• 总生存期 (OS)1 [时间范围：从诊断到死亡，评估长达 2 年]
  将通过 Kaplan-Meier 估计在每个研究队列中进行估计。将与中位 OS 一起提供已死亡、仍在生存随访、失访和撤回同意的患者的数量和百分比摘要。此外，将使用单样本对数秩检验来测试治疗和历史对照之间的 OS 差异。将拟合多变量 Cox 比例风险模型以研究 OS1/OS2 与其他重要预后变量（如年龄、组织学和性别）之间的关联。
• OS2 [时间范围：从 LCT 开始到死亡，评估长达 2 年]
  将通过 Kaplan-Meier 估计在每个研究队列中进行估计。将与中位 OS 一起提供已死亡、仍在生存随访、失访和撤回同意的患者的数量和百分比摘要。此外，将使用单样本对数秩检验来测试治疗和历史对照之间的 OS 差异。将拟合多变量 Cox 比例风险模型以研究 OS1/OS2 与其他重要预后变量（如年龄、组织学和性别）之间的关联。
• 叶内进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 纵隔进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 远处进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 生活质量问卷 [时间范围：最多 2 年]
  将包括 MDA 症状清单 - 每个时间点的肺癌平均得分和标准偏差。 QOL 的轨迹和趋势也将通过绘制 MDASI-LC 评分与治疗组的时间关系来评估。患者和治疗特征的影响将通过其他分析进行评估，例如曲线下面积和线性混合模型。

主要目标：

I. 确定局部巩固治疗 (LCT) 继以 durvalumab 治疗寡进展性非小细胞肺癌 (NSCLC) 与历史标准对照在无进展生存期 (PFS) 方面的疗效。

二、在 PFS 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 对多发性 NSCLC 的疗效。

次要目标：

I. 确定 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 与历史标准对照在总生存 (OS) 方面的疗效1。

二、在 OS1 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 对多发性 NSCLC 的疗效。

三、在 OS2 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的疗效。

四、在 OS2 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多发性 NSCLC 的疗效。

V. 评估 LCT 后使用 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 后的失败模式。

六、评估 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多进行性 NSCLC 的失败模式。

七、评估 LCT 后使用 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的生活质量。

八。评估 LCT 后接受化疗和 durvalumab 治疗多进展性 NSCLC 的生活质量。

安全目标：

I. 评估 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的安全性和耐受性特征。

二、评估 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多进行性 NSCLC 的安全性和耐受性特征。

探索性目标：

I. 放疗前、全身治疗（第 2 周期）和进展时可选的肿瘤活检生物标志物分析，以及放疗前、durvalumab 前、全身治疗（第 2 周期）、每隔一个再分期时的血液收集扫描，并在进展时可选。

二、粪便样本放疗前、全身治疗前和进展时的微生物组分析。

大纲：患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

队列 A（OLIGOPROGRESSIVE）：患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab 静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次循环。

队列 B（多进展）：患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。患者还接受以下化疗方案之一：第 1 天卡铂和紫杉醇，第 1 天卡铂第 1、8、15 天使用白蛋白结合型紫杉醇，第 1 天使用卡铂，第 1 天和第 8 天使用吉西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，共 4 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有非鳞状组织学的患者在第 1-4 个周期的第 1 天每 21 天接受培美曲塞，每 28 天在第 1 天接受培美曲塞和 durvalumab IV。

完成研究治疗后，每 12 周对患者进行一次随访，持续 2 年。

• III 期肺癌 AJCC v8
• III 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIA 期肺癌 AJCC v8
• IIIA 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIB 期肺癌 AJCC v8
• IIIB 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIC 期肺癌 AJCC v8

• 药物：卡铂
  给定IV
  其他名称：

  • 爆破威
  • 卡宝
  • 六方卡铂
  • 卡铂
  • 碳铂
  • 卡波辛
  • 卡波索
  • 卡博泰克
  • 生物多样性公约
  • 迪斯普拉塔
  • 埃尔卡
  • JM-8
  • 奈洛林
  • 新铂
  • 对铂
  • 帕拉铂 AQ
  • 帕铂
  • 铂金
  • 核糖体
• 生物制剂： Durvalumab
  给定IV
  其他名称：

