• ≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的发生率 [时间框架：1 年]
  CTCAE v4.0 评估的≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的参与者发生率
• ≥3 级化疗相关不良事件的发生率 [时间范围：1 年]
  CTCAE v4.0 评估的≥3 级化疗相关不良事件的参与者发生率
• R0 切除率 [时间范围：1 年]
  mFOLFOX6+贝伐单抗+PD-1单克隆抗体后治疗参与者的R0切除率
• 后期率[时间范围：1年]
  手术后病理分期较药物治疗前临床分期下降率
• 3 年 DFS 率 [时间范围：3 年]
  3年无病生存率
• 3 年 OS 率 [时间范围：3 年]
  3年总生存率

• 结直肠癌
• 免疫疗法

• Scott E. 转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素疗法。 Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS .医学系；生物统计与计算生物学系； Dana-Farber 癌症研究所，波士顿；波士顿哈佛医学院；巴尔的摩约翰霍普金斯大学；威斯康星大学卡伯恩癌症中心；医学与公共卫生学院；麦迪逊； Fox Chase 癌症中心，天普大学健康系统，费城；印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙癌症中心，印第安纳波利斯；梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州；大学医院凯斯医疗中心，塞德曼癌症中心；克利夫兰诊所 Taussig 癌症研究所；都在克利夫兰；弗吉尼亚大学癌症中心，夏洛茨维尔；内华达州综合癌症中心，拉斯维加斯；圣路易斯华盛顿大学医学院赛特曼癌症中心；北岸大学卫生系统，伊利诺伊州埃文斯顿；密歇根大学综合癌症中心，安娜堡；新泽西州罗格斯癌症研究所，新不伦瑞克。N Engl J Med。 2015 年 8 月 20 日；373(8)：737-46。 [Epub 2015 年 8 月 5 日]。 doi：10.1056/NEJMoa1503747。乌罗尔肿瘤。 2017 年 3 月；35(3):123。 doi：10.1016/j.urolonc.2016.12.021。电子版 2017 年 2 月 1 日。
• Das R、Verma R、Sznol M、Boddupalli CS、Getinger SN、Kluger H、Callahan M、Wolchok JD、Halaban R、Dhodapkar MV、Dhodapkar KM。抗 CTLA-4 和抗 PD-1 的联合治疗会导致明显的体内免疫变化。 J免疫学。 2015 年 2 月 1 日；194(3)：950-9。 doi：10.4049/jimmunol.1401686。电子版 2014 年 12 月 24 日。
• Sclafani F. PD-1 在转移性 dMMR/MSI-H 结直肠癌中的抑制作用。柳叶刀肿瘤。 2017 年 9 月；18(9)：1141-1142。 doi：10.1016/S1470-2045(17)30512-0。电子版 2017 年 7 月 19 日。
• Antoniotti C, Borelli B, Rossini D, Pietrantonio F, Morano F, Salvatore L, Lonardi S, Marmorino F, Tamberi S, Corallo S, Tortora G, Bergamo F, Brunella DS, Boccaccino A, Grassi E, Racca P, Tamburini E , Aprile G, Moretto R, Boni L, Falcone A, Cremolini C. AtezoTRIBE: FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗单独或联合阿特珠单抗作为不可切除转移性结直肠癌患者的初始治疗的随机 II 期研究。 BMC 癌症。 2020 年 7 月 22 日；20(1):683。 doi：10.1186/s12885-020-07169-6。
• Bolhuis K、Kos M、van Oijen MGH、Swijnenburg RJ、Punt CJA。化疗加靶向药物治疗结直肠癌仅肝脏转移的转化策略：系统评价。欧元 J 癌症。 2020 年 12 月；141:225-238。 doi：10.1016/j.ejca.2020.09.037。 2020 年 11 月 12 日电子版。
