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出境医 / 临床实验 / Talazoparib 在具有同源重组缺陷的晚期乳腺癌患者中的应用

Talazoparib 在具有同源重组缺陷的晚期乳腺癌患者中的应用

研究描述
简要总结：
Talazoparib 已在具有生殖系 BRCA1 或 BRCA2 突变的乳腺癌患者中显示出临床疗效。除了 BRCA1 和 BRCA2 突变之外，talazoparib 可能对同源重组缺陷 (HRD) 患者具有活性是合理的。

状况或疾病 干预/治疗阶段
晚期乳腺癌药物：他拉唑帕利口服胶囊阶段2

详细说明：
BRCA 1/2 在同源重组修复中起重要作用，具有 BRCA 1/2 种系突变的乳腺癌患者具有同源重组缺陷 (HRD)。除了 BRCA1 或 BRCA2 种系突变外，一部分乳腺癌通过种系突变、体细胞突变和其他同源重组修复 (HRR) 基因（包括但不限于 ATM、BARD1、BRIP1、 CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L) (5)。据推测，PARP抑制剂可能对HRD肿瘤具有临床益处。然而，talazoparib 对 HRD 晚期乳腺癌的疗效尚不清楚。本研究的主要目的是评估 talazoparib 在 HRD 乳腺癌中的疗效。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 70 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：单臂 II 期研究
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Talazoparib 在同源重组缺陷晚期乳腺癌患者中的应用：一项 Talazoparib 的 II 期临床和探索性生物标志物研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 5 月 10 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 5 月 10 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：他拉唑帕尼
; Talazoparib 应每天大约在同一时间（最好在早上）口服一次（即连续每天给药）。可中断 talazoparib 的每日给药以从毒性中恢复长达 28 天。对于超过 28 天的中断，可根据主治医师的判断考虑以相同或减少剂量进行治疗。
药物：他拉唑帕利口服胶囊
- 患者将每天一次连续口服 Talazoparib 1 mg，有或没有食物。实验室值将每 4 周监测一次，直到出现进展或出现不可接受的毒性。应根据观察到的毒性进行剂量修改
别名：单臂；他拉唑帕尼

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 反应率 (RR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为两次连续评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，至少间隔 28 天，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定


次要结果测量 ：
  1. 无进展生存期 (PFS) [时间范围：研究治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药日期到疾病进展第一次发生的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。

  2. 客观反应持续时间 (DOR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为从首次出现记录的客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估或任何原因导致的死亡确定，以先发生者为准

  3. 临床受益率 (CBR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为根据 RECIST v1.1 接受任何持续时间或稳定疾病 (SD) ≥ 3 个月的 CR 或 PR；

  4. 总生存期 (OS) [时间范围：研究治疗的第一天至因任何原因死亡之日，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药之日起至任何原因导致死亡的时间

  5. 安全性概况（CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件）[时间范围：研究治疗的第一天到治疗结束，评估长达 2 年]
    将评估发生治疗相关不良事件的参与者数量


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 19 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：女性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 成人≥19岁。
  2. 病理证明不可切除或转移的乳腺癌

  3. 具有同源重组缺陷 (HRD) 定义的肿瘤

    • 种系或体细胞 BRCA1/2 突变
    • 同源重组修复（HRR）基因突变
    • 通过 RAD51 病灶形成功能测定检测到 HRD
    • HRR 基因：ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L
  4. 以前用紫杉烷治疗，除非这种治疗有禁忌症（无论是在复发/转移环境中还是在新辅助/辅助环境中）。
  5. 如果患者在铂类治疗期间没有进展，则允许先前在晚期或转移性环境中使用铂类疗法进行治疗。如果患者接受了新辅助或辅助铂类治疗，则在最后一次给药后需要至少 6 个月的无病间隔。

  6. 记录的放射学进展（在最近一次治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。

    - 如果患者在辅助治疗后 6 个月内复发，这将被视为晚期或转移性疾病的全身化疗。

  7. 距离上次化疗已经过去了至少 3 周
  8. 自上次激素治疗或放射治疗（包括姑息性放射治疗）以来至少已过去 2 周。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  10. 至少一个可测量的病灶可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，其中 CT 不可行）进行准确评估，并且适合按照 RECIST v.1.1 进行重复评估。

