• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  黏膜 IgA 滴度
• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  血清 IgG 滴度
• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  血清 IgA 滴度
• 评估几何平均滴度 (GMT) [时间范围：第 43 天]
  粘膜抗体的
• 评估几何平均滴度 (GMT) [时间范围：第 43 天]
  血清抗体的
• 评估受试者的百分比 [时间范围：第 43 天]
  血清转化

该研究将在新西兰的 1 个地点进行。签署知情同意书并符合所有资格标准的患者将在第 1 天和第 15 天在第 1 天和第 2 天口服 50 微克、100 微克 CoV2-OGEN1。在第 3 天中，参与者将在第 1 天服用 400 微克。 遵循将在第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 6 周、第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月进行所有 3 个队列的向上访视。

在完成第 6 周 FU 访问的 15 名接受 Cov2-OGEN1 的参与者中，至少有 9 名参与者评估了所有不良事件及其相关性后，将进行剂量递增。

如果三 (3) 名或更多接受 CoV2-OGEN1 的参与者在第 6 次随访（第 4 周）随访之前退出，将通过评估所有接受 CoV2-OGEN1 的参与者的所有不良事件及其相关性状态来进行剂量递增安全性评估当前队列。

• 实验性：口服 CoV2-OGEN1-2 剂量方案
  50mcg 和 100mcg 将在第 1 天和第 15 天作为单次口服剂量进行测试。剂量将采用口服混悬液的形式。
  干预：药物：口服暂停 CoV2-OGEN1
• 实验性：口服 CoV2-OGEN1 - 单剂量方案
  400mcg 在第 1 天作为单次口服剂量进行测试。剂量将以口服混悬液的形式出现。
  干预：药物：口服暂停 CoV2-OGEN1

纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：

1. 能够提供个人签署的知情同意书，其中包括遵守本协议中列出的要求和限制，并可用于所有研究访问。
2. 必须同意按照协议收集鼻腔冲洗液、口腔冲洗液和静脉血，并同意储存样本用于二次研究。
3. 男性或未怀孕女性，>/= 至 18 岁和 </= 56 岁在登记时。
4. 筛选时体重指数 (BMI) 18-35 kg/m^2。
5. 有生育潜力的妇女必须同意使用或已经实行真正的禁欲或使用至少一种可接受的主要避孕方式。不具有生育潜力 - 绝经后女性（定义为具有至少一年的闭经史）或记录在案的手术不育状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术/输卵管切除术或放置）。
6. 有生育能力的男性受试者：从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 90 天，使用避孕套确保与有生育能力的女性伴侣有效避孕。
7. 男性受试者同意从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 90 天不捐献精子。
8. 根据病史和体格检查确定健康状况良好，以评估已经存在至少 90 天的急性或正在进行的慢性医学诊断/状况，这会影响受试者的安全性评估。 （注意：慢性医疗诊断/病情/药物在过去 60 天内应保持稳定（无住院、急诊室 (ER) 或病情紧急护理或需要补充氧气））。
9. 口腔温度低于 100.0 华氏度（37.8 摄氏度）。
10. 脉搏不超过每分钟 100 次。
11. 收缩压 (BP) 为 85 至 150 毫米汞柱（含）。
12. 临床筛查实验室评估（基本代谢组、白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血细胞比容 (HCT)、红细胞计数、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 、血小板 (PLT)、总中性粒细胞 - 绝对值 (NEUT#)、嗜酸性粒细胞 - 绝对值 (EO#)、单核细胞 - 绝对值 (MONO#)、嗜碱性粒细胞 - 绝对值 (BASO#)、淋巴细胞 - 绝对值 (LYMPH#)、丙氨酸转氨酶 ( ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素 (T. Bili)、脂肪酶、凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT)）均在临床实验室可接受的正常参考范围内.如果临床实验室或 PI 认为超出范围的值在临床上无关紧要，则可以包括具有超出范围值的受试者。
13. 必须同意保存样本用于二次研究。
14. 受试者必须同意在研究期间（本研究之外）不捐献血液或血浆。

