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出境医 / 临床实验 / Spartalizumab、mDCF 和放疗联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌 (SPARTANA) 患者

Spartalizumab、mDCF 和放疗联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌 (SPARTANA) 患者

研究描述
简要总结：
本研究评估了放疗、化疗（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）和 spartalizumab（抗 PD-1 治疗）联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者的可行性

状况或疾病 干预/治疗阶段
肛门鳞状细胞癌转移性鳞状细胞癌生物：样品采集阶段2

详细说明：

在 SCCA（肛门鳞状细胞癌）中，约 15% 的患者被诊断为转移期，约 25-40% 的患者在针对局部疾病进行根治性放化疗 (CRT) 后会出现疾病进展。对于不可切除的局部复发或远处转移的患者，全身化疗是标准方法。最近，基于紫杉烷的联合化疗方案比非基于紫杉烷的方案显示出更高的疗效或更好的耐受性，并成为前瞻性试验的标准。首先，改良的 DCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）在由包括 66 名患者在内的研究人员进行的 Epitopes-HPV02 试验中显示出很高的疗效，并成为第一个经过验证的晚期 SCCA 化疗方案。然后，对 115 名患者的汇总分析证实 mDCF 方案是所有适合晚期 SCCA 患者的标准治疗。

不同化疗方案与抗 PD1/PD-L1（程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1）的组合是可行的，可提高一线晚期小细胞和非小细胞肺癌的生存率。在肛门癌中，Epitopes-HPV02 试验表明 mDCF 方案是可行的，3-4 级不良事件发生率为 53%，没有 4 级非血液学毒性和发热性中性粒细胞减少症。并且考虑到其增强抗肿瘤免疫反应的特性，mDCF 被推荐作为一个有趣的候选物，作为 SCCA 免疫治疗组合的主干化疗进行评估。

在肛门癌中，研究人员目前正在进行一项由 GERCOR（合作组）推动的随机前瞻性试验，以评估 mDCF 与抗 PD-L1 在转移性环境中的关联。所有患者（100 名）均已入组，数据安全监测委员会 (DSMB) 未观察到特别的安全警报信号。

在赋予免疫治疗主要抗性的不同因素中，缺乏能够诱导免疫反应的抗原蛋白和主要组织相容性复合体 1 (MHC-1) 的下调可能是最重要的。事实上，新一代测序 (NGS) 技术已经证明了肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 CKI（检查点抑制剂）的反应之间的相关性。因此，大多数具有高 TMB 的“热”肿瘤可以单独使用 CKI 治疗，而“冷”肿瘤可能需要联合策略。此外，由 MHC-1 下调引起的对 CKI 的原发性或继发性抗性也有很好的描述。

辐射会导致 DNA 中的随机点突变和双链断裂，并调节肽库，增加肿瘤相关抗原和 TMB 以增强抗肿瘤免疫力。放疗也已证明可增强 MHC I 类表达。

研究人员决定将放疗、PD-1（程序性细胞死亡-1）抑制剂和 mDCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）化疗方案联合起来，以提高疗效，获得更高的长期无进展存活率和完全缓解率。此外，组织和外周血中相关的广泛辅助生物标志物研究将为发现 mDCF、CKI 和放疗之间潜在的协同效应机制提供独特的机会，并提高我们对潜在耐药性的认识。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 47 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Spartalizumab、mDCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）和放疗治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者。 IIA 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 9 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 9 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：实验性

第一阶段：放射治疗（目标病灶 8 Gy）

第2阶段：联合免疫疗法和mDCF方案 mDCF方案每2周一次，共8个周期

  • 多西紫杉醇（40 毫克/平方米，第 1 天），
  • 顺铂（40 毫克/平方米，第 1 天）
  • 5-FU（1200 毫克/平方米/天，持续 2 天） Spartalizumab：每 4 周静脉注射 400 毫克

第 3 阶段：残留病灶的多模式治疗 寡转移性肛门癌推荐多模式治疗。消融治疗（手术、大分割放疗或射频）的支持可提高生存率。

在没有疾病进展的情况下：

  • 消融治疗：手术、大分割放疗或残留转移灶射频
  • 和放化疗 (CRT) 治疗局部疾病

第 4 阶段：从入组最大值开始的 12 个月内，每 4 周静脉注射一次 Spartalizumab 400 mg 维持治疗

生物：样品采集

基线、放疗后 8 Gy（灰色）、纳入后 6 个月和 12 个月的 PBMC 收集：6 支 6 毫升外周血单核细胞 [PBMC] EDTA 管将被送到中心实验室（贝桑松生物监测平台， CHRU de Besançon 位于 Etablissement Français du Sang）在室温下通过经批准的载体在 24 小时内进行处理、储存和免疫监测分析。每个样品都附有样品寄送单。

基线、放疗后 8 Gy、纳入后 6 个月和 12 个月的血浆收集：每个研究中心应冷冻一个 6 ml EDTA 管以收集血浆。

在基线、纳入后 2、6 和 12 个月时用于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 收集的血浆：应在每个研究中心冷冻两个 4 ml EDTA 管以进行 ctDNA 收集。


结果措施
主要结果测量 ：
  1. 1 年无进展生存 (PFS) 率。 [时间范围：入学后12个月]

    1 年 PFS 率定义为 1 年存活且无进展的患者数除以 1 年可评估 PFS 状态的患者总数。

    如果患者在 1 年的随访期间死亡，或者如果他在 1 年时可用 RECIST 评估还活着，则可以在 1 年时评估 PFS 状态。



次要结果测量 ：
  1. 客观缓解率 (ORR) [时间范围：自注册起 12 个月]
    增加完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 率。