  11. 具有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和完成研究后以及最后一剂研究治疗后至少 7.0 个月内使用高效的避孕方式或避免性交。

    - 本研究推荐“Copper T 宫内节育器”作为一种高效的避孕方法（失败率<1%）

  12. 在研究治疗药物给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能充足

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数≥ 75 x 109/L
    • 血清胆红素≤ 2.0mg/dL [这不适用于确诊吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下使用。]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    • 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL或估计肌酐清除率>60mL/min
  13. 绝经前患者在登记前 7 天内尿妊娠试验阴性。
  14. 在研究期间理解和遵守协议的能力
  15. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 既往治疗 PARP 抑制剂
  2. 但是，如果患者参加了评估辅助 PARP 抑制剂的临床试验，如果患者在完成 PARP 抑制剂治疗后 6 个月复发，则允许患者纳入本研究。既往全身化疗不超过三线，不包括新辅助和辅助化疗。 （激素治疗无限制，激素治疗不计入前行）
  3. 如果有可用于转移性乳腺癌的标准治疗方法。

  4. 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

    • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病≥3 年的恶性肿瘤
    • 对侧乳腺癌
    • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑恶性肿瘤，无疾病证据
    • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
  5. 胃肠道疾病导致无法服用口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、未控制的胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
  6. 软脑膜癌病史

  7. 脑转移或脊髓压迫。

    - 有症状的不受控制的脑转移患者。不需要通过扫描来确认没有脑转移。患者可以在研究之前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些是在治疗前至少 4 周开始的。有脊髓压迫的患者，除非认为已经接受了明确的治疗并且有临床稳定疾病 28 天的证据

  8. 活动性感染或免疫功能低下的患者，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

    - 单纯 HBV 携带者、既往或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合资格。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的受试者只有在聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时才符合条件。

  9. 对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有已知的即刻或迟发性超敏反应或特性的患者。
  10. 怀孕或哺乳的女性患者。
  11. 研究者判断患者不适合参加研究，患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Seock-Ah Im，医学博士，博士82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
联系人：Yuri Park, RN 82-2-3668-7088芝麻1025@gmail.com

地点
位置信息布局表
大韩民国
首尔大学医院招聘
韩国首尔
联系人：Seock-Ah Im 82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
副调查员：Kyung-Hun Lee，医学博士
副调查员：Dae-Won Lee，医学博士
赞助商和合作者
首尔大学医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员： Seock-Ah Im，医学博士，博士首尔大学医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 19 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 10 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		反应率 (RR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
定义为两次连续评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，至少间隔 28 天，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • 无进展生存期 (PFS) [时间范围：研究治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药日期到疾病进展第一次发生的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
  • 客观反应持续时间 (DOR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为从首次出现记录的客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估或任何原因导致的死亡确定，以先发生者为准
  • 临床受益率 (CBR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为根据 RECIST v1.1 接受任何持续时间或稳定疾病 (SD) ≥ 3 个月的 CR 或 PR；
  • 总生存期 (OS) [时间范围：研究治疗的第一天至因任何原因死亡之日，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药之日起至任何原因导致死亡的时间
  • 安全性概况（CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件）[时间范围：研究治疗的第一天到治疗结束，评估长达 2 年]
    将评估发生治疗相关不良事件的参与者数量
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Talazoparib 在具有同源重组缺陷的晚期乳腺癌患者中的应用
官方名称ICMJE Talazoparib 在同源重组缺陷晚期乳腺癌患者中的应用：一项 Talazoparib 的 II 期临床和探索性生物标志物研究
简要总结Talazoparib 已在具有生殖系 BRCA1 或 BRCA2 突变的乳腺癌患者中显示出临床疗效。除了 BRCA1 和 BRCA2 突变之外，talazoparib 可能对同源重组缺陷 (HRD) 患者具有活性是合理的。
详细说明BRCA 1/2 在同源重组修复中起重要作用，具有 BRCA 1/2 种系突变的乳腺癌患者具有同源重组缺陷 (HRD)。除了 BRCA1 或 BRCA2 种系突变外，一部分乳腺癌通过种系突变、体细胞突变和其他同源重组修复 (HRR) 基因（包括但不限于 ATM、BARD1、BRIP1、 CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L) (5)。据推测，PARP抑制剂可能对HRD肿瘤具有临床益处。然而，talazoparib 对 HRD 晚期乳腺癌的疗效尚不清楚。本研究的主要目的是评估 talazoparib 在 HRD 乳腺癌中的疗效。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：
单臂 II 期研究
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期乳腺癌
干预ICMJE药物：他拉唑帕利口服胶囊
- 患者将每天一次连续口服 Talazoparib 1 mg，有或没有食物。实验室值将每 4 周监测一次，直到出现进展或出现不可接受的毒性。应根据观察到的毒性进行剂量修改
别名：单臂；他拉唑帕尼
研究武器ICMJE实验性：他拉唑帕尼
; Talazoparib 应每天大约在同一时间（最好在早上）口服一次（即连续每天给药）。可中断 talazoparib 的每日给药以从毒性中恢复长达 28 天。对于超过 28 天的中断，可根据主治医师的判断考虑以相同或减少剂量进行治疗。
干预：药物：Talazoparib 口服胶囊
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		 70
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 10 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 成人≥19岁。
  2. 病理证明不可切除或转移的乳腺癌

