• ED 就诊后保留在阿片类药物激动剂治疗 (OAT) 中的患者数量 [时间范围：30、90 和 365 天]
• 致死或非致死过量事件、死亡率、急诊就诊、医生就诊、入院和急诊就诊后患者入院的天​​数。 [ 时间范围：30、90 和 365 天。 ]

• 在 ED 就诊后保留阿片类激动剂治疗 (OAT) [时间范围：30、90 和 365 天]
• 致命或非致命用药过量、死亡率、急诊就诊、医生就诊、入院和住院天数。 [ 时间范围：30、90 和 365 天。 ]

这是在不列颠哥伦比亚省和艾伯塔省的四个急诊科 (ED) 进行的多中心、开放标签 RCT。本研究的目的是比较丁丙诺啡/纳洛酮微剂量和标准剂量带回家诱导方案在使患者成功完成诱导方案和保留患者接受阿片类激动剂治疗方面的有效性。

我们将随机分配我们登记的患者接受带回家的丁丙诺啡/纳洛酮微剂量或标准剂量包。对于微剂量组，患者立即开始服用低剂量，增加到有效水平，而无需停药。

我们假设，与提供标准剂量包的患者相比，提供丁丙诺啡/纳洛酮微剂量包的 ED 患者更有可能成功完成诱导期。我们进一步假设，那些提供微剂量给药的患者更有可能保留在阿片类激动剂治疗中，并且在他们就诊后的药物过量、死亡率和医疗保健利用率较低。

这项多中心、开放标签的 RCT 将在加拿大的四个急诊科 (ED) 进行，其中两个在不列颠哥伦比亚省（温哥华综合医院和圣保罗医院）和两个在艾伯塔省（皇家亚历山德拉医院和东北健康中心） .研究人员将随机选择选定的患者接受带回家的微剂量或标准剂量包。这些将包括泡沫包装中的五天方案，以及非处方辅助药物。本页的“研究组”部分概述了不同方案的详细信息，下方突出显示了辅助药物方案。

当前研究的主要目的是比较 ED 启动的丁丙诺啡/纳洛酮带回家标准剂量和微剂量干预对四个研究 ED 确定的阿片类药物使用障碍患者的有效性，关于 a) 成功完成诱导期间（主要结果）和 b）在 ED 就诊后 30、90 和 365 天保留阿片类激动剂治疗，或降低药物过量、死亡率和医疗保健利用率（次要结果）。

主要结果测量将是患者是否在他们的 ED 访问两周内填写了丁丙诺啡/纳洛酮的处方（二元变量）。如果发生这种情况，研究人员假定患者成功完成了所提供的诱导方案，对能够开具丁丙诺啡/纳洛酮处方的医疗保健提供者进行了随访，并随后接受了正在进行的丁丙诺啡/纳洛酮治疗。研究人员选择了两周的时间，认识到从 ED 收到带回家的包裹的患者可能不会在 ED 就诊后立即开始服用诱导方案，而是可能决定将其方案的开始时间推迟到更长的时间。方便他们。研究人员假设大多数患者会决定在他们就诊后的两周内开始。这一假设得到了研究团队同行顾问的支持。

次要结果将包括 OAT 的保留，这将使用省级药房记录（PharmaNet 和 PIN）进行评估，最长可达 30、90 和 365 天。

研究人员还将检查致命或非致命的药物过量、死亡率、ED 就诊、医生就诊、入院和 30、90 和 365 天内的入院天数（时间范围可能归因于 ED 干预）。研究人员预计，成功启动 OAT 将导致医疗保健使用减少，这与我们之前的工作一致，表明最近诊断出 OUD 和 OAT 停药的人的入院率很高。研究人员还将通过参与者调查评估患者在研究方案、戒断、突然戒断和舒适度方面的自我报告体验。