  • 因芬齐
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人蛋白 B7-H1）（人单克隆 MEDI4736 重链），二硫化物与人单克隆 MEDI4736 κ链，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：吉西他滨
  给定IV
  其他名称：

  • 直流电
  • dFdCyd
  • 二氟脱氧胞苷
• 程序：局部巩固治疗
  接受LCT
  其他名称：

  • LCT
  • 局部巩固治疗
• 药物：白蛋白紫杉醇
  给定IV
  其他名称：

  • ABI 007
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白结合紫杉醇
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇
  • 纳米粒子紫杉醇
  • 紫杉醇白蛋白
  • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
  • 蛋白结合紫杉醇
• 药物：紫杉醇
  给定IV
  其他名称：

  • 安扎特
  • 阿索泰
  • 布里斯托尔
  • 普拉克塞尔
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇
• 药物：培美曲塞
  给定IV
  其他名称：

  • MTA
  • 多靶点抗叶酸药
  • 派姆费西
• 其他：生活质量评估
  完成问卷
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  完成问卷

• 实验性：队列 A（寡进展）
  患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次循环。
  干预措施：

  • 生物制剂： Durvalumab
  • 程序：局部巩固治疗
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
• 实验性：队列 B（多进行性）
  患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。患者还接受以下化疗方案之一：第 1 天卡铂和紫杉醇，第 1 天卡铂和白蛋白结合型紫杉醇第 1 天1、8、15 或卡铂在第 1 天，吉西他滨在第 1 天和第 8 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，共 4 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有非鳞状组织学的患者在第 1-4 个周期的第 1 天每 21 天接受培美曲塞，每 28 天在第 1 天接受培美曲塞和 durvalumab IV。
  干预措施：

  • 药物：卡铂
  • 生物制剂： Durvalumab
  • 药物：吉西他滨
  • 程序：局部巩固治疗
  • 药物：白蛋白紫杉醇
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：培美曲塞
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
• III 期 NSCLC（AJCC 第 7 版和第 8 版）接受标准放化疗，随后接受 durvalumab 治疗且疾病进展或疾病持续的患者。持续性疾病定义为初始确定性治疗完成 6 个月后残留正电子发射断层扫描 (PET) 亲合力并经活检证实
• 对于肺腺癌患者，在有标准治疗选择的情况下，患者不得携带任何 EGFR 致敏突变、ALK 融合、ROS1 重排、RET 融合或 MET 外显子 14 跳跃突变。对于非腺癌组织学的患者，不需要 EGFR 和 ALK 状态。腺癌患者可以在 EGFR、ALK 和 ROS1 状态已知之前征得同意，但必须在开始治疗之前确定 EGFR、ALK 和 ROS1 状态。 EGFR、ALK 和 ROS ALK 状态可以使用基于肿瘤或血浆的、临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的测定法来确定。对于非特别指定 (NOS) NSCLC 患者，不需要进行 EGFR 检测，因为在这种组织学中改变的频率极其罕见
• 队列 A：寡进展性疾病定义为具有 3 个或更少的进展病变（部位可以是局部的、远处的或两者兼有）。多个纵隔病变将计为1个病变
• 队列 B：定义为具有 3 个以上进展病变（部位可以是局部的、远处的或两者兼有）的多发性疾病。多个纵隔病变将计为1个病变
• 对至少一处病灶进行放射治疗的候选者
• 必须在进入研究前 28 天内通过计算机断层扫描 (CT) 扫描与对比胸部/腹部/骨盆或 PET-CT 和磁共振成像 (MRI) 脑部进行肿瘤评估
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL
• 血小板计数 >= 75 × 10^9/L
• 血清胆红素 = < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病变的情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下才被允许
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须是 =< 5 x ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 15 mL/min 或计算的肌酐 CL > 15 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集来确定肌酐清除率
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括随访
• 必须有至少 12 周的预期寿命

排除标准：

• 在 PACIFIC 方案（放化疗 [CRT] + durvalumab）中迅速进展的患者。这被定义为 CRT 后开始 durvalumab 后第一个 3 个月影像扫描的任何进展
• 接受过 durvalumab 以外的抗 PD-(L)1 疗法的患者
• 在过去 4 周内参与另一项研究产品的临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非干预性）临床研究。在 durvalumab 和本方案开始后不允许进行其他研究性治疗
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）=< 研究药物第一次给药前 28 天。 durvalumab 不需要 28 天的清除期。如果由于药物的时间表或药代动力学 (PK) 特性而没有出现足够的清除时间，则需要更长的清除时间，如阿斯利康和研究人员商定的