排除标准：

如果在筛选时满足以下任何标准，参与者将被排除在参与研究之外：

1. 在筛选时或就在第一次接种疫苗之前，妊娠试验呈阳性。
2. 从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 60 天内正在母乳喂养或计划母乳喂养的参与者。
3. 有任何医学疾病或状况，在现场 PI 或适当的子研究人员看来，排除研究参与。
4. 急性或慢性胃肠道疾病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃炎、直肠炎、IBS 或任何其他炎症性肠病。
5. 目前服用组胺 2 (H2) 阻滞剂、质子泵抑制剂 (PPI)、促动力剂或任何慢性抗酸剂。
6. 存在自我报告或医学证明的重大医疗或精神疾病。
7. 严重的心血管疾病（如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）、未控制的高血压、成人心肌炎或心包炎病史、过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、冠状动脉搭桥手术或支架置入术、或不受控制的心脏心律失常。
8. 神经或神经发育状况（例如，过去 5 年的偏头痛病史、癫痫、中风、最近 3 年的癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、格林-巴利综合征、脑脊髓炎、脊髓炎' target='_blank'>横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、克雅氏病或阿尔茨海默病）。

排除标准

如果在筛选时满足以下任何标准，参与者将被排除在参与研究之外：

1. 在筛选时或就在第一次接种疫苗之前，妊娠试验呈阳性。
2. 从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 60 天内正在母乳喂养或计划母乳喂养的参与者。
3. 有任何医学疾病或状况，在现场 PI 或适当的子研究人员看来，排除研究参与。
4. 急性或慢性胃肠道疾病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃炎、直肠炎、IBS 或任何其他炎症性肠病。
5. 目前服用组胺 2 (H2) 阻滞剂、质子泵抑制剂 (PPI)、促动力剂或任何慢性抗酸剂。
6. 存在自我报告或医学证明的重大医疗或精神疾病。
7. 严重的心血管疾病（如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）、未控制的高血压、成人心肌炎或心包炎病史、过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、冠状动脉搭桥手术或支架置入术、或不受控制的心脏心律失常。
8. 神经或神经发育状况（例如，过去 5 年的偏头痛病史、癫痫、中风、最近 3 年的癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、格林-巴利综合征、脑脊髓炎、脊髓炎' target='_blank'>横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、克雅氏病或阿尔茨海默病）。
9. 在过去五年内持续恶性肿瘤或最近诊断为恶性肿瘤，不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是允许的。
10. 活动性自身免疫病或任何通过病史或实验室/体检确定的自身免疫病史。

