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了解住院患者 COVID-19 的免疫学和患者预后
由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。
在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。 COVID-19 患者动脉血栓形成的高患病率以及血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持我们的假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。
除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。研究人员假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成和临床恶化风险高的患者。
为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将获得生物样本并用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，以及量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 新冠肺炎 | 其他：Covid-19+ 观察 |
自 2019 年 12 月以来，新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 和相关的 COVID-19 疾病已在全球蔓延。在全球范围内，感染人数超过 8600 万，确诊死亡人数超过 180 万，而整个美国的大流行仍在创纪录的水平。虽然每天都有关于 COVID-19 的新数据出现，但仍存在一些知识空白，包括我们对感染的适应性免疫反应的理解、感染患者发生血栓事件的倾向，以及可能预测临床恶化的生物标志物的识别。
由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。自 COVID-19 大流行开始以来，人们对 T 细胞和 B 细胞对 SARS-CoV-2 的反应有了很多了解。迄今为止最全面的研究表明，大多数人会产生持续至少 8 个月的平衡 T 和 B 细胞反应。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。
在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。此外，确定可以出院的低风险患者将减少潜在稀缺医疗资源的使用，尤其是在激增期间。在血栓形成的患者中，49% 需要重症监护，43% 死亡。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。由于 FcγRIIa 会放大血小板活化，因此血小板表面 FcγRIIa 的更多表达会增加血小板反应性。 COVID-19 患者动脉血栓形成的高患病率以及血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持了以下假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。
除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。内皮是 COVID-19 感染的关键进入部位，内皮损伤会导致血栓事件，从而增加发病率和死亡率。内皮微粒 (EMPs) 是指示内皮激活和损伤的亚微米膜囊泡，由内皮释放到血液中，通过识别内皮激活和损伤来反映内皮功能的能力，促进血栓形成。使用流式细胞术可以量化循环 EMP。我们假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成和临床恶化风险高的患者。
为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将在研究的第 1、3±1、7±1 天（以及此后每 7±1 天直至住院期间的第 28 天）取血，并在第 12 个月的随访时再次取血。鼻咽 (NP) 拭子将在这些相同的研究日收集到第 28 天，但不会在第 12 个月收集。这些生物样本将用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，还用于量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。
| 学习类型 ： | 观察的 |
| 预计入学人数 ： | 60人 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间透视： | 预期 |
| 官方名称： | 了解 COVID-19 的免疫学和患者预后：一项对住院患者的 1 年纵向随访研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021 年 2 月 3 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 2 月 2 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 2 月 2 日 |
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 新冠肺炎+ 经 PCR 检测证实的 Covid-19 感染住院患者 | 其他：Covid-19+ 观察 这是观察性的——没有干预 |
- 比较抗病毒 CD4 和 CD8 T 细胞的多功能性和频率。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设患有严重疾病的患者会有更高频率的抗病毒 T 细胞，这有助于在最严重的 COVID-19 病例中观察到的细胞因子风暴。
- 比较抗病毒 CD4 和 CD8 T 细胞的多功能性和频率。 [时间范围：入院后12个月]我们假设患有严重疾病的患者会有更高频率的抗病毒 T 细胞，这有助于在最严重的 COVID-19 病例中观察到的细胞因子风暴。
- 比较急性感染期间浆母细胞（产生抗病毒抗体的早期 B 细胞）和血浆抗病毒抗体滴度的频率。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们预测，与轻症患者相比，重症患者的抗病毒浆母细胞数量和血浆抗病毒抗体水平将更高。