• Chang H, Yu X, Xiao WW, Wang QX, Zhou WH, Zeng ZF, Ding PR, Li LR, Gao YH。不可切除的局部晚期结肠癌患者的新辅助放化疗后手术：一项前瞻性观察研究。 Onco 目标。 2018 年 1 月 17 日；11:409-418。 doi：10.2147/OTT.S150367。 2018 年电子收藏。
• Kim SA、Kim JW、Suh KJ、Chang W、Kim JW、Oh HK、Cho JY、Kim DW、Cho S、Kim JH、Kim K、Kang SB、Jheon S、Lee KW。西妥昔单抗或贝伐单抗加 FOLFIRI 化疗后的转化手术治疗肝和/或肺限制性转移的结直肠癌患者。 J Cancer Res Clin Oncol。 2020 年 9 月；146(9)：2399-2410。 doi：10.1007/s00432-020-03233-7。电子版 2020 年 5 月 1 日。
• Li J, Cong L, Liu J, Peng L, Wang J, Feng A, Yao J, Li L, Wang X, Wang X. 瑞戈非尼联合抗 PD-1 抗体治疗难治性微卫星稳定转移的疗效和安全性结直肠癌：一项回顾性研究。前肿瘤。 2020 年 11 月 12 日；10:594125。 doi：10.3389/fonc.2020.594125。 2020 年电子收藏。
• Marmorino F、Boccaccino A、Germani MM、Falcone A、Cremolini C。pMMR 转移性结直肠癌中的免疫检查点抑制剂：一项艰巨的挑战。癌症（巴塞尔）。 2020 年 8 月 17 日；12(8)。 pii：E2317。 doi：10.3390/cancers12082317。审查。
• Mise Y, Hasegawa K, Saiura A, Oba M, Yamamoto J, Nomura Y, Takayama T, Hashiguchi Y, Shibasaki M, Sakamoto H, Yamagata S, Aoyanagi N, Kaneko H, Koyama H, Miyagawa S, Shinozaki E, Yoshida S , Nozawa H, Kokudo N. 评估 mFOLFOX6 + 西妥昔单抗作为诱导化疗的疗效的多中心 2 期试验，以实现晚期结直肠肝转移的 R0 手术切除（NEXTO 试验）。 Ann Surg Oncol。 2020 年 10 月；27(11):4188-4195。 doi：10.1245/s10434-020-08627-y。电子版 2020 年 6 月 8 日。
• Qiu B、Ding PR、Cai L、Xiao WW、Zeng ZF、Chen G、Lu ZH、Li LR、Wu XJ、Mirimanoff RO、Pan ZZ、Xu RH、Gao YH。不可切除的局部晚期乙状结肠癌患者术前放化疗后手术的结果。中国癌症杂志。 2016 年 7 月 7 日；35(1):65。 doi：10.1186/s40880-016-0126-y。
• Yuan Y, Xiao WW, Xie WH, Cai PQ, Wang QX, Chang H, Chen BQ, Zhou WH, Zeng ZF, Wu XJ, Liu Q, Li LR, Zhang R, Gao YH。不可切除的根治性局部晚期结肠癌患者的新辅助放化疗：总生存期的潜在改善和多脏器切除术的减少。 BMC 癌症。 2021 年 2 月 19 日；21(1):179。 doi：10.1186/s12885-021-07894-6。

纳入标准：

• 组织学鉴定结肠和直肠上段腺癌，肿瘤活检免疫组化（IHC）鉴定pMMR，包括所有MSH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达并诊断为熟练错配修复（pMMR），或二代测序鉴定（MSS）；MRI确定肿瘤下缘高于腹膜反射，
• 临床分期 T4NxM0，有或没有阳性 MRF，有或没有阳性 EMVI，
• 分期方法：所有患者均行胸部、腹部和盆腔增强CT、直肠触诊、高分辨率MRI检查，肠周围淋巴结（LN）阳性：短径≥10mm LN或具有典型转移形状和MRI特征的LN，临床资料应重新-当分期相互矛盾时由中心评价组评价判断，胸腹部增强CT和盆腔增强MRI排除远处转移，
• 无肠梗阻症状，或近端结肠造口术后梗阻缓解，
• 无直肠手术史，
• 无化疗或放疗史，
• 无生物药物治疗史（如单克隆抗体）、免疫治疗（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4）或其他研究药物治疗，
• 内分泌治疗史限制：否
• 分配的知情同意书，

