• 死亡率 [时间范围：第 7、14、28 和 90 天]
  死亡率
• 机械通气 [时间框架：第 7、14、28 和 90 天]
  机械通气发生率
• 住院 [时间范围：第 7、14、28 和 90 天]
  住院率
• 住院时间[时间范围：90天]
  住院时间
• PCR SARS-CoV-2 [时间范围：第 7 天]
  与阴性 SARS-CoV-2 口咽部交换的比例
• 不良事件 [时间范围：90 天]
  不良事件的频率
• 严重不良事件 [时间范围：90 天]
  严重不良事件的频率

介绍：

冠状病毒病 19 (COVID-19) 是一种毁灭性的大流行病。到 2021 年 2 月上旬，全球有超过 1.02 亿人感染，据报道死亡人数超过 220 万。目前的治疗方法仅适用于重症 COVID-19 的住院患者。在疾病的早期阶段，没有任何治疗被批准以防止进展为严重的 COVID-19。先前的研究表明，金刚烷胺对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 有效。需要进行试验以确定这是否会对 COVID-19 患者产生有益影响。我们假设，对非住院高危 SARS-CoV-2 感染患者使用金刚烷胺进行抢先治疗将防止疾病进展和住院治疗。

方法与分析：

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心研究，有两个治疗组；口服金刚烷胺或安慰剂。确诊 SARS-CoV-2 感染者和以下之一； i) 年龄 ≥ 50 岁或 ii) ≥ 18 岁且至少有一种合并症或 iii) ≥ 18 岁且体重指数 (BMI) 高于 30 将被纳入研究。我们计划在每个组中招募 113 人，共有 226 名参与者。随访期为 90 天。主要结果是第 14 天的疾病严重程度，由世界卫生组织提出的 8 点 COVID 结果量表评估。

道德与传播：

研究开始前将获得伦理委员会和国家主管部门的批准。结果将提交在同行评审期刊上发表，并在国际会议上发表。

影响：

该研究的结果将有助于了解口服金刚烷胺治疗非住院高危 SARS-CoV-2 感染者的有效性和安全性。

背景

在全球范围内，冠状病毒病 19 (COVID-19) 已造成超过 220 万人死亡。

大多数感染病例出现轻微的呼吸道症状和发烧，并在两周内自然康复。然而，对于大约 20% 的病例，疾病会发展为肺炎，在最严重的情况下会发展为呼吸衰竭、多器官功能障碍和死亡。年龄 ≥ 50 岁的人和已知合并症或肥胖的成年人特别容易患上严重的疾病。

在过去的一年中，随机对照试验已证明治疗对严重的 COVID-19 有益。然而，没有任何治疗被证明可以抑制从轻度到重度 COVID-19 的进展。这种治疗可能会对长期发病率和死亡率产生重大影响，尤其是在疫苗获取有限的地区。识别这种治疗的最快方法可能是重新利用药物。再利用药物的其他好处包括负担得起的价格和已知的安全性。

金刚烷胺是一种潜在的治疗候选药物，多年来一直被用于临床治疗甲型病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染和治疗与帕金森病相关的运动障碍。此外，有人建议将金刚烷胺重新用于预防和治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS CoV-2）感染。已在 SARS-CoV-2 的基因组中鉴定出两种病毒孔蛋白，即蛋白 E 和蛋白 3a，与致命的冠状病毒 SARS-CoV-1 中的病毒孔蛋白具有很强的相似性。蛋白 E 和 3a 的表达已被证明可以促进 SARS-CoV-1 的复制和毒力，而 SARS CoV-1 蛋白 E 基因的缺失则使病毒减弱。金刚烷胺先前已被证明可以结合和抑制蛋白 E。在 SARS CoV-1 中敲低 E 蛋白离子通道活性可减少水肿积聚，这是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的主要决定因素。此外，感染缺乏 E 蛋白离子通道活性的病毒的动物的肺气道中炎症小体激活的白细胞介素 1b、肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 6 的水平降低，表明 E 蛋白离子通道功能是必需的炎症小体激活。所有这些关键细胞因子都会促进肺损伤和 ARDS 病理的进展。因此，通过潜在地阻断蛋白 E 离子通道活性，金刚烷胺可以防止 SARS-CoV-2 的严重进展。因此，我们假设金刚烷胺可以改善 SARS-CoV-2 感染者的疾病进展。