- 比较急性感染期间浆母细胞（产生抗病毒抗体的早期 B 细胞）和血浆抗病毒抗体滴度的频率。 [时间范围：入院后12个月]我们预测，与轻症患者相比，重症患者的抗病毒浆母细胞数量和血浆抗病毒抗体水平将更高。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD4 T 细胞的数量。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 人类受试者协议形成 7/19/19 急性疾病期间由于病毒载量和抗原增加的反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD8 T 细胞的数量。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 人类受试者协议形成 7/19/19 急性疾病期间由于病毒载量和抗原增加的反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD4 T 细胞的数量。 [时间范围：入院后12个月]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 由于病毒载量增加，急性疾病期间人类受试者协议形成 7/19/19 反应和这些患者的抗原。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD8 T 细胞的数量。 [时间范围：入院后12个月]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 由于病毒载量和抗原增加，急性疾病期间人类受试者方案形成 7/19/19 反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 获得 COVID-19 住院患者血小板活化的初步数据 [时间范围：4 周（住院期间）]比较在住院期间和感染后 12 个月通过血小板表面 FcγRIIa 测量的血小板活化，在重症（即 ICU 机械通气）与非重症（住院，但不在 ICU）COVID-19 疾病患者中。
- 获得 COVID-19 住院患者血小板活化的初步数据 [时间范围：入院后 12 个月]比较在住院期间和感染后 12 个月通过血小板表面 FcγRIIa 测量的血小板活化，在重症（即 ICU 机械通气）与非重症（住院，但不在 ICU）COVID-19 疾病患者中。
- 获得 COVID-19 住院患者内皮激活的初步数据 [时间范围：4 周（住院期间）]比较重度（即 ICU 中的机械通气）与非重度（住院，但不在 ICU 中）COVID-19 疾病患者在住院期间和感染后 12 个月时通过循环 EMP 测量的内皮激活。
- 获得 COVID-19 住院患者内皮激活的初步数据 [时间范围：入院后 12 个月]比较重度（即 ICU 中的机械通气）与非重度（住院，但不在 ICU 中）COVID-19 疾病患者在住院期间和感染后 12 个月通过循环 EMP 测量的内皮激活。
- 初步确定 FcγRIIa 和 EMP 是否可用作生物标志物 [时间范围：4 周（住院期间）]初步确定 FcγRIIa 和 EMP 是否可用作预测 COVID-19 住院患者血栓形成事件和临床恶化的生物标志物。
- 初步确定 FcγRIIa 和 EMPs 是否具有作为生物标志物的效用 [时间范围：入院后 12 个月]初步确定 FcγRIIa 和 EMP 是否可用作预测 COVID-19 住院患者血栓形成事件和临床恶化的生物标志物。
生物样本保留：带有 DNA 的样本
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
| 抽样方法： | 非概率样本 |
纳入标准：
- 同意时的成人（≥18 岁）
- COVID-19 PCR 检测结果呈阳性
排除标准：
- 预计在 3 天内死亡或停止生命维持治疗
- 同意时血红蛋白≤7.0
- 无法提供同意且未通过电话识别或联系到合法授权代表 (LAR)
- 孕
- 被监禁
- 医师拒绝患者入组（主治医师或研究医师）
- 患者或 LAR 不同意参与研究
| 联系人：Renee Stapleton，医学博士，博士 | 802-656-7975 | renee.stapleton@med.uvm.edu | |
| 联系人：萨拉·阿德伦，宾夕法尼亚州 | 802-656-7953 | sara.ardren@med.uvm.edu |
| 美国，佛蒙特州 | |
| 佛蒙特大学 | 招聘 |
| 伯灵顿，佛蒙特州，美国，05405 | |
| 联系人：Sara Ardren，宾夕法尼亚州 802-656-7953 sara.ardren@med.uvm.edu | |
| 首席研究员：Renee Stapleton，医学博士，博士 | |
| 副调查员：MaryEllen Ankowiak，医学博士 | |
| 首席研究员： | Renee Stapleton，医学博士，博士 | 佛蒙特大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期 | 2021 年 2 月 9 日 | ||||||||
| 首次发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2021 年 2 月 3 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 2 月 2 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果测量 |
| ||||||||
| 原始主要结果测量 | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前的次要结果测量 | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果测量 | 不提供 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 了解住院患者 COVID-19 的免疫学和患者预后 | ||||||||
| 官方名称 | 了解 COVID-19 的免疫学和患者预后：一项对住院患者的 1 年纵向随访研究 | ||||||||
| 简要总结 | 由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。 在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。 COVID-19 患者动脉血栓形成的高患病率以及血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持我们的假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。 除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。研究人员假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成和临床恶化风险高的患者。 为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将获得生物样本并用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，以及量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。 | ||||||||
