• 在基线和研究完成期间评估治疗紧急不良事件的发生率 [时间范围：从第 1 天到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  不良事件的发生率、相关性和严重程度
• 从基线到研究完成评估体格检查异常 [时间范围：从第 1 天到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  体检异常发生率
• 评估生命体征从基线到研究完成的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  血压、脉搏、呼吸频率和体温变化的发生率
• 评估从基线到研究完成的 12 导联 ECG 测量值的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  12 导联心电图参数自基线变化的发生率
• 评估从基线到研究完成的临床实验室测试的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  临床实验室测量值相对于基线的变化发生率
• 表征依哌丁胺的 PK 特征：最大血浆浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  最大血浆浓度（Cmax）的测定
• 表征依哌丁胺的 PK 特征：给药间隔期间的最低稳态血浆浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定给药间隔期间的最低稳态血浆药物浓度 (Cmin)
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：达到最大血浆浓度的时间 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  测定达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：从时间 0 到评估的最后一个时间点的血浆浓度与时间曲线下的面积 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定从时间 0 到最后一个评估时间点 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积，其中时间“t”的血浆浓度是最后可测量的浓度
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：从时间 0 到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定药物浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大 (AUC0-inf)
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：最后可量化的浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定用于测定 AUC0-last (Tlast) 的最后可量化浓度的实际时间
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：终末半衰期 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定表观终末半衰期 (t½)
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：终末消除率常数 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定表观终末消除速率常数 (Kel)

多达 56 名健康男性和女性成年受试者将被纳入 7 个剂量队列之一（剂量队列 1 至 7；n = 8 每个队列）。队列 7 (n = 8) 是一个食物效应队列，受试者将在禁食状态（第 1 期）下接受单剂量的依培他波罗或安慰剂，然后在进食状态（时期）接受第二剂相同的研究产品 (IP) 2) 经过至少 7 天（+3 天）的清洗期。在队列 1 至队列 6 中评估安全性和可用 PK 数据（至少 14 天）后，将根据安全监察组的建议确定要在队列 7 中施用的 IP 剂量。最多可包括 16 名额外受试者用于队列扩展的目的或探索先前评估剂量的中间剂量。

每个剂量组中的受试者 (n=8) 将按 3:1 随机分配接受依培他乐 (n=6) 或匹配的安慰剂 (n=2)，并将接受口服剂量的依培他波罗或安慰剂。除了第 7 组的第 2 阶段（进食）外，每个受试者将在至少 8 小时的隔夜禁食后与大约 240 mL（8 液体盎司）的非碳酸水一起给予研究产品。受试者将被要求禁食IP 给药后至少 2 小时。

• 药物：依哌丁胺
  盐酸依哌唑啉 250 mg 口服片剂
  其他名称：AN2-501971
• 药物：安慰剂
  用于口服给药的 250 mg 盐酸依哌唑啉片的匹配安慰剂

• 实验：用于剂量范围的依哌丁胺
  盐酸依哌唑啉 250 mg、500 mg、750 mg 或 1000 mg PO q24h 或 500 mg 或 1000 mg PO q48h
  干预：药物：依哌丁胺
• 安慰剂比较器：剂量范围的安慰剂
  剂量范围匹配安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 实验性：用于食物效应的依哌丁胺
  食物效应队列，进食和禁食条件下的单剂量，剂量将根据从先前队列获得的药代动力学数据确定
  干预：药物：依哌丁胺
• 安慰剂比较器：用于食物效应的安慰剂
  食物效应队列，进食和禁食条件下的单剂量，剂量将根据从先前队列获得的药代动力学数据确定
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

符合以下所有标准的受试者将被考虑纳入研究：

1. 筛查时 18 至 65 岁（含）的健康成年男性和/或女性。
2. 愿意并能够提供书面知情同意。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2 且体重在 40.0 kg 至 100.0 kg（含）之间。

4. 在筛查访视或第 -1 天身体健康，无 CS 异常，包括：

   1. 体格检查，生命体征，包括体温、心率、呼吸频率和血压
   2. 在半仰卧、安静休息位置至少 5 分钟后，从一式三份筛选和给药前第 1 天的心电图中获得至少相隔 1 分钟的三份心电图，QTcF 间期持续时间≤ 450 毫秒作为平均值
   3. 血液学参数（包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC]、细胞压积 [PCV]、平均红细胞体积 [MCV]、平均红细胞血红蛋白 [MCH]、平均红细胞血红蛋白浓度 [MCHC]、红细胞分布宽度 [RDW] ]、血小板计数、白细胞 [WBC] 和分类以及网织红细胞）等于或大于参考实验室正常范围的正常下限 (LLN)
   4. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) < 80 mL/min（计算的肌酐清除率或 GFR = [{140-Age} × 体重 {in kg}] \ [72 × 血清肌酐{毫克/分升}] × 0.85 [如果是女性]）； ALT和AST等于或≤ULN的1.5倍；没有任何 CS 异常的所有其他临床化学和尿液分析物的结果 注意：PI 和申办者医疗监测员 (MM) 之间需要就给药前期间任何潜在的 CS 异常实验室值进行讨论。
5. 随机化前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟、尼古丁贴片或大麻），这将通过筛选时和第 -1 天（入院）时的尿可替宁测试来确认。
6. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表，包括整个分娩期和 F/U 访问。
7. 有合适的静脉通路进行血液采样。

