内科和侵入性方法 (ISCHEMIA) 扩展随访的比较健康有效性国际研究 (ISCHEMIA-EXTEND) 是对 ISCHEMIA 中随机幸存参与者的长期随访。 ISCHEMIA 是一项 NHLBI 支持的试验，该试验将 5,179 名患有稳定缺血性心脏病的参与者随机分配到两种不同的管理策略：1) 可行时心脏导管插入术和血运重建的初始侵入性策略 (INV) 加上指南指导的药物治疗 (GDMT)，或 2 ) GDMT 的初始保守策略 (CON)。该试验并未证明初始侵入性策略可降低主要终点。在 INV 组中，程序性心肌梗死 (MI) 过多，自发性 MI 减少。先前的证据表明，自发性 MI 比程序性 MI 具有更高的后续死亡风险。在 ISCHEMIA 的中位随访时间为 3.2 年，心血管 (CV) 死亡率曲线出现晚期分离。 MI 发病率曲线在大约 2 年时交叉。因此，基于观察到的自发性 MI 减少，必须确定长期生命状态，以便为患者和临床医生提供强有力的证据，证明侵入性策略是否能长期减少 CV 和全因死亡。预计 728 例 CV 死亡，我们有足够的功效来检测死亡率的组间差异。我们还将量化非致命性心血管事件对 ISCHEMIA-EXTEND 后续死亡率的影响，使用基线深度表型数据构建死亡率风险评分，并提供侵入性策略对最高风险亚组（严重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者）的影响的估计值。当前实践指南推荐冠状动脉搭桥 (CABG) 以提高生存率的动脉疾病。

具体目标

目的 1. 评估与初始保守策略相比，初始侵入性策略是否能降低负荷试验中至少有中度缺血的 SIHD 患者的长期 CV 死亡率，中位随访时间超过 10 年。

目标 2. 评估非致命事件对长期 CV 和全因死亡率的影响

目标 3. 使用表型数据（包括临床因素、压力测试结果和冠状动脉解剖结构的详细信息）构建心血管和全因死亡率的风险评分。

条件：冠心病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段 条件：心血管疾病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段 条件：心脏病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段

所有疗法的主要目标是让患者感觉更好和/或活得更久。 ISCHEMIA 提供了关于 INV 对生活质量的益处的明确数据。然而，死亡率是最客观和最引人注目的临床结果。长期减少死亡的策略是患者和医生最感兴趣的。 ISCHEMIA 试验队列的长期随访以评估治疗组的 CV 和全因死亡率特别重要，因为主要结果显示事件曲线的交叉相对较晚，INV 导致自发性 MI 总体减少，以及晚期CV 死亡曲线的分歧有利于 INV 策略。

设计叙述，包括试验期间的修改：

我们将对幸存的 ISCHEMIA 参与者的 CV 和全因死亡率进行长期确定。观察到自发性 MI 事件减少后的有限随访表明，完整的随访期不足以观察到死亡率获益，因此必须评估长期 CV 和全因死亡率以提供患者以及临床医生关于初始侵入性策略是否会降低数年后死亡风险的有力证据，如其他具有交叉曲线的试验所见，例如 STICH，一项随机试验，比较了 SIHD 和 LVEF 患者的手术血运重建策略与单独的 GDMT <35%。

此外，随着死亡人数的增加，我们将评估 INV 在最高风险亚组中的影响，这些亚组具有冠状动脉解剖结构，目前的实践指南推荐 CABG 以提高生存率（3 支血管 CAD 和 2 支血管 CAD 与近端LAD 狭窄）。同样重要的是提高对整个试验和重要亚组的 CV 和全因死亡率的治疗效果的点估计的精确度，以有效地最大化 NHLBI、患者和研究团队的大量投资，而额外投资相对较少。

此外，了解非致命事件对 SIHD 患者后续 CV 和全因死亡率的影响将影响未来几年 CV 临床试验的设计。 MI 是 CV 试验中最常发生的终点，随着 MI 生物标志物检测的敏感性不断提高，了解 MI 类型与定义以及随后的死亡之间的关系至关重要。因此，ISCHEMIA-EXTEND 数据集将提供一个独特的机会，让患者、医生和研究人员了解 SIHD 患者护理的多个方面。主要终点：心血管死亡率。

生命状态数据将以严格的方式收集：1) 从高质量的生命统计登记处，或 2) 通过联系参与者及其近亲

参与国：

北美：

加拿大;墨西哥;美国南美洲：

阿根廷;巴西;秘鲁亚洲：

中国;印度;日本;马来西亚;新加坡;;泰国;俄罗斯联邦太平洋：

澳大利亚;新西兰欧洲：

奥地利;比利时;法国;德国;匈牙利;意大利;立陶宛；马其顿；荷兰;波兰;葡萄牙;罗马尼亚;塞尔维亚;西班牙;瑞典;瑞士;英国

中东：

埃及;以色列;沙特阿拉伯 非洲：

南非

• 心血管疾病
• 冠心病
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
• 心脏疾病
• 心肌缺血