• 任何未解决的毒性 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自先前抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与研究医师协商后，将根据具体情况对具有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
  • 只有在咨询研究医师后，才可以包括不合理预期不会因 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性患者
• 任何同步化疗（除了多进展队列中的方案指导化疗）、研究产品 (IP)、生物制剂或用于癌症治疗的激素治疗。同时使用激素治疗非癌症相关疾病（如激素替代疗法）是可以接受的
• 第一剂 IP 前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。注：孤立病灶局部手术可用于姑息治疗
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 可以包括过去 5 年内没有活动性疾病的患者，但必须与研究医师协商
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意的能力

• 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在第一次 IP 给药前 >= 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性痣，无疾病证据
  • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
• 软脑膜癌病史
• 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前分别进行 MRI（首选）或 CT，最好分别进行脑部静脉造影。脑转移瘤必须在入组前接受治疗并证明影像学稳定性（定义为 2 张脑部影像，均在治疗脑转移瘤后获得。这些影像扫描应至少相隔 4 周进行，并且没有显示颅内进展的证据） ）。治疗的脑转移将被计为作为方案一部分治疗的病变。此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下已经解决或稳定，或者在使用 =<10mg/天的泼尼松或其治疗开始前至少 14 天使用等效药物和抗惊厥药物
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，根据 3 次心电图 (ECG) 计算（15 分钟内，相隔 5 分钟）
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地惯例的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 (HBsAg) 结果）、既往或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的丙型肝炎患者符合条件。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时才有资格

• 在第一剂 durvalumab 前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）
• 在第一剂 IP 前 30 天内收到减毒活疫苗。注意：如果入选，患者在接受 IP 期间和 IP 最后一剂后 30 天内不应接种活疫苗
• 从筛查到最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天，怀孕或哺乳的女性患者，或不愿采用有效避孕措施的具有生殖潜能的男性或女性患者
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应

• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 的患者：

  • 必须没有经历导致先前免疫治疗永久停止的毒性
  • 接受先前免疫治疗时的所有 AE 必须在本研究筛选前完全解决或解决至基线
  • 在接受之前的免疫治疗期间，不得经历 >= 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经或眼部 AE。注意：内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果在适当的替代治疗中稳定维持并且无症状，则允许入组
  • 必须不需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制剂来管理 AE，如果再次受到挑战，没有经历过 AE 复发，并且目前不需要每天 > 10 毫克泼尼松或等效物的维持剂量
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求

• 总生存期 (OS)1 [时间范围：从诊断到死亡，评估长达 2 年]
  将通过 Kaplan-Meier 估计在每个研究队列中进行估计。将与中位 OS 一起提供已死亡、仍在生存随访、失访和撤回同意的患者的数量和百分比摘要。此外，将使用单样本对数秩检验来测试治疗和历史对照之间的 OS 差异。将拟合多变量 Cox 比例风险模型以研究 OS1/OS2 与其他重要预后变量（如年龄、组织学和性别）之间的关联。
• OS2 [时间范围：从 LCT 开始到死亡，评估长达 2 年]
  将通过 Kaplan-Meier 估计在每个研究队列中进行估计。将与中位 OS 一起提供已死亡、仍在生存随访、失访和撤回同意的患者的数量和百分比摘要。此外，将使用单样本对数秩检验来测试治疗和历史对照之间的 OS 差异。将拟合多变量 Cox 比例风险模型以研究 OS1/OS2 与其他重要预后变量（如年龄、组织学和性别）之间的关联。
• 叶内进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 纵隔进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 远处进展率 [时间范围：最多 2 年]
  将通过监视成像确定。将使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
• 生活质量问卷 [时间范围：最多 2 年]
  将包括 MDA 症状清单 - 每个时间点的肺癌平均得分和标准偏差。 QOL 的轨迹和趋势也将通过绘制 MDASI-LC 评分与治疗组的时间关系来评估。患者和治疗特征的影响将通过其他分析进行评估，例如曲线下面积和线性混合模型。

