将接受低剂量的 BIIB059 SC Q4W，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059
• 安慰剂比较器：安慰剂
  接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将接受 BIIB059 匹配安慰剂 SC Q4W，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059 匹配安慰剂

关键纳入标准：

• 参与者必须在由合格医生进行筛查前至少 24 周被诊断患有系统性红斑狼疮 (SLE)，并且必须符合 2019 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 对 SLE 的分类标准。
• 参与者在筛选（判定）时具有改良的系统性红斑狼疮疾病活动指数 - 2000 (SLEDAI-2K) 评分 ≥ 6（不包括脱发、发热、狼疮相关头痛和器质性脑综合征）。
• 参与者的改良临床 SLEDAI-2K 评分 ≥ 4（不包括抗 dsDNA、低补体补体成分 3 (C3) 和/或补体成分 4 (C4)、脱发、发热、狼疮相关头痛和器质性脑综合征）筛选（裁定）和随机化。
• 参与者在筛选（判定）和随机化时在 ≥ 1 个器官系统中的 BILAG-2004 等级为 A 或在 ≥ 2 个器官系统中的 BILAG-2004 等级为 B。

• 参与者必须接受以下背景非生物狼疮 SOC 疗法之一，在筛选前 ≥ 12 周开始并在随机化前 ≥ 4 周以稳定剂量进行治疗，

  1. 抗疟药作为独立治疗
  2. 抗疟治疗联合 OCS 和/或免疫抑制剂
  3. 用 OCS 和/或免疫抑制剂治疗

关键排除标准：

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史或阳性检测结果。
• 当前丙型肝炎感染（定义为阳性丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和可检测的 HCV 核糖核酸 [RNA]）。
• 当前乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或总乙型肝炎核心抗体 [anti-HBc] 阳性）。
• 严重疱疹感染史。
• 存在不受控制的或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
• 活动性重度狼疮性肾炎，在研究者看来，方案指定的 SOC 不充分，需要使用更积极的治疗方法，例如添加 IV 环磷酰胺和/或高剂量 IV 脉冲皮质类固醇治疗或其他不允许的治疗在协议中指明；或尿蛋白肌酐比 > 2.0 或严重慢性肾病（估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m^2）使用肾病方程中饮食的缩写修正计算。
• 除皮肤红斑狼疮 (CLE) 之外的任何可能干扰 CLE 研究评估的活动性皮肤病，例如但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非 LE 皮肤狼疮表现或药物性狼疮。
• 有临床意义的非 SLE 相关血管炎综合征的病史或当前诊断。
• 活动性神经精神性 SLE。
• 使用超过 20 毫克/天的口服泼尼松（或等效物）。

注意：其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。

• 在第 24 周达到 SRI-4 响应的参与者百分比 [时间框架：第 24 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。
• 在第 52 周达到第 50 关节反应的基线时至少有 4 个关节（肿胀和压痛）的参与者百分比 [时间框架：第 52 周]
  Joint-50 反应是总活动关节数比基线减少 50%。活动关节定义为有疼痛和炎症迹象（例如压痛、肿胀或渗出液）的关节。将执行 28 关节评估以确定活动关节计数，其定义为压痛和肿胀关节计数的总和。
• 在基线时 OCS ≥ 10 毫克/天（mg/天）的参与者在第 40 周时 OCS 减少至≤7.5 毫克/天的参与者百分比，持续到第 52 周，从第 40 周到第 52 周没有疾病恶化[时间框架] ：第 40 周到第 52 周]
  疾病无恶化定义为自第 40 周至第 52 周期间的最后一次就诊以来没有新的 BILAG-2004 A 级或少于 2 个新的 BILAG-2004 B 级。
• 在第 16 周皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动评分 (CLASI-50) 反应比基线改善 50% 的基线 CLASI-A 评分 ≥10 的参与者百分比 [时间框架：第 16 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-50 比 CLASI-A 的基线提高了 50%。
• 第 52 周的年化耀斑率 [时间范围：截至第 52 周]
  年化耀斑率将计算为耀斑总数除以耀斑暴露天数，再乘以 365。
• 医师总体评估 (PGA) 视觉模拟量表 (VAS) 评分从基线的变化 [时间范围：直至第 52 周]
  PGA 是一种研究者管理的评估，用于量化疾病活动，并使用锚定 VAS 进行测量。 PGA 要求调查员从 0（无）到 3（严重）的评分范围内评估参与者当前的疾病活动，并根据最严重的 SLE 状态进行评估。
• 完成基于不列颠群岛狼疮活动组 (BILAG) 的联合狼疮评估 (BICLA) 就诊反应的参与者百分比 [时间范围：截至第 52 周]
  BILAG 疾病活动指数评估 SLE 在多个器官系统中的活动，使用分配给每个器官系统的单独字母评分（A 到 E），定义如下，BILAG A：严重疾病活动； BILAG B：中等疾病活动度； BILAG C：稳定的轻度疾病； BILAG D：系统以前受影响但现在不活动； BILAG E：系统从未涉及。 BICLA 是一个复合终点，定义为 BILAG-2004 改善，定义为基线时所有 BILAG-2004 A 级改善至 B、C 或 D 级，并且基线时所有 BILAG-2004 B 级改善至 C 或 D 级，无恶化在与基线相比的 SLEDAI-2K 总分中，狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA-VAS 增加 < 0.3 分，并且没有改变方案指定的药物规则。
• SRI-4 反应持续至第 52 周的时间 [时间范围：直至第 52 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。
• 通过访问达到 SRI-4、-5 或 -6 响应的参与者百分比 [时间范围：直到第 52 周]
  SRI-4 响应是由以下标准定义的复合终点：

