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出境医 / 临床实验 / 混合搭配第二剂 COVID-19 疫苗的安全性和免疫原性 (MOSAIC)
混合搭配第二剂 COVID-19 疫苗的安全性和免疫原性 (MOSAIC)
研究描述
简要总结：
本研究的主要目标是评估两种不同疫苗第一剂和第二剂的免疫反应和安全性，以及两剂疫苗第一剂和第二剂之间的不同间隔。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗生物：BNT162b2生物：ChAdOx1-S [重组]其他： 0、28天时间表其他： 0、112天时间表 | 阶段2 |
详细说明：
目前可用的 mRNA 疫苗（Pfizer-BioNTech BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273）是两种剂量的疫苗，分别在 0 天和 21 天或 0 天和 28 天的时间表中进行研究。 ChAdOx1 nCOV-19（阿斯利康）腺病毒载体疫苗被授权分两次接种，间隔一个月至 12 周。我们将比较间隔 0, 28 天与 0, 112 天（16 周）的时间表，并使用加拿大时间表评估异质和异源第二次剂量的免疫原性。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 1300 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： |
|
| 掩蔽： | 双人（参与者，结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 参与者、实验室工作人员和统计分析人员将不知道他们正在接受哪种疫苗。 |
| 主要目的： | 预防 |
| 官方名称： | 在加拿大使用其他已获授权的 COVID-19 疫苗免疫后的免疫原性和不良事件：MOSAIC 研究（混合和匹配第二剂 cOvid-19 疫苗剂量以确保安全性和免疫原性） |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 3 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 3 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Active Comparator：第 1 组：Moderna、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并间隔 28 天通过三角肌肌肉注射接受两剂 mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗（每剂 0.20 毫克/毫升）。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 2 组：Moderna、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲，并通过三角肌肌肉内注射，间隔 112 天接受两剂（每剂 0.20 毫克/毫升）的 mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，剂量为 0.20 毫克/毫升。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 3 组：Moderna、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.3 毫升) BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 4 组：Moderna、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉内注射一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.3 毫升) BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 5 组：Pfizer/BioNTech、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被蒙蔽，并通过三角肌肌肉内注射间隔 28 天接受两剂（每剂 0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 6 组：Pfizer/BioNTech、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被蒙蔽，并通过三角肌肌肉内注射间隔 112 天接受两剂（每剂 0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 7 组：Pfizer/BioNTech、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.3mL) BNT162b2 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.20 mg/mL) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 8 组：Pfizer/BioNTech、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.3mL) BNT162b2 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.20 mg/mL) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 9 组：Astra Zeneca、Astra Zeneca - 相隔 112 天 参与者将被蒙蔽并接受两剂（每剂 0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，间隔 28 天通过三角肌肌肉注射。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 10 组：Astra Zeneca、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗. 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 11 组：Astra Zeneca、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗. 