  2. 总生存期 (OS) [时间范围：通过研究完成，平均 3 年]
    从纳入日期到任何原因死亡或最后一次随访日期的延迟，此时数据将被删失

  3. 无进展生存期 (PFS) 中位数。 [时间框架：通过学习完成，平均3年]
    从纳入日期延迟至疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）或最后一次随访日期，此时数据将被删失


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18岁，
  2. 体能状态东方肿瘤合作组世界卫生组织（ECOG-WHO）≤1，
  3. 经组织学证实的肛门转移性鳞状细胞癌 (SCCA)
  4. 通过 RECIST v1.1 标准评估的 CT 扫描 / MRI 上存在可评估的病变，
  5. 符合 mDCF 方案的患者
  6. 入组前 30 天内进行 CT 扫描，
  7. 入组前 30 天内进行的 PET 扫描
  8. 预期寿命≥12个月，

  9. 充分的器官和骨髓功能，基于在第一剂研究治疗药物前 14 天内满足以下所有实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
    • 白细胞计数≥ 2500/mm3 (≥ 2.5 GI/L)。
    • 血小板≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 无需输血。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L)。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或 ≤ 5 x ULN 且有肝转移记录。
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者≤ 3 x ULN）。
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 MDRD 公式）：
    • 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 g/g
  10. 签署并注明日期的知情同意书，表明受试者已了解本研究的目的和程序，并同意参与本研究并遵守本研究中固有的要求和限制
  11. 隶属于法国社会保障体系的患者或受益人
  12. 根据研究人员的判断，能够遵守研究方案

排除标准：

  1. HIV 阳性患者，CD4 计数 < 400 个细胞/mm3（入组前必须进行 HIV 检测）
  2. 在纳入前 2 年内诊断出其他恶性肿瘤，但表面皮​​肤癌或被视为治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外，
  3. 任何会使患者不适合参加本研究的医学或精神状况或疾病，
  4. 当前参与研究药物的研究或在排除期间，
  5. 在首次给药研究治疗前 4 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗），
  6. 2 周内对骨转移进行放射治疗，在首次给药研究治疗药物前 4 周内接受任何其他放射治疗。在研究治疗的第一次给药前 6 周内使用放射性核素进行全身治疗。患有先前放射治疗引起的临床相关持续并发症的受试者不符合条件，
  7. 在治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内，怀孕、哺乳或没有/拒绝对生育能力的患者采取适当的避孕措施，
  8. 受监护、管理或司法保护的患者。
  9. 之前接受过免疫治疗
  10. 之前接受过化疗
  11. 局部或局部区域复发
  12. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 病变。但是，如果患者符合以下条件，则符合条件：a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 患者在治疗后 ≥ 4 周没有中枢神经系统疾病进展的证据，并且 c) 患者必须停止皮质类固醇治疗 ≥ 2 周
  13. 在研究治疗开始前≤ 2 周使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。如果在研究治疗的第一次给药前 2 周以上开始使用红细胞刺激剂，并且患者的剂量稳定，则可以维持使用。
  14. 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗
  15. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 或心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 升高 > 2x ULN

  16. 全身性慢性类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗在研究治疗的第一剂计划日期前 7 天。

    注意：允许局部使用、吸入、鼻用和眼用类固醇。对于肾上腺功能不全的患者，允许替代剂量的泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量

  17. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史 注意：允许患有白癜风、使用稳定胰岛素剂量控制的 I 型糖尿病患者、仅需要激素替代的残留自身免疫相关性甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的银屑病患者。
  18. 同种异体骨髓或实体器官移植
  19. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
  20. 病史或目前患有间质性肺病或非感染性肺炎
  21. 活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）
  22. 活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）
  23. 在开始研究治疗前 72 小时内经 hCG 实验室检测阳性证实的怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  24. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止 Spartalizumab 治疗后 150 天内使用高效的避孕方法。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Stefano KIM，公关+33 (0)3 81 47 99 99 stefanokim@gmail.com
联系人：Christophe BORG，公关+33 (0)3 81 47 99 99 christophe.borg@efs.sante.fr

地点
位置信息布局表
法国
贝桑松大学中心医院
法国贝桑松，25000
联系人：Stefano KIM，博士
北弗朗什孔泰医院
法国蒙贝利亚尔
联系人：Christophe BORG，公关
赞助商和合作者
贝桑松大学中心医院
法国国家癌症研究所
诺华
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 1 年无进展生存 (PFS) 率。 [时间范围：入学后12个月]
1 年 PFS 率定义为 1 年存活且无进展的患者数除以 1 年可评估 PFS 状态的患者总数。如果患者在 1 年的随访期间死亡，或者如果他在 1 年时可用 RECIST 评估还活着，则可以在 1 年时评估 PFS 状态。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 客观缓解率 (ORR) [时间范围：自注册起 12 个月]
    增加完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 率。
  • 总生存期 (OS) [时间范围：通过研究完成，平均 3 年]
    从纳入日期到任何原因死亡或最后一次随访日期的延迟，此时数据将被删失
  • 无进展生存期 (PFS) 中位数。 [时间框架：通过学习完成，平均3年]
    从纳入日期延迟至疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）或最后一次随访日期，此时数据将被删失
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Spartalizumab、mDCF 和放疗联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者
官方名称ICMJE Spartalizumab、mDCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）和放疗治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者。 IIA 期研究
简要总结本研究评估了放疗、化疗（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）和 spartalizumab（抗 PD-1 治疗）联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者的可行性
详细说明