该研究将为干预组和对照组提供联合干预，这些将在与研究相关的预印临床订单集中进行概述。这将包括恶心/呕吐的对症治疗（茶苯海明：50 mg PO q6h prn - 6 剂）和疼痛或肌痛（对乙酰氨基酚：975 mg po q6h prn - 6 剂）（布洛芬：400 mg po q6h prn - 6 剂） ，在诱导的前两天使用，当研究人员预计戒断症状最具挑战性时，尤其是对于标准剂量。那些接受微剂量给药的人如果没有服用足够剂量的重叠阿片类药物，可能会出现突破性戒断。值得注意的是，登记的患者还将获得 ED 社会工作者的咨询，以帮助满足社会或其他患者需求（例如，住房、交通）。

该 RCT 以在可行性研究中成功测试的干预、招募和后续程序为基础。该研究团队在急诊和成瘾医学、同伴参与、社区过量预防、生物统计学、健康经济学和 RCT 实施方面拥有专业知识，包括在我们的目标人群中比较海洛因和氢吗啡酮治疗的备受瞩目的 SALOME 试验。省卫生部和地区的知识用户将确保扩大规模。研究团队在整个研究设计、实施和解释过程中让具有实际经验的人参与，以确保相关性。

研究人员将根据省级药房数据库（BC 的 PharmaNet 和艾伯塔省的药物信息网络）中填写的处方记录，确定我们的主要和次要结果指标，这些指标与 OAT 的诱导和保留完成相关。研究人员专门选择了不列颠哥伦比亚省和阿尔伯塔省的合作地点，让我们的团队能够访问这些省级行政数据库进行结果确定，这将最大限度地减少随访损失并增强我们结果的可靠性。研究人员将通过将我们的研究队列与 BC 疾病控制中心药物过量队列（针对 BC 登记的患者）和省级生命统计数据（阿尔伯塔和 BC）联系起来，评估药物过量和死亡率的次要结果。研究人员将通过将我们的研究队列与阿尔伯塔省和不列颠哥伦比亚省急诊科就诊（国家门诊护理报告系统）和住院（出院摘要数据）的省级数据库联系起来，评估与医疗保健利用相关的次要结果。我们将通过 Population Data BC (PopData BC) 和 Alberta Health Services 访问所有行政数据库。

该试验将为紧急开发有效的 ED 丁丙诺啡/纳洛酮计划提供信息，以改善过量服用高风险人群的 OAT 获取。调查人员将利用我们的政策制定者、公共卫生领导者和卫生提供者网络，在加拿大各地快速传播指南和政策中的发现。

• 活性比较剂：丁丙诺啡/纳洛酮微剂量

  患有阿片类药物使用障碍的参与者将收到来自 ED 的丁丙诺啡/纳洛酮微剂量包装。这将包括一个为期五天的带回家的包装，逐渐增加 2mg/0.5mg 丁丙诺啡/纳洛酮片剂的剂量，在五天内采用每天四次的给药方案。

  第 1 天：丁丙诺啡 0.5 毫克纳洛酮 0.125 毫克 SL* QID**（四分之一片），

  第 2 天：丁丙诺啡 1 毫克纳洛酮 0.25 毫克 SL QID（半片），

  第 3 天：丁丙诺啡 2 毫克纳洛酮 0.5 毫克 SL QID（1 片），

  第 4 天：丁丙诺啡 3 毫克-纳洛酮 0.75 毫克 SL QID（1.5 片）

  第 5 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 4 毫克 SL（8 片）。

  *SL：舌下

  ** QID：每天四次

  干预：药物：丁丙诺啡/纳洛酮
• 活性比较剂：丁丙诺啡/纳洛酮标准剂量

  控制干预将是从 ED 提供丁丙诺啡/纳洛酮标准剂量包。这将包括一个为期五天的套餐，其中包含一个普遍接受的标准给药方案，旨在在开始后 24 小时内达到治疗性丁丙诺啡/纳洛酮剂量。目前，卑诗省和艾伯塔省的急诊室提供标准剂量包作为护理标准。