目的 本研究的目的是调查在患有 COVID-19 疾病的非住院高危成年个体中使用金刚烷胺进行早期抢先治疗是否可以限制疾病进展。

设计 这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较金刚烷胺与安慰剂 1:1。随访总共 90 天，在前 14 天进行密切随访，并在整个研究期间监测严重不良事件 (SAE)。

通过聚合酶链反应 (PCR) 检测对 SARS-CoV-2 检测呈阳性的人员将通过进行检测的实验室的名单进行识别，并通过邀请函和在线广告进行招募。如果他们满足所有纳入标准而没有满足任何排除标准，并在充分口头和书面信息后选择同意入组，则他们将进行随机化。

随机化和设盲 区域药房的非设盲人员将随机分配到两个组之一（比例 1:1）。随机化列表将在随机块中集中生成。失明人员将无法访问随机化密钥。所有研究人员、结果评估员和研究参与者将对治疗分配不知情。

为了研究参与者的福利，如有必要，可以进行紧急揭盲。应努力避免揭盲。如果患者的治疗已经揭盲，则必须停止疗程，但患者仍将接受随访。

数据收集和随访 数据收集将结合医生、经过培训的医学生或护士在第 1 天和第 7 天的评估以及在第 2-6、14、28 和 90 天使用在线问卷进行的自我报告。 研究参与者将被跟踪总共 90 天。此外，数据将从医疗档案、丹麦国家患者登记处和民事登记系统中检索。

退出除了参与者自己撤回书面同意外，如果研究人员出于参与者的安全而认为有必要，参与者将退出研究。安全原因包括与治疗相关的任何意外的严重不良事件。

没有参与者将被登记为失访。如果参与者没有接受全剂量的研究药物，或未能回答一份或多份问卷，将报告违反协议，除非患者已入院。

治疗

丹麦首都地区药房的药剂师将准备、包装和标记活性药物和安慰剂。为确保参与者和研究人员完全失明，所有治疗都将覆盖在不透明的相同胶囊中。

治疗依从性将通过第 2-6 天的每日网络问卷和第 7 天评估时收集空药箱来评估。

金刚烷胺 随机接受金刚烷胺积极治疗的参与者将每天服用 200 毫克金刚烷胺和 100 毫克（1 粒胶囊），每天两次，共五天。肾功能减退（估计肾小球滤过率（eGFR 35-60 ml/min））的患者将在第一天接受相同的剂量，但从第 2-5 天开始，每天一次减少 100 mg 的剂量（每日剂量 100 mg）被管理。金刚烷胺的安全性经过充分测试，可用于治疗和预防甲型流感，每天 200 毫克，持续长达六周。金刚烷胺的半衰期为 17 小时。

随机接受安慰剂的参与者将接受非活性乳糖一水合物口服安慰剂胶囊。安慰剂胶囊的数量等于金刚烷胺胶囊的数量。

预期的风险和益处 金刚烷胺以前曾被用于治疗甲型流感，如果及早给药，它已被证明可以减少甲型流感病毒的脱落并将症状持续时间缩短约三分之一。

目前的体外研究表明，针对 SARS-CoV-2 可能存在类似的特性。一项较早的研究表明金刚烷胺对冠状病毒有影响，最近的一项研究提出，金刚烷胺可用于减轻 SARS-CoV-2 的影响。

由于金刚烷胺可能会破坏溶酶体途径，减少 SARS-CoV-2 的复制以及 SARS-CoV-2 阳性患者中病毒引起的炎症，因此它可以作为一种有效的治疗方法，从而带来更好的临床结果。

金刚烷胺最常见的副作用包括恶心、头晕（头晕）和失眠。可能会出现视力模糊和/或精神敏锐度受损。较少报告的不良反应（1% 至 5%）有：抑郁、焦虑和烦躁、幻觉、意识模糊、厌食、口干、便秘、共济失调、网状青斑、外周水肿、直立性低血压、头痛、嗜睡、神经质、梦境异常、躁动、鼻子干燥、腹泻和疲劳。

