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Monepantel 在运动神经元疾病患者中的研究
肌萎缩侧索硬化/运动神经元疾病 (ALS/MND) 是一种罕见且致命的神经系统疾病。 ALS/MND 给患者、家属和照顾者带来了极其沉重的负担，并带来巨大的社会经济负担。目前最好的治疗选择是昂贵的，并试图控制疾病进展和控制症状，但无法治愈。需要更好的治疗。
Monepantel是一种著名的兽药，在39个国家注册为牲畜杀虫剂。行业合作者 PharmAust Ltd 发现 monepantel 表现出脱靶活性，抑制由哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 控制的细胞信号系统。这会阻止癌症生长并减少患病细胞中的蛋白质积累。 PharmAust 已经分别在澳大利亚的 I 期和 II 期抗癌临床试验中对人类和宠物狗进行了 monepantel 测试。这些试验的数据表明，monepantel 治疗具有极高的安全性、mTOR 信号抑制和抗癌活性。
大脑运动神经元内异常的蛋白质积累与 ALS/MND 的原因有关。在某些 ALS/MND 的临床前模型中，mTOR 信号通路的抑制减缓了疾病进展，并建议与 ALS/MND 标准治疗药物利鲁唑提供协同作用。另一种 mTOR 抑制剂雷帕霉素目前是人类 ALS/MND 临床试验的主题，研究疾病进展的控制。 Monepantel 具有与雷帕霉素不同的结构和明显更好的安全性。
这一 I 期临床试验假设是，对患有 ALS/MND 的个体施用 monepantel 将安全地减少运动神经元中疾病相关的蛋白质积累并提供治疗益处。为了验证这一假设，将在 I/II 期临床试验中对 ALS/MND 患者口服莫奈潘泰给药的安全性和耐受性以及疗效标志物进行测试。为了降低风险，只有散发性和某些已知家族性 ALS 的患者才有资格。为了进一步降低风险，与已经用于人类癌症患者并且已经证明作为 mTOR 抑制剂安全有效的剂量相比，莫奈潘泰的起始剂量将减少五倍。根据增量结果，然后可以测试三个更高的剂量，每个至少 28 天，持续时间在最佳剂量下至少为 6 个月。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 运动神经元病 | 药物：莫奈潘泰尔 | 阶段1 |
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 12人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 口服莫奈潘泰对运动神经元疾病患者的 I 期耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 12 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 9 月 1 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 11 月 1 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：Monepantel 治疗臂 Monepantel 片剂将每天向该组的参与者给药，持续 28 天。根据安全管理委员会的建议，根据修改后的斐波那契数列，在每 28 天周期结束时进行剂量递增 | 药物：莫奈潘泰尔 Monepantel 以白色椭圆形片剂的形式提供给患有 ALS/MND 的人，每天在饭后服用一次 |
- 确定第 2 阶段剂量 [时间范围：至少 4 周]推荐的第 2 阶段剂量将由记录剂量限制毒性的每个剂量水平的参与者人数决定
- Monepantel 的血浆药代动力学 [时间范围：0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时以及给药后 2、8、15、22 和 29 天]对患有 ALS/MND 的个体给药后表征莫奈潘泰尔血浆水平
- 莫奈潘泰砜的血浆药代动力学 [时间范围：0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时以及给药后 2、8、15、22 和 29 天]在给患有 ALS/MND 的个体服用莫奈潘泰后，表征莫奈潘泰的主要代谢物莫奈潘泰砜血浆水平
- 外周血单核细胞磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶 B1 (RPS6KB1) 水平的治疗相关变化（药效学）[时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]改变 RPS6KB1 磷酸化水平将有助于确定所提议的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路是否受到正确影响（光刺激发光单位）
- 外周血单核细胞磷酸化真核起始因子 4 E 结合蛋白 1 (EIF4EBP1) 水平的治疗相关变化（药效学）[时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]EIF4EBP1 磷酸化水平的变化将有助于确定所提议的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路是否受到正确影响（光刺激发光单位）