• 程序：心导管术
  狭窄的血管无需手术即可使用支架打开，也可以通过手术绕过。为了确定哪种方法最适合您，医生需要查看您的血管以了解狭窄的位置以及狭窄程度。这是通过称为心导管插入术的程序完成的。
  其他名称：Cath
• 手术方式：冠状动脉搭桥手术
  在手术过程中，使用来自身体其他部位的健康动脉或静脉绕过狭窄的动脉。这被称为冠状动脉旁路移植术，或 CABG（称为“白菜”）。手术在狭窄和阻塞的心脏动脉周围创造了新的路线。这允许更多的血液流向心脏。
  其他名称：CABG
• 手术：经皮冠状动脉介入治疗
  经皮冠状动脉介入治疗可作为心导管插入术的一部分进行。通过这个程序，一个小的、空心的网状管（支架）被插入动脉的狭窄部分。支架将斑块推向动脉壁，并打开血管以允许更好的血液流动。
  其他名称：PCI
• 行为：生活方式
  饮食、体育锻炼、戒烟
  其他名称：行为改变
• 药物：药物
  抗血小板、他汀类药物、其他降脂、抗高血压和抗缺血药物治疗
  其他名称：药物治疗

• 主动比较器：侵入式策略 (INV)
  常规侵入性策略，包括心导管插入术，然后是血运重建加上最佳药物治疗。
  干预措施：

  • 程序：心导管术
  • 手术方式：冠状动脉搭桥手术
  • 手术：经皮冠状动脉介入治疗
• 主动比较器：保守策略
  心导管插入术和血运重建术的最佳药物治疗保留用于急性冠脉综合征、缺血性心力衰竭、心脏骤停复苏或难治性症状的患者。
  干预措施：

  • 行为：生活方式
  • 药物：药物

纳入标准：

• 在 ISCHEMIA 的初始随访期结束时存活

排除标准：

不适用

• 纽约大学
• 斯坦福大学
• 国家心肺血液研究所 (NHLBI)
• 杜克大学
• 密苏里大学堪萨斯城分校

内科和侵入性方法 (ISCHEMIA) 扩展随访的比较健康有效性国际研究 (ISCHEMIA-EXTEND) 是对 ISCHEMIA 中随机幸存参与者的长期随访。 ISCHEMIA 是一项 NHLBI 支持的试验，该试验将 5,179 名患有稳定缺血性心脏病的参与者随机分配到两种不同的管理策略：1) 可行时心脏导管插入术和血运重建的初始侵入性策略 (INV) 加上指南指导的药物治疗 (GDMT)，或 2 ) GDMT 的初始保守策略 (CON)。该试验并未证明初始侵入性策略可降低主要终点。在 INV 组中，程序性心肌梗死 (MI) 过多，自发性 MI 减少。先前的证据表明，自发性 MI 比程序性 MI 具有更高的后续死亡风险。在 ISCHEMIA 的中位随访时间为 3.2 年，心血管 (CV) 死亡率曲线出现晚期分离。 MI 发病率曲线在大约 2 年时交叉。因此，基于观察到的自发性 MI 减少，必须确定长期生命状态，以便为患者和临床医生提供强有力的证据，证明侵入性策略是否能长期减少 CV 和全因死亡。预计 728 例 CV 死亡，我们有足够的功效来检测死亡率的组间差异。我们还将量化非致命性心血管事件对 ISCHEMIA-EXTEND 后续死亡率的影响，使用基线深度表型数据构建死亡率风险评分，并提供侵入性策略对最高风险亚组（严重动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病患者）的影响的估计值。当前实践指南推荐冠状动脉搭桥 (CABG) 以提高生存率的动脉疾病。

具体目标

目的 1. 评估与初始保守策略相比，初始侵入性策略是否能降低负荷试验中至少有中度缺血的 SIHD 患者的长期 CV 死亡率，中位随访时间超过 10 年。

目标 2. 评估非致命事件对长期 CV 和全因死亡率的影响

目标 3. 使用表型数据（包括临床因素、压力测试结果和冠状动脉解剖结构的详细信息）构建心血管和全因死亡率的风险评分。

条件：冠心病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段 条件：心血管疾病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段 条件：心脏病 程序：观察阶段：根据 NIH 的第三阶段