  • 在 SLEDAI-2K 中从基线减少 ≥ 4 分。
  • 与基线相比，没有新器官系统受到影响，定义为 BILAG-2004 A 级没有新器官系统，BILAG-2004 B 级新器官系统不超过 1 个。
  • 狼疮疾病活动性没有从基线恶化，定义为 3 点 PGA -VAS 增加 <0.3 点。
  • 协议规定的用药规则没有变化。 SRI-5 和 SRI-6 的计算分别需要 SLEDAI-2K 的最小五点或六点改进。
• 访问时有 Joint-50 响应的参与者百分比 [时间范围：截至第 52 周]
  Joint-50 反应是总活动关节数比基线减少 50%。活动关节定义为有疼痛和炎症迹象（例如压痛、肿胀或渗出液）的关节。将执行 28 关节评估以确定活动关节计数，其定义为压痛和肿胀关节计数的总和。
• 基线 CLASI-A 评分 ≥10 的参与者在就诊时达到 CLASI-20、-50、-70 或 -90 响应的百分比 [时间范围：至第 52 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-20、-50、-70 或 -90 是皮肤红斑狼疮疾病面积和严重性指数活动评分从基线分别提高 20%、50%、70% 或 90%。
• 基线 CLASI-A 评分 ≥ 10 的参与者百分比，通过访问达到 CLASI-A 评分≤ 1 [时间范围：至第 52 周]
  皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数 - 活动性 (CLASI-A) 评分用于评估狼疮皮肤表现。 CLASI-A 评分 0 至 9、10 至 20 和 21 至 70 分别代表轻度、中度和重度的疾病严重程度。 CLASI-A ≤1 表示 CLASI-A 中绝对评分≤1 的访视。
• 到第一个不列颠群岛狼疮活动组的时间 - 2004 (BILAG-2004) 访问时严重耀斑 [ 时间范围： 直到第 52 周 ]
  BILAG-2004 严重耀斑被定义为记录为更差或新的项目的 A 分数。 BILAG-2004 的评估方法是对一系列体征和症状的每一项进行评分，4 = 新； 3 = 更糟； 2 = 相同； 1 = 改善； 0 = 不存在；和 ND = 未完成。
• 系统性红斑狼疮雌激素安全性国家评估定义的首次严重发作时间 - 系统性红斑狼疮疾病活动指数发作指数 (SFI) [时间范围：至第 52 周]
  SFI 严重耀斑定义为以下任何一项：SLEDAI 仪器评分变化至 >12；或新的或更糟的：中枢神经系统 SLE；血管炎;肾炎;肌炎;血小板 <60,000 每毫升 (/mL)；或溶血性贫血，血红蛋白 <7 克/分升 (g/dL) 或血红蛋白下降 >3 g/dL 并且需要：加倍泼尼松剂量；或增加至 > 0.5 毫克/公斤/天 (mg/kg/天) 或住院治疗；或将泼尼松剂量增加至 >0.5 mg/kg/天； SLE 活动对环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或霉酚酸酯的新要求；或因 SLE 活动住院；或将 PGA 分数提高到 >2.5。
• 在第 52 周达到 ≤7.5 毫克/天的基线 OCS ≥10 毫克/天的参与者百分比 [时间框架：第 52 周]
• 狼疮特定健康相关生活质量问卷 (LupusQoL) 得分相对于基线的变化 [时间范围：至第 52 周]