| 详细说明 | 自 2019 年 12 月以来，新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 和相关的 COVID-19 疾病已在全球蔓延。在全球范围内，感染人数超过 8600 万，确诊死亡人数超过 180 万，而整个美国的大流行仍在创纪录的水平。虽然每天都有关于 COVID-19 的新数据出现，但仍存在一些知识空白，包括我们对感染的适应性免疫反应的理解、感染患者发生血栓事件的倾向，以及可能预测临床恶化的生物标志物的识别。 由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。自 COVID-19 大流行开始以来，人们对 T 细胞和 B 细胞对 SARS-CoV-2 的反应有了很多了解。迄今为止最全面的研究表明，大多数人会产生持续至少 8 个月的平衡 T 和 B 细胞反应。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。 在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。此外，确定可以出院的低风险患者将减少潜在稀缺医疗资源的使用，尤其是在激增期间。在血栓形成的患者中，49% 需要重症监护，43% 死亡。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。由于 FcγRIIa 会放大血小板活化，因此血小板表面 FcγRIIa 的更多表达会增加血小板反应性。 COVID-19 患者动脉血栓形成的高患病率以及血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持了以下假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。 除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。内皮是 COVID-19 感染的关键进入部位，内皮损伤会导致血栓事件，从而增加发病率和死亡率。内皮微粒 (EMPs) 是指示内皮激活和损伤的亚微米膜囊泡，由内皮释放到血液中，通过识别内皮激活和损伤来反映内皮功能的能力，促进血栓形成。使用流式细胞术可以量化循环 EMP。我们假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成和临床恶化风险高的患者。 为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将在研究的第 1、3±1、7±1 天（以及此后每 7±1 天直至住院期间的第 28 天）取血，并在第 12 个月的随访时再次取血。鼻咽 (NP) 拭子将在这些相同的研究日收集到第 28 天，但不会在第 12 个月收集。这些生物样本将用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，还用于量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。 | ||||||||
| 学习类型 | 观察的 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间透视：前瞻性 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物标本 | 保留：带有 DNA 的样本 描述： 血液、鼻拭子 | ||||||||
| 抽样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 这项研究将招募在佛蒙特大学医学中心住院且 COVID-19 检测结果呈阳性的患者。由于这些患者需要住院治疗，因此预计这些患者的病情和疾病负担会更高。由于患者靠近医疗和研究人员以及 UVM 实验室，因此招募住院患者可确保在疾病过程中收集系列生物标本的机会更大。 | ||||||||
| 状况 | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干涉 | 其他：Covid-19+ 观察 这是观察性的——没有干预 | ||||||||
| 研究组/队列 | 新冠肺炎+ 经 PCR 检测证实的 Covid-19 感染住院患者 干预：其他：Covid-19+ 观察 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘现状 | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数 | 60 | ||||||||
| 最初预计入学人数 | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期 | 2023 年 2 月 2 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 2 月 2 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别 |
| ||||||||
| 年龄 | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
| ||||||||
| 上市地点国家 | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT号码 | NCT04892797 | ||||||||
| 其他研究 ID 号 | 00001369 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD分享声明 |
| ||||||||
| 责任方 | Renee Stapleton，佛蒙特大学 | ||||||||
| 研究赞助商 | 佛蒙特大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查员 |
| ||||||||
| PRS账户 | 佛蒙特大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||
由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。
在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。 COVID-19 患者动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的高患病率以及血栓形成' target='_blank'>血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持我们的假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。
