• 客观反应率 (ORR) [时间范围：5 年]
  ORR 是根据 RECIST 1.1，从治疗开始 (C1D1) 到疾病进展/复发（以治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考），确认为 PR 或 CR 的所有受试者的比例.
• 总生存期 (OS) [时间范围：5 年]
  OS 定义为从治疗开始之日 (C1D1) 到任何原因死亡之日的时间段。
• 响应持续时间 (DOR) [时间范围：5 年]
  DoR 定义为从满足 RECIST 1.1 标准的完全或部分反应（以先记录的状态为准）到客观记录复发或进展疾病之日（以记录的最小测量值作为进展疾病的参考）的时间段自治疗开始）。
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：5 年]
  疾病控制率 (DCR) 是根据 RECIST 1.1 具有 SD、PR 或 CR 的受试者百分比。
• 不良事件的频率和严重程度 [时间范围：5 年]
  将使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 第 5 版评估不良事件

• 人力资源开发部
• 胆管癌
• 转移性癌症

• 药物：尼拉帕利
  口服 300 毫克（所有周期）
  别名：泽朱拉
• 药物：多斯达利单抗
  静脉注射 500 毫克（周期 1-4）
  其他名称：

  • TSR-042
  • GSK4057190
• 药物：多斯达利单抗
  静脉注射 1000 毫克（周期 5+）
  其他名称：

  • GSK4057190
  • TSR-042

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。注：HIPAA 授权可包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 14 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
• 根据 AJCC，第 8 版，胆道转移性腺癌的组织学或细胞学文件。
• 在注册前 28 天内根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。
• 必须具有定义的 HRD 签名（BRCA1、BRCA2、PALB2、MRE、CHEK1、CHEK2、PTEN、ATM、ATR、BER、RPA1、RAD51、BARD1、BRIP1、FAAP20、FANCM、FAN1、NBN、EMSY、MRE11、ARID1A、BAP -1.) 注意：将允许临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的分析，包括商业测试（Foundation Medicine、Caris、Tempus、Guardant 360 或其他下一代测序平台）。
• 患者在接受基于铂类的治疗 4 至 6 个月后应达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。
• 既往未接受免疫疗法、PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗。免疫疗法定义为涉及免疫途径的任何目标。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 14 天完成，并且受试者不得具有归因于先前治疗/程序的未解决的≥2 级毒性。例外情况包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性≤ 2 级。C1D1 治疗将在先前癌症治疗后不超过 28 天开始。距先前治疗时间 > 28 天的患者需要与申办方-研究者讨论。
• 根据现场调查员的估计，预期寿命≥ 16 周。
• 展示协议表中定义的足够的器官功能。在注册前 7 天内获得所有筛选实验室。
• 对于有生育能力的女性，在 C1D1 前 72 小时内进行的尿液或血清妊娠试验呈阴性。
• 有生育潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意结合使用两种高效的避孕方式。这必须从注册时开始，并在研究治疗期间持续，在最后一剂研究药物后至少持续 120 天（4 个月），或者他们必须完全/真正避免任何形式的性交。注：绝经后定义为：停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间，50 岁以下女性的绝经后范围内的促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平，放射诱导的卵巢切除术月经 > 1 年前，化疗引起的绝经，距上次月经间隔 > 1 年，手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 男性患者必须在 C1D1 之前开始使用安全套，并在最后一剂研究药物后 120 天（4 个月）与孕妇或有生育潜力的女性发生性关系。男性患者的女性伴侣如果具有生育潜力，也必须使用高效的避孕方式。在 C1D1 之前和最后一剂研究药物后 90 天（3 个月）内，男性患者不应捐献精子。
• 患者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参与研究：