8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和第 -1 天（入院）的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。

   WOCBP 必须同意并遵守使用 1 种屏障方法（例如，女性避孕套或使用避孕套的男性伴侣）加 1 种其他高效避孕方法（例如，口服避孕药 [OCP]、长效植入性激素、注射性激素） 、宫内节育器 [IUD]、输精管切除的伴侣）或禁欲，在研究期间（从签署同意书到最终 F/U 访问）和最后一次 IP 给药后 30 天。

   WOCBP 还必须同意在研究期间不捐献卵子或卵母细胞（即人类卵子），并且在研究完成后的一个月经周期内为了考虑非生育潜力，女性必须接受输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术或更年期（末次月经 > 12 个月且筛选时促卵泡激素 [FSH] 水平 ≥ 40 IU/mL）；女性绝育不需要提供书面文件，口头确认就足够了。

   处于同性关系中的女性受试者无需采取避孕措施。

9. 男性必须手术不育（输精管切除术后 > 30 天）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，受试者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用从筛选到研究完成（包括 F/U 期）的可接受的、高效的避孕方法。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。当这是他们的首选和惯常生活方式时，有同性伴侣的受试者符合条件。

   在研究期间（从签署同意书到最终 F/U 访问）和最后一次 IP 给药后 90 天内，男性不得捐献精子。

10. 受试者必须同意遵守当前的州和国家建议，从第一次筛选访问到最后一次 F/U 访问，最大限度地减少 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的暴露。

排除标准：

1. 在研究期间的任何时间，包括 F/U 期间，在筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）。
2. 重要的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤或神经疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为 CS 的任何急性疾病或大手术。
3. 筛选时铁、B12 或叶酸超出正常范围以及任何贫血病史（例如缺铁、B12 或叶酸缺乏，或血红蛋白病）。
4. 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但在筛选前 3 年内已切除且无转移性疾病证据的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
5. 当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征除外）。
6. 在随机化前 2 周内曾/曾患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌感染。
7. 无法在水的帮助下吞咽整个固体口服剂型。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性。
9. 筛查或第 -1 天尿液药物筛查或酒精呼气试验呈阳性，或有药物滥用或酗酒史（定义为平均每天饮用 2 标准杯以上，其中 1 标准杯的定义为含有 10 克酒精）相当于在过去 6 个月内喝 1 罐或粗短的中等强度啤酒、30 毫升烈酒或 100 毫升葡萄酒）。

10. 在随机化前 7 天内使用任何处方药或任何非处方 (OTC) 药物，包括促红细胞生成素刺激剂、草药产品和维生素。

    注意：激素避孕药和间歇性的、按需使用的对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID) 除外，用于治疗暂时性头痛或任何其他轻微的疼痛/疼痛。鼓励 PI 和赞助商 MM 之间就在给药前期间预先使用任何药物的可接受性进行讨论。

11. 在第 1 天给药前 14 天内和研究期间（直至 F/U 访问）的任何疫苗接种或计划接种疫苗（包括 COVID-19 和流感）。
12. 记录在案的对任何药物的显着超敏反应或过敏反应，在调查员看来，这可能会危及受试者的安全。
13. 在随机化前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机化前 30 天内丢失超过 500 mL 的全血，或在任何时间接受过输血。
14. 在第 1 天之前的 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受研究干预（包括研究疫苗）或使用侵入性研究医疗设备。
15. PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他状况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求。