- 第 4 周 ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 是一种经过验证的评定工具，用于监测肌萎缩侧索硬化 (ALS) 患者的残疾进展。测量包括： (1) 说话 (2) 流涎 (3) 吞咽 (4) 笔迹 (5) 切割食物和处理器具（有或没有胃造口术） (6) 穿衣和卫生 (7) 在床上翻身和调整被褥（ 8) 走路 (9) 爬楼梯和 (10) 呼吸。可能的分数范围从 0（正常功能）到 4（严重功能丧失）。变化 =（第 4 周得分 - 基线得分）
- 第 4 周爱丁堡认知和行为肌萎缩侧索硬化筛查 (ECAS) 与基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]ECAS 认知屏幕是一个经过验证的屏幕，由 16 个项目组成，分为两个子量表。 ALS 特定的子量表涉及语言、语言流畅性以及执行和社交功能的认知领域。非 ALS 特定子量表专门评估记忆和视觉空间功能。 ECAS 认知屏幕的子量表范围分别是从 0 到 100 和从 0 到 36。低分表示更大的缺陷。变化 =（第 4 周得分 - 基线得分）
- 慢肺活量 (SVC) 与基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]SVC 下降表明呼吸功能下降，是任何临床进展 (L/s) 的重要指标
- 尿 p75 水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]尿液 p75 水平反映神经损伤，因此升高的水平将作为疾病进展的代表（ng/mg 肌酐）
- 3 特斯拉磁共振成像 (MRI) 的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]MRI 是一种用于调查和排除可能模仿运动神经元功能障碍的疾病的方法（特斯拉）
- 血清神经丝轻 (NfL) 链水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]血清 NfL 链水平与疾病进展相关，因此稳定的 NfL 水平将与稳定的疾病相关 (pg/ml)
- 中枢脊髓液 (CSF) NfL 链水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]CSF NfL 链水平与疾病进展相关。 MND 患者的水平比健康人高 5 到 10 倍 (pg/ml)
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的知情同意书
- 根据淡路岛共识建议，家族性或散发性 ALS/MND 被诊断为临床上可能、很可能或确定
- 筛选时，男性坐位慢肺活量 (SVC) ≥ 3L，女性≥ 2.5L
- 在筛选访视前至少 4 周内未服用利鲁唑或稳定剂量的利鲁唑。在研究期间，受试者不得在研究期间开始服用利鲁唑
- 患者有一位称职的护理人员，可以支持患者参与研究，包括协助研究药物的给药
充足的骨髓储备、肾和肝功能：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL；
- 血小板计数≥ 100,000/µL；
- 血红蛋白≥ 9 g/dL；
- 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（Cockroft & Gault 公式）；
- 丙氨酸氨基转移酶 ALT、SGPT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST、SGOT）
- ≤ 2 x 正常上限 (ULN)；
- 总胆红素≤ 1.5 x ULN；
- 血清白蛋白 ≥ 2.8 g/dL
- 有生育潜力伴侣的女性和男性在接受研究治疗期间必须采取有效的避孕措施，并且有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
排除标准：
- 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如，吸收不良）被认为会危及研究药物的肠道吸收
- 对机械通气的依赖（有创或无创，包括持续气道正压通气 (CPAP) 或双水平气道正压通气 (BiPAP)）在筛查访视前白天或晚上的任何时间。对机械通气的依赖被定义为没有它无法平躺（仰卧），没有它无法入睡，或白天使用
- 在筛选访视前 3 个月内接触过任何其他研究药物
- 筛查访视后 30 天内患有活动性胃肠道疾病。胃食管反流病 (GERD) 不被视为活动性胃肠道疾病，也不具有排他性
- 已知的免疫损害疾病或治疗
存在以下任何临床情况：
- 可能影响结果测量或患者理解和/或遵守研究要求和程序的痴呆症
- 有生育能力的女性和男性在研究治疗期间未采取有效避孕措施
- 哺乳期妇女
- 有风险或已知携带 SOD1 突变或 VCP 突变的患者
| 联系人：Richard Mollard，MBA 博士 | +61418367855 | rmollard@pharmaust.com | |
| 联系人：Roger Aston，博士 | +61402762204 | raston@aol.com |
| 澳大利亚、新南威尔士州 | |
| 麦考瑞大学 | |
| 悉尼，新南威尔士州，澳大利亚，2109 | |