在 SCCA（肛门鳞状细胞癌）中，约 15% 的患者被诊断为转移期，约 25-40% 的患者在针对局部疾病进行根治性放化疗 (CRT) 后会出现疾病进展。对于不可切除的局部复发或远处转移的患者，全身化疗是标准方法。最近，基于紫杉烷的联合化疗方案比非基于紫杉烷的方案显示出更高的疗效或更好的耐受性，并成为前瞻性试验的标准。首先，改良的 DCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）在由包括 66 名患者在内的研究人员进行的 Epitopes-HPV02 试验中显示出很高的疗效，并成为第一个经过验证的晚期 SCCA 化疗方案。然后，对 115 名患者的汇总分析证实 mDCF 方案是所有适合晚期 SCCA 患者的标准治疗。

不同化疗方案与抗 PD1/PD-L1（程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1）的组合是可行的，可提高一线晚期小细胞和非小细胞肺癌的生存率。在肛门癌中，Epitopes-HPV02 试验表明 mDCF 方案是可行的，3-4 级不良事件发生率为 53%，没有 4 级非血液学毒性和发热性中性粒细胞减少症。并且考虑到其增强抗肿瘤免疫反应的特性，mDCF 被推荐作为一个有趣的候选物，作为 SCCA 免疫治疗组合的主干化疗进行评估。

在肛门癌中，研究人员目前正在进行一项由 GERCOR（合作组）推动的随机前瞻性试验，以评估 mDCF 与抗 PD-L1 在转移性环境中的关联。所有患者（100 名）均已入组，数据安全监测委员会 (DSMB) 未观察到特别的安全警报信号。

在赋予免疫治疗主要抗性的不同因素中，缺乏能够诱导免疫反应的抗原蛋白和主要组织相容性复合体 1 (MHC-1) 的下调可能是最重要的。事实上，新一代测序 (NGS) 技术已经证明了肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 CKI（检查点抑制剂）的反应之间的相关性。因此，大多数具有高 TMB 的“热”肿瘤可以单独使用 CKI 治疗，而“冷”肿瘤可能需要联合策略。此外，由 MHC-1 下调引起的对 CKI 的原发性或继发性抗性也有很好的描述。

辐射会导致 DNA 中的随机点突变和双链断裂，并调节肽库，增加肿瘤相关抗原和 TMB 以增强抗肿瘤免疫力。放疗也已证明可增强 MHC I 类表达。

研究人员决定将放疗、PD-1（程序性细胞死亡-1）抑制剂和 mDCF（多西他赛、顺铂和 5-氟尿嘧啶）化疗方案联合起来，以提高疗效，获得更高的长期无进展存活率和完全缓解率。此外，组织和外周血中相关的广泛辅助生物标志物研究将为发现 mDCF、CKI 和放疗之间潜在的协同效应机制提供独特的机会，并提高我们对潜在耐药性的认识。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物：样品采集

基线、放疗后 8 Gy（灰色）、纳入后 6 个月和 12 个月的 PBMC 收集：6 支 6 毫升外周血单核细胞 [PBMC] EDTA 管将被送到中心实验室（贝桑松生物监测平台， CHRU de Besançon 位于 Etablissement Français du Sang）在室温下通过经批准的载体在 24 小时内进行处理、储存和免疫监测分析。每个样品都附有样品寄送单。

基线、放疗后 8 Gy、纳入后 6 个月和 12 个月的血浆收集：每个研究中心应冷冻一个 6 ml EDTA 管以收集血浆。

在基线、纳入后 2、6 和 12 个月时用于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 收集的血浆：应在每个研究中心冷冻两个 4 ml EDTA 管以进行 ctDNA 收集。

研究武器ICMJE实验性：实验性

第一阶段：放射治疗（目标病灶 8 Gy）

第2阶段：联合免疫疗法和mDCF方案 mDCF方案每2周一次，共8个周期

  • 多西紫杉醇（40 毫克/平方米，第 1 天），
  • 顺铂（40 毫克/平方米，第 1 天）
  • 5-FU（1200 毫克/平方米/天，持续 2 天） Spartalizumab：每 4 周静脉注射 400 毫克

第 3 阶段：残留病灶的多模式治疗 寡转移性肛门癌推荐多模式治疗。消融治疗（手术、大分割放疗或射频）的支持可提高生存率。

在没有疾病进展的情况下：

  • 消融治疗：手术、大分割放疗或残留转移灶射频
  • 和放化疗 (CRT) 治疗局部疾病

第 4 阶段：从入组最大值开始的 12 个月内，每 4 周静脉注射一次 Spartalizumab 400 mg 维持治疗

干预：生物：样本收集
出版物 *
  • Kim S, François E, André T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouché O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D、Deberne M、Spehner L、Badet N、Adotevi O、Anota A、Meurisse A、Vernerey D、Taieb J、Vendrely V、Buecher B、Borg C. 多西他赛、顺铂和氟尿嘧啶化疗治疗转移性或不可切除的局部复发性肛门鳞状细胞癌 (Epitopes-HPV02)：一项多中心、单臂、2 期研究。柳叶刀肿瘤。 2018 年 8 月；19(8):1094-1106。 doi：10.1016/S1470-2045(18)30321-8。电子版 2018 年 7 月 2 日。
  • Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, François E, Buecher B, André T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouché O, Desrame J , Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. 对 115 名患者的表位更新数据的汇总分析- HPV01 和 Epitopes-HPV02 在一线晚期肛门鳞状细胞癌中的研究。 The Adv Med Oncol。 2020 年 12 月 4 日；12：1758835920975356。 doi：10.1177/1758835920975356。 2020 年电子收藏。
  • Kim S, Buecher B, André T, Jary M, Bidard FC, Ghiringhelli F, François É, Taieb J, Smith D, de la Fouchardière C, Desramé J, Samalin E, Parzy A, Baba-Hamed N, Bouché O, Tougeron D、Dahan L、El Hajbi F、Jacquin M、Rebucci-Peixoto M、Spehner L、Vendrely V、Vernerey D、Borg C. Atezolizumab 加改良的多西紫杉醇-顺铂-5-氟尿嘧啶 (mDCF) 方案与 mDCF 在转移性或不可切除的局部晚期复发性肛门鳞状细胞癌：一项随机、非比较的 II 期 SCARCE GERCOR 试验。 BMC 癌症。 2020 年 4 月 25 日；20(1):352。 doi：10.1186/s12885-020-06841-1。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 47
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18岁，
  2. 体能状态东方肿瘤合作组世界卫生组织（ECOG-WHO）≤1，
  3. 经组织学证实的肛门转移性鳞状细胞癌 (SCCA)
  4. 通过 RECIST v1.1 标准评估的 CT 扫描 / MRI 上存在可评估的病变，
  5. 符合 mDCF 方案的患者
  6. 入组前 30 天内进行 CT 扫描，
  7. 入组前 30 天内进行的 PET 扫描
  8. 预期寿命≥12个月，