所有疗法的主要目标是让患者感觉更好和/或活得更久。 ISCHEMIA 提供了关于 INV 对生活质量的益处的明确数据。然而，死亡率是最客观和最引人注目的临床结果。长期减少死亡的策略是患者和医生最感兴趣的。 ISCHEMIA 试验队列的长期随访以评估治疗组的 CV 和全因死亡率特别重要，因为主要结果显示事件曲线的交叉相对较晚，INV 导致自发性 MI 总体减少，以及晚期CV 死亡曲线的分歧有利于 INV 策略。

设计叙述，包括试验期间的修改：

我们将对幸存的 ISCHEMIA 参与者的 CV 和全因死亡率进行长期确定。观察到自发性 MI 事件减少后的有限随访表明，完整的随访期不足以观察到死亡率获益，因此必须评估长期 CV 和全因死亡率以提供患者以及临床医生关于初始侵入性策略是否会降低数年后死亡风险的有力证据，如其他具有交叉曲线的试验所见，例如 STICH，一项随机试验，比较了 SIHD 和 LVEF 患者的手术血运重建策略与单独的 GDMT <35%。

此外，随着死亡人数的增加，我们将评估 INV 在最高风险亚组中的影响，这些亚组具有冠状动脉解剖结构，目前的实践指南推荐 CABG 以提高生存率（3 支血管 CAD 和 2 支血管 CAD 与近端LAD 狭窄）。同样重要的是提高对整个试验和重要亚组的 CV 和全因死亡率的治疗效果的点估计的精确度，以有效地最大化 NHLBI、患者和研究团队的大量投资，而额外投资相对较少。

此外，了解非致命事件对 SIHD 患者后续 CV 和全因死亡率的影响将影响未来几年 CV 临床试验的设计。 MI 是 CV 试验中最常发生的终点，随着 MI 生物标志物检测的敏感性不断提高，了解 MI 类型与定义以及随后的死亡之间的关系至关重要。因此，ISCHEMIA-EXTEND 数据集将提供一个独特的机会，让患者、医生和研究人员了解 SIHD 患者护理的多个方面。主要终点：心血管死亡率。

生命状态数据将以严格的方式收集：1) 从高质量的生命统计登记处，或 2) 通过联系参与者及其近亲

参与国：

北美：

加拿大;墨西哥;美国南美洲：

阿根廷;巴西;秘鲁亚洲：

中国;印度;日本;马来西亚;新加坡;;泰国;俄罗斯联邦太平洋：

澳大利亚;新西兰欧洲：

奥地利;比利时;法国;德国;匈牙利;意大利;立陶宛；马其顿；荷兰;波兰;葡萄牙;罗马尼亚;塞尔维亚;西班牙;瑞典;瑞士;英国

中东：

埃及;以色列;沙特阿拉伯 非洲：

南非

• 心血管疾病
• 冠心病
• 动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病
• 心脏疾病
• 心肌缺血

• 程序：心导管术
  狭窄的血管无需手术即可使用支架打开，也可以通过手术绕过。为了确定哪种方法最适合您，医生需要查看您的血管以了解狭窄的位置以及狭窄程度。这是通过称为心导管插入术的程序完成的。
  其他名称：Cath
• 手术方式：冠状动脉搭桥手术
  在手术过程中，使用来自身体其他部位的健康动脉或静脉绕过狭窄的动脉。这被称为冠状动脉旁路移植术，或 CABG（称为“白菜”）。手术在狭窄和阻塞的心脏动脉周围创造了新的路线。这允许更多的血液流向心脏。
  其他名称：CABG
• 手术：经皮冠状动脉介入治疗
  经皮冠状动脉介入治疗可作为心导管插入术的一部分进行。通过这个程序，一个小的、空心的网状管（支架）被插入动脉的狭窄部分。支架将斑块推向动脉壁，并打开血管以允许更好的血液流动。
  其他名称：PCI
• 行为：生活方式
  饮食、体育锻炼、戒烟
  其他名称：行为改变
• 药物：药物
  抗血小板、他汀类药物、其他降脂、抗高血压和抗缺血药物治疗
  其他名称：药物治疗

• 主动比较器：侵入式策略 (INV)
  常规侵入性策略，包括心导管插入术，然后是血运重建加上最佳药物治疗。
  干预措施：

  • 程序：心导管术
  • 手术方式：冠状动脉搭桥手术
  • 手术：经皮冠状动脉介入治疗
• 主动比较器：保守策略
  心导管插入术和血运重建术的最佳药物治疗保留用于急性冠脉综合征、缺血性心力衰竭、心脏骤停复苏或难治性症状的患者。
  干预措施：

  • 行为：生活方式
  • 药物：药物

纳入标准：

• 在 ISCHEMIA 的初始随访期结束时存活

排除标准：

不适用

• 纽约大学
• 斯坦福大学
• 国家心肺血液研究所 (NHLBI)
• 杜克大学
• 密苏里大学堪萨斯城分校