  3. 具有同源重组缺陷 (HRD) 定义的肿瘤

    • 种系或体细胞 BRCA1/2 突变
    • 同源重组修复（HRR）基因突变
    • 通过 RAD51 病灶形成功能测定检测到 HRD
    • HRR 基因：ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L
  4. 以前用紫杉烷治疗，除非这种治疗有禁忌症（无论是在复发/转移环境中还是在新辅助/辅助环境中）。
  5. 如果患者在铂类治疗期间没有进展，则允许先前在晚期或转移性环境中使用铂类疗法进行治疗。如果患者接受了新辅助或辅助铂类治疗，则在最后一次给药后需要至少 6 个月的无病间隔。

  6. 记录的放射学进展（在最近一次治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。

    - 如果患者在辅助治疗后 6 个月内复发，这将被视为晚期或转移性疾病的全身化疗。

  7. 距离上次化疗已经过去了至少 3 周
  8. 自上次激素治疗或放射治疗（包括姑息性放射治疗）以来至少已过去 2 周。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  10. 至少一个可测量的病灶可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，其中 CT 不可行）进行准确评估，并且适合按照 RECIST v.1.1 进行重复评估。

  11. 具有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和完成研究后以及最后一剂研究治疗后至少 7.0 个月内使用高效的避孕方式或避免性交。

    - 本研究推荐“Copper T 宫内节育器”作为一种高效的避孕方法（失败率<1%）

  12. 在研究治疗药物给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能充足

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数≥ 75 x 109/L
    • 血清胆红素≤ 2.0mg/dL [这不适用于确诊吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下使用。]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    • 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL或估计肌酐清除率>60mL/min
  13. 绝经前患者在登记前 7 天内尿妊娠试验阴性。
  14. 在研究期间理解和遵守协议的能力
  15. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 既往治疗 PARP 抑制剂
  2. 但是，如果患者参加了评估辅助 PARP 抑制剂的临床试验，如果患者在完成 PARP 抑制剂治疗后 6 个月复发，则允许患者纳入本研究。既往全身化疗不超过三线，不包括新辅助和辅助化疗。 （激素治疗无限制，激素治疗不计入前行）
  3. 如果有可用于转移性乳腺癌的标准治疗方法。

  4. 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

    • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病≥3 年的恶性肿瘤
    • 对侧乳腺癌
    • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑恶性肿瘤，无疾病证据
    • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
  5. 胃肠道疾病导致无法服用口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、未控制的胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
  6. 软脑膜癌病史