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 12 组：Astra Zeneca、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 28 天后接种一剂（0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 13 组：Astra Zeneca、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 112 天后接种一剂（0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 对 SARS-CoV-2 S 蛋白的抗体反应 [时间框架：第 56 天]0, 28 天方案与异源第二剂的非劣效性比较的共同主要结果是基于抗峰值的第 56 天（第二剂疫苗后 28 天）对 SARS-CoV-2 的免疫反应抗体滴度。
- 对 SARS-CoV-2 S 蛋白的抗体反应 [时间框架：第 140 天]第二剂疫苗接种时间不同（0、28 天与 0、112 天）的时间表的非劣效性比较的共同主要结果是第 140 天对 SARS-CoV-2 的免疫反应（ 0、112 天时间表中最后一次给药后 28 天），基于抗尖峰抗体滴度。
次要结果测量 ：
- 12 个月内对 SARS-CoV-2 S 的抗体反应的持久性 [时间框架：基线和第 28、56、112、140、365 天]根据抗尖峰抗体滴度和假中和试验，评估每个研究组在 12 个月内免疫反应的持久性。
- 假性中和试验、T 细胞检测、抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)、抗体亲合力、RNA seq [时间框架：第 28、56、112、140、365 天]在 0、28 天与 0、112 天给药和异源计划至第 365 天的时间表中对 COVID-19 疫苗的免疫反应的表征。
- 在接种疫苗后的 7 天内，3 级引发的局部和全身不良事件、SAE、AEFI、MAAE、AESIs 的发生率。 [时间范围：从第一次研究注射到第 365 天。]疫苗接种后 12 个月内的安全性结果描述，包括 SAE（严重不良事件）、省级可报告的 AEFI（免疫后的不良事件）、MAAE（医学上出现的不良事件）、AESIs（特别关注的不良事件）。
- 由参与者完成的问卷确定疫苗的可接受性。 [时间范围：第 56、140 和 365 天]四个 5 点李克特量表类型的问题，询问他们是否愿意再次接种疫苗、将其推荐给朋友、他们是否对接种感到焦虑以及如果能提供更好的保护，他们是否更喜欢更痛的注射。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 99 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 参与者愿意并能够书面知情同意参与研究
- 入组时年满 18 岁，身体健康或有轻度或中度稳定的合并症
- 能够并愿意在整个研究随访期间完成所有预定的研究程序
- 如果有生育能力和异性恋活跃的女性，在注射前 30 天采取了充分的避孕措施，在注射当天妊娠试验呈阴性，并同意继续充分避孕，直到第二剂研究疫苗后 3 个月（有关生育潜力和充分避孕的描述，请参阅定义部分）
- 疫苗暴露亚组：在访问 1 之前的 27 天内已接种或预定接种第一剂经批准的 COVID-19 疫苗（需要接收文件），或
- 未接种疫苗的亚组：在任何时候都未接种过经批准的 COVID-19 疫苗
排除标准：
- 参与者或法律上可接受的代表无法或不愿意给予书面知情同意
- 任何确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态；过去 6 个月内服用过无脾或免疫抑制剂药物，短期口服类固醇（持续时间≤14 天）或局部类固醇除外
- 目前癌症的诊断或治疗（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌除外）
- 在第一剂研究疫苗前 3 个月内和最后一剂研究疫苗后 1 个月内使用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 对任何研究疫苗或研究疫苗中的任何活性物质过敏
- 肌肉注射或静脉穿刺后出血障碍或严重出血史
- 持续使用抗凝剂
- 对先前疫苗有过敏反应史
- 在研究期间或在最后一剂研究疫苗后 3 个月内怀孕或有意怀孕
- 参与者报告登记前实验室确诊的 COVID-19 病史
- 接种阿斯利康 COVID-19 疫苗/COVISHIELD 后出现严重静脉和/或动脉血栓形成并伴有血小板减少症的病史
- 既往有血小板减少或 HIT 的 CVST 病史
联系方式和地点
联系人
| 联系人：梅丽莎·福尔摩斯 | 902-470-6854 | melissa.holmes@dal.ca | |
| 联系人：Jill Mutch，注册护士 | 902-470-3860 | jill.mutch@iwk.nshealth.ca |
地点
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 阿尔伯塔大学北阿尔伯塔临床试验和研究中心 | |
| 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 | |
| 联系人：伊兰·施瓦茨 | |
| 加拿大、不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省儿童医院研究所 | |
| 温哥华，不列颠哥伦比亚省，加拿大，V5Z 4H4 | |
| 联系人：Manish Sadarangani | |
| 加拿大，曼尼托巴 | |
| 曼尼托巴省儿童医院研究所 | |
| 加拿大曼尼托巴省温尼伯 | |
| 联系人：Guillaume Poliquin | |
| 加拿大，新斯科舍 | |
| 加拿大疫苗学中心 | |
| 加拿大新斯科舍省哈利法克斯 | |
| 加拿大，安大略 | |
| 渥太华大学渥太华医院研究所 | |
| 加拿大安大略省渥太华 | |
| 联系人：Juthaporn Cowan | |
| 加拿大 | |
| CHU de Québec, 拉瓦尔大学 | |
| 加拿大魁北克省 | |
| 联系人：马克·迪翁 | |
赞助商和合作者
加拿大免疫研究网络
加拿大疫苗学中心
卑诗省儿童医院研究所
曼尼托巴省儿童医院研究所
CHU de Quebec-拉瓦尔大学
渥太华医院研究所
北艾伯塔省临床试验 + 研究中心