| 联系人：Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM | |
| 澳大利亚，维多利亚 | |
| 各各他医疗保健伯利恒 | |
| 墨尔本，维多利亚，澳大利亚，3195 | |
| 联系人：Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP | |
| 首席研究员： | Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP | 各各他医疗保健伯利恒 | |
| 首席研究员： | Dominic Rowe，博士，FRCP，AM | 悉尼麦考瑞大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 5 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 25 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 12 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | Monepantel 在运动神经元疾病患者中的研究 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 口服莫奈潘泰对运动神经元疾病患者的 I 期耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效研究 | ||||||||
| 简要总结 | 肌萎缩侧索硬化/运动神经元疾病 (ALS/MND) 是一种罕见且致命的神经系统疾病。 ALS/MND 给患者、家属和照顾者带来了极其沉重的负担，并带来巨大的社会经济负担。目前最好的治疗选择是昂贵的，并试图控制疾病进展和控制症状，但无法治愈。需要更好的治疗。 Monepantel是一种著名的兽药，在39个国家注册为牲畜杀虫剂。行业合作者 PharmAust Ltd 发现 monepantel 表现出脱靶活性，抑制由哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 控制的细胞信号系统。这会阻止癌症生长并减少患病细胞中的蛋白质积累。 PharmAust 已经分别在澳大利亚的 I 期和 II 期抗癌临床试验中对人类和宠物狗进行了 monepantel 测试。这些试验的数据表明，monepantel 治疗具有极高的安全性、mTOR 信号抑制和抗癌活性。 大脑运动神经元内异常的蛋白质积累与 ALS/MND 的原因有关。在某些 ALS/MND 的临床前模型中，mTOR 信号通路的抑制减缓了疾病进展，并建议与 ALS/MND 标准治疗药物利鲁唑提供协同作用。另一种 mTOR 抑制剂雷帕霉素目前是人类 ALS/MND 临床试验的主题，研究疾病进展的控制。 Monepantel 具有与雷帕霉素不同的结构和明显更好的安全性。 这一 I 期临床试验假设是，对患有 ALS/MND 的个体施用 monepantel 将安全地减少运动神经元中疾病相关的蛋白质积累并提供治疗益处。为了验证这一假设，将在 I/II 期临床试验中对 ALS/MND 患者口服莫奈潘泰给药的安全性和耐受性以及疗效标志物进行测试。为了降低风险，只有散发性和某些已知家族性 ALS 的患者才有资格。为了进一步降低风险，与已经用于人类癌症患者并且已经证明作为 mTOR 抑制剂安全有效的剂量相比，莫奈潘泰的起始剂量将减少五倍。根据增量结果，然后可以测试三个更高的剂量，每个至少 28 天，持续时间在最佳剂量下至少为 6 个月。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 运动神经元病 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：莫奈潘泰尔 Monepantel 以白色椭圆形片剂的形式提供给患有 ALS/MND 的人，每天在饭后服用一次 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：Monepantel 治疗臂 Monepantel 片剂将每天向该组的参与者给药，持续 28 天。根据安全管理委员会的建议，根据修改后的斐波那契数列，在每 28 天周期结束时进行剂量递增 干预：药物：莫奈潘泰尔 | ||||||||
| 出版物 * | Mislang A、Mollard R、Tapia Rico G、Fairlie WD、Lee EF、Harris TJ、Aston R、Brown MP。对治疗难治性实体瘤患者口服莫奈潘泰的耐受性和药代动力学的初步评估。癌症化学药学。 2020 年 11 月；86(5)：589-594。 doi：10.1007/s00280-020-04146-5。电子版 2020 年 9 月 22 日。 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 12 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 11 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04894240 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | MON-2021-001 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