数据处理 参与者必须在初始评估时给予口头和书面同意，包括访问医疗记录。一旦获得知情同意，研究人员、申办者、申办者代表和相关监管机构将可以直接访问患者的病历。医疗记录中的信息将在完成研究以及包括自我监测、质量控制和监管机构监测在内的控制所必需的范围内被访问。

第 1 天的基线数据，第 7 天的 SARS-CoV-2 PCR 结果，主要和次要结果；从病历中检索全因死亡率、机械通气需要、住院情况。

参与者的所有数据都将注册并保存在一个电子病例报告表 (eCRF) 中，并在一个研究患者识别号 (ID) 下。

根据《通用数据保护条例》[21] 和《数据保护法》，申办者和研究人员有义务对研究参与者的所有数据进行保密处理。主要研究者负责为所有试验参与者完成 eCRF。在研究结束时，主要研究者将从电子数据库中提取数据，以便对主要和次要结果进行计划分析。研究数据随后将仅以假名形式发表。

统计数据

样本量 主要终点是第 14 天的临床状态，按八分顺序排列。在第 14 天处于某种临床状态的假设概率如下所示。如果我们想以安慰剂为参照组和 80% 的模拟功效检测更高序数评分 0.5 的优势比，则需要每组 113 名患者的目标样本量。因此，需要 226 名参与者的总样本量。住院率、需氧量、机械通气、器官支持和死亡率是根据丹麦血清研究所报告的 COVID-19 流行病学数据和丹麦、加利福尼亚和冰岛的描述性研究估计的。

Descriptor Score Probability 对活动没有限制。 1 0.4 活动限制。 2 0.404 住院无氧疗。 3 0.04 通过面罩或鼻塞吸氧。 4 0.06 无创通气或高流量吸氧。 5 0.03 插管和机械通气。 6 0.02 通气 + 额外器官支持，7 0.006 体外膜肺氧合 (ECMO) 死亡。 8 0.04

数据的统计分析 正态分布的连续变量表示为带标准差的平均值，并应用 t 检验。非正态分布的连续变量表示为具有 25% 和 75% 分位数的中位数，并应用了 Mann-Whitney 检验。

分类数据表示为带有频率的计数。对于分类数据，如果细胞计数高于 5，则使用卡方检验，如果细胞计数低于 5，则使用 Fisher 精确检验或模拟。将使用比例优势模型评估主要终点，并根据年龄、性别、Charlson 合并症指数 (CCI) 进行调整和疫苗接种。主要分析将是意向治疗，但我们还将提供每个方案的分析。

所有检验均在 0.05 的显着性水平下进行。

出版物

该研究的积极、不确定和消极结果将被公布。该研究将在启动前在 www.clinicaltrials.gov 和 www.clinicaltrialregister.eu 上注册。此外，试验结果将尽快上传到 EudraCT，最迟不迟于试验完成后 1 年。数据随后将在 www.clinicaltrialregister.eu 上公布。

资金 本研究的发起者是申办者和 Hvidovre 医院传染病科的医生。该研究是两个机构研究人员之间的合作。该研究将由 Hvidovre 医院传染病科的工作人员建立和完成。申办者为研究提供了想法、金刚烷胺对 SARS-CoV-2 影响的背景知识，并获得了私人基金的资助。该研究由私人基金会生物创新研究所 (BII) 提供 2.000.000 丹麦克朗资助。如果获得额外资金，研究参与者和丹麦首都地区的研究伦理委员会将收到通知。

申办者和调查者独立于经济或竞争利益。参与者将不会获得经济补偿。研究结果仅供科学和公众使用，没有商业利益。

• 药物：金刚烷胺
  每天 200 毫克金刚烷胺，共 5 天。
• 药物：乳糖一水合物
  乳糖一水合物每天两片，共 5 天。

• 活性比较剂：金刚烷胺
  干预组将在第 1 天接受 100 毫克金刚烷胺的剂量，然后在 6 小时后接受 100 毫克金刚烷胺。在接下来的连续 4 天，研究参与者将每天接受 200 毫克金刚烷胺，早上 100 毫克（1 粒胶囊）和晚上 100 毫克（1 粒胶囊），总共治疗 5 天（总共 10 粒胶囊）。
  干预：药物：金刚烷胺
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组将接受一水乳糖的安慰剂治疗； 1 粒胶囊，然后在第 1 天 6 小时后服用 1 粒胶囊。接下来的连续 4 天，研究参与者将在早上服用 1 粒胶囊，晚上服用 1 粒胶囊，总共产生 5 天的治疗（总共 10 粒胶囊）。
  干预：药物：乳糖一水合物