排除标准：

• 心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外），有症状的冠心病或心肌缺血（6个月内心肌梗死）或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）> NYHA II级，
• 药物控制不好的重度高血压，
• HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎活动期（病毒DNA高拷贝），
• 活动性结核病（TB），在试验筛选前一年内接受抗结核治疗或抗结核治疗，
• 其他活动性临床重症感染（NCI-CTC V5.0），
• 盆腔远处转移证据外，
• 恶液质，器官功能障碍，
• 盆腔或腹部放疗史，
• 多发性CRC或多原发肿瘤；
• 癫痫需要治疗（类固醇或抗癫痫治疗），
• 5年内有其他恶性肿瘤病史，
• 可能会干扰患者或对研究结果的评估的药物滥用、医疗和心理或社会条件，
• 任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、哮喘需要支气管扩张剂），
• 入组前 4 周注射任何抗感染疫苗，
• 长期接触免疫抑制剂，全身或局部使用皮质类固醇（剂量>10mg/天泼尼松龙或等效激素）；
• 已知或可疑对任何研究相关药物过敏，
• 任何不稳定的状态都可能对患者的安全和依从性造成损害，
• 有能力在没有避孕的情况下生育孩子的孕妇或哺乳期妇女，
• 拒绝签署知情同意书

• ≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的发生率 [时间框架：1 年]
  CTCAE v4.0 评估的≥3 级 PD-1 单克隆抗体相关不良事件的参与者发生率
• ≥3 级化疗相关不良事件的发生率 [时间范围：1 年]
  CTCAE v4.0 评估的≥3 级化疗相关不良事件的参与者发生率
• R0 切除率 [时间范围：1 年]
  mFOLFOX6+贝伐单抗+PD-1单克隆抗体后治疗参与者的R0切除率
• 后期率[时间范围：1年]
  手术后病理分期较药物治疗前临床分期下降率
• 3 年 DFS 率 [时间范围：3 年]
  3年无病生存率
• 3 年 OS 率 [时间范围：3 年]
  3年总生存率