肌萎缩侧索硬化/运动神经元疾病 (ALS/MND) 是一种罕见且致命的神经系统疾病。 ALS/MND 给患者、家属和照顾者带来了极其沉重的负担，并带来巨大的社会经济负担。目前最好的治疗选择是昂贵的，并试图控制疾病进展和控制症状，但无法治愈。需要更好的治疗。
Monepantel是一种著名的兽药，在39个国家注册为牲畜杀虫剂。行业合作者 PharmAust Ltd 发现 monepantel 表现出脱靶活性，抑制由哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 控制的细胞信号系统。这会阻止癌症生长并减少患病细胞中的蛋白质积累。 PharmAust 已经分别在澳大利亚的 I 期和 II 期抗癌临床试验中对人类和宠物狗进行了 monepantel 测试。这些试验的数据表明，monepantel 治疗具有极高的安全性、mTOR 信号抑制和抗癌活性。
大脑运动神经元内异常的蛋白质积累与 ALS/MND 的原因有关。在某些 ALS/MND 的临床前模型中，mTOR 信号通路的抑制减缓了疾病进展，并建议与 ALS/MND 标准治疗药物利鲁唑提供协同作用。另一种 mTOR 抑制剂雷帕霉素目前是人类 ALS/MND 临床试验的主题，研究疾病进展的控制。 Monepantel 具有与雷帕霉素不同的结构和明显更好的安全性。
这一 I 期临床试验假设是，对患有 ALS/MND 的个体施用 monepantel 将安全地减少运动神经元中疾病相关的蛋白质积累并提供治疗益处。为了验证这一假设，将在 I/II 期临床试验中对 ALS/MND 患者口服莫奈潘泰给药的安全性和耐受性以及疗效标志物进行测试。为了降低风险，只有散发性和某些已知家族性 ALS 的患者才有资格。为了进一步降低风险，与已经用于人类癌症患者并且已经证明作为 mTOR 抑制剂安全有效的剂量相比，莫奈潘泰的起始剂量将减少五倍。根据增量结果，然后可以测试三个更高的剂量，每个至少 28 天，持续时间在最佳剂量下至少为 6 个月。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 神经元病' target='_blank'>运动神经元病 | 药物：莫奈潘泰尔 | 阶段1 |
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 12人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 口服莫奈潘泰对运动神经元疾病患者的 I 期耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 12 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 9 月 1 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 11 月 1 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：Monepantel 治疗臂 Monepantel 片剂将每天向该组的参与者给药，持续 28 天。根据安全管理委员会的建议，根据修改后的斐波那契数列，在每 28 天周期结束时进行剂量递增 | 药物：莫奈潘泰尔 Monepantel 以白色椭圆形片剂的形式提供给患有 ALS/MND 的人，每天在饭后服用一次 |
- 确定第 2 阶段剂量 [时间范围：至少 4 周]推荐的第 2 阶段剂量将由记录剂量限制毒性的每个剂量水平的参与者人数决定
- Monepantel 的血浆药代动力学 [时间范围：0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时以及给药后 2、8、15、22 和 29 天]对患有 ALS/MND 的个体给药后表征莫奈潘泰尔血浆水平
- 莫奈潘泰砜的血浆药代动力学 [时间范围：0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 和 24 小时以及给药后 2、8、15、22 和 29 天]在给患有 ALS/MND 的个体服用莫奈潘泰后，表征莫奈潘泰的主要代谢物莫奈潘泰砜血浆水平
- 外周血单核细胞磷酸化核糖体蛋白 S6 激酶 B1 (RPS6KB1) 水平的治疗相关变化（药效学）[时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]改变 RPS6KB1 磷酸化水平将有助于确定所提议的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路是否受到正确影响（光刺激发光单位）
- 外周血单核细胞磷酸化真核起始因子 4 E 结合蛋白 1 (EIF4EBP1) 水平的治疗相关变化（药效学）[时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]EIF4EBP1 磷酸化水平的变化将有助于确定所提议的哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 通路是否受到正确影响（光刺激发光单位）