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• Sundhedsministeriet。 Lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet 2017

纳入标准：

• 有发展为严重 COVID-19 风险的人群，定义为：

  • 年龄≥50岁

  • 年龄 ≥ 18 岁且至少有以下合并症之一：无心力衰竭或致心律失常或室性心律失常的慢性心脏病、糖尿病、慢性肺病、高血压、慢性肾病，估计肾小球滤过率 (GFR)<60 毫升/分钟，体重指数

    • 30 公斤/平方米。
• 在纳入前 5 天内通过聚合酶链反应 (PCR) 证实存在 SARS-CoV-2 核酸的 COVID-19 疾病。
• 对于育龄妇女（定义为未绝经的绝经前妇女）：

在研究期间（90 天）妊娠试验呈阴性并愿意使用避孕药具

● 提供知情同意。

排除标准：

• 目前住院
• 对盐酸金刚烷胺、金刚乙胺或非活性成分过敏。

• 已知历史：

  • 未经治疗的窄角型青光眼
  • eGFR < 35 ml/min 的肾脏疾病
  • 心力衰竭、致心律失常、室性心律失常。
  • 癫痫发作
  • 帕金森病
  • 胃溃疡
  • 肝病
  • 遗传性半乳糖不耐受、乳糖不耐受或葡萄糖/半乳糖吸收不良

• 目前使用：

  • 抗精神病药/抗精神病药/左旋多巴
  • 抗胆碱药
  • 噻嗪类
• 需要化疗的并发恶性肿瘤
• 怀孕和哺乳

• 死亡率 [时间范围：第 7、14、28 和 90 天]
  死亡率
• 机械通气 [时间框架：第 7、14、28 和 90 天]
  机械通气发生率
• 住院 [时间范围：第 7、14、28 和 90 天]
  住院率
• 住院时间[时间范围：90天]
  住院时间
• PCR SARS-CoV-2 [时间范围：第 7 天]
  与阴性 SARS-CoV-2 口咽部交换的比例
• 不良事件 [时间范围：90 天]
  不良事件的频率
• 严重不良事件 [时间范围：90 天]
  严重不良事件的频率

介绍：

冠状病毒病 19 (COVID-19) 是一种毁灭性的大流行病。到 2021 年 2 月上旬，全球有超过 1.02 亿人感染，据报道死亡人数超过 220 万。目前的治疗方法仅适用于重症 COVID-19 的住院患者。在疾病的早期阶段，没有任何治疗被批准以防止进展为严重的 COVID-19。先前的研究表明，金刚烷胺对严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 1 (SARS-CoV-1) 有效。需要进行试验以确定这是否会对 COVID-19 患者产生有益影响。我们假设，对非住院高危 SARS-CoV-2 感染患者使用金刚烷胺进行抢先治疗将防止疾病进展和住院治疗。

方法与分析：

该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、单中心研究，有两个治疗组；口服金刚烷胺或安慰剂。确诊 SARS-CoV-2 感染者和以下之一； i) 年龄 ≥ 50 岁或 ii) ≥ 18 岁且至少有一种合并症或 iii) ≥ 18 岁且体重指数 (BMI) 高于 30 将被纳入研究。我们计划在每个组中招募 113 人，共有 226 名参与者。随访期为 90 天。主要结果是第 14 天的疾病严重程度，由世界卫生组织提出的 8 点 COVID 结果量表评估。

道德与传播：

研究开始前将获得伦理委员会和国家主管部门的批准。结果将提交在同行评审期刊上发表，并在国际会议上发表。

影响：

该研究的结果将有助于了解口服金刚烷胺治疗非住院高危 SARS-CoV-2 感染者的有效性和安全性。

背景

在全球范围内，冠状病毒病 19 (COVID-19) 已造成超过 220 万人死亡。

大多数感染病例出现轻微的呼吸道症状和发烧，并在两周内自然康复。然而，对于大约 20% 的病例，疾病会发展为肺炎，在最严重的情况下会发展为呼吸衰竭、多器官功能障碍和死亡。年龄 ≥ 50 岁的人和已知合并症或肥胖的成年人特别容易患上严重的疾病。

