• SRI-4 响应率 [时间范围：第 48 周]
  SRI 反应定义为 SELENA-SLEDAI 评分降低 ≥ 4 分，没有新的 BILAG A 器官域评分和不超过 1 个新的 BILAG B 评分，并且 PGA 评分与基线相比没有恶化（增加 < 0.3）。
• 不良事件发生率 [时间范围：第 0 周至第 48 周]
  所有不良事件

前言：

贝利木单抗是一种 B 细胞激活因子 (BAFF) 抑制剂，已被开发为治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的药物。

2019年7月，belimumab获批在中国上市。贝利木单抗治疗已被证明可降低 SLE 患者的自身抗体水平并控制疾病活动。 SLE Responder Index-4 (SRI-4) 在 BLISS-52 和 BLISS-76 III 期临床试验中的反应率约为 50%。本研究的目的是建立一个预测模型（包括免疫标志物、炎症生物标志物和临床因素）来早期估计belimumab治疗的反应。

目标：

主要目标：在 SLE 患者中，将估计贝利木单抗治疗反应的早期预测模型。

次要目标：

在接受贝利木单抗治疗的 SLE 受试者中，评估贝利木单抗对以下方面的影响：

临床改善；血清学变量改善。炎症生物标志物有所改善。生活质量。泼尼松的剂量。 B 细胞表型的动力学。非开关记忆B细胞的功能。免疫、炎症和临床标志物与贝利木单抗反应之间的关联。

BAFF 抑制 SLE 非转换记忆 B 细胞存活和选择的机制。

从BCR突变看非转换记忆B细胞免疫检查点的恢复

不良事件发生率。

研究设计概述：

这是一项前瞻性、单中心队列研究，用于估计贝利木单抗反应的预测模型。所有 SLE 患者在第 0、14 和 28 天以及每 28 天至第 48 周在 1 小时内接受贝利木单抗 10mg/kg 静脉输注。所有患者在第 0、2、4、8、12、24、36 周进行评估，和 48. 贝利木单抗治疗后评估免疫标志物、炎症生物标志物、临床标志物和安全性数据。

研究人群：

有活动性（根据 SLEDAI-2K）和难治性 SLE 表现的男性或女性 SLE。在接受皮质类固醇、抗疟药和/或免疫抑制剂治疗的患者出现药物不耐受、无反应或疾病复发的情况下，SLE 表现被定义为难治性表现。如果肾病患者在初始治疗开始后至少 1 年后持续存在 24 小时蛋白尿 > 1 g 或出现肾炎（24 小时蛋白尿 > 1 g），则被认为是难治性的。完全缓解或在其他情况下 24 小时蛋白尿加倍）在后续治疗期间。

纳入标准：

• 满足 1997 年美国风湿病学会 (ACR) 修订的 SLE 标准；
• 18岁以上；
• 活动性（根据 SLEDAI-2K）和难治性 SLE 表现。在接受皮质类固醇、抗疟药和/或免疫抑制剂治疗的患者出现药物不耐受、无反应或疾病复发的情况下，SLE 表现被定义为难治性表现。如果肾病患者在初始治疗开始后至少 1 年后持续存在 24 小时蛋白尿 > 1 g 或出现肾炎（24 小时蛋白尿 > 1 g），则被认为是难治性的。完全缓解或在其他情况下 24 小时蛋白尿加倍）在后续治疗期间。

排除标准：

• 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但仅接受局部切除治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或局部治疗的子宫颈原位癌除外，并且 3 年内没有转移性疾病的证据；
• 有严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月的任何自杀行为史和/或过去 2 个月的任何自杀意念，或根据调查人员的判断，构成重大自杀风险；
• 有原发性免疫缺陷病史；
• 有明显的 IgG 缺乏症（IgG 水平 < 400 mg/dL）；
• 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）
• 接受环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。
• 感染史：

目前正在接受任何慢性感染（如肺结核、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）的抑制治疗，在第 0 天的 60 天内住院治疗感染；在第 0 天的 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。

• 在第 0 天之前的 365 天内有当前的药物或酒精滥用或依赖，或药物或酒精滥用或依赖的历史；
• 历史上 HIV 检测呈阳性或在 HIV 筛查中呈阳性；
• 肝炎状态：

基于 HBsAg 和 HBcAb 检测结果的当前或过去乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据如下：

HBsAg 或 HBcAb 阳性的患者被排除在外 丙型肝炎抗体检测呈阳性

• 有对造影剂、人或鼠蛋白质或单克隆抗体的肠胃外给药的过敏反应史；
• 有任何其他研究者认为具有临床意义的异常实验室值；
• 有任何并发​​的重大医学或精神疾病，并且研究者认为会使候选人不适合研究。

