• 临床相关毒性 (CRT) 的发生率 [时间范围：治疗的前 18 周]
  比较使用曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的临床相关毒性 (CRT) 发生率与由 PRO-CTCAE 评估的紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的发生率
• 无病生存 (DFS) [时间范围：从随机化到第一次无病生存 (DFS) 事件的时间长达 72 个月]
  评估 T-DM1 继以曲妥珠单抗 SC 组的无病生存率

• 3 级和 4 级不良事件 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  比较接受辅助曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者中所有 3 级和 4 级不良事件的发生率
• 生活质量评估：事实 B [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  比较接受曲妥珠单抗 emtansine 后接受曲妥珠单抗 SC 的患者对 FACT-B 生活质量 (QOL) 问卷的反应与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的反应。
• 与治疗相关的症状 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用鹿特丹症状检查表 (RSCL) 评估接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的治疗相关症状
• 与治疗相关的症状 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用患者神经毒性问卷 (PNQ) 评估接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的治疗相关症状
• 治疗对工作效率的影响 [时间范围：注册到治疗结束长达 1 年]
  与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者相比，在接受曲妥珠单抗 emtansine 后接受曲妥珠单抗 SC 的患者中，使用工作效率和活动障碍问卷 (WPAI-SHP) 评估治疗对工作效率和活动的影响
• 脱发对患者的影响 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用脱发问卷评估脱发对接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者的影响
• 副作用发生率 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用 PRO-CTCAE 标准比较接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的感觉神经病变、头痛、关节痛和肌痛的发生率
• 3-4 级心脏左心室功能障碍的发生率 [时间范围：入组至治疗结束长达 1 年]
  与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者相比，评估接受辅助曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的患者 3-4 级心脏左心室功能障碍的发生率
• 曲妥珠单抗-emtansine 引起的 2-4 级血小板减少症的发生率 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  评估曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级血小板减少症的发生率
• 闭经患者的百分比 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  调查在接受曲妥珠单抗 emtansine 随后接受曲妥珠单抗 SC 和紫杉醇与曲妥珠单抗 SC 治疗的绝经前妇女中治疗开始后不同时间点发生闭经的患者百分比
• 曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级基因预测因子的评估 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  评估预测曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级血小板减少症的基因生物标志物
• 基因分析 [时间范围：注册到治疗结束长达 1 年]
  利用基因组分析查询 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的大量癌症基因突变和基因表达
• 放射治疗毒性 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  在接受曲妥珠单抗 emtansine 或紫杉醇后与曲妥珠单抗 SC 同时给予时，评估归因于放疗的毒性发生率
• 总生存期 [时间范围：入组至治疗结束长达 1 年]
  描述接受曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 SC 治疗的 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期

这项研究正在研究使用两种不同的 HER2 导向疗法组合作为手术后的治疗方法，研究新诊断的乳腺癌对一种称为 HER2 的蛋白质呈阳性反应的程度。

涉及的研究药物名称为：

• 曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1，Kadcyla）
• 曲妥珠单抗 SC（赫赛汀 Hylecta）
• 紫杉醇

这是一项针对 I 期 HER2 阳性浸润性乳腺癌女性和男性的随机 II 期辅助研究。参与者将被随机分配到本研究的两个治疗组之一，并接受：

• 第 1 组：曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1，Kadcyla）和曲妥珠单抗 SC（赫赛汀 Hylecta）
• 第 2 组：紫杉醇和曲妥珠单抗 SC（Herceptin Hylecta） 本研究旨在了解研究药物 T-DM1 后接曲妥珠单抗 SC 是否比曲妥珠单抗和紫杉醇的传统 HER2 阳性乳腺癌治疗具有更少的副作用。还希望了解接受 T-DM1 和曲妥珠单抗 SC 治疗的参与者的长期益处和无病生存率。

T-DM1 是一种抗体药物偶联物；它由与细胞毒性药物 DM1（化疗）相连的抗体（曲妥珠单抗）组成。 T-DM1 可作为靶向癌症治疗，因为它直接靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞，限制身体其他部位对化疗的暴露。更具体地说，T-DM1 中的曲妥珠单抗首先与乳腺癌细胞表面的 HER2 蛋白结合，然后 DM1 进入细胞并导致它们死亡，从而阻止肿瘤生长。 FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 T-DM1 单独用于 I、II 或 III 期乳腺癌患者。然而，它已被批准用于 (a) 晚期或转移性、先前治疗过的乳腺癌和 (b) 一些在术前化疗和手术完成后接受术后治疗的患者。