  7. 脑转移或脊髓压迫。

    - 有症状的不受控制的脑转移患者。不需要通过扫描来确认没有脑转移。患者可以在研究之前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些是在治疗前至少 4 周开始的。有脊髓压迫的患者，除非认为已经接受了明确的治疗并且有临床稳定疾病 28 天的证据

  8. 活动性感染或免疫功能低下的患者，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

    - 单纯 HBV 携带者、既往或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合资格。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的受试者只有在聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时才符合条件。

  9. 对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有已知的即刻或迟发性超敏反应或特性的患者。
  10. 怀孕或哺乳的女性患者。
  11. 研究者判断患者不适合参加研究，患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：女性
时代ICMJE 19 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Seock-Ah Im，医学博士，博士82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
联系人：Yuri Park, RN 82-2-3668-7088芝麻1025@gmail.com
上市地点国家/地区ICMJE大韩民国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04892693
其他研究 ID 号ICMJE H-2009-079-1157
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Seock-Ah Im，首尔国立大学医院
研究发起人ICMJE首尔大学医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员： Seock-Ah Im，医学博士，博士首尔大学医院
PRS账户首尔大学医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
Talazoparib 已在具有生殖系 BRCA1 或 BRCA2 突变的乳腺癌患者中显示出临床疗效。除了 BRCA1 和 BRCA2 突变之外，talazoparib 可能对同源重组缺陷 (HRD) 患者具有活性是合理的。

状况或疾病 干预/治疗阶段
晚期乳腺癌药物：他拉唑帕利口服胶囊阶段2

详细说明：
BRCA 1/2 在同源重组修复中起重要作用，具有 BRCA 1/2 种系突变的乳腺癌患者具有同源重组缺陷 (HRD)。除了 BRCA1 或 BRCA2 种系突变外，一部分乳腺癌通过种系突变、体细胞突变和其他同源重组修复 (HRR) 基因（包括但不限于 ATM、BARD1、BRIP1、 CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L) (5)。据推测，PARP抑制剂可能对HRD肿瘤具有临床益处。然而，talazoparib 对 HRD 晚期乳腺癌的疗效尚不清楚。本研究的主要目的是评估 talazoparib 在 HRD 乳腺癌中的疗效。
学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 70 名参与者
分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：单臂 II 期研究
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： Talazoparib 在同源重组缺陷晚期乳腺癌患者中的应用：一项 Talazoparib 的 II 期临床和探索性生物标志物研究
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2023 年 5 月 10 日
预计 研究完成日期 ： 2025 年 5 月 10 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：他拉唑帕尼
; Talazoparib 应每天大约在同一时间（最好在早上）口服一次（即连续每天给药）。可中断 talazoparib 的每日给药以从毒性中恢复长达 28 天。对于超过 28 天的中断，可根据主治医师的判断考虑以相同或减少剂量进行治疗。
药物：他拉唑帕利口服胶囊
- 患者将每天一次连续口服 Talazoparib 1 mg，有或没有食物。实验室值将每 4 周监测一次，直到出现进展或出现不可接受的毒性。应根据观察到的毒性进行剂量修改
别名：单臂；他拉唑帕尼

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 反应率 (RR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为两次连续评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，至少间隔 28 天，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定


次要结果测量 ：
  1. 无进展生存期 (PFS) [时间范围：研究治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药日期到疾病进展第一次发生的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。

  2. 客观反应持续时间 (DOR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为从首次出现记录的客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估或任何原因导致的死亡确定，以先发生者为准

  3. 临床受益率 (CBR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为根据 RECIST v1.1 接受任何持续时间或稳定疾病 (SD) ≥ 3 个月的 CR 或 PR；

  4. 总生存期 (OS) [时间范围：研究治疗的第一天至因任何原因死亡之日，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药之日起至任何原因导致死亡的时间

  5. 安全性概况（CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件）[时间范围：研究治疗的第一天到治疗结束，评估长达 2 年]
    将评估发生治疗相关不良事件的参与者数量


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 19 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：女性
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 成人≥19岁。
  2. 病理证明不可切除或转移的乳腺癌