除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。研究人员假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成' target='_blank'>血栓形成和临床恶化风险高的患者。
为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将获得生物样本并用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，以及量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 新冠肺炎 | 其他：Covid-19+ 观察 |
自 2019 年 12 月以来，新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 和相关的 COVID-19 疾病已在全球蔓延。在全球范围内，感染人数超过 8600 万，确诊死亡人数超过 180 万，而整个美国的大流行仍在创纪录的水平。虽然每天都有关于 COVID-19 的新数据出现，但仍存在一些知识空白，包括我们对感染的适应性免疫反应的理解、感染患者发生血栓事件的倾向，以及可能预测临床恶化的生物标志物的识别。
由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。自 COVID-19 大流行开始以来，人们对 T 细胞和 B 细胞对 SARS-CoV-2 的反应有了很多了解。迄今为止最全面的研究表明，大多数人会产生持续至少 8 个月的平衡 T 和 B 细胞反应。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。
在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。此外，确定可以出院的低风险患者将减少潜在稀缺医疗资源的使用，尤其是在激增期间。在血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者中，49% 需要重症监护，43% 死亡。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。由于 FcγRIIa 会放大血小板活化，因此血小板表面 FcγRIIa 的更多表达会增加血小板反应性。 COVID-19 患者动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的高患病率以及血栓形成' target='_blank'>血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持了以下假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。
除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。内皮是 COVID-19 感染的关键进入部位，内皮损伤会导致血栓事件，从而增加发病率和死亡率。内皮微粒 (EMPs) 是指示内皮激活和损伤的亚微米膜囊泡，由内皮释放到血液中，通过识别内皮激活和损伤来反映内皮功能的能力，促进血栓形成' target='_blank'>血栓形成。使用流式细胞术可以量化循环 EMP。我们假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成' target='_blank'>血栓形成和临床恶化风险高的患者。
为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将在研究的第 1、3±1、7±1 天（以及此后每 7±1 天直至住院期间的第 28 天）取血，并在第 12 个月的随访时再次取血。鼻咽 (NP) 拭子将在这些相同的研究日收集到第 28 天，但不会在第 12 个月收集。这些生物样本将用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，还用于量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。
| 学习类型 ： | 观察的 |
| 预计入学人数 ： | 60人 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间透视： | 预期 |
| 官方名称： | 了解 COVID-19 的免疫学和患者预后：一项对住院患者的 1 年纵向随访研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021 年 2 月 3 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 2 月 2 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 2 月 2 日 |
| 组/队列 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 新冠肺炎+ 经 PCR 检测证实的 Covid-19 感染住院患者 | 其他：Covid-19+ 观察 这是观察性的——没有干预 |
- 比较抗病毒 CD4 和 CD8 T 细胞的多功能性和频率。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设患有严重疾病的患者会有更高频率的抗病毒 T 细胞，这有助于在最严重的 COVID-19 病例中观察到的细胞因子风暴。
- 比较抗病毒 CD4 和 CD8 T 细胞的多功能性和频率。 [时间范围：入院后12个月]我们假设患有严重疾病的患者会有更高频率的抗病毒 T 细胞，这有助于在最严重的 COVID-19 病例中观察到的细胞因子风暴。
- 比较急性感染期间浆母细胞（产生抗病毒抗体的早期 B 细胞）和血浆抗病毒抗体滴度的频率。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们预测，与轻症患者相比，重症患者的抗病毒浆母细胞数量和血浆抗病毒抗体水平将更高。