  9. 充分的器官和骨髓功能，基于在第一剂研究治疗药物前 14 天内满足以下所有实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
    • 白细胞计数≥ 2500/mm3 (≥ 2.5 GI/L)。
    • 血小板≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 无需输血。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L)。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或 ≤ 5 x ULN 且有肝转移记录。
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者≤ 3 x ULN）。
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 MDRD 公式）：
    • 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 g/g
  10. 签署并注明日期的知情同意书，表明受试者已了解本研究的目的和程序，并同意参与本研究并遵守本研究中固有的要求和限制
  11. 隶属于法国社会保障体系的患者或受益人
  12. 根据研究人员的判断，能够遵守研究方案

排除标准：

  1. HIV 阳性患者，CD4 计数 < 400 个细胞/mm3（入组前必须进行 HIV 检测）
  2. 在纳入前 2 年内诊断出其他恶性肿瘤，但表面皮​​肤癌或被视为治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外，
  3. 任何会使患者不适合参加本研究的医学或精神状况或疾病，
  4. 当前参与研究药物的研究或在排除期间，
  5. 在首次给药研究治疗前 4 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗），
  6. 2 周内对骨转移进行放射治疗，在首次给药研究治疗药物前 4 周内接受任何其他放射治疗。在研究治疗的第一次给药前 6 周内使用放射性核素进行全身治疗。患有先前放射治疗引起的临床相关持续并发症的受试者不符合条件，
  7. 在治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内，怀孕、哺乳或没有/拒绝对生育能力的患者采取适当的避孕措施，
  8. 受监护、管理或司法保护的患者。
  9. 之前接受过免疫治疗
  10. 之前接受过化疗
  11. 局部或局部区域复发
  12. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 病变。但是，如果患者符合以下条件，则符合条件：a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 患者在治疗后 ≥ 4 周没有中枢神经系统疾病进展的证据，并且 c) 患者必须停止皮质类固醇治疗 ≥ 2 周
  13. 在研究治疗开始前≤ 2 周使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。如果在研究治疗的第一次给药前 2 周以上开始使用红细胞刺激剂，并且患者的剂量稳定，则可以维持使用。
  14. 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗
  15. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 或心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 升高 > 2x ULN

  16. 全身性慢性类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗在研究治疗的第一剂计划日期前 7 天。

    注意：允许局部使用、吸入、鼻用和眼用类固醇。对于肾上腺功能不全的患者，允许替代剂量的泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量

  17. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史 注意：允许患有白癜风、使用稳定胰岛素剂量控制的 I 型糖尿病患者、仅需要激素替代的残留自身免疫相关性甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的银屑病患者。
  18. 同种异体骨髓或实体器官移植
  19. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
  20. 病史或目前患有间质性肺病或非感染性肺炎
  21. 活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）
  22. 活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）
  23. 在开始研究治疗前 72 小时内经 hCG 实验室检测阳性证实的怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  24. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止 Spartalizumab 治疗后 150 天内使用高效的避孕方法。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Stefano KIM，公关+33 (0)3 81 47 99 99 stefanokim@gmail.com
联系人：Christophe BORG，公关+33 (0)3 81 47 99 99 christophe.borg@efs.sante.fr
上市地点国家/地区ICMJE法国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04894370
其他研究 ID 号ICMJE 2020/538
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方贝桑松大学中心医院
研究发起人ICMJE贝桑松大学中心医院
合作者ICMJE
  • 法国国家癌症研究所
  • 诺华
调查员ICMJE不提供
PRS账户贝桑松大学中心医院
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
本研究评估了放疗、化疗（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）和 spartalizumab（抗 PD-1 治疗）联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者的可行性

状况或疾病 干预/治疗阶段
肛门鳞状细胞癌转移性鳞状细胞癌生物：样品采集阶段2

详细说明：

在 SCCA（肛门鳞状细胞癌）中，约 15% 的患者被诊断为转移期，约 25-40% 的患者在针对局部疾病进行根治性放化疗 (CRT) 后会出现疾病进展。对于不可切除的局部复发或远处转移的患者，全身化疗是标准方法。最近，基于紫杉烷的联合化疗方案比非基于紫杉烷的方案显示出更高的疗效或更好的耐受性，并成为前瞻性试验的标准。首先，改良的 DCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）在由包括 66 名患者在内的研究人员进行的 Epitopes-HPV02 试验中显示出很高的疗效，并成为第一个经过验证的晚期 SCCA 化疗方案。然后，对 115 名患者的汇总分析证实 mDCF 方案是所有适合晚期 SCCA 患者的标准治疗。