在过去的一年中，随机对照试验已证明治疗对严重的 COVID-19 有益。然而，没有任何治疗被证明可以抑制从轻度到重度 COVID-19 的进展。这种治疗可能会对长期发病率和死亡率产生重大影响，尤其是在疫苗获取有限的地区。识别这种治疗的最快方法可能是重新利用药物。再利用药物的其他好处包括负担得起的价格和已知的安全性。

金刚烷胺是一种潜在的治疗候选药物，多年来一直被用于临床治疗甲型病毒感染' target='_blank'>流感病毒感染和治疗与帕金森病' target='_blank'>帕金森病相关的运动障碍' target='_blank'>运动障碍。此外，有人建议将金刚烷胺重新用于预防和治疗严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS CoV-2）感染。已在 SARS-CoV-2 的基因组中鉴定出两种病毒孔蛋白，即蛋白 E 和蛋白 3a，与致命的冠状病毒 SARS-CoV-1 中的病毒孔蛋白具有很强的相似性。蛋白 E 和 3a 的表达已被证明可以促进 SARS-CoV-1 的复制和毒力，而 SARS CoV-1 蛋白 E 基因的缺失则使病毒减弱。金刚烷胺先前已被证明可以结合和抑制蛋白 E。在 SARS CoV-1 中敲低 E 蛋白离子通道活性可减少水肿积聚，这是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的主要决定因素。此外，感染缺乏 E 蛋白离子通道活性的病毒的动物的肺气道中炎症小体激活的白细胞介素 1b、肿瘤坏死因子 (TNF) 和白细胞介素 6 的水平降低，表明 E 蛋白离子通道功能是必需的炎症小体激活。所有这些关键细胞因子都会促进肺损伤和 ARDS 病理的进展。因此，通过潜在地阻断蛋白 E 离子通道活性，金刚烷胺可以防止 SARS-CoV-2 的严重进展。因此，我们假设金刚烷胺可以改善 SARS-CoV-2 感染者的疾病进展。

目的 本研究的目的是调查在患有 COVID-19 疾病的非住院高危成年个体中使用金刚烷胺进行早期抢先治疗是否可以限制疾病进展。

设计 这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，比较金刚烷胺与安慰剂 1:1。随访总共 90 天，在前 14 天进行密切随访，并在整个研究期间监测严重不良事件 (SAE)。

通过聚合酶链反应 (PCR) 检测对 SARS-CoV-2 检测呈阳性的人员将通过进行检测的实验室的名单进行识别，并通过邀请函和在线广告进行招募。如果他们满足所有纳入标准而没有满足任何排除标准，并在充分口头和书面信息后选择同意入组，则他们将进行随机化。

随机化和设盲 区域药房的非设盲人员将随机分配到两个组之一（比例 1:1）。随机化列表将在随机块中集中生成。失明人员将无法访问随机化密钥。所有研究人员、结果评估员和研究参与者将对治疗分配不知情。

为了研究参与者的福利，如有必要，可以进行紧急揭盲。应努力避免揭盲。如果患者的治疗已经揭盲，则必须停止疗程，但患者仍将接受随访。

数据收集和随访 数据收集将结合医生、经过培训的医学生或护士在第 1 天和第 7 天的评估以及在第 2-6、14、28 和 90 天使用在线问卷进行的自我报告。 研究参与者将被跟踪总共 90 天。此外，数据将从医疗档案、丹麦国家患者登记处和民事登记系统中检索。