• SRI-4 响应率 [时间范围：第 48 周]
  SRI 反应定义为 SELENA-SLEDAI 评分降低 ≥ 4 分，没有新的 BILAG A 器官域评分和不超过 1 个新的 BILAG B 评分，并且 PGA 评分与基线相比没有恶化（增加 < 0.3）。
• 不良事件发生率 [时间范围：第 0 周至第 48 周]
  所有不良事件

前言：

贝利木单抗是一种 B 细胞激活因子 (BAFF) 抑制剂，已被开发为治疗系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的药物。

2019年7月，belimumab获批在中国上市。贝利木单抗治疗已被证明可降低 SLE 患者的自身抗体水平并控制疾病活动。 SLE Responder Index-4 (SRI-4) 在 BLISS-52 和 BLISS-76 III 期临床试验中的反应率约为 50%。本研究的目的是建立一个预测模型（包括免疫标志物、炎症生物标志物和临床因素）来早期估计belimumab治疗的反应。

目标：

主要目标：在 SLE 患者中，将估计贝利木单抗治疗反应的早期预测模型。

次要目标：

在接受贝利木单抗治疗的 SLE 受试者中，评估贝利木单抗对以下方面的影响：

临床改善；血清学变量改善。炎症生物标志物有所改善。生活质量。泼尼松的剂量。 B 细胞表型的动力学。非开关记忆B细胞的功能。免疫、炎症和临床标志物与贝利木单抗反应之间的关联。

BAFF 抑制 SLE 非转换记忆 B 细胞存活和选择的机制。

从BCR突变看非转换记忆B细胞免疫检查点的恢复

不良事件发生率。

研究设计概述：

这是一项前瞻性、单中心队列研究，用于估计贝利木单抗反应的预测模型。所有 SLE 患者在第 0、14 和 28 天以及每 28 天至第 48 周在 1 小时内接受贝利木单抗 10mg/kg 静脉输注。所有患者在第 0、2、4、8、12、24、36 周进行评估，和 48. 贝利木单抗治疗后评估免疫标志物、炎症生物标志物、临床标志物和安全性数据。

研究人群：

有活动性（根据 SLEDAI-2K）和难治性 SLE 表现的男性或女性 SLE。在接受皮质类固醇、抗疟药和/或免疫抑制剂治疗的患者出现药物不耐受、无反应或疾病复发的情况下，SLE 表现被定义为难治性表现。如果肾病患者在初始治疗开始后至少 1 年后持续存在 24 小时蛋白尿 > 1 g 或出现肾炎（24 小时蛋白尿 > 1 g），则被认为是难治性的。完全缓解或在其他情况下 24 小时蛋白尿加倍）在后续治疗期间。

纳入标准：

• 满足 1997 年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学会 (ACR) 修订的 SLE 标准；
• 18岁以上；
• 活动性（根据 SLEDAI-2K）和难治性 SLE 表现。在接受皮质类固醇、抗疟药和/或免疫抑制剂治疗的患者出现药物不耐受、无反应或疾病复发的情况下，SLE 表现被定义为难治性表现。如果肾病患者在初始治疗开始后至少 1 年后持续存在 24 小时蛋白尿 > 1 g 或出现肾炎（24 小时蛋白尿 > 1 g），则被认为是难治性的。完全缓解或在其他情况下 24 小时蛋白尿加倍）在后续治疗期间。

排除标准：

• 过去 5 年内有恶性肿瘤病史，但仅接受局部切除治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或局部治疗的子宫颈原位癌除外，并且 3 年内没有转移性疾病的证据；
• 有严重自杀风险的证据，包括过去 6 个月的任何自杀行为史和/或过去 2 个月的任何自杀意念，或根据调查人员的判断，构成重大自杀风险；
• 有原发性免疫缺陷病史；
• 有明显的 IgG 缺乏症（IgG 水平 < 400 mg/dL）；
• 有 IgA 缺乏症（IgA 水平 < 10 mg/dL）
• 接受环磷酰胺或利妥昔单抗治疗。
• 感染史：

目前正在接受任何慢性感染（如肺结核、肺囊虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）的抑制治疗，在第 0 天的 60 天内住院治疗感染；在第 0 天的 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。

• 在第 0 天之前的 365 天内有当前的药物或酒精滥用或依赖，或药物或酒精滥用或依赖的历史；
• 历史上 HIV 检测呈阳性或在 HIV 筛查中呈阳性；
• 肝炎状态：

基于 HBsAg 和 HBcAb 检测结果的当前或过去乙型肝炎 (HB) 感染的血清学证据如下：

HBsAg 或 HBcAb 阳性的患者被排除在外 丙型肝炎抗体检测呈阳性

• 有对造影剂、人或鼠蛋白质或单克隆抗体的肠胃外给药的过敏反应史；
• 有任何其他研究者认为具有临床意义的异常实验室值；
• 有任何并发​​的重大医学或精神疾病，并且研究者认为会使候选人不适合研究。