• 患者同时参加任何介入性临床试验。
• 肿瘤栓塞≤ 4 周前登记。
• 动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞 ≤ 注册前 6 个月。
• 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史 > CTCAE v5.0 3 级，≤ 注册前 4 周。
• 在注册前 2 周内进行了包括 > 20% 骨髓的放射治疗。可能允许在研究治疗的第 1 天前 >1 周对小视野进行姑息性放射治疗。
• 注册前≤ 28 天的重大外科手术、开放活检或重大外伤，并且已从手术中恢复。
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级。
• 静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 500 ms），或先天性长 QT 的患者综合征。需要抗心律失常治疗的心律失常 注意：允许使用起搏器、β 受体阻滞剂或地高辛。
• 持续感染 > 2 级国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0。
• 患者服用已知风险的药物会延长 QTc 间期和/或引起尖端扭转型室速。注意：患者必须在注册后 ≥ 7 天停药。治疗医师可能希望用安全的替代品替代不具有这种风险的药物。
• 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 参与者已知有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 癫痫发作需要药物治疗。
• 参与者患有软脑膜疾病、癌性脑膜炎、有症状的脑转移或中枢神经系统出血的放射学迹象。注意：允许无症状脑转移（即停用皮质类固醇和抗惊厥药至少 7 天）的参与者。
• 不愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭。
• 类固醇使用 > 相当于 5 毫克强的松。
• 参与者不得有间质性肺病史。
• 在过去 2 年内需要全身治疗的任何自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者在开始方案治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或已接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受了输血（血小板或红细胞）。
• 参与者在开始方案治疗前 4 周内接受了集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 参与者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症，因为之前的化疗持续 > 4 周并且与最近的治疗有关。
• 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
• 无法吞咽口服药物。
• 任何吸收不良状况和/或可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病患者。
• 器官同种异体移植史，包括干细胞或脐带血移植。
• 并存全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估。由于严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。例子包括但不限于：不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示的广泛间质性双肺疾病扫描或任何禁止获得知情同意的精神障碍。
• 目前正在接受任何其他研究药物，这些药物将被视为治疗原发性肿瘤。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 2 年内不得诊断、检测或治疗其他类型的癌症（已接受最终治疗的皮肤基底癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）。
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有提示骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）的特征。
• 同时使用华法林或其他华法林衍生的抗凝剂。注意：允许同时使用肝素、直接口服抗凝剂、低分子量肝素 (LMWH) 或磺达肝素。
• 服用药物或草药产品的参与者，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃、塞维利亚橙子、石榴或任何这些的果汁。注意：患者必须在注册前 ≥ 7 天停药。
• 怀孕或哺乳（注意：在母亲接受研究期间，不能储存母乳以备将来使用）。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则由研究者判断患者不应参加研究。
• 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的物质滥用、医疗、心理或社会状况。

• 埃默里大学
• 葛兰素史克

• 客观反应率 (ORR) [时间范围：5 年]
  ORR 是根据 RECIST 1.1，从治疗开始 (C1D1) 到疾病进展/复发（以治疗开始以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考），确认为 PR 或 CR 的所有受试者的比例.
• 总生存期 (OS) [时间范围：5 年]
  OS 定义为从治疗开始之日 (C1D1) 到任何原因死亡之日的时间段。
• 响应持续时间 (DOR) [时间范围：5 年]
  DoR 定义为从满足 RECIST 1.1 标准的完全或部分反应（以先记录的状态为准）到客观记录复发或进展疾病之日（以记录的最小测量值作为进展疾病的参考）的时间段自治疗开始）。
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：5 年]
  疾病控制率 (DCR) 是根据 RECIST 1.1 具有 SD、PR 或 CR 的受试者百分比。
• 不良事件的频率和严重程度 [时间范围：5 年]
  将使用美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 第 5 版评估不良事件

• 人力资源开发部
• 胆管癌
• 转移性癌症

• 药物：尼拉帕利
  口服 300 毫克（所有周期）
  别名：泽朱拉
• 药物：多斯达利单抗
  静脉注射 500 毫克（周期 1-4）
  其他名称：

  • TSR-042
  • GSK4057190
• 药物：多斯达利单抗
  静脉注射 1000 毫克（周期 5+）
  其他名称：

  • GSK4057190
  • TSR-042

纳入标准：

受试者必须满足以下所有适用的纳入标准才能参与本研究：

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。注：HIPAA 授权可包含在知情同意书中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 14 天内 ECOG 表现状态为 0-1。
• 根据 AJCC，第 8 版，胆道转移性腺癌的组织学或细胞学文件。
• 在注册前 28 天内根据 RECIST 1.1 可测量的疾病。
• 必须具有定义的 HRD 签名（BRCA1、BRCA2、PALB2、MRE、CHEK1、CHEK2、PTEN、ATM、ATR、BER、RPA1、RAD51、BARD1、BRIP1、FAAP20、FANCM、FAN1、NBN、EMSY、MRE11、ARID1A、BAP -1.) 注意：将允许临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的分析，包括商业测试（Foundation Medicine、Caris、Tempus、Guardant 360 或其他下一代测序平台）。
• 患者在接受基于铂类的治疗 4 至 6 个月后应达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。
• 既往未接受免疫疗法、PARP 抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗。免疫疗法定义为涉及免疫途径的任何目标。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 14 天完成，并且受试者不得具有归因于先前治疗/程序的未解决的≥2 级毒性。例外情况包括脱发和奥沙利铂诱导的神经毒性≤ 2 级。C1D1 治疗将在先前癌症治疗后不超过 28 天开始。距先前治疗时间 > 28 天的患者需要与申办方-研究者讨论。
• 根据现场调查员的估计，预期寿命≥ 16 周。
• 展示协议表中定义的足够的器官功能。在注册前 7 天内获得所有筛选实验室。
• 对于有生育能力的女性，在 C1D1 前 72 小时内进行的尿液或血清妊娠试验呈阴性。
• 有生育潜力的妇女及其性活跃的伴侣必须同意结合使用两种高效的避孕方式。这必须从注册时开始，并在研究治疗期间持续，在最后一剂研究药物后至少持续 120 天（4 个月），或者他们必须完全/真正避免任何形式的性交。注：绝经后定义为：停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间，50 岁以下女性的绝经后范围内的促黄体激素 (LH) 和促卵泡激素 (FSH) 水平，放射诱导的卵巢切除术月经 > 1 年前，化疗引起的绝经，距上次月经间隔 > 1 年，手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）。
• 男性患者必须在 C1D1 之前开始使用安全套，并在最后一剂研究药物后 120 天（4 个月）与孕妇或有生育潜力的女性发生性关系。男性患者的女性伴侣如果具有生育潜力，也必须使用高效的避孕方式。在 C1D1 之前和最后一剂研究药物后 90 天（3 个月）内，男性患者不应捐献精子。
• 患者必须同意在研究期间或最后一剂研究治疗后 90 天内不献血。