  第 1 天：丁丙诺啡 2 毫克-纳洛酮 0.5 毫克 SL q1h prn 在前 24 小时内最多 6 片（1 片），

  第 2 天：每天一次丁丙诺啡 12 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（6 片），

  第 3 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片），

  第 4 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片）。

  第 5 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片）。

  干预：药物：丁丙诺啡/纳洛酮

• Moe J、Badke K、Pratt M、Cho RY、Azar P、Flemming H、Sutherland KA、Harvey B、Gurney L、Lockington J、Brasher P、Gill S、Garrod E、Bath M、Kestler A。微剂量和标准剂量从急诊科带回家丁丙诺啡：可行性研究。 J Am Coll Emerg Physicians Open。 2020 年 10 月 20 日；1(6)：1712-1722。 doi：10.1002/emp2.​​12289。 eCollection 2020 年 12 月
• Moe J、Doyle-Waters MM、O'Sullivan F、Hohl CM、Azar P。微诱导方法对丁丙诺啡启动的有效性：系统评价方案。瘾君子行为。 2020 年 12 月；111:106551。 doi：10.1016/j.addbeh.2020.106551。电子版 2020 年 7 月 11 日。
• Moe J、O'Sullivan F、Hohl CM、Doyle-Waters MM、Ronsley C、Cho R、Liu Q、Azar P. 简短交流：对丁丙诺啡启动微诱导方法有效性的系统评价。瘾君子行为。 2021 年 3 月；114：106740。 doi：10.1016/j.addbeh.2020.106740。 2020 年 11 月 25 日电子版。

纳入标准：

我们将包括从 ED 出院的 18 岁以上患有阿片类药物使用障碍的 ED 患者。我们将阿片类药物使用障碍定义为过去 30 天内的非医疗阿片类药物使用，并根据经过验证的快速阿片类药物依赖筛查 (RODS) 对阿片类药物依赖进行阳性评分。

所有患者还将根据临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 评分由治疗医师或临床阿片类药物戒断程度进行评估。如果 COWS 评分 <=12，患者将有资格参加带回家的研究干预，因为评分大于 12 意味着该患者当时是 ED 中标准丁丙诺啡诱导的候选者，因此将不符合门诊研究干预的资格。

排除标准：

• 在 ED 评估时主动戒断（临床鸦片戒断评分 [COWS] >12）
• 入院
• 严重的沟通障碍阻碍了患者对研究程序和干预措施的理解
• 正在服用阿片类药物治疗癌症或姑息治疗相关适应症
• ED 提供者认为接近是不安全的
• 监禁
• 不是他们寻求护理的省份（卑诗省或艾伯塔省）的居民
• 积极接受 OAT，定义为在 ED 就诊前 5 天内填写了以下药物之一的处方：丁丙诺啡/纳洛酮、美沙酮、缓释吗啡、注射用氢吗啡酮、注射用二乙酰吗啡
• 事先注册研究
• 已知或疑似机械性胃肠道梗阻（例如，肠梗阻或狭窄）或任何影响肠道传输的疾病/病症（例如，任何类型的肠梗阻）。
• 疑似手术腹部（例如，急性阑尾炎或胰腺炎）。
• 严重的呼吸功能不全。
• 严重的中枢神经系统抑制、脑脊压或颅内压升高和头部损伤。
• 使 ED 的家庭引产不安全和/或需要专家咨询以考虑在观察环境中引产的复杂患者因素。

这些因素包括：

• 对丁丙诺啡/纳洛酮过敏
• 严重的呼吸或肝功能障碍
• 镇静剂（如酒精、苯二氮卓类）同时戒断或中毒
• 镇静药物的积极处方（例如，苯二氮卓类药物，阿片类药物）
• 过去 14 天内使用过单胺氧化酶抑制剂
• 担心患者无法安全储存药物
• 怀孕（我们将在登记前对所有育龄妇女进行现场尿妊娠试验）

