• 24 小时尿蛋白排泄的变化 [时间框架：从筛选和基线开始的变化，第一次 MOR202 给药后 1、5、6、9、12、18 和 24 个月。 ]
• 肾病综合征完全缓解或部分缓解。 [时间范围：第一次 MOR202 给药后 1、5、6、9、12、18 和 24 个月，筛选和基线的变化。 ]
  完全缓解是指：24 小时尿蛋白排泄 <0.3 g 或尿蛋白与肌酐比 < 300 mg/g，血清白蛋白 > 3.5 g/dL。部分缓解旨在：24 小时尿蛋白排泄 <3.5 g 或尿蛋白与肌酐比 < 3500 mg/g，与基线相比至少减少 50%。

膜性肾病 (MN) - 成人肾病综合征 (NS) 的主要原因 - 是一种免疫介导的疾病，由免疫球蛋白和补体成分沉积到肾小球毛细血管壁的上皮下层引起。利妥昔单抗是一种针对 B 细胞表面抗原 CD20 的单克隆抗体，可用于临床，为测试特定 CD20 靶向干预的效果提供了机会，该干预旨在防止导致肾炎性自身抗体产生的 B 细胞依赖性机制。利妥昔单抗诱导的 B 细胞耗竭减少了 8 名 MN 患者的蛋白尿，同时避免了类固醇和其他免疫抑制剂的不良反应。随后的研究证实，利妥昔单抗比非特异性免疫抑制剂（包括环孢素）安全得多，并且在大约三分之二的 MN 相关肾病综合征患者中实现了缓解。然而，在利妥昔单抗诱导缓解后，大约三分之一的患者 NS 可能复发。因此，对于大部分可能无法通过利妥昔单抗治疗的 MN 患者，需要新的治疗选择。可以想象，在 CD20 靶向治疗难治的 MN 患者中，肾炎性自身抗体的产生是通过不依赖于自身反应性 CD20+ B 细胞的机制维持的。

最近，研究表明表达 CD38 的 CD19 阴性骨髓浆细胞在慢性炎症组织中富集并分泌自身抗体。用 CD38 靶向抗体治疗 MN 患者可能代表一种新的治疗方法。

MOR202 是一种针对 CD38 的全人源重组单克隆抗体，已在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤实验模型中显示出体外和体内功效。抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用是 MOR202 诱导的骨髓瘤细胞裂解的主要作用机制。

工作假设是，在先前使用利妥昔单抗和第二代抗 CD20 单克隆抗体（如奥法木单抗）治疗失败的浆细胞介导型 MN 患者中，使用 MOR202 进行 CD38 靶向治疗可能会消除自身抗体依赖性机制。在此背景下，MOR202 疗法可能适用于对 CD20 靶向治疗耐药的 MN 和 NS 患者。

纳入标准：

• 年龄≥18 岁。
• 活检证实的膜性肾病有或没有可检测到的循环抗 PLA2R 或抗 THSD7A 抗体。
• 使用 RAS 阻滞剂（ACE 抑制剂和/或 ARB）、最大耐受剂量和充分控制血压（筛选时至少连续三个读数中血压<140/90 mmHg）进行背景治疗。
• 之间的一种条件：
• 抗 CD20 抗性：残留蛋白尿 ≥3.5 g/天（连续 3 次 24 小时尿液收集的平均值），与抗 CD20 抗体治疗后至少 12 个月的治疗前值相比减少不到 50%。
• 抗 CD20 依赖性：尽管反复使用抗 CD20 抗体进行治疗，但仍经常复发 NS（在过去五年内或自疾病发作以来，有超过 50% 的时间出现肾病范围蛋白尿，以较短者为准）。
• 在接受肾活检的患者中，估计 GFR >30 ml/min/1.73m2（CKD-EPI 方程）和少于 50% 的硬化性肾小球。
• 从最后一次使用利妥昔单抗和/或其他单克隆抗体的抗 CD20 治疗后至少 12 个月的洗脱期。
• 在过去 6 个月内没有接受过显着（即超过 2 周）的免疫抑制治疗。
• 书面知情同意书。