不同化疗方案与抗 PD1/PD-L1（程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1）的组合是可行的，可提高一线晚期小细胞和非小细胞肺癌的生存率。在肛门癌中，Epitopes-HPV02 试验表明 mDCF 方案是可行的，3-4 级不良事件发生率为 53%，没有 4 级非血液学毒性和发热性中性粒细胞减少症。并且考虑到其增强抗肿瘤免疫反应的特性，mDCF 被推荐作为一个有趣的候选物，作为 SCCA 免疫治疗组合的主干化疗进行评估。

在肛门癌中，研究人员目前正在进行一项由 GERCOR（合作组）推动的随机前瞻性试验，以评估 mDCF 与抗 PD-L1 在转移性环境中的关联。所有患者（100 名）均已入组，数据安全监测委员会 (DSMB) 未观察到特别的安全警报信号。

在赋予免疫治疗主要抗性的不同因素中，缺乏能够诱导免疫反应的抗原蛋白和主要组织相容性复合体 1 (MHC-1) 的下调可能是最重要的。事实上，新一代测序 (NGS) 技术已经证明了肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 CKI（检查点抑制剂）的反应之间的相关性。因此，大多数具有高 TMB 的“热”肿瘤可以单独使用 CKI 治疗，而“冷”肿瘤可能需要联合策略。此外，由 MHC-1 下调引起的对 CKI 的原发性或继发性抗性也有很好的描述。

辐射会导致 DNA 中的随机点突变和双链断裂，并调节肽库，增加肿瘤相关抗原和 TMB 以增强抗肿瘤免疫力。放疗也已证明可增强 MHC I 类表达。

研究人员决定将放疗、PD-1（程序性细胞死亡-1）抑制剂和 mDCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）化疗方案联合起来，以提高疗效，获得更高的长期无进展存活率和完全缓解率。此外，组织和外周血中相关的广泛辅助生物标志物研究将为发现 mDCF、CKI 和放疗之间潜在的协同效应机制提供独特的机会，并提高我们对潜在耐药性的认识。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 47 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Spartalizumab、mDCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）和放疗治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者。 IIA 期研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 9 月 1 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 9 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 9 月 1 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：实验性

第一阶段：放射治疗（目标病灶 8 Gy）

第2阶段：联合免疫疗法和mDCF方案 mDCF方案每2周一次，共8个周期

  • 多西紫杉醇（40 毫克/平方米，第 1 天），
  • 顺铂（40 毫克/平方米，第 1 天）
  • 5-FU（1200 毫克/平方米/天，持续 2 天） Spartalizumab：每 4 周静脉注射 400 毫克

第 3 阶段：残留病灶的多模式治疗 寡转移性肛门癌推荐多模式治疗。消融治疗（手术、大分割放疗或射频）的支持可提高生存率。

在没有疾病进展的情况下：

  • 消融治疗：手术、大分割放疗或残留转移灶射频
  • 和放化疗 (CRT) 治疗局部疾病

第 4 阶段：从入组最大值开始的 12 个月内，每 4 周静脉注射一次 Spartalizumab 400 mg 维持治疗

生物：样品采集

基线、放疗后 8 Gy（灰色）、纳入后 6 个月和 12 个月的 PBMC 收集：6 支 6 毫升外周血单核细胞 [PBMC] EDTA 管将被送到中心实验室（贝桑松生物监测平台， CHRU de Besançon 位于 Etablissement Français du Sang）在室温下通过经批准的载体在 24 小时内进行处理、储存和免疫监测分析。每个样品都附有样品寄送单。

基线、放疗后 8 Gy、纳入后 6 个月和 12 个月的血浆收集：每个研究中心应冷冻一个 6 ml EDTA 管以收集血浆。

在基线、纳入后 2、6 和 12 个月时用于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 收集的血浆：应在每个研究中心冷冻两个 4 ml EDTA 管以进行 ctDNA 收集。


结果措施
主要结果测量 ：
  1. 1 年无进展生存 (PFS) 率。 [时间范围：入学后12个月]

    1 年 PFS 率定义为 1 年存活且无进展的患者数除以 1 年可评估 PFS 状态的患者总数。

    如果患者在 1 年的随访期间死亡，或者如果他在 1 年时可用 RECIST 评估还活着，则可以在 1 年时评估 PFS 状态。



次要结果测量 ：
  1. 客观缓解率 (ORR) [时间范围：自注册起 12 个月]
    增加完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 率。

  2. 总生存期 (OS) [时间范围：通过研究完成，平均 3 年]
    从纳入日期到任何原因死亡或最后一次随访日期的延迟，此时数据将被删失

  3. 无进展生存期 (PFS) 中位数。 [时间框架：通过学习完成，平均3年]
    从纳入日期延迟至疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）或最后一次随访日期，此时数据将被删失


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18岁，
  2. 体能状态东方肿瘤合作组世界卫生组织（ECOG-WHO）≤1，
  3. 经组织学证实的肛门转移性鳞状细胞癌 (SCCA)
  4. 通过 RECIST v1.1 标准评估的 CT 扫描 / MRI 上存在可评估的病变，
  5. 符合 mDCF 方案的患者
  6. 入组前 30 天内进行 CT 扫描，
  7. 入组前 30 天内进行的 PET 扫描
  8. 预期寿命≥12个月，