• 结直肠癌
• 免疫疗法

• Scott E. 转移性激素敏感性前列腺癌的化学激素疗法。 Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, Liu G, Jarrard DF, Eisenberger M, Wong YN, Hahn N, Kohli M, Cooney MM, Dreicer R, Vogelzang NJ, Picus J, Shevrin D, Hussain M, Garcia JA, DiPaola RS .医学系；生物统计与计算生物学系； Dana-Farber 癌症研究所，波士顿；波士顿哈佛医学院；巴尔的摩约翰霍普金斯大学；威斯康星大学卡伯恩癌症中心；医学与公共卫生学院；麦迪逊； Fox Chase 癌症中心，天普大学健康系统，费城；印第安纳大学梅尔文和布伦西蒙癌症中心，印第安纳波利斯；梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州；大学医院凯斯医疗中心，塞德曼癌症中心；克利夫兰诊所 Taussig 癌症研究所；都在克利夫兰；弗吉尼亚大学癌症中心，夏洛茨维尔；内华达州综合癌症中心，拉斯维加斯；圣路易斯华盛顿大学医学院赛特曼癌症中心；北岸大学卫生系统，伊利诺伊州埃文斯顿；密歇根大学综合癌症中心，安娜堡；新泽西州罗格斯癌症研究所，新不伦瑞克。N Engl J Med。 2015 年 8 月 20 日；373(8)：737-46。 [Epub 2015 年 8 月 5 日]。 doi：10.1056/NEJMoa1503747。乌罗尔肿瘤。 2017 年 3 月；35(3):123。 doi：10.1016/j.urolonc.2016.12.021。电子版 2017 年 2 月 1 日。
• Das R、Verma R、Sznol M、Boddupalli CS、Getinger SN、Kluger H、Callahan M、Wolchok JD、Halaban R、Dhodapkar MV、Dhodapkar KM。抗 CTLA-4 和抗 PD-1 的联合治疗会导致明显的体内免疫变化。 J免疫学。 2015 年 2 月 1 日；194(3)：950-9。 doi：10.4049/jimmunol.1401686。电子版 2014 年 12 月 24 日。
• Sclafani F. PD-1 在转移性 dMMR/MSI-H 结直肠癌中的抑制作用。柳叶刀肿瘤。 2017 年 9 月；18(9)：1141-1142。 doi：10.1016/S1470-2045(17)30512-0。电子版 2017 年 7 月 19 日。
• Antoniotti C, Borelli B, Rossini D, Pietrantonio F, Morano F, Salvatore L, Lonardi S, Marmorino F, Tamberi S, Corallo S, Tortora G, Bergamo F, Brunella DS, Boccaccino A, Grassi E, Racca P, Tamburini E , Aprile G, Moretto R, Boni L, Falcone A, Cremolini C. AtezoTRIBE: FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗单独或联合阿特珠单抗作为不可切除转移性结直肠癌患者的初始治疗的随机 II 期研究。 BMC 癌症。 2020 年 7 月 22 日；20(1):683。 doi：10.1186/s12885-020-07169-6。
• Bolhuis K、Kos M、van Oijen MGH、Swijnenburg RJ、Punt CJA。化疗加靶向药物治疗结直肠癌仅肝脏转移的转化策略：系统评价。欧元 J 癌症。 2020 年 12 月；141:225-238。 doi：10.1016/j.ejca.2020.09.037。 2020 年 11 月 12 日电子版。
• Chang H, Yu X, Xiao WW, Wang QX, Zhou WH, Zeng ZF, Ding PR, Li LR, Gao YH。不可切除的局部晚期结肠癌患者的新辅助放化疗后手术：一项前瞻性观察研究。 Onco 目标。 2018 年 1 月 17 日；11:409-418。 doi：10.2147/OTT.S150367。 2018 年电子收藏。
• Kim SA、Kim JW、Suh KJ、Chang W、Kim JW、Oh HK、Cho JY、Kim DW、Cho S、Kim JH、Kim K、Kang SB、Jheon S、Lee KW。西妥昔单抗或贝伐单抗加 FOLFIRI 化疗后的转化手术治疗肝和/或肺限制性转移的结直肠癌患者。 J Cancer Res Clin Oncol。 2020 年 9 月；146(9)：2399-2410。 doi：10.1007/s00432-020-03233-7。电子版 2020 年 5 月 1 日。
• Li J, Cong L, Liu J, Peng L, Wang J, Feng A, Yao J, Li L, Wang X, Wang X. 瑞戈非尼联合抗 PD-1 抗体治疗难治性微卫星稳定转移的疗效和安全性结直肠癌：一项回顾性研究。前肿瘤。 2020 年 11 月 12 日；10:594125。 doi：10.3389/fonc.2020.594125。 2020 年电子收藏。
• Marmorino F、Boccaccino A、Germani MM、Falcone A、Cremolini C。pMMR 转移性结直肠癌中的免疫检查点抑制剂：一项艰巨的挑战。癌症（巴塞尔）。 2020 年 8 月 17 日；12(8)。 pii：E2317。 doi：10.3390/cancers12082317。审查。
• Mise Y, Hasegawa K, Saiura A, Oba M, Yamamoto J, Nomura Y, Takayama T, Hashiguchi Y, Shibasaki M, Sakamoto H, Yamagata S, Aoyanagi N, Kaneko H, Koyama H, Miyagawa S, Shinozaki E, Yoshida S , Nozawa H, Kokudo N. 评估 mFOLFOX6 + 西妥昔单抗作为诱导化疗的疗效的多中心 2 期试验，以实现晚期结直肠肝转移的 R0 手术切除（NEXTO 试验）。 Ann Surg Oncol。 2020 年 10 月；27(11):4188-4195。 doi：10.1245/s10434-020-08627-y。电子版 2020 年 6 月 8 日。
• Qiu B、Ding PR、Cai L、Xiao WW、Zeng ZF、Chen G、Lu ZH、Li LR、Wu XJ、Mirimanoff RO、Pan ZZ、Xu RH、Gao YH。不可切除的局部晚期乙状结肠癌患者术前放化疗后手术的结果。中国癌症杂志。 2016 年 7 月 7 日；35(1):65。 doi：10.1186/s40880-016-0126-y。
• Yuan Y, Xiao WW, Xie WH, Cai PQ, Wang QX, Chang H, Chen BQ, Zhou WH, Zeng ZF, Wu XJ, Liu Q, Li LR, Zhang R, Gao YH。不可切除的根治性局部晚期结肠癌患者的新辅助放化疗：总生存期的潜在改善和多脏器切除术的减少。 BMC 癌症。 2021 年 2 月 19 日；21(1):179。 doi：10.1186/s12885-021-07894-6。