  LupusQoL 是一份参与者报告的、针对狼疮的、与健康相关的生活质量问卷 (HRQoL)，由 34 个项目组成，分为 8 个领域：身体健康、疼痛、计划、亲密关系、对他人的负担、情绪健康、身体形象和疲劳。参与者以 5 点李克特回答格式表示他们的回答，其中 4 = 从不，3 = 偶尔，2 = 时间很好，1 = 大部分时间，0 = 一直。每个领域的 LupusQoL 分数报告为 0 到 100 分，数值越大表示 HRQoL 越好。
• 简短形式的健康调查 - 36 (SF-36) 得分相对于基线的变化 [时间范围：截至第 52 周]
  SF-36 通过评估以下因素来确定参与者的整体生活质量：1) 由于健康问题导致的身体机能限制； 2) 由于身体健康问题而限制平时的工作； 3) 身体疼痛； 4) 一般健康观念； 5）活力； 6) 由于身体或情绪问题导致社会功能受限； 7) 因情绪问题导致平时角色受限；和 8) 一般心理健康。项目 1-4 主要影响 SF-36 的 PCS 分数。项目 5-8 主要影响 SF-36 的心理成分总结 (MCS) 分数。每个项目的分数相加并取平均值（范围：0=最差到 100=最佳）。比基线增加表示改善。
• 慢性疾病治疗疲劳 (FACIT-疲劳) 评分功能评估基线的变化 [时间范围：直至第 52 周]
  FACIT-Fatigue 是一种参与者管理的 HRQoL 问卷，它评估参与者在 5 个大类中的疲劳情况：身体健康、社交/家庭健康、情绪健康、功能健康和其他问题。疲劳程度通过以 5 分制评估的问题来衡量（0 = 完全没有；1 = 有点；2 = 有点；3 = 有点；4 = 非常）。将每个项目的回答相加以获得总分，总分范围为 0 到 52，得分越高表示疲劳越少。
• 患者健康问卷 9 (PHQ-9) 得分与基线的变化 [时间范围：至第 52 周]
  PHQ-9 是参与者管理的 HRQoL 问卷，用于筛选抑郁症的存在和严重程度。 PHQ-9 是参与者报告的结果 (PRO)，用于衡量成人的抑郁症。它包含9个问题。 PHQ-9 产生的总体严重性评分范围为 0 到 27，具有以下严重性评分：0-4 = 无； 5-9 = 温和； 10-14 = 中等； 15-19 = 中度至重度； 20-27 = 严重。
• 工作效率和活动障碍 (WPAI) 基线的变化：狼疮评分 [时间范围：截至第 52 周]
  WPAI 问卷是一种经过验证的工具，用于衡量工作和活动中的障碍。 WPAI 产生四种类型的分数：1. 缺勤（错过工作时间） 2. 出勤（工作受损/工作效率降低） 3. 工作效率损失（整体工作受损/缺勤加出勤） 4. 活动受损.每个分数的范围从 0 到 100，数字越大表示损害越大，生产力越低
• 出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数 [时间范围：至第 52 周]
  不良事件 (AE) 是患者或临床研究参与者服用药物产品的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。 TEAE 是在第一剂研究治疗后至最后一剂研究治疗后 28 天或研究结束 (EOS) 日期（以较早者为准）开始或严重程度恶化的 AE。 SAE 是指在任何剂量下导致死亡（危及生命的事件）的任何不幸医学事件，在研究者看来，使参与者面临直接死亡风险，需要住院治疗或延长现有住院治疗，导致持续性或严重残疾/无行为能力，导致出生缺陷，或者是医学上的重要事件。
• 具有 BIIB059 抗体的参与者人数 [时间范围：至第 52 周]