- 第 4 周 ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]ALS 功能评定量表 (ALSFRS) 是一种经过验证的评定工具，用于监测肌萎缩侧索硬化 (ALS) 患者的残疾进展。测量包括： (1) 说话 (2) 流涎 (3) 吞咽 (4) 笔迹 (5) 切割食物和处理器具（有或没有胃造口术） (6) 穿衣和卫生 (7) 在床上翻身和调整被褥（ 8) 走路 (9) 爬楼梯和 (10) 呼吸。可能的分数范围从 0（正常功能）到 4（严重功能丧失）。变化 =（第 4 周得分 - 基线得分）
- 第 4 周爱丁堡认知和行为肌萎缩侧索硬化筛查 (ECAS) 与基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]ECAS 认知屏幕是一个经过验证的屏幕，由 16 个项目组成，分为两个子量表。 ALS 特定的子量表涉及语言、语言流畅性以及执行和社交功能的认知领域。非 ALS 特定子量表专门评估记忆和视觉空间功能。 ECAS 认知屏幕的子量表范围分别是从 0 到 100 和从 0 到 36。低分表示更大的缺陷。变化 =（第 4 周得分 - 基线得分）
- 慢肺活量 (SVC) 与基线的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]SVC 下降表明呼吸功能下降，是任何临床进展 (L/s) 的重要指标
- 尿 p75 水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]尿液 p75 水平反映神经损伤，因此升高的水平将作为疾病进展的代表（ng/mg 肌酐）
- 3 特斯拉磁共振成像 (MRI) 的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]MRI 是一种用于调查和排除可能模仿运动神经元功能障碍的疾病的方法（特斯拉）
- 血清神经丝轻 (NfL) 链水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]血清 NfL 链水平与疾病进展相关，因此稳定的 NfL 水平将与稳定的疾病相关 (pg/ml)
- 中枢脊髓液 (CSF) NfL 链水平的治疗相关变化 [时间范围：从入院到出院，最多 6 个月]CSF NfL 链水平与疾病进展相关。 MND 患者的水平比健康人高 5 到 10 倍 (pg/ml)
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得签署的知情同意书
- 根据淡路岛共识建议，家族性或散发性 ALS/MND 被诊断为临床上可能、很可能或确定
- 筛选时，男性坐位慢肺活量 (SVC) ≥ 3L，女性≥ 2.5L
- 在筛选访视前至少 4 周内未服用利鲁唑或稳定剂量的利鲁唑。在研究期间，受试者不得在研究期间开始服用利鲁唑
- 患者有一位称职的护理人员，可以支持患者参与研究，包括协助研究药物的给药
充足的骨髓储备、肾和肝功能：
- 有生育潜力伴侣的女性和男性在接受研究治疗期间必须采取有效的避孕措施，并且有生育潜力的女性在筛查时必须进行阴性妊娠试验
排除标准：
- 无法吞咽口服药物或存在胃肠道疾病（例如，吸收不良）被认为会危及研究药物的肠道吸收
- 对机械通气的依赖（有创或无创，包括持续气道正压通气 (CPAP) 或双水平气道正压通气 (BiPAP)）在筛查访视前白天或晚上的任何时间。对机械通气的依赖被定义为没有它无法平躺（仰卧），没有它无法入睡，或白天使用
- 在筛选访视前 3 个月内接触过任何其他研究药物
- 筛查访视后 30 天内患有活动性胃肠道疾病。胃食管反流病 (GERD) 不被视为活动性胃肠道疾病，也不具有排他性
- 已知的免疫损害疾病或治疗
存在以下任何临床情况：
- 可能影响结果测量或患者理解和/或遵守研究要求和程序的痴呆症
- 有生育能力的女性和男性在研究治疗期间未采取有效避孕措施
- 哺乳期妇女
- 有风险或已知携带 SOD1 突变或 VCP 突变的患者
| 联系人：Richard Mollard，MBA 博士 | +61418367855 | rmollard@pharmaust.com | |
| 联系人：Roger Aston，博士 | +61402762204 | raston@aol.com |
| 澳大利亚、新南威尔士州 | |
| 麦考瑞大学 | |
| 悉尼，新南威尔士州，澳大利亚，2109 | |
| 联系人：Dominic Rowe, PhD, FRACP, AM | |
| 澳大利亚，维多利亚 | |
| 各各他医疗保健伯利恒 | |
| 墨尔本，维多利亚，澳大利亚，3195 | |
| 联系人：Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP | |
| 首席研究员： | Susan Mathers, MB ChB, MRCP(UK), FRACP | 各各他医疗保健伯利恒 | |
| 首席研究员： | Dominic Rowe，博士，FRCP，AM | 悉尼麦考瑞大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