- 比较急性感染期间浆母细胞（产生抗病毒抗体的早期 B 细胞）和血浆抗病毒抗体滴度的频率。 [时间范围：入院后12个月]我们预测，与轻症患者相比，重症患者的抗病毒浆母细胞数量和血浆抗病毒抗体水平将更高。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD4 T 细胞的数量。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 人类受试者协议形成 7/19/19 急性疾病期间由于病毒载量和抗原增加的反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD8 T 细胞的数量。 [时间范围：四个星期（住院期间）]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 人类受试者协议形成 7/19/19 急性疾病期间由于病毒载量和抗原增加的反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD4 T 细胞的数量。 [时间范围：入院后12个月]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 由于病毒载量增加，急性疾病期间人类受试者协议形成 7/19/19 反应和这些患者的抗原。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 将使用流式细胞术测量病毒特异性 CD8 T 细胞的数量。 [时间范围：入院后12个月]我们假设严重的疾病将导致形成更高强度的抗病毒 B 和 T 细胞 CHRMS（医学）#STUDY00001369 批准：2021 年 1 月 25 日 4 由于病毒载量和抗原增加，急性疾病期间人类受试者方案形成 7/19/19 反应在这些患者中。我们进一步预测，急性疾病期间更高频率的 T 和 B 细胞将与康复期间这些反应的更稳健的持久性相关。
- 获得 COVID-19 住院患者血小板活化的初步数据 [时间范围：4 周（住院期间）]比较在住院期间和感染后 12 个月通过血小板表面 FcγRIIa 测量的血小板活化，在重症（即 ICU 机械通气）与非重症（住院，但不在 ICU）COVID-19 疾病患者中。
- 获得 COVID-19 住院患者血小板活化的初步数据 [时间范围：入院后 12 个月]比较在住院期间和感染后 12 个月通过血小板表面 FcγRIIa 测量的血小板活化，在重症（即 ICU 机械通气）与非重症（住院，但不在 ICU）COVID-19 疾病患者中。
- 获得 COVID-19 住院患者内皮激活的初步数据 [时间范围：4 周（住院期间）]比较重度（即 ICU 中的机械通气）与非重度（住院，但不在 ICU 中）COVID-19 疾病患者在住院期间和感染后 12 个月时通过循环 EMP 测量的内皮激活。
- 获得 COVID-19 住院患者内皮激活的初步数据 [时间范围：入院后 12 个月]比较重度（即 ICU 中的机械通气）与非重度（住院，但不在 ICU 中）COVID-19 疾病患者在住院期间和感染后 12 个月通过循环 EMP 测量的内皮激活。
- 初步确定 FcγRIIa 和 EMP 是否可用作生物标志物 [时间范围：4 周（住院期间）]
- 初步确定 FcγRIIa 和 EMPs 是否具有作为生物标志物的效用 [时间范围：入院后 12 个月]
生物样本保留：带有 DNA 的样本
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
| 抽样方法： | 非概率样本 |
纳入标准：
- 同意时的成人（≥18 岁）
- COVID-19 PCR 检测结果呈阳性
排除标准：
- 预计在 3 天内死亡或停止生命维持治疗
- 同意时血红蛋白≤7.0
- 无法提供同意且未通过电话识别或联系到合法授权代表 (LAR)
- 孕
- 被监禁
- 医师拒绝患者入组（主治医师或研究医师）
- 患者或 LAR 不同意参与研究
| 联系人：Renee Stapleton，医学博士，博士 | 802-656-7975 | renee.stapleton@med.uvm.edu | |
| 联系人：萨拉·阿德伦，宾夕法尼亚州 | 802-656-7953 | sara.ardren@med.uvm.edu |
| 美国，佛蒙特州 | |
| 佛蒙特大学 | 招聘 |
| 伯灵顿，佛蒙特州，美国，05405 | |
| 联系人：Sara Ardren，宾夕法尼亚州 802-656-7953 sara.ardren@med.uvm.edu | |
| 首席研究员：Renee Stapleton，医学博士，博士 | |
| 副调查员：MaryEllen Ankowiak，医学博士 | |
| 首席研究员： | Renee Stapleton，医学博士，博士 | 佛蒙特大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期 | 2021 年 2 月 9 日 | ||||||||
| 首次发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 实际学习开始日期 | 2021 年 2 月 3 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 2 月 2 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果测量 |
| ||||||||
| 原始主要结果测量 | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前的次要结果测量 | 不提供 | ||||||||
| 原始次要结果测量 | 不提供 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短标题 | 了解住院患者 COVID-19 的免疫学和患者预后 | ||||||||
| 官方名称 | 了解 COVID-19 的免疫学和患者预后：一项对住院患者的 1 年纵向随访研究 | ||||||||
| 简要总结 | 由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。 在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。 COVID-19 患者动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的高患病率以及血栓形成' target='_blank'>血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持我们的假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。 除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。研究人员假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成' target='_blank'>血栓形成和临床恶化风险高的患者。 为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将获得生物样本并用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，以及量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。 | ||||||||