曲妥珠单抗 SC 是一种皮下形式的曲妥珠单抗。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，是由克隆免疫细胞制造的抗病蛋白。紫杉醇和曲妥珠单抗被认为是早期乳腺癌的标准治疗方案。曲妥珠单抗经 FDA 批准可作为 IV（静脉内）或皮下（肌肉注射）给药。

研究性研究程序包括资格筛选和研究治疗，包括实验室评估和随访。

参与者将接受总共一年的研究治疗，并在治疗后随访 5 年。

预计约有500人将参与这项研究。

基因泰克通过为研究提供资金和提供曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1) 和曲妥珠单抗 SC（皮下注射）来支持这项研究。

• 乳腺癌
• HER2 阳性乳腺癌

• 药物：曲妥珠单抗-emtansine
  静脉输液
  其他名称：

  • T-DM1
  • 卡德西拉
• 药物：曲妥珠单抗 SC
  肌肉注射
  别名：赫赛汀 Hylecta
• 药物：紫杉醇
  静脉输液
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • 安赛尔

• 实验：A 组。 T-DM1，然后是曲妥珠单抗 SC
  随机参与者将每 3 周接受静脉注射 T-DM1，持续 6 个周期（18 周），然后每 3 周接受一次 Trastuzumab SC（皮下注射），持续 11 个周期
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗-emtansine
  • 药物：曲妥珠单抗 SC
• 实验：B 组：紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC，然后单独使用曲妥珠单抗 SC
  随机参与者将接受每周静脉注射紫杉醇 12 周（4 个周期）和每 3 周一次曲妥珠单抗 SC（皮下注射），共 17 个周期。前 4 个剂量的曲妥珠单抗 SC 与紫杉醇一起给药。
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗 SC
  • 药物：紫杉醇

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的 HER2 阳性 I 期乳腺浸润性癌。根据 AJCC 第 8 版解剖分期表，患者必须患有淋巴结阴性 (N0) 或微转移 (N1mic) 乳腺癌。

  • 如果患者的前哨淋巴结活检结果为阴性，则不需要进一步的腋窝清扫，患者被确定为淋巴结阴性。如果在没有前哨淋巴结活检的情况下进行腋窝清扫以确定淋巴结状态，则必须切除至少 6 个腋窝淋巴结并进行分析，并确定为阴性，才能将患者视为淋巴结阴性。 H&E 或免疫组织化学 (IHC) 检测具有单细胞或肿瘤簇≤ 0.2 mm 的腋窝淋巴结将被视为淋巴结阴性。
  • 任何具有 0.02 至 0.2 厘米肿瘤簇的腋窝淋巴结均被视为微转移。有微转移的患者符合条件。前哨淋巴结评估发现微转移的患者不需要进行腋窝清扫术。在淋巴结受累的具体病理大小有待解释的情况下，主要研究者将对资格做出最终决定。研究者必须在患者病历中记录批准。
  • 除原发性 HER2 阳性肿瘤外，还具有 T1aN0、ER+（定义为 >10%）、HER2 阴性癌症的患者符合条件。
• HER2 阳性：免疫组织化学定义为 3+。 FISH 结果不会被视为资格。

注意：在患者开始方案治疗之前，必须通过 NeoGenomics 的中央审查确认 HER-2 状态为阳性。先前已通过 NeoGenomics 进行 HER2 免疫组织化学检测的患者无需重新检测以确认 HER2 状态。

注意：在确定 HER2 状态时不计算 DCIS 成分

• 需要确定 ER/PR。 ER 和 PR 检测应根据当地机构标准协议通过免疫组织化学方法进行。
• 允许单独符合资格标准的双侧乳腺癌。
• 患有多灶性或多中心疾病的患者符合资格，只要每个肿瘤单独符合资格标准。任何通过局部检测被检测为 HER2 阳性的疾病部位都需要中央确认（除非检测之前由 NeoGenomics 完成）。
• 有同侧 DCIS 病史的患者如果仅接受广泛切除治疗，而不进行放射治疗，则符合条件。有对侧 DCIS 病史的患者不符合条件。
• ≤ 90 天的计划治疗开始日期与患者最近一次针对该乳腺癌进行的乳房手术之间
• ≥ 18 岁且处于任何更年期状态。
• ECOG 表现状态 0 或 1