  9. 充分的器官和骨髓功能，基于在第一剂研究治疗药物前 14 天内满足以下所有实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
    • 白细胞计数≥ 2500/mm3 (≥ 2.5 GI/L)。
    • 血小板≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 无需输血。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L)。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或 ≤ 5 x ULN 且有肝转移记录。
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者≤ 3 x ULN）。
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 MDRD 公式）：
    • 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 g/g
  10. 签署并注明日期的知情同意书，表明受试者已了解本研究的目的和程序，并同意参与本研究并遵守本研究中固有的要求和限制
  11. 隶属于法国社会保障体系的患者或受益人
  12. 根据研究人员的判断，能够遵守研究方案

排除标准：

  1. HIV 阳性患者，CD4 计数 < 400 个细胞/mm3（入组前必须进行 HIV 检测）
  2. 在纳入前 2 年内诊断出其他恶性肿瘤，但表面皮​​肤癌或被视为治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外，
  3. 任何会使患者不适合参加本研究的医学或精神状况或疾病，
  4. 当前参与研究药物的研究或在排除期间，
  5. 在首次给药研究治疗前 4 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗），
  6. 2 周内对骨转移进行放射治疗，在首次给药研究治疗药物前 4 周内接受任何其他放射治疗。在研究治疗的第一次给药前 6 周内使用放射性核素进行全身治疗。患有先前放射治疗引起的临床相关持续并发症的受试者不符合条件，
  7. 在治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内，怀孕、哺乳或没有/拒绝对生育能力的患者采取适当的避孕措施，
  8. 受监护、管理或司法保护的患者。
  9. 之前接受过免疫治疗
  10. 之前接受过化疗
  11. 局部或局部区域复发
  12. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 病变。但是，如果患者符合以下条件，则符合条件：a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 患者在治疗后 ≥ 4 周没有中枢神经系统疾病进展的证据，并且 c) 患者必须停止皮质类固醇治疗 ≥ 2 周
  13. 在研究治疗开始前≤ 2 周使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。如果在研究治疗的第一次给药前 2 周以上开始使用红细胞刺激剂，并且患者的剂量稳定，则可以维持使用。
  14. 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗
  15. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 或心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 升高 > 2x ULN

  16. 全身性慢性类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗在研究治疗的第一剂计划日期前 7 天。

    注意：允许局部使用、吸入、鼻用和眼用类固醇。对于肾上腺功能不全的患者，允许替代剂量的泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量

  17. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史 注意：允许患有白癜风、使用稳定胰岛素剂量控制的 I 型糖尿病患者、仅需要激素替代的残留自身免疫相关性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的银屑病患者。
  18. 同种异体骨髓或实体器官移植
  19. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
  20. 病史或目前患有间质性肺病或非感染性肺炎
  21. 活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）
  22. 活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）
  23. 在开始研究治疗前 72 小时内经 hCG 实验室检测阳性证实的怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  24. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止 Spartalizumab 治疗后 150 天内使用高效的避孕方法。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Stefano KIM，公关+33 (0)3 81 47 99 99 stefanokim@gmail.com
联系人：Christophe BORG，公关+33 (0)3 81 47 99 99 christophe.borg@efs.sante.fr

地点
位置信息布局表
法国
贝桑松大学中心医院
法国贝桑松，25000
联系人：Stefano KIM，博士
北弗朗什孔泰医院
法国蒙贝利亚尔
联系人：Christophe BORG，公关
赞助商和合作者
贝桑松大学中心医院
法国国家癌症研究所
诺华
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 20 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 20 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 1 年无进展生存 (PFS) 率。 [时间范围：入学后12个月]
1 年 PFS 率定义为 1 年存活且无进展的患者数除以 1 年可评估 PFS 状态的患者总数。如果患者在 1 年的随访期间死亡，或者如果他在 1 年时可用 RECIST 评估还活着，则可以在 1 年时评估 PFS 状态。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）
  • 客观缓解率 (ORR) [时间范围：自注册起 12 个月]
    增加完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 率。
  • 总生存期 (OS) [时间范围：通过研究完成，平均 3 年]
    从纳入日期到任何原因死亡或最后一次随访日期的延迟，此时数据将被删失
  • 无进展生存期 (PFS) 中位数。 [时间框架：通过学习完成，平均3年]
    从纳入日期延迟至疾病进展或任何原因死亡（以先发生者为准）或最后一次随访日期，此时数据将被删失
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Spartalizumab、mDCF 和放疗联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者
官方名称ICMJE Spartalizumab、mDCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）和放疗治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者。 IIA 期研究
简要总结本研究评估了放疗、化疗（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）和 spartalizumab（抗 PD-1 治疗）联合治疗转移性肛门鳞状细胞癌患者的可行性
详细说明

在 SCCA（肛门鳞状细胞癌）中，约 15% 的患者被诊断为转移期，约 25-40% 的患者在针对局部疾病进行根治性放化疗 (CRT) 后会出现疾病进展。对于不可切除的局部复发或远处转移的患者，全身化疗是标准方法。最近，基于紫杉烷的联合化疗方案比非基于紫杉烷的方案显示出更高的疗效或更好的耐受性，并成为前瞻性试验的标准。首先，改良的 DCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）在由包括 66 名患者在内的研究人员进行的 Epitopes-HPV02 试验中显示出很高的疗效，并成为第一个经过验证的晚期 SCCA 化疗方案。然后，对 115 名患者的汇总分析证实 mDCF 方案是所有适合晚期 SCCA 患者的标准治疗。

不同化疗方案与抗 PD1/PD-L1（程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体 1）的组合是可行的，可提高一线晚期小细胞和非小细胞肺癌的生存率。在肛门癌中，Epitopes-HPV02 试验表明 mDCF 方案是可行的，3-4 级不良事件发生率为 53%，没有 4 级非血液学毒性和发热性中性粒细胞减少症。并且考虑到其增强抗肿瘤免疫反应的特性，mDCF 被推荐作为一个有趣的候选物，作为 SCCA 免疫治疗组合的主干化疗进行评估。