退出除了参与者自己撤回书面同意外，如果研究人员出于参与者的安全而认为有必要，参与者将退出研究。安全原因包括与治疗相关的任何意外的严重不良事件。

没有参与者将被登记为失访。如果参与者没有接受全剂量的研究药物，或未能回答一份或多份问卷，将报告违反协议，除非患者已入院。

治疗

丹麦首都地区药房的药剂师将准备、包装和标记活性药物和安慰剂。为确保参与者和研究人员完全失明，所有治疗都将覆盖在不透明的相同胶囊中。

治疗依从性将通过第 2-6 天的每日网络问卷和第 7 天评估时收集空药箱来评估。

金刚烷胺 随机接受金刚烷胺积极治疗的参与者将每天服用 200 毫克金刚烷胺和 100 毫克（1 粒胶囊），每天两次，共五天。肾功能减退（估计肾小球滤过率（eGFR 35-60 ml/min））的患者将在第一天接受相同的剂量，但从第 2-5 天开始，每天一次减少 100 mg 的剂量（每日剂量 100 mg）被管理。金刚烷胺的安全性经过充分测试，可用于治疗和预防甲型流感，每天 200 毫克，持续长达六周。金刚烷胺的半衰期为 17 小时。

随机接受安慰剂的参与者将接受非活性乳糖一水合物口服安慰剂胶囊。安慰剂胶囊的数量等于金刚烷胺胶囊的数量。

预期的风险和益处 金刚烷胺以前曾被用于治疗甲型流感，如果及早给药，它已被证明可以减少甲型流感病毒的脱落并将症状持续时间缩短约三分之一。

目前的体外研究表明，针对 SARS-CoV-2 可能存在类似的特性。一项较早的研究表明金刚烷胺对冠状病毒有影响，最近的一项研究提出，金刚烷胺可用于减轻 SARS-CoV-2 的影响。

由于金刚烷胺可能会破坏溶酶体途径，减少 SARS-CoV-2 的复制以及 SARS-CoV-2 阳性患者中病毒引起的炎症，因此它可以作为一种有效的治疗方法，从而带来更好的临床结果。

金刚烷胺最常见的副作用包括恶心、头晕（头晕）和失眠。可能会出现视力模糊和/或精神敏锐度受损。较少报告的不良反应（1% 至 5%）有：抑郁、焦虑和烦躁、幻觉、意识模糊、厌食、口干、便秘、共济失调、网状青斑、外周水肿、直立性低血压、头痛、嗜睡、神经质、梦境异常、躁动、鼻子干燥、腹泻和疲劳。

数据处理 参与者必须在初始评估时给予口头和书面同意，包括访问医疗记录。一旦获得知情同意，研究人员、申办者、申办者代表和相关监管机构将可以直接访问患者的病历。医疗记录中的信息将在完成研究以及包括自我监测、质量控制和监管机构监测在内的控制所必需的范围内被访问。

第 1 天的基线数据，第 7 天的 SARS-CoV-2 PCR 结果，主要和次要结果；从病历中检索全因死亡率、机械通气需要、住院情况。

参与者的所有数据都将注册并保存在一个电子病例报告表 (eCRF) 中，并在一个研究患者识别号 (ID) 下。

根据《通用数据保护条例》[21] 和《数据保护法》，申办者和研究人员有义务对研究参与者的所有数据进行保密处理。主要研究者负责为所有试验参与者完成 eCRF。在研究结束时，主要研究者将从电子数据库中提取数据，以便对主要和次要结果进行计划分析。研究数据随后将仅以假名形式发表。

统计数据

样本量 主要终点是第 14 天的临床状态，按八分顺序排列。在第 14 天处于某种临床状态的假设概率如下所示。如果我们想以安慰剂为参照组和 80% 的模拟功效检测更高序数评分 0.5 的优势比，则需要每组 113 名患者的目标样本量。因此，需要 226 名参与者的总样本量。住院率、需氧量、机械通气、器官支持和死亡率是根据丹麦血清研究所报告的 COVID-19 流行病学数据和丹麦、加利福尼亚和冰岛的描述性研究估计的。

Descriptor Score Probability 对活动没有限制。 1 0.4 活动限制。 2 0.404 住院无氧疗。 3 0.04 通过面罩或鼻塞吸氧。 4 0.06 无创通气或高流量吸氧。 5 0.03 插管和机械通气。 6 0.02 通气 + 额外器官支持，7 0.006 体外膜肺氧合 (ECMO) 死亡。 8 0.04