• 所有肿瘤都应通过改良根治术或节段性乳房切除术（肿块切除术）切除，前哨淋巴结活检或腋窝清扫

  • 所有边缘都应清除浸润性癌或 DCIS（即墨水上没有肿瘤）。当地病理学家必须在病理报告中记录阴性切缘。如果所有其他切缘都清晰，则允许后（深）切缘阳性，前提是外科医生证明切除已向下至胸筋膜并且所有肿瘤已被切除。同样，如果所有其他切缘都清晰，则允许正面（浅表；邻接皮肤）切缘，前提是外科医生证明所有肿瘤已被切除。
• 接受保乳治疗（即乳房肿瘤切除术）的患者不得有任何放射治疗禁忌症。需要对保留的乳房进行辐射。
• 患者可能已经接受了长达 4 周的他莫昔芬治疗或其他激素治疗，用于辅助治疗这种癌症。在前 12 周的方案治疗期间，患者不能接受辅助激素治疗。
• 允许事先进行卵巢切除术以预防癌症。
• 在注册前接受过部分乳房放疗（持续时间≤ 7 天）的患者符合资格。部分乳房放射必须在开始方案治疗前 2 周完成。接受过全乳房放疗的患者不符合条件。
• 参加过窗口研究（手术前使用研究药物治疗 ≤ 2 周）的患者符合条件。患者必须在参与前至少 14 天停止使用研究药物。

• 足够的骨髓功能：

  • 主动降噪≥1000/mm3，
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl
  • 血小板≥ 100,000/mm3

• 足够的肝功能：

  • 总胆红素≤ 1.2mg/dL
  • AST 和 ALT ≤ 1.5x 机构 ULN
  • 对于吉尔伯特综合征患者，直接胆红素应在机构正常范围内。血清碱性磷酸酶应≤ 1.5x 机构 ULN。
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
• 绝经前患者的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，包括结扎过输卵管的女性和绝经开始后不到 12 个月的女性。
• 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须愿意由患者和/或伴侣使用一种高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。必须在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 7 个月内继续使用避孕药具。不允许使用激素避孕方法。
• 患者应有可用的肿瘤组织和足够大小的组织块，可制作 15 张幻灯片，必须将其送到 DFCI 进行相关研究。如果组织块不可用，站点可能会发送一张 H&E 染色的载玻片和 15 个未染色的石蜡包埋组织切片在不带电荷的载玻片上。幻灯片部分的厚度应为 4-5 微米。使用直径为 1.2 毫米的取芯工具从侵入性组织块中提交 2 个芯也是可以接受的。如果肿瘤不可用，研究人员必须记录为什么患者病历中没有组织可用，并且已努力获取组织。
• 愿意并能够签署知情同意书
• 必须能够阅读和理解英语才能参与生活质量调查。如果患者不会阅读和理解英语，患者仍然符合条件，但不能参与生活质量调查。

排除标准：

• 由于研究药物的潜在致畸作用，出现以下任何情况：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施（避孕套、隔膜、宫内节育器、手术绝育、禁欲等）的育龄妇女。
  • 不愿采取适当避孕措施（避孕套、手术绝育、禁欲等）的男性。
• 诊断时的局部晚期肿瘤，包括固定于胸壁的肿瘤、橙花痣、皮肤溃疡/结节或临床炎症改变（具有丹毒边缘的弥漫性强硬皮肤硬结）
• 既往有浸润性乳腺癌病史的患者。
• 过去 5 年既往化疗史。
• 紫杉醇治疗史
• 活动性肝病患者，例如由于乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎

• 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格：

  • 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
  • 患有以下癌症的个体无论何时被诊断和治疗都有资格：原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌。
• 并发疾病包括但不限于：持续或活动性、未解决的全身性感染、需要透析的肾功能衰竭、活动性心脏病、既往心肌梗塞（心电图无症状变化提示陈旧性心梗不排除）、CHF 病史、当前使用任何专门针对 CHF、不受控制的高血压、严重的精神疾病或研究者认为限制遵守研究要求的其他情况的任何治疗。

• 临床相关毒性 (CRT) 的发生率 [时间范围：治疗的前 18 周]
  比较使用曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的临床相关毒性 (CRT) 发生率与由 PRO-CTCAE 评估的紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的发生率
• 无病生存 (DFS) [时间范围：从随机化到第一次无病生存 (DFS) 事件的时间长达 72 个月]
  评估 T-DM1 继以曲妥珠单抗 SC 组的无病生存率

