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出境医 / 临床实验 / 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的研究
联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的研究
研究描述
简要总结：
本研究的目的是测试化疗和放疗联合研究性研究药物 zimberelimab (AB122) 和 etrumadenant (AB928) 在局部进展的头颈癌受试者中的安全性和耐受性。该研究还将询问研究药物如何改变以下内容：
- 生活在口腔和皮肤上的微生物群
- 免疫细胞对皮肤伤口做出反应
- 辐射引起的疤痕（纤维化）
完成筛选阶段后，受试者将被分配到三个队列之一：
- 队列 1：将接受顺铂、放疗和 zimberelimab，然后仅接受 zimberelimab 的受试者。
- 队列 2：将接受顺铂、放疗、zimberelimab 和 etrumadenant，随后接受 zimberelimab 和 etrumadent 的受试者。
- 队列 3：将接受顺铂和放射治疗的受试者，然后是观察期。
所有三个队列都将在放化疗结束后随访 24 个月。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 头和头部的颈部癌鳞状细胞癌和头颈口腔鳞状细胞癌口腔癌口咽癌口咽鳞状细胞癌喉癌咽癌下咽癌下咽癌鳞状细胞癌 | 药物：Zimberelimab药物：Etrumadenant药物：顺铂放射：放射 | 阶段1 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 24人参加 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的 Ib 期研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 4 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：同步顺铂/放射治疗 + Zimberelimab（队列 1） 每周顺铂联合放疗和 zimberelimab 治疗，然后是辅助 zimberelimab | 药物：津贝瑞单抗 Zimberelimab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 360 毫克 IV 的剂量给药，最多 11 个周期。 其他名称：AB122 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
| 实验性：同步顺铂/放射治疗 + Zimberelimab + Etrumadenant（队列 2） 每周一次顺铂与放疗 + etrumadenant + zimberelimab 与佐剂联合 etrumadenant + zimberelimab | 药物：津贝瑞单抗 Zimberelimab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 360 毫克 IV 的剂量给药，最多 11 个周期。 其他名称：AB122 药物：伊曲马丹 Etrumadenant 将在每个 21 天周期的第 1-21 天以 150 毫克的剂量每天口服一次，最多 11 个周期。 其他名称：AB928 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
| 主动比较器：同步顺铂/放射治疗 每周顺铂与放射治疗控制臂同时使用 | 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 不良事件发生率，按属性和等级汇总，使用 NCI CTCAE v5.0 评估。 [时间范围：至最后一剂研究药物后 30 天]毒性数据将使用 NCI CTCAE v5.0 按属性和等级进行汇总。
- 通过剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率衡量，在有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的情况下，同步放化疗的抑制耐受性。 [时间范围：从第一剂研究药物到放射治疗完成后 4 周]剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
- 抑制与同步放化疗（有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体（A2AR）和腺苷 2B 受体（A2BR））对成像的影响 [时间框架：基线和辅助期的第 3 个月]
外周免疫反应与放射影像因素之间的相关性。外周免疫反应与放射影像因素之间的相关性。
基于 ARFI 和 SWEI 的辐射纤维化的放射成像结果将与 1) 外周免疫细胞群的变化比例和 2) 来自皮肤伤口测定表达基质和免疫浸润标志物（例如 PCR、IHC）的倍数变化的组织标本相关。
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：可溶性 CD37
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：细胞因子
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：趋化因子
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：外周血单个核细胞 (PBMC)
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制愈合的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前和周期 3 第 1 天（第 43 天）。每个周期为 21 天。 ]皮肤伤口愈合试验
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制纤维化的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前，周期 7 第 1 天（第 1 天） 127）和周期 11 第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]使用声辐射力脉冲 (ARFI) 和剪切波弹性成像 (SWEI) 定量测量皮肤纤维化