本研究的主要目的是证明 BIIB059 与安慰剂相比在活动性系统性红斑狼疮 (SLE) 参与者中的疗效，这些参与者正在接受背景狼疮标准治疗 (SOC) 治疗以减少疾病活动。

本研究的次要目标是证明 BIIB059 与安慰剂相比，对正在接受背景狼疮 SOC 治疗以减少疾病活动的活动性 SLE 参与者的疗效更早；在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中，证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少关节疾病活动方面的器官特异性功效；证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少口服皮质类固醇 (OCS) 使用方面的效果；在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中证明 BIIB059 与安慰剂相比在减少皮肤疾病活动方面的器官特异性功效；证明 BIIB059 与安慰剂相比，在接受背景狼疮 SOC 治疗的活动性 SLE 参与者中的有效性，以减少至第 52 周的爆发发生率；评估 BIIB059 与安慰剂相比在通过额外的疾病活动性措施降低疾病活动性方面的额外功效；评估 BIIB059 与安慰剂相比在减少 OCS 使用方面的效果；评估 BIIB059 和安慰剂在参与者报告的健康相关生活质量 (HRQoL)、症状和 SLE 影响方面的差异；评估 BIIB059 在活动性 SLE 参与者中的安全性和耐受性；并评估 BIIB059 在活动性 SLE 参与者中的免疫原性。

• 药品：BIIB059
  按照治疗组中的规定进行给药。
• 药物：BIIB059匹配安慰剂
  按照治疗组中的规定进行给药。

• 实验：BIIB059 高剂量
  正在接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将每 4 周（Q4W）皮下（SC）接受高剂量的 BIIB059，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059
• 实验性：BIIB059 低剂量
  正在接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将接受低剂量的 BIIB059 SC Q4W，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059
• 安慰剂比较器：安慰剂
  接受背景非生物性狼疮 SOC 治疗的参与者将接受 BIIB059 匹配安慰剂 SC Q4W，直至第 48 周，并在第 2 周增加剂量。
  干预：药物：BIIB059 匹配安慰剂

关键纳入标准：

• 参与者必须在由合格医生进行筛查前至少 24 周被诊断患有系统性红斑狼疮 (SLE)，并且必须符合 2019 年欧洲抗风湿病' target='_blank'>风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病' target='_blank'>风湿病学会 (ACR) 对 SLE 的分类标准。
• 参与者在筛选（判定）时具有改良的系统性红斑狼疮疾病活动指数 - 2000 (SLEDAI-2K) 评分 ≥ 6（不包括脱发、发热、狼疮相关头痛和器质性脑综合征）。
• 参与者的改良临床 SLEDAI-2K 评分 ≥ 4（不包括抗 dsDNA、低补体补体成分 3 (C3) 和/或补体成分 4 (C4)、脱发、发热、狼疮相关头痛和器质性脑综合征）筛选（裁定）和随机化。
• 参与者在筛选（判定）和随机化时在 ≥ 1 个器官系统中的 BILAG-2004 等级为 A 或在 ≥ 2 个器官系统中的 BILAG-2004 等级为 B。

• 参与者必须接受以下背景非生物狼疮 SOC 疗法之一，在筛选前 ≥ 12 周开始并在随机化前 ≥ 4 周以稳定剂量进行治疗，

  1. 抗疟药作为独立治疗
  2. 抗疟治疗联合 OCS 和/或免疫抑制剂
  3. 用 OCS 和/或免疫抑制剂治疗

关键排除标准：

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史或阳性检测结果。
• 当前丙型肝炎感染（定义为阳性丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体和可检测的 HCV 核糖核酸 [RNA]）。
• 当前乙型肝炎感染（定义为乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和/或总乙型肝炎核心抗体 [anti-HBc] 阳性）。
• 严重疱疹感染史。
• 存在不受控制的或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
• 活动性重度狼疮性肾炎，在研究者看来，方案指定的 SOC 不充分，需要使用更积极的治疗方法，例如添加 IV 环磷酰胺和/或高剂量 IV 脉冲皮质类固醇治疗或其他不允许的治疗在协议中指明；或尿蛋白肌酐比 > 2.0 或严重慢性肾病（估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m^2）使用肾病方程中饮食的缩写修正计算。
• 除皮肤红斑狼疮 (CLE) 之外的任何可能干扰 CLE 研究评估的活动性皮肤病，例如但不限于银屑病、皮肌炎、系统性硬化症、非 LE 皮肤狼疮表现或药物性狼疮。
• 有临床意义的非 SLE 相关血管炎综合征的病史或当前诊断。
• 活动性神经精神性 SLE。
• 使用超过 20 毫克/天的口服泼尼松（或等效物）。

注意：其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。