• 3 级和 4 级不良事件 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  比较接受辅助曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者中所有 3 级和 4 级不良事件的发生率
• 生活质量评估：事实 B [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  比较接受曲妥珠单抗 emtansine 后接受曲妥珠单抗 SC 的患者对 FACT-B 生活质量 (QOL) 问卷的反应与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的反应。
• 与治疗相关的症状 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用鹿特丹症状检查表 (RSCL) 评估接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的治疗相关症状
• 与治疗相关的症状 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用患者神经毒性问卷 (PNQ) 评估接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的治疗相关症状
• 治疗对工作效率的影响 [时间范围：注册到治疗结束长达 1 年]
  与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者相比，在接受曲妥珠单抗 emtansine 后接受曲妥珠单抗 SC 的患者中，使用工作效率和活动障碍问卷 (WPAI-SHP) 评估治疗对工作效率和活动的影响
• 脱发对患者的影响 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用脱发问卷评估脱发对接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者的影响
• 副作用发生率 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  使用 PRO-CTCAE 标准比较接受曲妥珠单抗后接受曲妥珠单抗 SC 的患者与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 的患者的感觉神经病变、头痛、关节痛和肌痛的发生率
• 3-4 级心脏左心室功能障碍的发生率 [时间范围：入组至治疗结束长达 1 年]
  与接受紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC 治疗的患者相比，评估接受辅助曲妥珠单抗 emtansine 继以曲妥珠单抗 SC 治疗的患者 3-4 级心脏左心室功能障碍的发生率
• 曲妥珠单抗-emtansine 引起的 2-4 级血小板减少症的发生率 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  评估曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级血小板减少症的发生率
• 闭经患者的百分比 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  调查在接受曲妥珠单抗 emtansine 随后接受曲妥珠单抗 SC 和紫杉醇与曲妥珠单抗 SC 治疗的绝经前妇女中治疗开始后不同时间点发生闭经的患者百分比
• 曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级基因预测因子的评估 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  评估预测曲妥珠单抗-emtansine 诱导的 2-4 级血小板减少症的基因生物标志物
• 基因分析 [时间范围：注册到治疗结束长达 1 年]
  利用基因组分析查询 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的大量癌症基因突变和基因表达
• 放射治疗毒性 [时间范围：注册至治疗结束长达 1 年]
  在接受曲妥珠单抗 emtansine 或紫杉醇后与曲妥珠单抗 SC 同时给予时，评估归因于放疗的毒性发生率
• 总生存期 [时间范围：入组至治疗结束长达 1 年]
  描述接受曲妥珠单抗 emtansine 和曲妥珠单抗 SC 治疗的 I 期 HER2 阳性乳腺癌患者的总生存期

这项研究正在研究使用两种不同的 HER2 导向疗法组合作为手术后的治疗方法，研究新诊断的乳腺癌对一种称为 HER2 的蛋白质呈阳性反应的程度。

涉及的研究药物名称为：

• 曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1，Kadcyla）
• 曲妥珠单抗 SC（赫赛汀 Hylecta）
• 紫杉醇

这是一项针对 I 期 HER2 阳性浸润性乳腺癌女性和男性的随机 II 期辅助研究。参与者将被随机分配到本研究的两个治疗组之一，并接受：

• 第 1 组：曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1，Kadcyla）和曲妥珠单抗 SC（赫赛汀 Hylecta）
• 第 2 组：紫杉醇和曲妥珠单抗 SC（Herceptin Hylecta） 本研究旨在了解研究药物 T-DM1 后接曲妥珠单抗 SC 是否比曲妥珠单抗和紫杉醇的传统 HER2 阳性乳腺癌治疗具有更少的副作用。还希望了解接受 T-DM1 和曲妥珠单抗 SC 治疗的参与者的长期益处和无病生存率。

T-DM1 是一种抗体药物偶联物；它由与细胞毒性药物 DM1（化疗）相连的抗体（曲妥珠单抗）组成。 T-DM1 可作为靶向癌症治疗，因为它直接靶向 HER2 阳性乳腺癌细胞，限制身体其他部位对化疗的暴露。更具体地说，T-DM1 中的曲妥珠单抗首先与乳腺癌细胞表面的 HER2 蛋白结合，然后 DM1 进入细胞并导致它们死亡，从而阻止肿瘤生长。 FDA（美国食品和药物管理局）尚未批准 T-DM1 单独用于 I、II 或 III 期乳腺癌患者。然而，它已被批准用于 (a) 晚期或转移性、先前治疗过的乳腺癌和 (b) 一些在术前化疗和手术完成后接受术后治疗的患者。