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗抑制对皮肤微生物组的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前，周期 1 第 1 天（第 1 天）、第 3 周期第 1 天（第 43 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）。每个周期为 21 天。 ]皮肤微生物组鸟枪宏基因组学序列分析的变化
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗抑制对口腔微生物组的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）、第 7 周期第 1 天（第 127 天）和第 11 周期第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]口腔微生物组鸟枪宏基因组学序列分析的变化
次要结果测量 ：
- 对研究药物表现出反应的受试者比例 [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月。 ]反应将由 RECIST 1.1 评估
- 中位无进展生存期 (PFS) [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月。 ]无进展生存期将由 RECIST 1.1 评估
- 局部复发的受试者比例 [时间范围：1 年和 2 年]
- 中位总生存期 [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月]
- 2 年总生存率 [时间范围：2 年]
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
仅当以下所有标准都适用时，参与者才有资格参与研究。
- 年龄≥18岁。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 组织学证实的口咽部、喉部、下咽部或咽部的头颈部鳞状细胞癌。
- 满足顺铂联合放疗用于头颈部鳞状细胞癌根治性治疗的资格标准。合格标准如下： HPV 阴性 III-IVB 期或 HPV 阳性 II-III 期，并根据 PI 判断选择 I 期患者。
充分的器官和骨髓功能定义如下：
- 中性粒细胞 ≥ 1500/μL（在没有生长因子支持的情况下）
- 血小板≥ 100 x 103/μL 无需输血
- 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL
- 血清肌酐 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min，由 Cockcroft-Gault 方程确定
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 x ULN
- 直接胆红素 ≤ 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征参与者必须具有直接胆红素 ≤ 3 x ULN）。
- 白细胞计数≥ 2500/μL
- 淋巴细胞计数≥500/μL
- 白蛋白 ≥ 25 g/L (2.5 g/dL)
排除标准：
如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外。
- 头颈部鳞状细胞癌的先前治疗，包括全身治疗、局部治疗或放射治疗。
- 可能影响研究检测的主要医疗或其他情况：过去 28 天内的大手术或外伤、已知当前怀孕、糖尿病控制不佳（重复血糖 >250）、有或目前临床相关凝血异常的病史或当前临床相关凝血异常，由 PI 确定.任何时候都允许气管切开术和饲管放置。
- 过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤（例外：基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受治愈性治疗的原位癌）。
- 自身免疫性疾病的活动期或记录在案的病史，或需要疾病缓解剂、全身性类固醇（每天 >10 毫克泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的综合征病史，白癜风除外，激素替代疗法稳定或已解决的参与者的内分泌病过去 2 年内患有儿童哮喘/过敏症。本研究不排除需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的。此排除标准仅适用于队列 1 和 2，但允许用于队列 3。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要全身抗生素治疗的持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、间质性肺病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况调查员或 PI。
- 研究药物首次给药后 6 个月内有心肌梗塞史或动脉血栓栓塞事件史。
- 已知感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查显示活动性肺炎的证据。
- 研究治疗开始前 28 天内发生 ≥ 3 级出血或出血事件。
- 仅第 2 组：无法吞咽药物。
- 仅队列 2：吸收不良状况会改变口服药物的吸收。
- 有出血风险的遗传性出血素质或显着凝血功能障碍的证据（即，在没有治疗性抗凝治疗的情况下）； INR 或 aPTT ≥ 1.5 ULN。
- 使用可能显着影响伤口愈合或凝血的药物（例如类固醇、抗凝血剂、阿司匹林 > 325 毫克/天或其他非甾体抗炎药，每天一次）。
在开始研究治疗前 2 周内使用治疗性口服或静脉 (IV) 抗生素治疗。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
一种。如果预期应用区域会干扰预期的活检部位，则不允许在收集“皮肤活检对 1”后 24 小时内局部使用抗生素。
- 在收集“皮肤活检对 1”之前的 7 天内使用全身性类固醇 >10 毫克泼尼松（或等效物），但在 CT 之前和之后的一天使用脉冲剂量类固醇以预防造影剂过敏。
- 在开始研究产品的 4 周（28 天）内使用任何针对传染病（例如流感、水痘）的减毒活疫苗。
- 先前使用抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4 或其他免疫检查点抑制剂或激动剂作为单药或联合治疗。
在研究产品给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究药物（未针对任何适应症上市的药物）。
此外，如果以下任何标准适用，参与者将被排除在队列 2 之外。
- 预先使用靶向腺苷途径的药物治疗。