主要目标：

I. 确定局部巩固治疗 (LCT) 继以 durvalumab 治疗寡进展性非小细胞肺癌 (NSCLC) 与历史标准对照在无进展生存期 (PFS) 方面的疗效。

二、在 PFS 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 对多发性 NSCLC 的疗效。

次要目标：

I. 确定 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 与历史标准对照在总生存 (OS) 方面的疗效1。

二、在 OS1 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 对多发性 NSCLC 的疗效。

三、在 OS2 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的疗效。

四、在 OS2 方面，与历史标准对照相比，确定 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多发性 NSCLC 的疗效。

V. 评估 LCT 后使用 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 后的失败模式。

六、评估 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多进行性 NSCLC 的失败模式。

七、评估 LCT 后使用 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的生活质量。

八。评估 LCT 后接受化疗和 durvalumab 治疗多进展性 NSCLC 的生活质量。

安全目标：

I. 评估 LCT 继以 durvalumab 治疗寡进展性 NSCLC 的安全性和耐受性特征。

二、评估 LCT 继以化疗和 durvalumab 治疗多进行性 NSCLC 的安全性和耐受性特征。

探索性目标：

I. 放疗前、全身治疗（第 2 周期）和进展时可选的肿瘤活检生物标志物分析，以及放疗前、durvalumab 前、全身治疗（第 2 周期）、每隔一个再分期时的血液收集扫描，并在进展时可选。

二、粪便样本放疗前、全身治疗前和进展时的微生物组分析。

大纲：患者被分配到 2 个队列中的 1 个。

队列 A（OLIGOPROGRESSIVE）：患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab 静脉注射（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次循环。

队列 B（多进展）：患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。患者还接受以下化疗方案之一：第 1 天卡铂和紫杉醇，第 1 天卡铂第 1、8、15 天使用白蛋白结合型紫杉醇，第 1 天使用卡铂，第 1 天和第 8 天使用吉西他滨。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次治疗，共 4 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有非鳞状组织学的患者在第 1-4 个周期的第 1 天每 21 天接受培美曲塞，每 28 天在第 1 天接受培美曲塞和 durvalumab IV。

完成研究治疗后，每 12 周对患者进行一次随访，持续 2 年。

• III 期肺癌 AJCC v8
• III 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIA 期肺癌 AJCC v8
• IIIA 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIB 期肺癌 AJCC v8
• IIIB 期肺癌非小细胞癌 AJCC v7
• IIIC 期肺癌 AJCC v8

• 药物：卡铂
  给定IV
  其他名称：

  • 爆破威
  • 卡宝
  • 六方卡铂
  • 卡铂
  • 碳铂
  • 卡波辛
  • 卡波索
  • 卡博泰克
  • 生物多样性公约
  • 迪斯普拉塔
  • 埃尔卡
  • JM-8
  • 奈洛林
  • 新铂
  • 对铂
  • 帕拉铂 AQ
  • 帕铂
  • 铂金
  • 核糖体
• 生物制剂： Durvalumab
  给定IV
  其他名称：

  • 因芬齐
  • 免疫球蛋白 G1，抗（人蛋白 B7-H1）（人单克隆 MEDI4736 重链），二硫化物与人单克隆 MEDI4736 κ链，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 药物：吉西他滨
  给定IV
  其他名称：

  • 直流电
  • dFdCyd
  • 二氟脱氧胞苷
• 程序：局部巩固治疗
  接受LCT
  其他名称：

  • LCT
  • 局部巩固治疗
• 药物：白蛋白紫杉醇
  给定IV
  其他名称：

  • ABI 007
  • ABI-007
  • Abraxane
  • 白蛋白结合紫杉醇
  • 白蛋白稳定的纳米粒子紫杉醇
  • 纳米颗粒白蛋白结合紫杉醇
  • 纳米粒子紫杉醇
  • 紫杉醇白蛋白
  • 紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂
  • 蛋白结合紫杉醇
• 药物：紫杉醇
  给定IV
  其他名称：