数据的统计分析 正态分布的连续变量表示为带标准差的平均值，并应用 t 检验。非正态分布的连续变量表示为具有 25% 和 75% 分位数的中位数，并应用了 Mann-Whitney 检验。

分类数据表示为带有频率的计数。对于分类数据，如果细胞计数高于 5，则使用卡方检验，如果细胞计数低于 5，则使用 Fisher 精确检验或模拟。将使用比例优势模型评估主要终点，并根据年龄、性别、Charlson 合并症指数 (CCI) 进行调整和疫苗接种。主要分析将是意向治疗，但我们还将提供每个方案的分析。

所有检验均在 0.05 的显着性水平下进行。

出版物

该研究的积极、不确定和消极结果将被公布。该研究将在启动前在 www.clinicaltrials.gov 和 www.clinicaltrialregister.eu 上注册。此外，试验结果将尽快上传到 EudraCT，最迟不迟于试验完成后 1 年。数据随后将在 www.clinicaltrialregister.eu 上公布。

资金 本研究的发起者是申办者和 Hvidovre 医院传染病科的医生。该研究是两个机构研究人员之间的合作。该研究将由 Hvidovre 医院传染病科的工作人员建立和完成。申办者为研究提供了想法、金刚烷胺对 SARS-CoV-2 影响的背景知识，并获得了私人基金的资助。该研究由私人基金会生物创新研究所 (BII) 提供 2.000.000 丹麦克朗资助。如果获得额外资金，研究参与者和丹麦首都地区的研究伦理委员会将收到通知。

申办者和调查者独立于经济或竞争利益。参与者将不会获得经济补偿。研究结果仅供科学和公众使用，没有商业利益。

• 药物：金刚烷胺
  每天 200 毫克金刚烷胺，共 5 天。
• 药物：乳糖一水合物
  乳糖一水合物每天两片，共 5 天。

• 活性比较剂：金刚烷胺
  干预组将在第 1 天接受 100 毫克金刚烷胺的剂量，然后在 6 小时后接受 100 毫克金刚烷胺。在接下来的连续 4 天，研究参与者将每天接受 200 毫克金刚烷胺，早上 100 毫克（1 粒胶囊）和晚上 100 毫克（1 粒胶囊），总共治疗 5 天（总共 10 粒胶囊）。
  干预：药物：金刚烷胺
• 安慰剂比较器：安慰剂
  对照组将接受一水乳糖的安慰剂治疗； 1 粒胶囊，然后在第 1 天 6 小时后服用 1 粒胶囊。接下来的连续 4 天，研究参与者将在早上服用 1 粒胶囊，晚上服用 1 粒胶囊，总共产生 5 天的治疗（总共 10 粒胶囊）。
  干预：药物：乳糖一水合物

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纳入标准：

• 有发展为严重 COVID-19 风险的人群，定义为：

  • 年龄≥50岁

  • 年龄 ≥ 18 岁且至少有以下合并症之一：无心力衰竭或致心律失常或室性心律失常的慢性心脏病、糖尿病、慢性肺病、高血压、慢性肾病，估计肾小球滤过率 (GFR)<60 毫升/分钟，体重指数

    • 30 公斤/平方米。
• 在纳入前 5 天内通过聚合酶链反应 (PCR) 证实存在 SARS-CoV-2 核酸的 COVID-19 疾病。
• 对于育龄妇女（定义为未绝经的绝经前妇女）：

在研究期间（90 天）妊娠试验呈阴性并愿意使用避孕药具

● 提供知情同意。

排除标准：

• 目前住院
• 对盐酸金刚烷胺、金刚乙胺或非活性成分过敏。

• 已知历史：

  • 未经治疗的窄角型青光眼
  • eGFR < 35 ml/min 的肾脏疾病
  • 心力衰竭、致心律失常、室性心律失常。
  • 癫痫发作
  • 帕金森病' target='_blank'>帕金森病
  • 胃溃疡
  • 肝病
  • 遗传性半乳糖不耐受、乳糖不耐受或葡萄糖/半乳糖吸收不良

• 目前使用：

  • 抗精神病药/抗精神病药/左旋多巴
  • 抗胆碱药
  • 噻嗪类
• 需要化疗的并发恶性肿瘤
• 怀孕和哺乳