11. 患有严重 COVID-19 的高风险个体，包括具有以下任何风险因素的个体：

    1. T2DM
    2. 哮喘
    3. 呼吸系统疾病（包括肺气肿或 COPD）
    4. 一年内使用烟草（电子烟、吸烟、咀嚼）
12. 慢性肾病，估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2。
13. 根据病史或实验室/体格检查确定患有已知或疑似免疫缺陷的免疫功能低下个体。
14. 在每次接种疫苗前 72 小时内，由现场 PI 或适当的副调查员确定的急性疾病，有或没有发烧 [口腔温度 >/= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度）]。
15. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史。
16. 在首次接种疫苗之前的 60 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项涉及任何研究产品的研究性研究。
17. 参与另一项临床试验，该试验将在研究报告期间收到。
18. 对任何先前获得许可或未获得许可的疫苗有超敏反应或严重过敏反应史（例如过敏反应、全身性荨麻疹、血管性水肿、其他显着反应）。
19. 长期使用（连续 14 天以上）或预期在未来 6 个月内使用任何可能与免疫反应受损相关的药物。包括但不限于以下排除的药物：在接种疫苗前的前 6 个月期间（第 1 天）全身性或吸入性皮质类固醇、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他类似或有毒药物。允许使用低剂量的局部、眼科、耳科和鼻内类固醇制剂。
20. 预计在未来 6 个月内需要进行免疫抑制治疗。
21. 在首次接种疫苗前 4 个月内或研究期间的任何时间收到免疫球蛋白和/或任何血液或血液制品。
22. 基于病史或异常实验室结果的血液恶液质或严重的凝血障碍。
23. 慢性肝病，包括脂肪肝。
24. 在首次接种疫苗前 6 个月内有酗酒或其他消遣性药物（大麻除外）使用史。
25. 在每次接种疫苗之前或之后的 4 周内接受或计划接受获得许可的活疫苗。
26. 在每次接种疫苗之前或之后的 2 周内接受或计划接受获得许可的灭活疫苗。
27. 在研究之前或期间的任何时间收到任何其他 SARS-CoV-2、MERS、SARS-CoV-1 或其他实验性冠状病毒疫苗。
28. 在接种疫苗前 30 天内密切接触过已知感染 COVID-19 的任何人。
29. 通过诊断或抗体测试确认或怀疑 COVID-19 测试结果呈阳性。
30. 目前使用研究性药物进行预防 COVID-19 的治疗。
31. 目前在接种疫苗前 7 天内使用任何处方药或非处方药，除非得到研究者批准或管理慢性病所必需。
32. 计划从注册到第二次接种疫苗后 28 天到参与国以外的地方旅行。
33. 感染 SARS-CoV-2 的高风险医护人员
34. 居住在熟练的疗养院，需要熟练的护理，和/或不能走动。
35. 医疗或精神状况，包括最近（与过去一年）或积极的自杀意念/行为或异常，自我报告或医学记录，可能会增加研究参与的风险或根据研究人员的判断使参与者不适合研究。

• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  黏膜 IgA 滴度
• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  血清 IgG 滴度
• 评估几何平均倍数上升 (GMFR) [时间范围：从第 43 天的基线开始]
  血清 IgA 滴度
• 评估几何平均滴度 (GMT) [时间范围：第 43 天]
  粘膜抗体的
• 评估几何平均滴度 (GMT) [时间范围：第 43 天]
  血清抗体的
• 评估受试者的百分比 [时间范围：第 43 天]
  血清转化

该研究将在新西兰的 1 个地点进行。签署知情同意书并符合所有资格标准的患者将在第 1 天和第 15 天在第 1 天和第 2 天口服 50 微克、100 微克 CoV2-OGEN1。在第 3 天中，参与者将在第 1 天服用 400 微克。 遵循将在第 1 周、第 2 周、第 3 周、第 4 周、第 6 周、第 3 个月、第 6 个月和第 12 个月进行所有 3 个队列的向上访视。

在完成第 6 周 FU 访问的 15 名接受 Cov2-OGEN1 的参与者中，至少有 9 名参与者评估了所有不良事件及其相关性后，将进行剂量递增。

如果三 (3) 名或更多接受 CoV2-OGEN1 的参与者在第 6 次随访（第 4 周）随访之前退出，将通过评估所有接受 CoV2-OGEN1 的参与者的所有不良事件及其相关性状态来进行剂量递增安全性评估当前队列。

• 实验性：口服 CoV2-OGEN1-2 剂量方案
  50mcg 和 100mcg 将在第 1 天和第 15 天作为单次口服剂量进行测试。剂量将采用口服混悬液的形式。
  干预：药物：口服暂停 CoV2-OGEN1
• 实验性：口服 CoV2-OGEN1 - 单剂量方案
  400mcg 在第 1 天作为单次口服剂量进行测试。剂量将以口服混悬液的形式出现。
  干预：药物：口服暂停 CoV2-OGEN1