安大略省健康保护和促进局
多伦多大学
麻省总医院
调查员
| 首席研究员： | 乔安妮·兰利 | 达尔豪斯大学/ CIRN |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 3 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 混合搭配第二剂 COVID-19 疫苗以确保安全性和免疫原性 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在加拿大使用其他已获授权的 COVID-19 疫苗免疫后的免疫原性和不良事件：MOSAIC 研究（混合和匹配第二剂 cOvid-19 疫苗剂量以确保安全性和免疫原性） | ||||||||
| 简要总结 | 本研究的主要目标是评估两种不同疫苗第一剂和第二剂的免疫反应和安全性，以及两剂疫苗第一剂和第二剂之间的不同间隔。 | ||||||||
| 详细说明 | 目前可用的 mRNA 疫苗（Pfizer-BioNTech BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273）是两种剂量的疫苗，分别在 0 天和 21 天或 0 天和 28 天的时间表中进行研究。 ChAdOx1 nCOV-19（阿斯利康）腺病毒载体疫苗被授权分两次接种，间隔一个月至 12 周。我们将比较间隔 0, 28 天与 0, 112 天（16 周）的时间表，并使用加拿大时间表评估异质和异源第二次剂量的免疫原性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明：
掩蔽说明： 参与者、实验室工作人员和统计分析人员将不知道他们正在接受哪种疫苗。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 1300 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 3 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 3 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 99 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 加拿大 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04894435 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | CT24 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
本研究的主要目标是评估两种不同疫苗第一剂和第二剂的免疫反应和安全性，以及两剂疫苗第一剂和第二剂之间的不同间隔。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗生物：BNT162b2生物：ChAdOx1-S [重组]其他： 0、28天时间表其他： 0、112天时间表 | 阶段2 |
详细说明：
目前可用的 mRNA 疫苗（Pfizer-BioNTech BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273）是两种剂量的疫苗，分别在 0 天和 21 天或 0 天和 28 天的时间表中进行研究。 ChAdOx1 nCOV-19（阿斯利康）腺病毒载体疫苗被授权分两次接种，间隔一个月至 12 周。我们将比较间隔 0, 28 天与 0, 112 天（16 周）的时间表，并使用加拿大时间表评估异质和异源第二次剂量的免疫原性。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 1300 名参与者 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： |
|
| 掩蔽： | 双人（参与者，结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 参与者、实验室工作人员和统计分析人员将不知道他们正在接受哪种疫苗。 |
| 主要目的： | 预防 |
| 官方名称： | 在加拿大使用其他已获授权的 COVID-19 疫苗免疫后的免疫原性和不良事件：MOSAIC 研究（混合和匹配第二剂 cOvid-19 疫苗剂量以确保安全性和免疫原性） |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 3 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 3 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Active Comparator：第 1 组：Moderna、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并间隔 28 天通过三角肌肌肉注射接受两剂 mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗（每剂 0.20 毫克/毫升）。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 2 组：Moderna、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲，并通过三角肌肌肉内注射，间隔 112 天接受两剂（每剂 0.20 毫克/毫升）的 mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，剂量为 0.20 毫克/毫升。