曲妥珠单抗 SC 是一种皮下形式的曲妥珠单抗。曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，是由克隆免疫细胞制造的抗病蛋白。紫杉醇和曲妥珠单抗被认为是早期乳腺癌的标准治疗方案。曲妥珠单抗经 FDA 批准可作为 IV（静脉内）或皮下（肌肉注射）给药。

研究性研究程序包括资格筛选和研究治疗，包括实验室评估和随访。

参与者将接受总共一年的研究治疗，并在治疗后随访 5 年。

预计约有500人将参与这项研究。

基因泰克通过为研究提供资金和提供曲妥珠单抗-emtansine (T-DM1) 和曲妥珠单抗 SC（皮下注射）来支持这项研究。

• 乳腺癌
• HER2 阳性乳腺癌

• 药物：曲妥珠单抗-emtansine
  静脉输液
  其他名称：

  • T-DM1
  • 卡德西拉
• 药物：曲妥珠单抗 SC
  肌肉注射
  别名：赫赛汀 Hylecta
• 药物：紫杉醇
  静脉输液
  其他名称：

  • 紫杉醇
  • 安赛尔

• 实验：A 组。 T-DM1，然后是曲妥珠单抗 SC
  随机参与者将每 3 周接受静脉注射 T-DM1，持续 6 个周期（18 周），然后每 3 周接受一次 Trastuzumab SC（皮下注射），持续 11 个周期
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗-emtansine
  • 药物：曲妥珠单抗 SC
• 实验：B 组：紫杉醇联合曲妥珠单抗 SC，然后单独使用曲妥珠单抗 SC
  随机参与者将接受每周静脉注射紫杉醇 12 周（4 个周期）和每 3 周一次曲妥珠单抗 SC（皮下注射），共 17 个周期。前 4 个剂量的曲妥珠单抗 SC 与紫杉醇一起给药。
  干预措施：

  • 药物：曲妥珠单抗 SC
  • 药物：紫杉醇

纳入标准：

• 患者必须具有经组织学证实的 HER2 阳性 I 期乳腺浸润性癌。根据 AJCC 第 8 版解剖分期表，患者必须患有淋巴结阴性 (N0) 或微转移 (N1mic) 乳腺癌。

  • 如果患者的前哨淋巴结活检结果为阴性，则不需要进一步的腋窝清扫，患者被确定为淋巴结阴性。如果在没有前哨淋巴结活检的情况下进行腋窝清扫以确定淋巴结状态，则必须切除至少 6 个腋窝淋巴结并进行分析，并确定为阴性，才能将患者视为淋巴结阴性。 H&E 或免疫组织化学 (IHC) 检测具有单细胞或肿瘤簇≤ 0.2 mm 的腋窝淋巴结将被视为淋巴结阴性。
  • 任何具有 0.02 至 0.2 厘米肿瘤簇的腋窝淋巴结均被视为微转移。有微转移的患者符合条件。前哨淋巴结评估发现微转移的患者不需要进行腋窝清扫术。在淋巴结受累的具体病理大小有待解释的情况下，主要研究者将对资格做出最终决定。研究者必须在患者病历中记录批准。
  • 除原发性 HER2 阳性肿瘤外，还具有 T1aN0、ER+（定义为 >10%）、HER2 阴性癌症的患者符合条件。
• HER2 阳性：免疫组织化学定义为 3+。 FISH 结果不会被视为资格。

注意：在患者开始方案治疗之前，必须通过 NeoGenomics 的中央审查确认 HER-2 状态为阳性。先前已通过 NeoGenomics 进行 HER2 免疫组织化学检测的患者无需重新检测以确认 HER2 状态。

注意：在确定 HER2 状态时不计算 DCIS 成分

• 需要确定 ER/PR。 ER 和 PR 检测应根据当地机构标准协议通过免疫组织化学方法进行。
• 允许单独符合资格标准的双侧乳腺癌。
• 患有多灶性或多中心疾病的患者符合资格，只要每个肿瘤单独符合资格标准。任何通过局部检测被检测为 HER2 阳性的疾病部位都需要中央确认（除非检测之前由 NeoGenomics 完成）。
• 有同侧 DCIS 病史的患者如果仅接受广泛切除治疗，而不进行放射治疗，则符合条件。有对侧 DCIS 病史的患者不符合条件。
• ≤ 90 天的计划治疗开始日期与患者最近一次针对该乳腺癌进行的乳房手术之间
• ≥ 18 岁且处于任何更年期状态。
• ECOG 表现状态 0 或 1