排除标准：

• 在没有其他人源化抗 CD20 抗体抢救治疗的情况下对利妥昔单抗不耐受。
• 临床相关的中性粒细胞减少症（中性粒细胞 < 1.5 x 109/L）、贫血（Hb 水平 <9.0 g/dL）、血小板减少症（血小板计数 < 150.000/mm3）、低丙种球蛋白血症（血清免疫球蛋白≤5.0 g/L）、肝转氨酶或胆红素升高水平（总胆红素、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >1.5 x ULN，碱性磷酸酶 >3.0 x ULN）。
• 由研究者判断的严重不受控制的心血管疾病（包括过去三个月的动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件）或心功能不全（纽约心脏协会 [NYHA] IV 级）。
• 由研究者在筛选时确定的 12 导联心电图 (ECG) 的临床相关结果。
• 严重脑血管疾病史（过去三个月中风或短暂性脑缺血发作）或毒性≥3 级的感觉或运动神经病变。
• 研究者判断可能影响完成研究的可能性或可​​能对研究结果和数据解释产生重大混杂影响的任何临床状况。
• 任何活跃的病毒、细菌或真菌感染。
• HIV、丙型肝炎血清学或病毒学标志物阳性（抗丙型肝炎病毒[抗-HCV]抗体阳性但HCV RNA聚合酶链反应[PCR]阴性的患者可以入组）或活动性或潜伏性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性的患者） [HBsAg] 除外）。对于分离出阳性乙肝核心抗体 [抗-HBc] 的患者，通过 PCR 进行的乙肝病毒 (HBV) DNA 检测必须检测不到才能入组）。
• 过去 5 年内有恶性肿瘤史。
• 签署知情同意书后4周内参加其他临床试验。
• 怀孕或哺乳。
• 根据 2014 年 CTFG 临床试验中与避孕和妊娠检测相关的建议，未使用有效避孕方法的男性和女性的生育潜力（访问：“https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01About_HMA/Working_Groups /C FG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf")。
• 无法律行为能力或有限的法律行为能力。

• 24 小时尿蛋白排泄的变化 [时间框架：从筛选和基线开始的变化，第一次 MOR202 给药后 1、5、6、9、12、18 和 24 个月。 ]
• 肾病综合征完全缓解或部分缓解。 [时间范围：第一次 MOR202 给药后 1、5、6、9、12、18 和 24 个月，筛选和基线的变化。 ]
  完全缓解是指：24 小时尿蛋白排泄 <0.3 g 或尿蛋白与肌酐比 < 300 mg/g，血清白蛋白 > 3.5 g/dL。部分缓解旨在：24 小时尿蛋白排泄 <3.5 g 或尿蛋白与肌酐比 < 3500 mg/g，与基线相比至少减少 50%。

膜性肾病 (MN) - 成人肾病综合征 (NS) 的主要原因 - 是一种免疫介导的疾病，由免疫球蛋白和补体成分沉积到肾小球毛细血管壁的上皮下层引起。利妥昔单抗是一种针对 B 细胞表面抗原 CD20 的单克隆抗体，可用于临床，为测试特定 CD20 靶向干预的效果提供了机会，该干预旨在防止导致肾炎性自身抗体产生的 B 细胞依赖性机制。利妥昔单抗诱导的 B 细胞耗竭减少了 8 名 MN 患者的蛋白尿，同时避免了类固醇和其他免疫抑制剂的不良反应。随后的研究证实，利妥昔单抗比非特异性免疫抑制剂（包括环孢素）安全得多，并且在大约三分之二的 MN 相关肾病综合征患者中实现了缓解。然而，在利妥昔单抗诱导缓解后，大约三分之一的患者 NS 可能复发。因此，对于大部分可能无法通过利妥昔单抗治疗的 MN 患者，需要新的治疗选择。可以想象，在 CD20 靶向治疗难治的 MN 患者中，肾炎性自身抗体的产生是通过不依赖于自身反应性 CD20+ B 细胞的机制维持的。