  • 安扎特
  • 阿索泰
  • 布里斯托尔
  • 普拉克塞尔
  • 紫杉醇
  • 紫杉醇
• 药物：培美曲塞
  给定IV
  其他名称：

  • MTA
  • 多靶点抗叶酸药
  • 派姆费西
• 其他：生活质量评估
  完成问卷
  其他名称：生活质量评估
• 其他：问卷管理
  完成问卷

• 实验性：队列 A（寡进展）
  患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次循环。
  干预措施：

  • 生物制剂： Durvalumab
  • 程序：局部巩固治疗
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理
• 实验性：队列 B（多进行性）
  患者接受由放射治疗和/或手术组成的 LCT，然后在第 1 天接受超过 1 小时的 durvalumab IV。患者还接受以下化疗方案之一：第 1 天卡铂和紫杉醇，第 1 天卡铂和白蛋白结合型紫杉醇第 1 天1、8、15 或卡铂在第 1 天，吉西他滨在第 1 天和第 8 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 21 天重复一次，共 4 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，具有非鳞状组织学的患者在第 1-4 个周期的第 1 天每 21 天接受培美曲塞，每 28 天在第 1 天接受培美曲塞和 durvalumab IV。
  干预措施：

  • 药物：卡铂
  • 生物制剂： Durvalumab
  • 药物：吉西他滨
  • 程序：局部巩固治疗
  • 药物：白蛋白紫杉醇
  • 药物：紫杉醇
  • 药物：培美曲塞
  • 其他：生活质量评估
  • 其他：问卷管理

纳入标准：

• 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制
• III 期 NSCLC（AJCC 第 7 版和第 8 版）接受标准放化疗，随后接受 durvalumab 治疗且疾病进展或疾病持续的患者。持续性疾病定义为初始确定性治疗完成 6 个月后残留正电子发射断层扫描 (PET) 亲合力并经活检证实
• 对于肺腺癌患者，在有标准治疗选择的情况下，患者不得携带任何 EGFR 致敏突变、ALK 融合、ROS1 重排、RET 融合或 MET 外显子 14 跳跃突变。对于非腺癌组织学的患者，不需要 EGFR 和 ALK 状态。腺癌患者可以在 EGFR、ALK 和 ROS1 状态已知之前征得同意，但必须在开始治疗之前确定 EGFR、ALK 和 ROS1 状态。 EGFR、ALK 和 ROS ALK 状态可以使用基于肿瘤或血浆的、临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的测定法来确定。对于非特别指定 (NOS) NSCLC 患者，不需要进行 EGFR 检测，因为在这种组织学中改变的频率极其罕见
• 队列 A：寡进展性疾病定义为具有 3 个或更少的进展病变（部位可以是局部的、远处的或两者兼有）。多个纵隔病变将计为1个病变
• 队列 B：定义为具有 3 个以上进展病变（部位可以是局部的、远处的或两者兼有）的多发性疾病。多个纵隔病变将计为1个病变
• 对至少一处病灶进行放射治疗的候选者
• 必须在进入研究前 28 天内通过计算机断层扫描 (CT) 扫描与对比胸部/腹部/骨盆或 PET-CT 和磁共振成像 (MRI) 脑部进行肿瘤评估
• 入学时年龄 >= 18 岁
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 体重 > 30 公斤
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL
• 血小板计数 >= 75 × 10^9/L
• 血清胆红素 = < 1.5 x 机构正常上限 (ULN)。这不适用于已确诊的吉尔伯特综合征（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病变的情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下才被允许
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶（ALT）（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须是 =< 5 x ULN
• 测量的肌酐清除率 (CL) > 15 mL/min 或计算的肌酐 CL > 15 mL/min 通过 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault 1976）或通过 24 小时尿液收集来确定肌酐清除率
• 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和预定的访问和检查，包括随访
• 必须有至少 12 周的预期寿命

排除标准：

• 在 PACIFIC 方案（放化疗 [CRT] + durvalumab）中迅速进展的患者。这被定义为 CRT 后开始 durvalumab 后第一个 3 个月影像扫描的任何进展
• 接受过 durvalumab 以外的抗 PD-(L)1 疗法的患者
• 在过去 4 周内参与另一项研究产品的临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非干预性）临床研究。在 durvalumab 和本方案开始后不允许进行其他研究性治疗
• 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、肿瘤栓塞、单克隆抗体）=< 研究药物第一次给药前 28 天。 durvalumab 不需要 28 天的清除期。如果由于药物的时间表或药代动力学 (PK) 特性而没有出现足够的清除时间，则需要更长的清除时间，如阿斯利康和研究人员商定的