- 在研究治疗开始前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用具有狭窄治疗窗的已知乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物进行治疗（例如哌唑嗪、瑞舒伐他汀）。
- 在研究治疗开始前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的 P-糖蛋白 (P-gp) 底物进行治疗，且治疗窗窄
- 在 4 周内用已知的强 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）和强 CYP3A4 抑制剂（例如，克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）治疗研究治疗开始前药物的 5 个半衰期（以较长者为准）。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：杜克癌症免疫治疗中心临床试验办公室 | 919-681-6468 | CCI-ImmunoOnc@duke.edu |
赞助商和合作者
Jennifer Choe，医学博士，博士
Arcus 生物科学公司
调查员
| 首席研究员： | Jennifer Choe，医学博士，博士 | 杜克大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 4 月 27 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌的研究 | ||||
| 官方名称ICMJE | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的 Ib 期研究 | ||||
| 简要总结 | 本研究的目的是测试化疗和放疗联合研究性研究药物 zimberelimab (AB122) 和 etrumadenant (AB928) 在局部进展的头颈癌受试者中的安全性和耐受性。该研究还将询问研究药物如何改变以下内容：
完成筛选阶段后，受试者将被分配到三个队列之一：
所有三个队列都将在放化疗结束后随访 24 个月。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 24 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 仅当以下所有标准都适用时，参与者才有资格参与研究。
排除标准： 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外。
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04892875 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | Pro00107407 | ||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Jennifer Choe，医学博士，杜克大学博士 | ||||
| 研究发起人ICMJE | Jennifer Choe，医学博士，博士 | ||||
| 合作者ICMJE | Arcus 生物科学公司 | ||||
| 调查员ICMJE |
| ||||
| PRS账户 | 杜克大学 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
研究描述
简要总结：
本研究的目的是测试化疗和放疗联合研究性研究药物 zimberelimab (AB122) 和 etrumadenant (AB928) 在局部进展的头颈癌受试者中的安全性和耐受性。该研究还将询问研究药物如何改变以下内容：
- 生活在口腔和皮肤上的微生物群
- 免疫细胞对皮肤伤口做出反应
- 辐射引起的疤痕（纤维化）
完成筛选阶段后，受试者将被分配到三个队列之一：
- 队列 1：将接受顺铂、放疗和 zimberelimab，然后仅接受 zimberelimab 的受试者。
- 队列 2：将接受顺铂、放疗、zimberelimab 和 etrumadenant，随后接受 zimberelimab 和 etrumadent 的受试者。
- 队列 3：将接受顺铂和放射治疗的受试者，然后是观察期。
所有三个队列都将在放化疗结束后随访 24 个月。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 头和头部的颈部癌鳞状细胞癌和头颈口腔鳞状细胞癌口腔癌口咽癌口咽鳞状细胞癌喉癌咽癌下咽癌下咽癌鳞状细胞癌 | 药物：Zimberelimab药物：Etrumadenant药物：顺铂放射：放射 | 阶段1 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 24人参加 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的 Ib 期研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 4 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：同步顺铂/放射治疗 + Zimberelimab（队列 1） 每周顺铂联合放疗和 zimberelimab 治疗，然后是辅助 zimberelimab | 药物：津贝瑞单抗 Zimberelimab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 360 毫克 IV 的剂量给药，最多 11 个周期。 其他名称：AB122 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
| 实验性：同步顺铂/放射治疗 + Zimberelimab + Etrumadenant（队列 2） 每周一次顺铂与放疗 + etrumadenant + zimberelimab 与佐剂联合 etrumadenant + zimberelimab | 药物：津贝瑞单抗 Zimberelimab 将在每个 21 天周期的第 1 天以 360 毫克 IV 的剂量给药，最多 11 个周期。 其他名称：AB122 药物：伊曲马丹 Etrumadenant 将在每个 21 天周期的第 1-21 天以 150 毫克的剂量每天口服一次，最多 11 个周期。 其他名称：AB928 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