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| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 5 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 20 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 25 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 12 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | Monepantel 在运动神经元疾病患者中的研究 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 口服莫奈潘泰对运动神经元疾病患者的 I 期耐受性、安全性、药代动力学和初步疗效研究 | ||||||||
| 简要总结 | 肌萎缩侧索硬化/运动神经元疾病 (ALS/MND) 是一种罕见且致命的神经系统疾病。 ALS/MND 给患者、家属和照顾者带来了极其沉重的负担，并带来巨大的社会经济负担。目前最好的治疗选择是昂贵的，并试图控制疾病进展和控制症状，但无法治愈。需要更好的治疗。 Monepantel是一种著名的兽药，在39个国家注册为牲畜杀虫剂。行业合作者 PharmAust Ltd 发现 monepantel 表现出脱靶活性，抑制由哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 控制的细胞信号系统。这会阻止癌症生长并减少患病细胞中的蛋白质积累。 PharmAust 已经分别在澳大利亚的 I 期和 II 期抗癌临床试验中对人类和宠物狗进行了 monepantel 测试。这些试验的数据表明，monepantel 治疗具有极高的安全性、mTOR 信号抑制和抗癌活性。 大脑运动神经元内异常的蛋白质积累与 ALS/MND 的原因有关。在某些 ALS/MND 的临床前模型中，mTOR 信号通路的抑制减缓了疾病进展，并建议与 ALS/MND 标准治疗药物利鲁唑提供协同作用。另一种 mTOR 抑制剂雷帕霉素目前是人类 ALS/MND 临床试验的主题，研究疾病进展的控制。 Monepantel 具有与雷帕霉素不同的结构和明显更好的安全性。 这一 I 期临床试验假设是，对患有 ALS/MND 的个体施用 monepantel 将安全地减少运动神经元中疾病相关的蛋白质积累并提供治疗益处。为了验证这一假设，将在 I/II 期临床试验中对 ALS/MND 患者口服莫奈潘泰给药的安全性和耐受性以及疗效标志物进行测试。为了降低风险，只有散发性和某些已知家族性 ALS 的患者才有资格。为了进一步降低风险，与已经用于人类癌症患者并且已经证明作为 mTOR 抑制剂安全有效的剂量相比，莫奈潘泰的起始剂量将减少五倍。根据增量结果，然后可以测试三个更高的剂量，每个至少 28 天，持续时间在最佳剂量下至少为 6 个月。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 神经元病' target='_blank'>运动神经元病 | ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：莫奈潘泰尔 Monepantel 以白色椭圆形片剂的形式提供给患有 ALS/MND 的人，每天在饭后服用一次 | ||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：Monepantel 治疗臂 Monepantel 片剂将每天向该组的参与者给药，持续 28 天。根据安全管理委员会的建议，根据修改后的斐波那契数列，在每 28 天周期结束时进行剂量递增 干预：药物：莫奈潘泰尔 | ||||||||
| 出版物 * | Mislang A、Mollard R、Tapia Rico G、Fairlie WD、Lee EF、Harris TJ、Aston R、Brown MP。对治疗难治性实体瘤患者口服莫奈潘泰的耐受性和药代动力学的初步评估。癌症化学药学。 2020 年 11 月；86(5)：589-594。 doi：10.1007/s00280-020-04146-5。电子版 2020 年 9 月 22 日。 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 12 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 11 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 9 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 75 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 澳大利亚 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04894240 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | MON-2021-001 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 澳洲药业有限公司 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
