• PSA 下降百分比 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  PSA下降定义为最低点PSA值/基线PSA值×100
• PSA 完全缓解率 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  完全反应被定义为协议治疗中 PSA 下降到小于 0.2 ng/ml。
• PSA 复发 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  生化复发定义为根治性前列腺切除术后 PSA 升高至 0.2 ng/mL 且确认值为 0.2 ng/mL 或更高
• 遥远的失败 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  远距离故障率通过累积发生率方法估计，故障定义为远距离故障的第一次发生。
• 前列腺癌死亡 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  我们通过累积发病率方法估计前列腺癌死亡率，失败定义为因前列腺癌或试验并发症导致的死亡。
• 总生存期 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  总生存期通过 Kaplan-Meier 方法估计，失败定义为任何原因导致的死亡。
• 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  无进展生存期通过 Kaplan-Meier 方法估计，失败定义为首次发生 PSA 失败、局部、区域或远处失败，或任何原因导致的死亡。

原理：放射治疗使用高能 X 射线来破坏肿瘤细胞。雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长。激素疗法可以通过雄激素剥夺来对抗前列腺癌。目前尚不清楚新辅助放射治疗是否是治疗高危前列腺癌的更有效方法。

目的：比较新辅助放疗和激素治疗继以根治性前列腺切除术治疗高危局部晚期前列腺癌男性的有效性和安全性的两阶段随机试验

主要目标：

I. 挽救性放疗 (SRT) 的成功率，测量为病理完全缓解 (pCR) 或病理接近完全缓解（最小残留病灶，MRD）率。

次要目标：

一、新辅助治疗后PSA下降率、RP后PSA检测不到率、切缘阳性率、病理降期率（≤ypT2N0）生化无复发生存率（从随机化之日起）。三、无转移生存。四、前列腺癌死亡。五、整体生存

大纲：参与者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：参与者接受新辅助激素和放射治疗，然后进行根治性前列腺切除术

ARM II：参与者接受新辅助激素治疗，然后进行根治性前列腺切除术。

干预后，参与者定期随访长达 20 年。

• 放射：放射治疗
  调强放射治疗 (IMRT)，50 Gy，每天 25 次（2 Gy/次，每周 5 次），持续 5 周（第 1 周 - 第 5 周）。
• 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射
  其他名称： ZOLADEX
• 手术方式：根治性前列腺切除术
  符合条件的患者将接受机器人辅助的根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术

• 实验：新辅助 RT 和 ADT

  调强放射治疗 (IMRT)，50 Gy，每天 25 次（2 Gy/次，每周 5 次），持续 5 周（第 1 周 - 第 5 周）。

  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射

  干预措施：

  • 放射：放射治疗
  • 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  • 手术方式：根治性前列腺切除术
• 主动比较器：新辅助 ADT
  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射
  干预措施：

  • 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  • 手术方式：根治性前列腺切除术

纳入标准：

• 年龄在 20 至 75 岁之间的男性
• 签署知情同意书（ICF），表明受试者了解研究目的和程序，并愿意参与研究；受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制
• 经组织学证实的前列腺癌

• 由以下 3 个标准中的 ≥1 个定义的高危局部晚期疾病：

  • DRE 或 MRI T3a-3b
  • 格里森分数 ≥ 8（= 等级组 4）
  • PSA ≥20 纳克/毫升
• 愿意接受前列腺切除术作为主要治疗
• ECOG 表现状态 0 或 1

排除标准：

• 小细胞癌、导管癌或神经内分泌癌的病理发现
• 当前或之前的激素治疗、放疗或化疗
• 图像上的转移证据 (M1)
• 入组前≤5年的其他既往恶性肿瘤
• 研究药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：严重或不稳定心绞痛、心肌梗塞、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或具有临床意义的室性心律失常或纽约心脏协会 II 至 IV 级心脏病；无并发症的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成不被视为排他性

• 具有以下一项或多项的人类免疫缺陷病毒阳性受试者：

  1. 未接受高效抗逆转录病毒治疗
  2. 在筛选开始的 6 个月内改变了抗逆转录病毒疗法
  3. 接受可能会干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询申办者以审查药物）
  4. 筛选时 CD4 计数 <350
  5. 开始筛查后 6 个月内出现 AIDS 定义的机会性感染
• 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的腹水或出血性疾病
• 癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症（包括但不限于，既往中风、短暂性脑缺血发作或随机化前≤1 年的意识丧失；静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形；或颅内肿块，如神经鞘瘤和脑膜瘤）引起水肿或占位效应）
• 影响吸收的胃肠道疾病