| 主动比较器：同步顺铂/放射治疗 每周顺铂与放射治疗控制臂同时使用 | 药物：顺铂 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 辐射：辐射 同时每周进行顺铂和放射治疗，作为受试者标准护理的一部分。顺铂和放疗将在同一天开始并持续长达 7.5 周。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 不良事件发生率，按属性和等级汇总，使用 NCI CTCAE v5.0 评估。 [时间范围：至最后一剂研究药物后 30 天]毒性数据将使用 NCI CTCAE v5.0 按属性和等级进行汇总。
- 通过剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率衡量，在有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的情况下，同步放化疗的抑制耐受性。 [时间范围：从第一剂研究药物到放射治疗完成后 4 周]剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
- 抑制与同步放化疗（有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体（A2AR）和腺苷 2B 受体（A2BR））对成像的影响 [时间框架：基线和辅助期的第 3 个月]
外周免疫反应与放射影像因素之间的相关性。外周免疫反应与放射影像因素之间的相关性。
基于 ARFI 和 SWEI 的辐射纤维化的放射成像结果将与 1) 外周免疫细胞群的变化比例和 2) 来自皮肤伤口测定表达基质和免疫浸润标志物（例如 PCR、IHC）的倍数变化的组织标本相关。
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：可溶性 CD37
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：细胞因子
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：趋化因子
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制免疫调节信号通路的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，周期 1第 1 天（第 1 天）、第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）和第 11 天第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]血浆生物标志物的测量：外周血单个核细胞 (PBMC)
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制愈合的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前和周期 3 第 1 天（第 43 天）。每个周期为 21 天。 ]皮肤伤口愈合试验
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗对抑制纤维化的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前，周期 7 第 1 天（第 1 天） 127）和周期 11 第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]使用声辐射力脉冲 (ARFI) 和剪切波弹性成像 (SWEI) 定量测量皮肤纤维化
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗抑制对皮肤微生物组的影响 [时间框架：在研究药物的第一次给药之前，周期 1 第 1 天（第 1 天）、第 3 周期第 1 天（第 43 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）。每个周期为 21 天。 ]皮肤微生物组鸟枪宏基因组学序列分析的变化
- 有或没有 PD1 抑制以及有或没有腺苷 2A 受体 (A2AR) 和腺苷 2B 受体 (A2BR) 的同步放化疗抑制对口腔微生物组的影响 [时间框架：研究药物第一次给药之前，第 2 周期第 1 天（第 22 天）、第 3 周期第 8 天（第 55 天）、第 7 周期第 1 天（第 127 天）和第 11 周期第 1 天（第 211 天）。每个周期为 21 天。 ]口腔微生物组鸟枪宏基因组学序列分析的变化
次要结果测量 ：
- 对研究药物表现出反应的受试者比例 [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月。 ]反应将由 RECIST 1.1 评估
- 中位无进展生存期 (PFS) [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月。 ]无进展生存期将由 RECIST 1.1 评估
- 局部复发的受试者比例 [时间范围：1 年和 2 年]
- 中位总生存期 [时间范围：在最后一剂放化疗后长达 24 个月]
- 2 年总生存率 [时间范围：2 年]
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
仅当以下所有标准都适用时，参与者才有资格参与研究。
- 年龄≥18岁。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
- ECOG 表现状态 0-2。
- 组织学证实的口咽部、喉部、下咽部或咽部的头颈部鳞状细胞癌。
- 满足顺铂联合放疗用于头颈部鳞状细胞癌根治性治疗的资格标准。合格标准如下： HPV 阴性 III-IVB 期或 HPV 阳性 II-III 期，并根据 PI 判断选择 I 期患者。
充分的器官和骨髓功能定义如下：
排除标准：
如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外。
- 头颈部鳞状细胞癌的先前治疗，包括全身治疗、局部治疗或放射治疗。
- 可能影响研究检测的主要医疗或其他情况：过去 28 天内的大手术或外伤、已知当前怀孕、糖尿病控制不佳（重复血糖 >250）、有或目前临床相关凝血异常的病史或当前临床相关凝血异常，由 PI 确定.任何时候都允许气管切开术和饲管放置。
- 过去 3 年内已知的其他恶性肿瘤（例外：基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受治愈性治疗的原位癌）。