纳入标准：

参与者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：

1. 能够提供个人签署的知情同意书，其中包括遵守本协议中列出的要求和限制，并可用于所有研究访问。
2. 必须同意按照协议收集鼻腔冲洗液、口腔冲洗液和静脉血，并同意储存样本用于二次研究。
3. 男性或未怀孕女性，>/= 至 18 岁和 </= 56 岁在登记时。
4. 筛选时体重指数 (BMI) 18-35 kg/m^2。
5. 有生育潜力的妇女必须同意使用或已经实行真正的禁欲或使用至少一种可接受的主要避孕方式。不具有生育潜力 - 绝经后女性（定义为具有至少一年的闭经史）或记录在案的手术不育状态（子宫切除术、双侧卵巢切除术、输卵管结扎术/输卵管切除术或放置）。
6. 有生育能力的男性受试者：从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 90 天，使用避孕套确保与有生育能力的女性伴侣有效避孕。
7. 男性受试者同意从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 90 天不捐献精子。
8. 根据病史和体格检查确定健康状况良好，以评估已经存在至少 90 天的急性或正在进行的慢性医学诊断/状况，这会影响受试者的安全性评估。 （注意：慢性医疗诊断/病情/药物在过去 60 天内应保持稳定（无住院、急诊室 (ER) 或病情紧急护理或需要补充氧气））。
9. 口腔温度低于 100.0 华氏度（37.8 摄氏度）。
10. 脉搏不超过每分钟 100 次。
11. 收缩压 (BP) 为 85 至 150 毫米汞柱（含）。
12. 临床筛查实验室评估（基本代谢组、白细胞 (WBC)、血红蛋白 (Hgb)、血细胞比容 (HCT)、红细胞计数、平均红细胞体积 (MCV)、平均红细胞血红蛋白 (MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度 (MCHC) 、血小板 (PLT)、总中性粒细胞 - 绝对值 (NEUT#)、嗜酸性粒细胞 - 绝对值 (EO#)、单核细胞 - 绝对值 (MONO#)、嗜碱性粒细胞 - 绝对值 (BASO#)、淋巴细胞 - 绝对值 (LYMPH#)、丙氨酸转氨酶 ( ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素 (T. Bili)、脂肪酶、凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT)）均在临床实验室可接受的正常参考范围内.如果临床实验室或 PI 认为超出范围的值在临床上无关紧要，则可以包括具有超出范围值的受试者。
13. 必须同意保存样本用于二次研究。
14. 受试者必须同意在研究期间（本研究之外）不捐献血液或血浆。

排除标准：

如果在筛选时满足以下任何标准，参与者将被排除在参与研究之外：

1. 在筛选时或就在第一次接种疫苗之前，妊娠试验呈阳性。
2. 从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 60 天内正在母乳喂养或计划母乳喂养的参与者。
3. 有任何医学疾病或状况，在现场 PI 或适当的子研究人员看来，排除研究参与。
4. 急性或慢性胃肠道疾病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃炎、直肠炎' target='_blank'>直肠炎、IBS 或任何其他炎症性肠病。
5. 目前服用组胺 2 (H2) 阻滞剂、质子泵抑制剂 (PPI)、促动力剂或任何慢性抗酸剂。
6. 存在自我报告或医学证明的重大医疗或精神疾病。
7. 严重的心血管疾病（如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）、未控制的高血压、成人心肌炎或心包炎病史、过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、冠状动脉搭桥手术或支架置入术、或不受控制的心脏心律失常。
8. 神经或神经发育状况（例如，过去 5 年的偏头痛病史、癫痫、中风、最近 3 年的癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、格林-巴利综合征、脑脊髓炎、脊髓炎' target='_blank'>横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、帕金森病' target='_blank'>帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、克雅氏病或阿尔茨海默病）。

排除标准

如果在筛选时满足以下任何标准，参与者将被排除在参与研究之外：

1. 在筛选时或就在第一次接种疫苗之前，妊娠试验呈阳性。
2. 从第一次接种疫苗到最后一次接种疫苗后 60 天内正在母乳喂养或计划母乳喂养的参与者。
3. 有任何医学疾病或状况，在现场 PI 或适当的子研究人员看来，排除研究参与。
4. 急性或慢性胃肠道疾病，例如克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃炎、直肠炎' target='_blank'>直肠炎、IBS 或任何其他炎症性肠病。
5. 目前服用组胺 2 (H2) 阻滞剂、质子泵抑制剂 (PPI)、促动力剂或任何慢性抗酸剂。
6. 存在自我报告或医学证明的重大医疗或精神疾病。
7. 严重的心血管疾病（如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、心肌病、缺血性心脏病）、未控制的高血压、成人心肌炎或心包炎病史、过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)、冠状动脉搭桥手术或支架置入术、或不受控制的心脏心律失常。
8. 神经或神经发育状况（例如，过去 5 年的偏头痛病史、癫痫、中风、最近 3 年的癫痫发作、脑病、局灶性神经功能缺损、格林-巴利综合征、脑脊髓炎、脊髓炎' target='_blank'>横贯性脊髓炎、中风或短暂性脑缺血发作、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、帕金森病' target='_blank'>帕金森病、肌萎缩侧索硬化症、克雅氏病或阿尔茨海默病）。
9. 在过去五年内持续恶性肿瘤或最近诊断为恶性肿瘤，不包括基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌，这是允许的。
10. 活动性自身免疫病或任何通过病史或实验室/体检确定的自身免疫病史。