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 3 组：Moderna、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.3 毫升) BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 4 组：Moderna、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉内注射一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.3 毫升) BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 5 组：Pfizer/BioNTech、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被蒙蔽，并通过三角肌肌肉内注射间隔 28 天接受两剂（每剂 0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 6 组：Pfizer/BioNTech、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被蒙蔽，并通过三角肌肌肉内注射间隔 112 天接受两剂（每剂 0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 7 组：Pfizer/BioNTech、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.3mL) BNT162b2 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.20 mg/mL) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 8 组：Pfizer/BioNTech、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂 (0.3mL) BNT162b2 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.20 mg/mL) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 9 组：Astra Zeneca、Astra Zeneca - 相隔 112 天 参与者将被蒙蔽并接受两剂（每剂 0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，间隔 28 天通过三角肌肌肉注射。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 10 组：Astra Zeneca、Moderna - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 28 天后接种一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗. 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 11 组：Astra Zeneca、Moderna - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 112 天后接种一剂 (0.20 毫克/毫升) mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗. 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：mRNA-1273 SARS-CoV-2 疫苗 包含 1.26 mg CX-024414 mRNA 和 24.38 mg SM-102 LNP，在 pH 7.5 的无防腐剂稀释缓冲液中呈白色至灰白色分散体。 其他名称：COVID-19 疫苗 Moderna 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 12 组：Astra Zeneca、Pfizer/BioNTech - 相隔 28 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 28 天后接种一剂（0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 28 天时间表 第一次注射后 28 天进行第二次注射 |
| Active Comparator：第 13 组：Astra Zeneca、Pfizer/BioNTech - 相隔 112 天 参与者将被设盲并通过三角肌肌肉注射一剂（0.5 毫升）ChAdOx1-S [重组] 疫苗，然后在 112 天后接种一剂（0.3 毫升）BNT162b2 疫苗。 接种疫苗的参与者只会对第二次注射不知情并接受第二次注射。 | 生物：BNT162b2 用于肌肉注射的白色至灰白色、无菌、不含防腐剂的冷冻混悬液，提供用于注射塑料安瓿的 0.9% 氯化钠稀释剂。 其他名称：辉瑞 BioNTech COVID-19 疫苗 生物：ChAdOx1-S [重组] 一种无色至微棕色、清澈至微不透明的溶液，含有 5 x 1010 个病毒颗粒（不少于 2.5 x 108 个感染单位）。 其他名称：
其他：0, 112 天时间表 第一次注射后 112 天进行第二次注射 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 对 SARS-CoV-2 S 蛋白的抗体反应 [时间框架：第 56 天]0, 28 天方案与异源第二剂的非劣效性比较的共同主要结果是基于抗峰值的第 56 天（第二剂疫苗后 28 天）对 SARS-CoV-2 的免疫反应抗体滴度。
- 对 SARS-CoV-2 S 蛋白的抗体反应 [时间框架：第 140 天]第二剂疫苗接种时间不同（0、28 天与 0、112 天）的时间表的非劣效性比较的共同主要结果是第 140 天对 SARS-CoV-2 的免疫反应（ 0、112 天时间表中最后一次给药后 28 天），基于抗尖峰抗体滴度。
次要结果测量 ：
- 12 个月内对 SARS-CoV-2 S 的抗体反应的持久性 [时间框架：基线和第 28、56、112、140、365 天]根据抗尖峰抗体滴度和假中和试验，评估每个研究组在 12 个月内免疫反应的持久性。
- 假性中和试验、T 细胞检测、抗体依赖性细胞毒性 (ADCC)、抗体亲合力、RNA seq [时间框架：第 28、56、112、140、365 天]在 0、28 天与 0、112 天给药和异源计划至第 365 天的时间表中对 COVID-19 疫苗的免疫反应的表征。
- 在接种疫苗后的 7 天内，3 级引发的局部和全身不良事件、SAE、AEFI、MAAE、AESIs 的发生率。 [时间范围：从第一次研究注射到第 365 天。]疫苗接种后 12 个月内的安全性结果描述，包括 SAE（严重不良事件）、省级可报告的 AEFI（免疫后的不良事件）、MAAE（医学上出现的不良事件）、AESIs（特别关注的不良事件）。