- 自身免疫性疾病的活动期或记录在案的病史，或需要疾病缓解剂、全身性类固醇（每天 >10 毫克泼尼松或等效药物）或免疫抑制药物的综合征病史，白癜风除外，激素替代疗法稳定或已解决的参与者的内分泌病过去 2 年内患有儿童哮喘/过敏症。本研究不排除需要间歇使用支气管扩张剂（如沙丁胺醇）的哮喘患者。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式，并且是允许的。此排除标准仅适用于队列 1 和 2，但允许用于队列 3。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要全身抗生素治疗的持续或活动性感染、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、不稳定心绞痛、心律失常、间质性肺病或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况调查员或 PI。
- 研究药物首次给药后 6 个月内有心肌梗塞史或动脉血栓栓塞事件史。
- 已知感染乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
- 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎或特发性肺炎，或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查显示活动性肺炎的证据。
- 研究治疗开始前 28 天内发生 ≥ 3 级出血或出血事件。
- 仅第 2 组：无法吞咽药物。
- 仅队列 2：吸收不良状况会改变口服药物的吸收。
- 有出血风险的遗传性出血素质或显着凝血功能障碍的证据（即，在没有治疗性抗凝治疗的情况下）； INR 或 aPTT ≥ 1.5 ULN。
- 使用可能显着影响伤口愈合或凝血的药物（例如类固醇、抗凝血剂、阿司匹林 > 325 毫克/天或其他非甾体抗炎药，每天一次）。
在开始研究治疗前 2 周内使用治疗性口服或静脉 (IV) 抗生素治疗。接受预防性抗生素（例如，预防尿路感染或慢性阻塞性肺病恶化）的患者有资格参加该研究。
一种。如果预期应用区域会干扰预期的活检部位，则不允许在收集“皮肤活检对 1”后 24 小时内局部使用抗生素。
- 在收集“皮肤活检对 1”之前的 7 天内使用全身性类固醇 >10 毫克泼尼松（或等效物），但在 CT 之前和之后的一天使用脉冲剂量类固醇以预防造影剂过敏。
- 在开始研究产品的 4 周（28 天）内使用任何针对传染病（例如流感、水痘）的减毒活疫苗。
- 先前使用抗 PD-L1、抗 PD-1、抗 CTLA-4 或其他免疫检查点抑制剂或激动剂作为单药或联合治疗。
在研究产品给药前 28 天内或至少 5 个半衰期（以较长者为准）内使用其他研究药物（未针对任何适应症上市的药物）。
此外，如果以下任何标准适用，参与者将被排除在队列 2 之外。
- 预先使用靶向腺苷途径的药物治疗。
- 在研究治疗开始前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用具有狭窄治疗窗的已知乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物进行治疗（例如哌唑嗪、瑞舒伐他汀）。
- 在研究治疗开始前的 4 周内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用已知的 P-糖蛋白 (P-gp) 底物进行治疗，且治疗窗窄
- 在 4 周内用已知的强 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）和强 CYP3A4 抑制剂（例如，克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）治疗研究治疗开始前药物的 5 个半衰期（以较长者为准）。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：杜克癌症免疫治疗中心临床试验办公室 | 919-681-6468 | CCI-ImmunoOnc@duke.edu |
赞助商和合作者
Jennifer Choe，医学博士，博士
Arcus 生物科学公司
调查员
| 首席研究员： | Jennifer Choe，医学博士，博士 | 杜克大学 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 4 月 27 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌的研究 | ||||
| 官方名称ICMJE | 联合放化疗联合或不联合 PD1 抑制剂 AB122 腺苷 2a 受体/腺苷 2b 受体抑制剂 AB928 治疗局部晚期头颈癌 (PANTHEoN) 的 Ib 期研究 | ||||
| 简要总结 | 本研究的目的是测试化疗和放疗联合研究性研究药物 zimberelimab (AB122) 和 etrumadenant (AB928) 在局部进展的头颈癌受试者中的安全性和耐受性。该研究还将询问研究药物如何改变以下内容：
完成筛选阶段后，受试者将被分配到三个队列之一：
所有三个队列都将在放化疗结束后随访 24 个月。 | ||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模式：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 24 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 仅当以下所有标准都适用时，参与者才有资格参与研究。
排除标准： 如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外。
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 不提供 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04892875 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | Pro00107407 | ||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Jennifer Choe，医学博士，杜克大学博士 | ||||
| 研究发起人ICMJE | Jennifer Choe，医学博士，博士 | ||||
| 合作者ICMJE | Arcus 生物科学公司 | ||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 杜克大学 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