排除标准

符合以下任何标准的受试者不得参与研究：

• 患者同时参加任何介入性临床试验。
• 肿瘤栓塞≤ 4 周前登记。
• 动脉或静脉血栓或栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞 ≤ 注册前 6 个月。
• 出血素质或任何出血或出血事件的证据或病史 > CTCAE v5.0 3 级，≤ 注册前 4 周。
• 在注册前 2 周内进行了包括 > 20% 骨髓的放射治疗。可能允许在研究治疗的第 1 天前 >1 周对小视野进行姑息性放射治疗。
• 注册前≤ 28 天的重大外科手术、开放活检或重大外伤，并且已从手术中恢复。
• 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 - 纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级。
• 静息心电图 (ECG) 表明不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、通过 Fridericia 校正公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长 > 500 ms），或先天性长 QT 的患者综合征。需要抗心律失常治疗的心律失常 注意：允许使用起搏器、β 受体阻滞剂或地高辛。
• 持续感染 > 2 级国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v)5.0。
• 患者服用已知风险的药物会延长 QTc 间期和/或引起尖端扭转型室速。注意：患者必须在注册后 ≥ 7 天停药。治疗医师可能希望用安全的替代品替代不具有这种风险的药物。
• 不受控制的高血压。 （尽管进行了最佳医疗管理，但收缩压 > 140 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
• 参与者已知有活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [定性]）。
• 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 癫痫发作需要药物治疗。
• 参与者患有软脑膜疾病、癌性脑膜炎、有症状的脑转移或中枢神经系统出血的放射学迹象。注意：允许无症状脑转移（即停用皮质类固醇和抗惊厥药至少 7 天）的参与者。
• 不愈合的伤口、溃疡或骨折。
• 需要血液透析或腹膜透析的肾功能衰竭。
• 类固醇使用 > 相当于 5 毫克强的松。
• 参与者不得有间质性肺病史。
• 在过去 2 年内需要全身治疗的任何自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式。
• 参与者在开始方案治疗前 7 天内被诊断为免疫缺陷或已接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 4 周接受了输血（血小板或红细胞）。
• 参与者在开始方案治疗前 4 周内接受了集落刺激因子（例如，粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
• 参与者有任何已知的 3 级或 4 级贫血、中性粒细胞减少症或血小板减少症，因为之前的化疗持续 > 4 周并且与最近的治疗有关。
• 已知对任何研究药物、研究药物类别或制剂中的赋形剂过敏。
• 无法吞咽口服药物。
• 任何吸收不良状况和/或可能干扰研究药物吸收的胃肠道疾病患者。
• 器官同种异体移植史，包括干细胞或脐带血移植。
• 并存全身性疾病或其他严重的并发疾病，根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究或显着干扰对规定方案的安全性和毒性的正确评估。由于严重的、不受控制的医学疾病、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。例子包括但不限于：不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫发作、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 显示的广泛间质性双肺疾病扫描或任何禁止获得知情同意的精神障碍。
• 目前正在接受任何其他研究药物，这些药物将被视为治疗原发性肿瘤。
• 参与者在开始方案治疗前 ≤ 2 年内不得诊断、检测或治疗其他类型的癌症（已接受最终治疗的皮肤基底癌或鳞状细胞癌和宫颈癌除外）。
• 骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病或具有提示骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）的特征。
• 同时使用华法林或其他华法林衍生的抗凝剂。注意：允许同时使用肝素、直接口服抗凝剂、低分子量肝素 (LMWH) 或磺达肝素。
• 服用药物或草药产品的参与者，包括葡萄柚、葡萄柚杂交种、柚子、杨桃、塞维利亚橙子、石榴或任何这些的果汁。注意：患者必须在注册前 ≥ 7 天停药。
• 怀孕或哺乳（注意：在母亲接受研究期间，不能储存母乳以备将来使用）。
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则由研究者判断患者不应参加研究。
• 可能干扰患者参与研究或评估研究结果的物质滥用、医疗、心理或社会状况。

• 埃默里大学
• 葛兰素史克