最近，研究表明表达 CD38 的 CD19 阴性骨髓浆细胞在慢性炎症组织中富集并分泌自身抗体。用 CD38 靶向抗体治疗 MN 患者可能代表一种新的治疗方法。

MOR202 是一种针对 CD38 的全人源重组单克隆抗体，已在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤实验模型中显示出体外和体内功效。抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用是 MOR202 诱导的骨髓瘤细胞裂解的主要作用机制。

工作假设是，在先前使用利妥昔单抗和第二代抗 CD20 单克隆抗体（如奥法木单抗）治疗失败的浆细胞介导型 MN 患者中，使用 MOR202 进行 CD38 靶向治疗可能会消除自身抗体依赖性机制。在此背景下，MOR202 疗法可能适用于对 CD20 靶向治疗耐药的 MN 和 NS 患者。

纳入标准：

• 年龄≥18 岁。
• 活检证实的膜性肾病有或没有可检测到的循环抗 PLA2R 或抗 THSD7A 抗体。
• 使用 RAS 阻滞剂（ACE 抑制剂和/或 ARB）、最大耐受剂量和充分控制血压（筛选时至少连续三个读数中血压<140/90 mmHg）进行背景治疗。
• 之间的一种条件：
• 抗 CD20 抗性：残留蛋白尿 ≥3.5 g/天（连续 3 次 24 小时尿液收集的平均值），与抗 CD20 抗体治疗后至少 12 个月的治疗前值相比减少不到 50%。
• 抗 CD20 依赖性：尽管反复使用抗 CD20 抗体进行治疗，但仍经常复发 NS（在过去五年内或自疾病发作以来，有超过 50% 的时间出现肾病范围蛋白尿，以较短者为准）。
• 在接受肾活检的患者中，估计 GFR >30 ml/min/1.73m2（CKD-EPI 方程）和少于 50% 的硬化性肾小球。
• 从最后一次使用利妥昔单抗和/或其他单克隆抗体的抗 CD20 治疗后至少 12 个月的洗脱期。
• 在过去 6 个月内没有接受过显着（即超过 2 周）的免疫抑制治疗。
• 书面知情同意书。

排除标准：

• 在没有其他人源化抗 CD20 抗体抢救治疗的情况下对利妥昔单抗不耐受。
• 临床相关的中性粒细胞减少症（中性粒细胞 < 1.5 x 109/L）、贫血（Hb 水平 <9.0 g/dL）、血小板减少症（血小板计数 < 150.000/mm3）、低丙种球蛋白血症（血清免疫球蛋白≤5.0 g/L）、肝转氨酶或胆红素升高水平（总胆红素、天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶 >1.5 x ULN，碱性磷酸酶 >3.0 x ULN）。
• 由研究者判断的严重不受控制的心血管疾病（包括过去三个月的动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件）或心功能不全（纽约心脏协会 [NYHA] IV 级）。
• 由研究者在筛选时确定的 12 导联心电图 (ECG) 的临床相关结果。
• 严重脑血管疾病史（过去三个月中风或短暂性脑缺血发作）或毒性≥3 级的感觉或运动神经病变。
• 研究者判断可能影响完成研究的可能性或可​​能对研究结果和数据解释产生重大混杂影响的任何临床状况。
• 任何活跃的病毒、细菌或真菌感染。
• HIV、丙型肝炎血清学或病毒学标志物阳性（抗丙型肝炎病毒[抗-HCV]抗体阳性但HCV RNA聚合酶链反应[PCR]阴性的患者可以入组）或活动性或潜伏性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性的患者） [HBsAg] 除外）。对于分离出阳性乙肝核心抗体 [抗-HBc] 的患者，通过 PCR 进行的乙肝病毒 (HBV) DNA 检测必须检测不到才能入组）。
• 过去 5 年内有恶性肿瘤史。
• 签署知情同意书后4周内参加其他临床试验。
• 怀孕或哺乳。
• 根据 2014 年 CTFG 临床试验中与避孕和妊娠检测相关的建议，未使用有效避孕方法的男性和女性的生育潜力（访问：“https://www.hma.eu/fileadmin/dateien/Human_Medicines/01About_HMA/Working_Groups /C FG/2014_09_HMA_CTFG_Contraception.pdf")。
• 无法律行为能力或有限的法律行为能力。