在肛门癌中，研究人员目前正在进行一项由 GERCOR（合作组）推动的随机前瞻性试验，以评估 mDCF 与抗 PD-L1 在转移性环境中的关联。所有患者（100 名）均已入组，数据安全监测委员会 (DSMB) 未观察到特别的安全警报信号。

在赋予免疫治疗主要抗性的不同因素中，缺乏能够诱导免疫反应的抗原蛋白和主要组织相容性复合体 1 (MHC-1) 的下调可能是最重要的。事实上，新一代测序 (NGS) 技术已经证明了肿瘤突变负荷 (TMB) 与对 CKI（检查点抑制剂）的反应之间的相关性。因此，大多数具有高 TMB 的“热”肿瘤可以单独使用 CKI 治疗，而“冷”肿瘤可能需要联合策略。此外，由 MHC-1 下调引起的对 CKI 的原发性或继发性抗性也有很好的描述。

辐射会导致 DNA 中的随机点突变和双链断裂，并调节肽库，增加肿瘤相关抗原和 TMB 以增强抗肿瘤免疫力。放疗也已证明可增强 MHC I 类表达。

研究人员决定将放疗、PD-1（程序性细胞死亡-1）抑制剂和 mDCF（多西他赛、顺铂和 5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）化疗方案联合起来，以提高疗效，获得更高的长期无进展存活率和完全缓解率。此外，组织和外周血中相关的广泛辅助生物标志物研究将为发现 mDCF、CKI 和放疗之间潜在的协同效应机制提供独特的机会，并提高我们对潜在耐药性的认识。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE生物：样品采集

基线、放疗后 8 Gy（灰色）、纳入后 6 个月和 12 个月的 PBMC 收集：6 支 6 毫升外周血单核细胞 [PBMC] EDTA 管将被送到中心实验室（贝桑松生物监测平台， CHRU de Besançon 位于 Etablissement Français du Sang）在室温下通过经批准的载体在 24 小时内进行处理、储存和免疫监测分析。每个样品都附有样品寄送单。

基线、放疗后 8 Gy、纳入后 6 个月和 12 个月的血浆收集：每个研究中心应冷冻一个 6 ml EDTA 管以收集血浆。

在基线、纳入后 2、6 和 12 个月时用于循环肿瘤 DNA (ctDNA) 收集的血浆：应在每个研究中心冷冻两个 4 ml EDTA 管以进行 ctDNA 收集。

研究武器ICMJE实验性：实验性

第一阶段：放射治疗（目标病灶 8 Gy）

第2阶段：联合免疫疗法和mDCF方案 mDCF方案每2周一次，共8个周期

  • 多西紫杉醇（40 毫克/平方米，第 1 天），
  • 顺铂（40 毫克/平方米，第 1 天）
  • 5-FU（1200 毫克/平方米/天，持续 2 天） Spartalizumab：每 4 周静脉注射 400 毫克

第 3 阶段：残留病灶的多模式治疗 寡转移性肛门癌推荐多模式治疗。消融治疗（手术、大分割放疗或射频）的支持可提高生存率。

在没有疾病进展的情况下：

  • 消融治疗：手术、大分割放疗或残留转移灶射频
  • 和放化疗 (CRT) 治疗局部疾病

第 4 阶段：从入组最大值开始的 12 个月内，每 4 周静脉注射一次 Spartalizumab 400 mg 维持治疗

干预：生物：样本收集
出版物 *
  • Kim S, François E, André T, Samalin E, Jary M, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouché O, Desrame J, Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, De La Fouchardiere C, Smith D、Deberne M、Spehner L、Badet N、Adotevi O、Anota A、Meurisse A、Vernerey D、Taieb J、Vendrely V、Buecher B、Borg C. 多西他赛、顺铂和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶化疗治疗转移性或不可切除的局部复发性肛门鳞状细胞癌 (Epitopes-HPV02)：一项多中心、单臂、2 期研究。柳叶刀肿瘤。 2018 年 8 月；19(8):1094-1106。 doi：10.1016/S1470-2045(18)30321-8。电子版 2018 年 7 月 2 日。
  • Kim S, Meurisse A, Spehner L, Stouvenot M, François E, Buecher B, André T, Samalin E, Jary M, Nguyen T, El Hajbi F, Baba-Hamed N, Pernot S, Kaminsky MC, Bouché O, Desrame J , Zoubir M, Ghiringhelli F, Parzy A, de la Fouchardiere C, Boulbair F, Lakkis Z, Klajer E, Jacquin M, Taieb J, Vendrely V, Vernerey D, Borg C. 对 115 名患者的表位更新数据的汇总分析- HPV01 和 Epitopes-HPV02 在一线晚期肛门鳞状细胞癌中的研究。 The Adv Med Oncol。 2020 年 12 月 4 日；12：1758835920975356。 doi：10.1177/1758835920975356。 2020 年电子收藏。
  • Kim S, Buecher B, André T, Jary M, Bidard FC, Ghiringhelli F, François É, Taieb J, Smith D, de la Fouchardière C, Desramé J, Samalin E, Parzy A, Baba-Hamed N, Bouché O, Tougeron D、Dahan L、El Hajbi F、Jacquin M、Rebucci-Peixoto M、Spehner L、Vendrely V、Vernerey D、Borg C. Atezolizumab 加改良的多西紫杉醇-顺铂-5-尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶 (mDCF) 方案与 mDCF 在转移性或不可切除的局部晚期复发性肛门鳞状细胞癌：一项随机、非比较的 II 期 SCARCE GERCOR 试验。 BMC 癌症。 2020 年 4 月 25 日；20(1):352。 doi：10.1186/s12885-020-06841-1。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月17日）		 47
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 9 月 1 日
预计主要完成日期2023 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 男女不限，年龄≥18岁，
  2. 体能状态东方肿瘤合作组世界卫生组织（ECOG-WHO）≤1，
  3. 经组织学证实的肛门转移性鳞状细胞癌 (SCCA)
  4. 通过 RECIST v1.1 标准评估的 CT 扫描 / MRI 上存在可评估的病变，
  5. 符合 mDCF 方案的患者
  6. 入组前 30 天内进行 CT 扫描，
  7. 入组前 30 天内进行的 PET 扫描
  8. 预期寿命≥12个月，