11. 患有严重 COVID-19 的高风险个体，包括具有以下任何风险因素的个体：

    1. T2DM
    2. 哮喘
    3. 呼吸系统疾病（包括肺气肿或 COPD）
    4. 一年内使用烟草（电子烟、吸烟、咀嚼）
12. 慢性肾病，估计肾小球滤过率 (eGFR) <60 mL/min/1.73m^2。
13. 根据病史或实验室/体格检查确定患有已知或疑似免疫缺陷的免疫功能低下个体。
14. 在每次接种疫苗前 72 小时内，由现场 PI 或适当的副调查员确定的急性疾病，有或没有发烧 [口腔温度 >/= 38.0 摄氏度（100.4 华氏度）]。
15. 乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的病史。
16. 在首次接种疫苗之前的 60 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内参与另一项涉及任何研究产品的研究性研究。
17. 参与另一项临床试验，该试验将在研究报告期间收到。
18. 对任何先前获得许可或未获得许可的疫苗有超敏反应或严重过敏反应史（例如过敏反应、全身性荨麻疹、血管性水肿、其他显着反应）。
19. 长期使用（连续 14 天以上）或预期在未来 6 个月内使用任何可能与免疫反应受损相关的药物。包括但不限于以下排除的药物：在接种疫苗前的前 6 个月期间（第 1 天）全身性或吸入性皮质类固醇、过敏注射剂、免疫球蛋白、干扰素、免疫调节剂、细胞毒性药物或其他类似或有毒药物。允许使用低剂量的局部、眼科、耳科和鼻内类固醇制剂。
20. 预计在未来 6 个月内需要进行免疫抑制治疗。
21. 在首次接种疫苗前 4 个月内或研究期间的任何时间收到免疫球蛋白和/或任何血液或血液制品。
22. 基于病史或异常实验室结果的血液恶液质或严重的凝血障碍。
23. 慢性肝病，包括脂肪肝。
24. 在首次接种疫苗前 6 个月内有酗酒或其他消遣性药物（大麻除外）使用史。
25. 在每次接种疫苗之前或之后的 4 周内接受或计划接受获得许可的活疫苗。
26. 在每次接种疫苗之前或之后的 2 周内接受或计划接受获得许可的灭活疫苗。
27. 在研究之前或期间的任何时间收到任何其他 SARS-CoV-2、MERS、SARS-CoV-1 或其他实验性冠状病毒疫苗。
28. 在接种疫苗前 30 天内密切接触过已知感染 COVID-19 的任何人。
29. 通过诊断或抗体测试确认或怀疑 COVID-19 测试结果呈阳性。
30. 目前使用研究性药物进行预防 COVID-19 的治疗。
31. 目前在接种疫苗前 7 天内使用任何处方药或非处方药，除非得到研究者批准或管理慢性病所必需。
32. 计划从注册到第二次接种疫苗后 28 天到参与国以外的地方旅行。
33. 感染 SARS-CoV-2 的高风险医护人员
34. 居住在熟练的疗养院，需要熟练的护理，和/或不能走动。
35. 医疗或精神状况，包括最近（与过去一年）或积极的自杀意念/行为或异常，自我报告或医学记录，可能会增加研究参与的风险或根据研究人员的判断使参与者不适合研究。