纳入标准：

• 组织学鉴定结肠和直肠上段腺癌，肿瘤活检免疫组化（IHC）鉴定pMMR，包括所有MSH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达并诊断为熟练错配修复（pMMR），或二代测序鉴定（MSS）；MRI确定肿瘤下缘高于腹膜反射，
• 临床分期 T4NxM0，有或没有阳性 MRF，有或没有阳性 EMVI，
• 分期方法：所有患者均行胸部、腹部和盆腔增强CT、直肠触诊、高分辨率MRI检查，肠周围淋巴结（LN）阳性：短径≥10mm LN或具有典型转移形状和MRI特征的LN，临床资料应重新-当分期相互矛盾时由中心评价组评价判断，胸腹部增强CT和盆腔增强MRI排除远处转移，
• 无肠梗阻症状，或近端结肠造口术后梗阻缓解，
• 无直肠手术史，
• 无化疗或放疗史，
• 无生物药物治疗史（如单克隆抗体）、免疫治疗（如抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4）或其他研究药物治疗，
• 内分泌治疗史限制：否
• 分配的知情同意书，

排除标准：

• 心律失常需要抗心律失常治疗（β受体阻滞剂或地高辛除外），有症状的冠心病或心肌缺血（6个月内心肌梗死）或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）> NYHA II级，
• 药物控制不好的重度高血压，
• HIV感染史或慢性乙型或丙型肝炎活动期（病毒DNA高拷贝），
• 活动性结核病（TB），在试验筛选前一年内接受抗结核治疗或抗结核治疗，
• 其他活动性临床重症感染（NCI-CTC V5.0），
• 盆腔远处转移证据外，
• 恶液质，器官功能障碍，
• 盆腔或腹部放疗史，
• 多发性CRC或多原发肿瘤；
• 癫痫需要治疗（类固醇或抗癫痫治疗），
• 5年内有其他恶性肿瘤病史，
• 可能会干扰患者或对研究结果的评估的药物滥用、医疗和心理或社会条件，
• 任何活动性自身免疫病或自身免疫病史（包括但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、肾炎、甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退、哮喘需要支气管扩张剂），
• 入组前 4 周注射任何抗感染疫苗，
• 长期接触免疫抑制剂，全身或局部使用皮质类固醇（剂量>10mg/天泼尼松龙或等效激素）；
• 已知或可疑对任何研究相关药物过敏，
• 任何不稳定的状态都可能对患者的安全和依从性造成损害，
• 有能力在没有避孕的情况下生育孩子的孕妇或哺乳期妇女，
• 拒绝签署知情同意书