• ED 就诊后保留在阿片类药物激动剂治疗 (OAT) 中的患者数量 [时间范围：30、90 和 365 天]
• 致死或非致死过量事件、死亡率、急诊就诊、医生就诊、入院和急诊就诊后患者入院的天​​数。 [ 时间范围：30、90 和 365 天。 ]

• 在 ED 就诊后保留阿片类激动剂治疗 (OAT) [时间范围：30、90 和 365 天]
• 致命或非致命用药过量、死亡率、急诊就诊、医生就诊、入院和住院天数。 [ 时间范围：30、90 和 365 天。 ]

这是在不列颠哥伦比亚省和艾伯塔省的四个急诊科 (ED) 进行的多中心、开放标签 RCT。本研究的目的是比较丁丙诺啡/纳洛酮微剂量和标准剂量带回家诱导方案在使患者成功完成诱导方案和保留患者接受阿片类激动剂治疗方面的有效性。

我们将随机分配我们登记的患者接受带回家的丁丙诺啡/纳洛酮微剂量或标准剂量包。对于微剂量组，患者立即开始服用低剂量，增加到有效水平，而无需停药。

我们假设，与提供标准剂量包的患者相比，提供丁丙诺啡/纳洛酮微剂量包的 ED 患者更有可能成功完成诱导期。我们进一步假设，那些提供微剂量给药的患者更有可能保留在阿片类激动剂治疗中，并且在他们就诊后的药物过量、死亡率和医疗保健利用率较低。

这项多中心、开放标签的 RCT 将在加拿大的四个急诊科 (ED) 进行，其中两个在不列颠哥伦比亚省（温哥华综合医院和圣保罗医院）和两个在艾伯塔省（皇家亚历山德拉医院和东北健康中心） .研究人员将随机选择选定的患者接受带回家的微剂量或标准剂量包。这些将包括泡沫包装中的五天方案，以及非处方辅助药物。本页的“研究组”部分概述了不同方案的详细信息，下方突出显示了辅助药物方案。

当前研究的主要目的是比较 ED 启动的丁丙诺啡/纳洛酮带回家标准剂量和微剂量干预对四个研究 ED 确定的阿片类药物使用障碍患者的有效性，关于 a) 成功完成诱导期间（主要结果）和 b）在 ED 就诊后 30、90 和 365 天保留阿片类激动剂治疗，或降低药物过量、死亡率和医疗保健利用率（次要结果）。

主要结果测量将是患者是否在他们的 ED 访问两周内填写了丁丙诺啡/纳洛酮的处方（二元变量）。如果发生这种情况，研究人员假定患者成功完成了所提供的诱导方案，对能够开具丁丙诺啡/纳洛酮处方的医疗保健提供者进行了随访，并随后接受了正在进行的丁丙诺啡/纳洛酮治疗。研究人员选择了两周的时间，认识到从 ED 收到带回家的包裹的患者可能不会在 ED 就诊后立即开始服用诱导方案，而是可能决定将其方案的开始时间推迟到更长的时间。方便他们。研究人员假设大多数患者会决定在他们就诊后的两周内开始。这一假设得到了研究团队同行顾问的支持。

次要结果将包括 OAT 的保留，这将使用省级药房记录（PharmaNet 和 PIN）进行评估，最长可达 30、90 和 365 天。

研究人员还将检查致命或非致命的药物过量、死亡率、ED 就诊、医生就诊、入院和 30、90 和 365 天内的入院天数（时间范围可能归因于 ED 干预）。研究人员预计，成功启动 OAT 将导致医疗保健使用减少，这与我们之前的工作一致，表明最近诊断出 OUD 和 OAT 停药的人的入院率很高。研究人员还将通过参与者调查评估患者在研究方案、戒断、突然戒断和舒适度方面的自我报告体验。