• 任何未解决的毒性 国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 等级 >= 2 来自先前抗癌治疗，但脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外

  • 与研究医师协商后，将根据具体情况对具有 >= 2 级神经病变的患者进行评估
  • 只有在咨询研究医师后，才可以包括不合理预期不会因 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性患者
• 任何同步化疗（除了多进展队列中的方案指导化疗）、研究产品 (IP)、生物制剂或用于癌症治疗的激素治疗。同时使用激素治疗非癌症相关疾病（如激素替代疗法）是可以接受的
• 第一剂 IP 前 28 天内的主要外科手术（由研究者定义）。注：孤立病灶局部手术可用于姑息治疗
• 同种异体器官移植史

• 活动性或既往记录的自身免疫或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿性多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外情况：

  • 白癜风或脱发患者
  • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 可以包括过去 5 年内没有活动性疾病的患者，但必须与研究医师协商
  • 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病或精神疾病/社交情况限制对研究要求的遵守，显着增加发生不良事件 (AE) 的风险或损害患者提供书面知情同意的能力

• 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在第一次 IP 给药前 >= 3 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低
  • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性痣，无疾病证据
  • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
• 软脑膜癌病史
• 筛选时疑似脑转移的患者应在进入研究前分别进行 MRI（首选）或 CT，最好分别进行脑部静脉造影。脑转移瘤必须在入组前接受治疗并证明影像学稳定性（定义为 2 张脑部影像，均在治疗脑转移瘤后获得。这些影像扫描应至少相隔 4 周进行，并且没有显示颅内进展的证据） ）。治疗的脑转移将被计为作为方案一部分治疗的病变。此外，由于脑转移或其治疗而出现的任何神经系统症状必须在不使用类固醇的情况下已经解决或稳定，或者在使用 =<10mg/天的泼尼松或其治疗开始前至少 14 天使用等效药物和抗惊厥药物
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 >= 470 毫秒，根据 3 次心电图 (ECG) 计算（15 分钟内，相隔 5 分钟）
• 活动性原发性免疫缺陷病史
• 活动性感染，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地惯例的结核病 (TB) 检测）、乙型肝炎（已知阳性乙型肝炎病毒 [HBV] 表面抗原 (HBsAg) 结果）、既往或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的丙型肝炎患者符合条件。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的患者只有在聚合酶链反应的 HCV 核糖核酸 (RNA) 呈阴性时才有资格

• 在第一剂 durvalumab 前 14 天内当前或之前使用过免疫抑制药物。以下是此标准的例外情况：

  • 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 生理剂量的全身皮质类固醇不超过 10 毫克/天的泼尼松或其等效物
  • 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，CT 扫描术前用药）
• 在第一剂 IP 前 30 天内收到减毒活疫苗。注意：如果入选，患者在接受 IP 期间和 IP 最后一剂后 30 天内不应接种活疫苗
• 从筛查到最后一剂 durvalumab 单药治疗后 90 天，怀孕或哺乳的女性患者，或不愿采用有效避孕措施的具有生殖潜能的男性或女性患者
• 已知对任何研究药物或任何研究药物赋形剂过敏或超敏反应

• 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 的患者：

  • 必须没有经历导致先前免疫治疗永久停止的毒性
  • 接受先前免疫治疗时的所有 AE 必须在本研究筛选前完全解决或解决至基线
  • 在接受之前的免疫治疗期间，不得经历 >= 3 级免疫相关 AE 或任何级别的免疫相关神经或眼部 AE。注意：内分泌 AE ≤ 2 级的患者如果在适当的替代治疗中稳定维持并且无症状，则允许入组
  • 必须不需要使用除皮质类固醇以外的额外免疫抑制剂来管理 AE，如果再次受到挑战，没有经历过 AE 复发，并且目前不需要每天 > 10 毫克泼尼松或等效物的维持剂量
• 研究者判断患者不适合参加研究且患者不太可能遵守研究程序、限制和要求