  3. 具有同源重组缺陷 (HRD) 定义的肿瘤

    • 种系或体细胞 BRCA1/2 突变
    • 同源重组修复（HRR）基因突变
    • 通过 RAD51 病灶形成功能测定检测到 HRD
    • HRR 基因：ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L
  4. 以前用紫杉烷治疗，除非这种治疗有禁忌症（无论是在复发/转移环境中还是在新辅助/辅助环境中）。
  5. 如果患者在铂类治疗期间没有进展，则允许先前在晚期或转移性环境中使用铂类疗法进行治疗。如果患者接受了新辅助或辅助铂类治疗，则在最后一次给药后需要至少 6 个月的无病间隔。

  6. 记录的放射学进展（在最近一次治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。

    - 如果患者在辅助治疗后 6 个月内复发，这将被视为晚期或转移性疾病的全身化疗。

  7. 距离上次化疗已经过去了至少 3 周
  8. 自上次激素治疗或放射治疗（包括姑息性放射治疗）以来至少已过去 2 周。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  10. 至少一个可测量的病灶可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，其中 CT 不可行）进行准确评估，并且适合按照 RECIST v.1.1 进行重复评估。

  11. 具有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和完成研究后以及最后一剂研究治疗后至少 7.0 个月内使用高效的避孕方式或避免性交。

    - 本研究推荐“Copper T 宫内节育器”作为一种高效的避孕方法（失败率<1%）

  12. 在研究治疗药物给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能充足

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数≥ 75 x 109/L
    • 血清胆红素≤ 2.0mg/dL [这不适用于确诊吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下使用。]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    • 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL或估计肌酐清除率>60mL/min
  13. 绝经前患者在登记前 7 天内尿妊娠试验阴性。
  14. 在研究期间理解和遵守协议的能力
  15. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 既往治疗 PARP 抑制剂
  2. 但是，如果患者参加了评估辅助 PARP 抑制剂的临床试验，如果患者在完成 PARP 抑制剂治疗后 6 个月复发，则允许患者纳入本研究。既往全身化疗不超过三线，不包括新辅助和辅助化疗。 （激素治疗无限制，激素治疗不计入前行）
  3. 如果有可用于转移性乳腺癌的标准治疗方法。

  4. 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

    • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病≥3 年的恶性肿瘤
    • 对侧乳腺癌
    • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑恶性肿瘤，无疾病证据
    • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
  5. 胃肠道疾病导致无法服用口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、未控制的胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
  6. 软脑膜癌病史

  7. 脑转移或脊髓压迫。

    - 有症状的不受控制的脑转移患者。不需要通过扫描来确认没有脑转移。患者可以在研究之前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些是在治疗前至少 4 周开始的。有脊髓压迫的患者，除非认为已经接受了明确的治疗并且有临床稳定疾病 28 天的证据

  8. 活动性感染或免疫功能低下的患者，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

    - 单纯 HBV 携带者、既往或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合资格。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的受试者只有在聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时才符合条件。

  9. 对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有已知的即刻或迟发性超敏反应或特性的患者。
  10. 怀孕或哺乳的女性患者。
  11. 研究者判断患者不适合参加研究，患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Seock-Ah Im，医学博士，博士82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
联系人：Yuri Park, RN 82-2-3668-7088芝麻1025@gmail.com