该研究将为干预组和对照组提供联合干预，这些将在与研究相关的预印临床订单集中进行概述。这将包括恶心/呕吐的对症治疗（茶苯海明：50 mg PO q6h prn - 6 剂）和疼痛或肌痛（对乙酰氨基酚：975 mg po q6h prn - 6 剂）（布洛芬：400 mg po q6h prn - 6 剂） ，在诱导的前两天使用，当研究人员预计戒断症状最具挑战性时，尤其是对于标准剂量。那些接受微剂量给药的人如果没有服用足够剂量的重叠阿片类药物，可能会出现突破性戒断。值得注意的是，登记的患者还将获得 ED 社会工作者的咨询，以帮助满足社会或其他患者需求（例如，住房、交通）。

该 RCT 以在可行性研究中成功测试的干预、招募和后续程序为基础。该研究团队在急诊和成瘾医学、同伴参与、社区过量预防、生物统计学、健康经济学和 RCT 实施方面拥有专业知识，包括在我们的目标人群中比较海洛因和氢吗啡酮治疗的备受瞩目的 SALOME 试验。省卫生部和地区的知识用户将确保扩大规模。研究团队在整个研究设计、实施和解释过程中让具有实际经验的人参与，以确保相关性。

研究人员将根据省级药房数据库（BC 的 PharmaNet 和艾伯塔省的药物信息网络）中填写的处方记录，确定我们的主要和次要结果指标，这些指标与 OAT 的诱导和保留完成相关。研究人员专门选择了不列颠哥伦比亚省和阿尔伯塔省的合作地点，让我们的团队能够访问这些省级行政数据库进行结果确定，这将最大限度地减少随访损失并增强我们结果的可靠性。研究人员将通过将我们的研究队列与 BC 疾病控制中心药物过量队列（针对 BC 登记的患者）和省级生命统计数据（阿尔伯塔和 BC）联系起来，评估药物过量和死亡率的次要结果。研究人员将通过将我们的研究队列与阿尔伯塔省和不列颠哥伦比亚省急诊科就诊（国家门诊护理报告系统）和住院（出院摘要数据）的省级数据库联系起来，评估与医疗保健利用相关的次要结果。我们将通过 Population Data BC (PopData BC) 和 Alberta Health Services 访问所有行政数据库。

该试验将为紧急开发有效的 ED 丁丙诺啡/纳洛酮计划提供信息，以改善过量服用高风险人群的 OAT 获取。调查人员将利用我们的政策制定者、公共卫生领导者和卫生提供者网络，在加拿大各地快速传播指南和政策中的发现。

• 活性比较剂：丁丙诺啡/纳洛酮微剂量

  患有阿片类药物使用障碍的参与者将收到来自 ED 的丁丙诺啡/纳洛酮微剂量包装。这将包括一个为期五天的带回家的包装，逐渐增加 2mg/0.5mg 丁丙诺啡/纳洛酮片剂的剂量，在五天内采用每天四次的给药方案。

  第 1 天：丁丙诺啡 0.5 毫克纳洛酮 0.125 毫克 SL* QID**（四分之一片），

  第 2 天：丁丙诺啡 1 毫克纳洛酮 0.25 毫克 SL QID（半片），

  第 3 天：丁丙诺啡 2 毫克纳洛酮 0.5 毫克 SL QID（1 片），

  第 4 天：丁丙诺啡 3 毫克-纳洛酮 0.75 毫克 SL QID（1.5 片）

  第 5 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 4 毫克 SL（8 片）。

  *SL：舌下

  ** QID：每天四次

  干预：药物：丁丙诺啡/纳洛酮
• 活性比较剂：丁丙诺啡/纳洛酮标准剂量

  控制干预将是从 ED 提供丁丙诺啡/纳洛酮标准剂量包。这将包括一个为期五天的套餐，其中包含一个普遍接受的标准给药方案，旨在在开始后 24 小时内达到治疗性丁丙诺啡/纳洛酮剂量。目前，卑诗省和艾伯塔省的急诊室提供标准剂量包作为护理标准。