| 详细说明 | 自 2019 年 12 月以来，新型冠状病毒 (SARS-CoV-2) 和相关的 COVID-19 疾病已在全球蔓延。在全球范围内，感染人数超过 8600 万，确诊死亡人数超过 180 万，而整个美国的大流行仍在创纪录的水平。虽然每天都有关于 COVID-19 的新数据出现，但仍存在一些知识空白，包括我们对感染的适应性免疫反应的理解、感染患者发生血栓事件的倾向，以及可能预测临床恶化的生物标志物的识别。 由抗病毒 T 细胞和 B 细胞组成的适应性免疫反应对于在活动感染期间和随后暴露后提供针对 SARS-CoV-2 等病毒的保护至关重要。如果它们被过度刺激，它们也可能有助于发病。自 COVID-19 大流行开始以来，人们对 T 细胞和 B 细胞对 SARS-CoV-2 的反应有了很多了解。迄今为止最全面的研究表明，大多数人会产生持续至少 8 个月的平衡 T 和 B 细胞反应。尽管在知识上取得了这些进步，但我们对保护性或免疫病理性免疫反应的构成及其持久性的理解仍然存在重大差距。 在早期识别临床恶化风险增加、需要继续住院和使用旨在改善结果的更强化治疗的 COVID 患者方面，仍然存在重大的知识差距。此外，确定可以出院的低风险患者将减少潜在稀缺医疗资源的使用，尤其是在激增期间。在血栓形成' target='_blank'>血栓形成的患者中，49% 需要重症监护，43% 死亡。来自患有 MI 的非 COVID 患者的数据表明，FcγRIIa（免疫球蛋白（Ig）G Fc 片段的低亲和力受体）的血小板表面表达可识别出后续心血管事件风险高和低的患者。 FcγRIIa 的血小板表达被干扰素 γ20 增加，干扰素 γ20 在严重的 COVID-19 感染中显着升高。由于 FcγRIIa 会放大血小板活化，因此血小板表面 FcγRIIa 的更多表达会增加血小板反应性。 COVID-19 患者动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的高患病率以及血栓形成' target='_blank'>血栓形成在呼吸衰竭中的核心作用支持了以下假设，即 FcγRIIa 血小板表达升高将识别出血栓并发症和临床恶化风险增加的 COVID 患者。 除了血小板活化在与 COIVD-19 相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成中的潜在作用外，内皮也可能发挥重要作用。内皮是 COVID-19 感染的关键进入部位，内皮损伤会导致血栓事件，从而增加发病率和死亡率。内皮微粒 (EMPs) 是指示内皮激活和损伤的亚微米膜囊泡，由内皮释放到血液中，通过识别内皮激活和损伤来反映内皮功能的能力，促进血栓形成' target='_blank'>血栓形成。使用流式细胞术可以量化循环 EMP。我们假设血浆中 EMP 升高将识别出血栓形成' target='_blank'>血栓形成和临床恶化风险高的患者。 为了开始解决上述知识差距并获得用于未来大笔拨款提交的初步数据，研究人员提出了一项小型、前瞻性、单中心队列研究，该研究将招募因 COVID-19 感染住院并表现出一系列疾病严重程度的患者。将在研究的第 1、3±1、7±1 天（以及此后每 7±1 天直至住院期间的第 28 天）取血，并在第 12 个月的随访时再次取血。鼻咽 (NP) 拭子将在这些相同的研究日收集到第 28 天，但不会在第 12 个月收集。这些生物样本将用于研究 T 和 B 细胞、抗体库和保护性免疫的持久性，还用于量化 FcγRIIa 和循环 EMP 的血小板表达，如协议中所述。 | ||||||||
| 学习类型 | 观察的 | ||||||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间透视：前瞻性 | ||||||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||||||
| 生物标本 | 保留：带有 DNA 的样本 描述： 血液、鼻拭子 | ||||||||
| 抽样方法 | 非概率样本 | ||||||||
| 研究人群 | 这项研究将招募在佛蒙特大学医学中心住院且 COVID-19 检测结果呈阳性的患者。由于这些患者需要住院治疗，因此预计这些患者的病情和疾病负担会更高。由于患者靠近医疗和研究人员以及 UVM 实验室，因此招募住院患者可确保在疾病过程中收集系列生物标本的机会更大。 | ||||||||
| 状况 | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干涉 | 其他：Covid-19+ 观察 这是观察性的——没有干预 | ||||||||
| 研究组/队列 | 新冠肺炎+ 经 PCR 检测证实的 Covid-19 感染住院患者 干预：其他：Covid-19+ 观察 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘现状 | 招聘 | ||||||||
| 预计入学人数 | 60 | ||||||||
| 最初预计入学人数 | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期 | 2023 年 2 月 2 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 2 月 2 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者 | 不 | ||||||||
| 联系人 |
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| 上市地点国家 | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT号码 | NCT04892797 | ||||||||
| 其他研究 ID 号 | 00001369 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD分享声明 |
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| 责任方 | Renee Stapleton，佛蒙特大学 | ||||||||
| 研究赞助商 | 佛蒙特大学 | ||||||||
| 合作者 | 不提供 | ||||||||
| 调查员 |
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| PRS账户 | 佛蒙特大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||