- 由参与者完成的问卷确定疫苗的可接受性。 [时间范围：第 56、140 和 365 天]四个 5 点李克特量表类型的问题，询问他们是否愿意再次接种疫苗、将其推荐给朋友、他们是否对接种感到焦虑以及如果能提供更好的保护，他们是否更喜欢更痛的注射。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 99 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
- 参与者愿意并能够书面知情同意参与研究
- 入组时年满 18 岁，身体健康或有轻度或中度稳定的合并症
- 能够并愿意在整个研究随访期间完成所有预定的研究程序
- 如果有生育能力和异性恋活跃的女性，在注射前 30 天采取了充分的避孕措施，在注射当天妊娠试验呈阴性，并同意继续充分避孕，直到第二剂研究疫苗后 3 个月（有关生育潜力和充分避孕的描述，请参阅定义部分）
- 疫苗暴露亚组：在访问 1 之前的 27 天内已接种或预定接种第一剂经批准的 COVID-19 疫苗（需要接收文件），或
- 未接种疫苗的亚组：在任何时候都未接种过经批准的 COVID-19 疫苗
排除标准：
- 参与者或法律上可接受的代表无法或不愿意给予书面知情同意
- 任何确认或怀疑的免疫抑制或免疫缺陷状态；过去 6 个月内服用过无脾或免疫抑制剂药物，短期口服类固醇（持续时间≤14 天）或局部类固醇除外
- 目前癌症的诊断或治疗（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌除外）
- 在第一剂研究疫苗前 3 个月内和最后一剂研究疫苗后 1 个月内使用免疫球蛋白和/或任何血液制品
- 对任何研究疫苗或研究疫苗中的任何活性物质过敏
- 肌肉注射或静脉穿刺后出血障碍或严重出血史
- 持续使用抗凝剂
- 对先前疫苗有过敏反应史
- 在研究期间或在最后一剂研究疫苗后 3 个月内怀孕或有意怀孕
- 参与者报告登记前实验室确诊的 COVID-19 病史
- 接种阿斯利康 COVID-19 疫苗/COVISHIELD 后出现严重静脉和/或动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成并伴有血小板减少症的病史
- 既往有血小板减少或 HIT 的 CVST 病史
联系方式和地点
联系人
| 联系人：梅丽莎·福尔摩斯 | 902-470-6854 | melissa.holmes@dal.ca | |
| 联系人：Jill Mutch，注册护士 | 902-470-3860 | jill.mutch@iwk.nshealth.ca |
地点
| 加拿大，艾伯塔省 | |
| 阿尔伯塔大学北阿尔伯塔临床试验和研究中心 | |
| 加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 | |
| 联系人：伊兰·施瓦茨 | |
| 加拿大、不列颠哥伦比亚省 | |
| 卑诗省儿童医院研究所 | |
| 温哥华，不列颠哥伦比亚省，加拿大，V5Z 4H4 | |
| 联系人：Manish Sadarangani | |
| 加拿大，曼尼托巴 | |
| 曼尼托巴省儿童医院研究所 | |
| 加拿大曼尼托巴省温尼伯 | |
| 联系人：Guillaume Poliquin | |
| 加拿大，新斯科舍 | |
| 加拿大疫苗学中心 | |
| 加拿大新斯科舍省哈利法克斯 | |
| 加拿大，安大略 | |
| 渥太华大学渥太华医院研究所 | |
| 加拿大安大略省渥太华 | |
| 联系人：Juthaporn Cowan | |
| 加拿大 | |
| CHU de Québec, 拉瓦尔大学 | |
| 加拿大魁北克省 | |
| 联系人：马克·迪翁 | |
赞助商和合作者
加拿大免疫研究网络
加拿大疫苗学中心
卑诗省儿童医院研究所
曼尼托巴省儿童医院研究所
CHU de Quebec-拉瓦尔大学
渥太华医院研究所
北艾伯塔省临床试验 + 研究中心
安大略省健康保护和促进局
多伦多大学
麻省总医院
调查员
| 首席研究员： | 乔安妮·兰利 | 达尔豪斯大学/ CIRN |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 3 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 混合搭配第二剂 COVID-19 疫苗以确保安全性和免疫原性 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在加拿大使用其他已获授权的 COVID-19 疫苗免疫后的免疫原性和不良事件：MOSAIC 研究（混合和匹配第二剂 cOvid-19 疫苗剂量以确保安全性和免疫原性） | ||||||||
| 简要总结 | 本研究的主要目标是评估两种不同疫苗第一剂和第二剂的免疫反应和安全性，以及两剂疫苗第一剂和第二剂之间的不同间隔。 | ||||||||
| 详细说明 | 目前可用的 mRNA 疫苗（Pfizer-BioNTech BNT162b2 和 Moderna mRNA-1273）是两种剂量的疫苗，分别在 0 天和 21 天或 0 天和 28 天的时间表中进行研究。 ChAdOx1 nCOV-19（阿斯利康）腺病毒载体疫苗被授权分两次接种，间隔一个月至 12 周。我们将比较间隔 0, 28 天与 0, 112 天（16 周）的时间表，并使用加拿大时间表评估异质和异源第二次剂量的免疫原性。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明：
掩蔽说明： 参与者、实验室工作人员和统计分析人员将不知道他们正在接受哪种疫苗。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 1300 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 3 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 3 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 99 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 加拿大 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04894435 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | CT24 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 加拿大免疫研究网络 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