  第 1 天：丁丙诺啡 2 毫克-纳洛酮 0.5 毫克 SL q1h prn 在前 24 小时内最多 6 片（1 片），

  第 2 天：每天一次丁丙诺啡 12 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（6 片），

  第 3 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片），

  第 4 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片）。

  第 5 天：每天一次丁丙诺啡 16 毫克纳洛酮 3 毫克 SL（8 片）。

  干预：药物：丁丙诺啡/纳洛酮

• Moe J、Badke K、Pratt M、Cho RY、Azar P、Flemming H、Sutherland KA、Harvey B、Gurney L、Lockington J、Brasher P、Gill S、Garrod E、Bath M、Kestler A。微剂量和标准剂量从急诊科带回家丁丙诺啡：可行性研究。 J Am Coll Emerg Physicians Open。 2020 年 10 月 20 日；1(6)：1712-1722。 doi：10.1002/emp2.​​12289。 eCollection 2020 年 12 月
• Moe J、Doyle-Waters MM、O'Sullivan F、Hohl CM、Azar P。微诱导方法对丁丙诺啡启动的有效性：系统评价方案。瘾君子行为。 2020 年 12 月；111:106551。 doi：10.1016/j.addbeh.2020.106551。电子版 2020 年 7 月 11 日。
• Moe J、O'Sullivan F、Hohl CM、Doyle-Waters MM、Ronsley C、Cho R、Liu Q、Azar P. 简短交流：对丁丙诺啡启动微诱导方法有效性的系统评价。瘾君子行为。 2021 年 3 月；114：106740。 doi：10.1016/j.addbeh.2020.106740。 2020 年 11 月 25 日电子版。

纳入标准：

我们将包括从 ED 出院的 18 岁以上患有阿片类药物使用障碍的 ED 患者。我们将阿片类药物使用障碍定义为过去 30 天内的非医疗阿片类药物使用，并根据经过验证的快速阿片类药物依赖筛查 (RODS) 对阿片类药物依赖进行阳性评分。

所有患者还将根据临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 评分由治疗医师或临床阿片类药物戒断程度进行评估。如果 COWS 评分 <=12，患者将有资格参加带回家的研究干预，因为评分大于 12 意味着该患者当时是 ED 中标准丁丙诺啡诱导的候选者，因此将不符合门诊研究干预的资格。

排除标准：

• 在 ED 评估时主动戒断（临床鸦片戒断评分 [COWS] >12）
• 入院
• 严重的沟通障碍阻碍了患者对研究程序和干预措施的理解
• 正在服用阿片类药物治疗癌症或姑息治疗相关适应症
• ED 提供者认为接近是不安全的
• 监禁
• 不是他们寻求护理的省份（卑诗省或艾伯塔省）的居民
• 积极接受 OAT，定义为在 ED 就诊前 5 天内填写了以下药物之一的处方：丁丙诺啡/纳洛酮、美沙酮、缓释吗啡、注射用氢吗啡酮、注射用二乙酰吗啡
• 事先注册研究
• 已知或疑似机械性胃肠道梗阻（例如，肠梗阻或狭窄）或任何影响肠道传输的疾病/病症（例如，任何类型的肠梗阻）。
• 疑似手术腹部（例如，急性阑尾炎或胰腺炎）。
• 严重的呼吸功能不全。
• 严重的中枢神经系统抑制、脑脊压或颅内压升高和头部损伤。
• 使 ED 的家庭引产不安全和/或需要专家咨询以考虑在观察环境中引产的复杂患者因素。

这些因素包括：

• 对丁丙诺啡/纳洛酮过敏
• 严重的呼吸或肝功能障碍
• 镇静剂（如酒精、苯二氮卓类）同时戒断或中毒
• 镇静药物的积极处方（例如，苯二氮卓类药物，阿片类药物）
• 过去 14 天内使用过单胺氧化酶抑制剂
• 担心患者无法安全储存药物
• 怀孕（我们将在登记前对所有育龄妇女进行现场尿妊娠试验）