地点
位置信息布局表
大韩民国
首尔大学医院招聘
韩国首尔
联系人：Seock-Ah Im 82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
副调查员：Kyung-Hun Lee，医学博士
副调查员：Dae-Won Lee，医学博士
赞助商和合作者
首尔大学医院
调查员
调查员信息布局表
首席研究员： Seock-Ah Im，医学博士，博士首尔大学医院
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 19 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 10 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		反应率 (RR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
定义为两次连续评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR)，至少间隔 28 天，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • 无进展生存期 (PFS) [时间范围：研究治疗的第一天到疾病进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药日期到疾病进展第一次发生的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估确定，或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
  • 客观反应持续时间 (DOR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为从首次出现记录的客观反应到疾病进展的时间，由研究者使用 RECIST v1.1 评估或任何原因导致的死亡确定，以先发生者为准
  • 临床受益率 (CBR) [时间范围：注册至治疗结束长达 2 年]
    定义为根据 RECIST v1.1 接受任何持续时间或稳定疾病 (SD) ≥ 3 个月的 CR 或 PR；
  • 总生存期 (OS) [时间范围：研究治疗的第一天至因任何原因死亡之日，评估长达 2 年]
    定义为从第一剂给药之日起至任何原因导致死亡的时间
  • 安全性概况（CTCAE v4.0 评估的治疗相关不良事件）[时间范围：研究治疗的第一天到治疗结束，评估长达 2 年]
    将评估发生治疗相关不良事件的参与者数量
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE Talazoparib 在具有同源重组缺陷的晚期乳腺癌患者中的应用
官方名称ICMJE Talazoparib 在同源重组缺陷晚期乳腺癌患者中的应用：一项 Talazoparib 的 II 期临床和探索性生物标志物研究
简要总结Talazoparib 已在具有生殖系 BRCA1 或 BRCA2 突变的乳腺癌患者中显示出临床疗效。除了 BRCA1 和 BRCA2 突变之外，talazoparib 可能对同源重组缺陷 (HRD) 患者具有活性是合理的。
详细说明BRCA 1/2 在同源重组修复中起重要作用，具有 BRCA 1/2 种系突变的乳腺癌患者具有同源重组缺陷 (HRD)。除了 BRCA1 或 BRCA2 种系突变外，一部分乳腺癌通过种系突变、体细胞突变和其他同源重组修复 (HRR) 基因（包括但不限于 ATM、BARD1、BRIP1、 CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L) (5)。据推测，PARP抑制剂可能对HRD肿瘤具有临床益处。然而，talazoparib 对 HRD 晚期乳腺癌的疗效尚不清楚。本研究的主要目的是评估 talazoparib 在 HRD 乳腺癌中的疗效。
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：不适用
干预模式：单组分配
干预模型说明：
单臂 II 期研究
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE晚期乳腺癌
干预ICMJE药物：他拉唑帕利口服胶囊
- 患者将每天一次连续口服 Talazoparib 1 mg，有或没有食物。实验室值将每 4 周监测一次，直到出现进展或出现不可接受的毒性。应根据观察到的毒性进行剂量修改
别名：单臂；他拉唑帕尼
研究武器ICMJE实验性：他拉唑帕尼
; Talazoparib 应每天大约在同一时间（最好在早上）口服一次（即连续每天给药）。可中断 talazoparib 的每日给药以从毒性中恢复长达 28 天。对于超过 28 天的中断，可根据主治医师的判断考虑以相同或减少剂量进行治疗。
干预：药物：Talazoparib 口服胶囊
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		 70
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2025 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2023 年 5 月 10 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 成人≥19岁。
  2. 病理证明不可切除或转移的乳腺癌

  3. 具有同源重组缺陷 (HRD) 定义的肿瘤

    • 种系或体细胞 BRCA1/2 突变
    • 同源重组修复（HRR）基因突变
    • 通过 RAD51 病灶形成功能测定检测到 HRD
    • HRR 基因：ATM、BARD1、BRIP1、CDK12、CHEK1、CHEK2、FANCL、PALB2、PPP2R2A、RAD51B、RAD51C、RAD51D 和 RAD54L
  4. 以前用紫杉烷治疗，除非这种治疗有禁忌症（无论是在复发/转移环境中还是在新辅助/辅助环境中）。
  5. 如果患者在铂类治疗期间没有进展，则允许先前在晚期或转移性环境中使用铂类疗法进行治疗。如果患者接受了新辅助或辅助铂类治疗，则在最后一次给药后需要至少 6 个月的无病间隔。