• 所有肿瘤都应通过改良根治术或节段性乳房切除术（肿块切除术）切除，前哨淋巴结活检或腋窝清扫

  • 所有边缘都应清除浸润性癌或 DCIS（即墨水上没有肿瘤）。当地病理学家必须在病理报告中记录阴性切缘。如果所有其他切缘都清晰，则允许后（深）切缘阳性，前提是外科医生证明切除已向下至胸筋膜并且所有肿瘤已被切除。同样，如果所有其他切缘都清晰，则允许正面（浅表；邻接皮肤）切缘，前提是外科医生证明所有肿瘤已被切除。
• 接受保乳治疗（即乳房肿瘤切除术）的患者不得有任何放射治疗禁忌症。需要对保留的乳房进行辐射。
• 患者可能已经接受了长达 4 周的他莫昔芬治疗或其他激素治疗，用于辅助治疗这种癌症。在前 12 周的方案治疗期间，患者不能接受辅助激素治疗。
• 允许事先进行卵巢切除术以预防癌症。
• 在注册前接受过部分乳房放疗（持续时间≤ 7 天）的患者符合资格。部分乳房放射必须在开始方案治疗前 2 周完成。接受过全乳房放疗的患者不符合条件。
• 参加过窗口研究（手术前使用研究药物治疗 ≤ 2 周）的患者符合条件。患者必须在参与前至少 14 天停止使用研究药物。

• 足够的骨髓功能：

  • 主动降噪≥1000/mm3，
  • 血红蛋白 ≥ 9 g/dl
  • 血小板≥ 100,000/mm3

• 足够的肝功能：

  • 总胆红素≤ 1.2mg/dL
  • AST 和 ALT ≤ 1.5x 机构 ULN
  • 对于吉尔伯特综合征患者，直接胆红素应在机构正常范围内。血清碱性磷酸酶应≤ 1.5x 机构 ULN。
• 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%
• 绝经前患者的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性，包括结扎过输卵管的女性和绝经开始后不到 12 个月的女性。
• 有生育潜力的女性和有生育潜力伴侣的男性必须愿意由患者和/或伴侣使用一种高效的非激素避孕方法或两种有效的非激素避孕方法。必须在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 7 个月内继续使用避孕药具。不允许使用激素避孕方法。
• 患者应有可用的肿瘤组织和足够大小的组织块，可制作 15 张幻灯片，必须将其送到 DFCI 进行相关研究。如果组织块不可用，站点可能会发送一张 H&E 染色的载玻片和 15 个未染色的石蜡包埋组织切片在不带电荷的载玻片上。幻灯片部分的厚度应为 4-5 微米。使用直径为 1.2 毫米的取芯工具从侵入性组织块中提交 2 个芯也是可以接受的。如果肿瘤不可用，研究人员必须记录为什么患者病历中没有组织可用，并且已努力获取组织。
• 愿意并能够签署知情同意书
• 必须能够阅读和理解英语才能参与生活质量调查。如果患者不会阅读和理解英语，患者仍然符合条件，但不能参与生活质量调查。

排除标准：

• 由于研究药物的潜在致畸作用，出现以下任何情况：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施（避孕套、隔膜、宫内节育器、手术绝育、禁欲等）的育龄妇女。
  • 不愿采取适当避孕措施（避孕套、手术绝育、禁欲等）的男性。
• 诊断时的局部晚期肿瘤，包括固定于胸壁的肿瘤、橙花痣、皮肤溃疡/结节或临床炎症改变（具有丹毒边缘的弥漫性强硬皮肤硬结）
• 既往有浸润性乳腺癌病史的患者。
• 过去 5 年既往化疗史。
• 紫杉醇治疗史
• 活动性肝病患者，例如由于乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、自身免疫性肝病或硬化性胆管炎

• 除以下情况外，具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格：

  • 具有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 5 年无病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。
  • 患有以下癌症的个体无论何时被诊断和治疗都有资格：原位宫颈癌和非黑色素瘤皮肤癌。
• 并发疾病包括但不限于：持续或活动性、未解决的全身性感染、需要透析的肾功能衰竭、活动性心脏病、既往心肌梗塞（心电图无症状变化提示陈旧性心梗不排除）、CHF 病史、当前使用任何专门针对 CHF、不受控制的高血压、严重的精神疾病或研究者认为限制遵守研究要求的其他情况的任何治疗。