• PSA 下降百分比 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  PSA下降定义为最低点PSA值/基线PSA值×100
• PSA 完全缓解率 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  完全反应被定义为协议治疗中 PSA 下降到小于 0.2 ng/ml。
• PSA 复发 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  生化复发定义为根治性前列腺切除术后 PSA 升高至 0.2 ng/mL 且确认值为 0.2 ng/mL 或更高
• 遥远的失败 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  远距离故障率通过累积发生率方法估计，故障定义为远距离故障的第一次发生。
• 前列腺癌死亡 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  我们通过累积发病率方法估计前列腺癌死亡率，失败定义为因前列腺癌或试验并发症导致的死亡。
• 总生存期 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  总生存期通过 Kaplan-Meier 方法估计，失败定义为任何原因导致的死亡。
• 无进展生存期 [时间范围：从随机化日期到 10 年]
  无进展生存期通过 Kaplan-Meier 方法估计，失败定义为首次发生 PSA 失败、局部、区域或远处失败，或任何原因导致的死亡。

原理：放射治疗使用高能 X 射线来破坏肿瘤细胞。雄激素可以刺激前列腺癌细胞的生长。激素疗法可以通过雄激素剥夺来对抗前列腺癌。目前尚不清楚新辅助放射治疗是否是治疗高危前列腺癌的更有效方法。

目的：比较新辅助放疗和激素治疗继以根治性前列腺切除术治疗高危局部晚期前列腺癌男性的有效性和安全性的两阶段随机试验

主要目标：

I. 挽救性放疗 (SRT) 的成功率，测量为病理完全缓解 (pCR) 或病理接近完全缓解（最小残留病灶，MRD）率。

次要目标：

一、新辅助治疗后PSA下降率、RP后PSA检测不到率、切缘阳性率、病理降期率（≤ypT2N0）生化无复发生存率（从随机化之日起）。三、无转移生存。四、前列腺癌死亡。五、整体生存

大纲：参与者被随机分配到 2 组中的 1 组。

ARM I：参与者接受新辅助激素和放射治疗，然后进行根治性前列腺切除术

ARM II：参与者接受新辅助激素治疗，然后进行根治性前列腺切除术。

干预后，参与者定期随访长达 20 年。

• 放射：放射治疗
  调强放射治疗 (IMRT)，50 Gy，每天 25 次（2 Gy/次，每周 5 次），持续 5 周（第 1 周 - 第 5 周）。
• 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射
  其他名称： ZOLADEX
• 手术方式：根治性前列腺切除术
  符合条件的患者将接受机器人辅助的根治性前列腺切除术和盆腔淋巴结清扫术

• 实验：新辅助 RT 和 ADT

  调强放射治疗 (IMRT)，50 Gy，每天 25 次（2 Gy/次，每周 5 次），持续 5 周（第 1 周 - 第 5 周）。

  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射

  干预措施：

  • 放射：放射治疗
  • 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  • 手术方式：根治性前列腺切除术
• 主动比较器：新辅助 ADT
  第 1 周、第 5 周和第 9 周的戈舍瑞林 3.6 毫克皮下注射
  干预措施：

  • 药物：戈舍瑞林 3.6 MG
  • 手术方式：根治性前列腺切除术

纳入标准：

• 年龄在 20 至 75 岁之间的男性
• 签署知情同意书（ICF），表明受试者了解研究目的和程序，并愿意参与研究；受试者必须愿意并能够遵守本协议中规定的禁令和限制
• 经组织学证实的前列腺癌

• 由以下 3 个标准中的 ≥1 个定义的高危局部晚期疾病：

  • DRE 或 MRI T3a-3b
  • 格里森分数 ≥ 8（= 等级组 4）
  • PSA ≥20 纳克/毫升
• 愿意接受前列腺切除术作为主要治疗
• ECOG 表现状态 0 或 1

排除标准：

• 小细胞癌、导管癌或神经内分泌癌的病理发现
• 当前或之前的激素治疗、放疗或化疗
• 图像上的转移证据 (M1)
• 入组前≤5年的其他既往恶性肿瘤
• 研究药物首次给药前 6 个月内出现以下任何情况：严重或不稳定心绞痛、心肌梗塞、症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、动脉或静脉血栓栓塞事件（例如，肺栓塞、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作），或具有临床意义的室性心律失常或纽约心脏协会 II 至 IV 级心脏病；无并发症的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成不被视为排他性

• 具有以下一项或多项的人类免疫缺陷病毒阳性受试者：

  1. 未接受高效抗逆转录病毒治疗
  2. 在筛选开始的 6 个月内改变了抗逆转录病毒疗法
  3. 接受可能会干扰研究药物的抗逆转录病毒治疗（在入组前咨询申办者以审查药物）
  4. 筛选时 CD4 计数 <350
  5. 开始筛查后 6 个月内出现 AIDS 定义的机会性感染
• 活动性或有症状的病毒性肝炎' target='_blank'>病毒性肝炎或慢性肝病；继发于肝功能障碍的腹水或出血性疾病
• 癫痫病史或任何可能导致癫痫发作的病症（包括但不限于，既往中风、短暂性脑缺血发作或随机化前≤1 年的意识丧失；静脉畸形' target='_blank'>脑动静脉畸形；或颅内肿块，如神经鞘瘤和脑膜瘤）引起水肿或占位效应）
• 影响吸收的胃肠道疾病