  6. 记录的放射学进展（在最近一次治疗期间或之后或完成辅助治疗后 6 个月内）。

    - 如果患者在辅助治疗后 6 个月内复发，这将被视为晚期或转移性疾病的全身化疗。

  7. 距离上次化疗已经过去了至少 3 周
  8. 自上次激素治疗或放射治疗（包括姑息性放射治疗）以来至少已过去 2 周。
  9. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
  10. 至少一个可测量的病灶可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT)（磁共振成像 [MRI]，其中 CT 不可行）进行准确评估，并且适合按照 RECIST v.1.1 进行重复评估。

  11. 具有生殖/生育潜力的男性和女性受试者必须同意在研究期间和完成研究后以及最后一剂研究治疗后至少 7.0 个月内使用高效的避孕方式或避免性交。

    - 本研究推荐“Copper T 宫内节育器”作为一种高效的避孕方法（失败率<1%）

  12. 在研究治疗药物给药前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能充足

    • 血红蛋白≥9.0 g/dL
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
    • 血小板计数≥ 75 x 109/L
    • 血清胆红素≤ 2.0mg/dL [这不适用于确诊吉尔伯特综合征（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理学情况下主要是未结合的）的患者，他们只能在咨询医生的情况下使用。]
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN
    • 足够的肾功能：血清肌酐≤1.5mg/dL或估计肌酐清除率>60mL/min
  13. 绝经前患者在登记前 7 天内尿妊娠试验阴性。
  14. 在研究期间理解和遵守协议的能力
  15. 患者应在进入研究前签署书面知情同意书

排除标准：

  1. 既往治疗 PARP 抑制剂
  2. 但是，如果患者参加了评估辅助 PARP 抑制剂的临床试验，如果患者在完成 PARP 抑制剂治疗后 6 个月复发，则允许患者纳入本研究。既往全身化疗不超过三线，不包括新辅助和辅助化疗。 （激素治疗无限制，激素治疗不计入前行）
  3. 如果有可用于转移性乳腺癌的标准治疗方法。

  4. 另一种原发性恶性肿瘤病史除外

    • 以治愈为目的治疗且无已知活动性疾病≥3 年的恶性肿瘤
    • 对侧乳腺癌
    • 经充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或雀斑恶性肿瘤，无疾病证据
    • 经充分治疗的原位癌，无疾病证据
  5. 胃肠道疾病导致无法服用口服药物、吸收不良综合征、需要静脉营养、影响吸收的先前外科手术、未控制的胃肠疾病（例如克罗恩病、溃疡性结肠炎）的患者
  6. 软脑膜癌病史

  7. 脑转移或脊髓压迫。

    - 有症状的不受控制的脑转移患者。不需要通过扫描来确认没有脑转移。患者可以在研究之前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇，只要这些是在治疗前至少 4 周开始的。有脊髓压迫的患者，除非认为已经接受了明确的治疗并且有临床稳定疾病 28 天的证据

  8. 活动性感染或免疫功能低下的患者，包括结核病（临床评估，包括临床病史、体格检查和放射学检查结果，以及符合当地惯例的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV 1/2 抗体阳性）。

    - 单纯 HBV 携带者、既往或已治愈的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗 HBc] 且不存在 HBsAg）的受试者符合资格。丙型肝炎 (HCV) 抗体阳性的受试者只有在聚合酶链反应的 HCV RNA 呈阴性时才符合条件。

  9. 对与任何研究药物或其赋形剂化学相关的药物有已知的即刻或迟发性超敏反应或特性的患者。
  10. 怀孕或哺乳的女性患者。
  11. 研究者判断患者不适合参加研究，患者不太可能遵守研究程序、限制和要求。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：女性
时代ICMJE 19 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：Seock-Ah Im，医学博士，博士82-2-2072-0850 moisa@snu.ac.kr
联系人：Yuri Park, RN 82-2-3668-7088芝麻1025@gmail.com
上市地点国家/地区ICMJE大韩民国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04892693
其他研究 ID 号ICMJE H-2009-079-1157
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Seock-Ah Im，首尔国立大学医院
研究发起人ICMJE首尔大学医院
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
首席研究员： Seock-Ah Im，医学博士，博士首尔大学医院
PRS账户首尔大学医院
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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