  9. 充分的器官和骨髓功能，基于在第一剂研究治疗药物前 14 天内满足以下所有实验室标准：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3 (≥ 1.5 GI/L)，无粒细胞集落刺激因子支持。
    • 白细胞计数≥ 2500/mm3 (≥ 2.5 GI/L)。
    • 血小板≥ 100,000/mm3 (≥ 100 GI/L) 无需输血。
    • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 90 g/L)。
    • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3 x 正常上限 (ULN)，或 ≤ 5 x ULN 且有肝转移记录。
    • 总胆红素≤ 1.5 x ULN（对于患有吉尔伯特病的受试者≤ 3 x ULN）。
    • 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dl。
    • 计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 MDRD 公式）：
    • 尿蛋白/肌酐比值 (UPCR) ≤ 1 g/g
  10. 签署并注明日期的知情同意书，表明受试者已了解本研究的目的和程序，并同意参与本研究并遵守本研究中固有的要求和限制
  11. 隶属于法国社会保障体系的患者或受益人
  12. 根据研究人员的判断，能够遵守研究方案

排除标准：

  1. HIV 阳性患者，CD4 计数 < 400 个细胞/mm3（入组前必须进行 HIV 检测）
  2. 在纳入前 2 年内诊断出其他恶性肿瘤，但表面皮​​肤癌或被视为治愈且未接受全身治疗的局部低级别肿瘤除外，
  3. 任何会使患者不适合参加本研究的医学或精神状况或疾病，
  4. 当前参与研究药物的研究或在排除期间，
  5. 在首次给药研究治疗前 4 周内接受过任何类型的细胞毒性、生物或其他全身性抗癌治疗（包括研究性治疗），
  6. 2 周内对骨转移进行放射治疗，在首次给药研究治疗药物前 4 周内接受任何其他放射治疗。在研究治疗的第一次给药前 6 周内使用放射性核素进行全身治疗。患有先前放射治疗引起的临床相关持续并发症的受试者不符合条件，
  7. 在治疗期间和最后一次治疗后的 6 个月内，怀孕、哺乳或没有/拒绝对生育能力的患者采取适当的避孕措施，
  8. 受监护、管理或司法保护的患者。
  9. 之前接受过免疫治疗
  10. 之前接受过化疗
  11. 局部或局部区域复发
  12. 未经治疗或有症状的中枢神经系统 (CNS) 病变。但是，如果患者符合以下条件，则符合条件：a) 所有已知的 CNS 病变均已接受放疗或手术治疗，并且 b) 患者在治疗后 ≥ 4 周没有中枢神经系统疾病进展的证据，并且 c) 患者必须停止皮质类固醇治疗 ≥ 2 周
  13. 在研究治疗开始前≤ 2 周使用造血集落刺激生长因子（例如 G-CSF、GMCSF、M-CSF）、血小板生成素模拟物或红细胞刺激剂。如果在研究治疗的第一次给药前 2 周以上开始使用红细胞刺激剂，并且患者的剂量稳定，则可以维持使用。
  14. 在研究治疗开始后 4 周内使用任何针对传染病的活疫苗
  15. 心肌肌钙蛋白 T (cTnT) 或心肌肌钙蛋白 I (cTnI) 升高 > 2x ULN

  16. 全身性慢性类固醇治疗（> 10 毫克/天泼尼松或等效药物）或任何免疫抑制治疗在研究治疗的第一剂计划日期前 7 天。

    注意：允许局部使用、吸入、鼻用和眼用类固醇。对于肾上腺功能不全的患者，允许替代剂量的泼尼松 > 10 mg/天或等效剂量

  17. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病病史 注意：允许患有白癜风、使用稳定胰岛素剂量控制的 I 型糖尿病患者、仅需要激素替代的残留自身免疫相关性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的银屑病患者。
  18. 同种异体骨髓或实体器官移植
  19. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
  20. 病史或目前患有间质性肺病或非感染性肺炎
  21. 活动性乙型肝炎感染（HBsAg 阳性）
  22. 活动性丙型肝炎（HCV RNA 阳性）
  23. 在开始研究治疗前 72 小时内经 hCG 实验室检测阳性证实的怀孕或哺乳（哺乳）妇女。
  24. 有生育能力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在给药期间和停止 Spartalizumab 治疗后 150 天内使用高效的避孕方法。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Stefano KIM，公关+33 (0)3 81 47 99 99 stefanokim@gmail.com
联系人：Christophe BORG，公关+33 (0)3 81 47 99 99 christophe.borg@efs.sante.fr
上市地点国家/地区ICMJE法国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04894370
其他研究 ID 号ICMJE 2020/538
设有数据监控委员会是的
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE
计划共享 IPD：不
责任方贝桑松大学中心医院
研究发起人ICMJE贝桑松大学中心医院
合作者ICMJE
  • 法国国家癌症研究所
  • 诺华
调查员ICMJE不提供
PRS账户贝桑松大学中心医院
验证日期2021 年 4 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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