• 在基线和研究完成期间评估治疗紧急不良事件的发生率 [时间范围：从第 1 天到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  不良事件的发生率、相关性和严重程度
• 从基线到研究完成评估体格检查异常 [时间范围：从第 1 天到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  体检异常发生率
• 评估生命体征从基线到研究完成的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  血压、脉搏、呼吸频率和体温变化的发生率
• 评估从基线到研究完成的 12 导联 ECG 测量值的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  12 导联心电图参数自基线变化的发生率
• 评估从基线到研究完成的临床实验室测试的变化 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  临床实验室测量值相对于基线的变化发生率
• 表征依哌丁胺的 PK 特征：最大血浆浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  最大血浆浓度（Cmax）的测定
• 表征依哌丁胺的 PK 特征：给药间隔期间的最低稳态血浆浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定给药间隔期间的最低稳态血浆药物浓度 (Cmin)
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：达到最大血浆浓度的时间 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  测定达到最大血浆浓度的时间（Tmax）
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：从时间 0 到评估的最后一个时间点的血浆浓度与时间曲线下的面积 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定从时间 0 到最后一个评估时间点 (AUC0-t) 的血浆浓度与时间曲线下的面积，其中时间“t”的血浆浓度是最后可测量的浓度
• 表征依哌丁胺的 PK 曲线：从时间 0 到无穷大的血浆浓度与时间曲线下的面积 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定药物浓度与时间曲线下的面积，从时间零到无穷大 (AUC0-inf)
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：最后可量化的浓度 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定用于测定 AUC0-last (Tlast) 的最后可量化浓度的实际时间
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：终末半衰期 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定表观终末半衰期 (t½)
• 表征 Epetraborole 的 PK 特征：终末消除率常数 [时间范围：从第 1 天到随访到最后一次随访（最后一次给药后 7 天）]
  确定表观终末消除速率常数 (Kel)

多达 56 名健康男性和女性成年受试者将被纳入 7 个剂量队列之一（剂量队列 1 至 7；n = 8 每个队列）。队列 7 (n = 8) 是一个食物效应队列，受试者将在禁食状态（第 1 期）下接受单剂量的依培他波罗或安慰剂，然后在进食状态（时期）接受第二剂相同的研究产品 (IP) 2) 经过至少 7 天（+3 天）的清洗期。在队列 1 至队列 6 中评估安全性和可用 PK 数据（至少 14 天）后，将根据安全监察组的建议确定要在队列 7 中施用的 IP 剂量。最多可包括 16 名额外受试者用于队列扩展的目的或探索先前评估剂量的中间剂量。

每个剂量组中的受试者 (n=8) 将按 3:1 随机分配接受依培他乐 (n=6) 或匹配的安慰剂 (n=2)，并将接受口服剂量的依培他波罗或安慰剂。除了第 7 组的第 2 阶段（进食）外，每个受试者将在至少 8 小时的隔夜禁食后与大约 240 mL（8 液体盎司）的非碳酸水一起给予研究产品。受试者将被要求禁食IP 给药后至少 2 小时。

• 药物：依哌丁胺
  盐酸依哌唑啉 250 mg 口服片剂
  其他名称：AN2-501971
• 药物：安慰剂
  用于口服给药的 250 mg 盐酸依哌唑啉片的匹配安慰剂

• 实验：用于剂量范围的依哌丁胺
  盐酸依哌唑啉 250 mg、500 mg、750 mg 或 1000 mg PO q24h 或 500 mg 或 1000 mg PO q48h
  干预：药物：依哌丁胺
• 安慰剂比较器：剂量范围的安慰剂
  剂量范围匹配安慰剂
  干预：药物：安慰剂
• 实验性：用于食物效应的依哌丁胺
  食物效应队列，进食和禁食条件下的单剂量，剂量将根据从先前队列获得的药代动力学数据确定
  干预：药物：依哌丁胺
• 安慰剂比较器：用于食物效应的安慰剂
  食物效应队列，进食和禁食条件下的单剂量，剂量将根据从先前队列获得的药代动力学数据确定
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

符合以下所有标准的受试者将被考虑纳入研究：

1. 筛查时 18 至 65 岁（含）的健康成年男性和/或女性。
2. 愿意并能够提供书面知情同意。
3. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 30.0 kg/m2 且体重在 40.0 kg 至 100.0 kg（含）之间。

4. 在筛查访视或第 -1 天身体健康，无 CS 异常，包括：

   1. 体格检查，生命体征，包括体温、心率、呼吸频率和血压
   2. 在半仰卧、安静休息位置至少 5 分钟后，从一式三份筛选和给药前第 1 天的心电图中获得至少相隔 1 分钟的三份心电图，QTcF 间期持续时间≤ 450 毫秒作为平均值
   3. 血液学参数（包括血红蛋白、血细胞比容、红细胞 [RBC]、细胞压积 [PCV]、平均红细胞体积 [MCV]、平均红细胞血红蛋白 [MCH]、平均红细胞血红蛋白浓度 [MCHC]、红细胞分布宽度 [RDW] ]、血小板计数、白细胞 [WBC] 和分类以及网织红细胞）等于或大于参考实验室正常范围的正常下限 (LLN)
   4. 使用 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 (CrCl) 或肾小球滤过率 (GFR) < 80 mL/min（计算的肌酐清除率或 GFR = [{140-Age} × 体重 {in kg}] \ [72 × 血清肌酐{毫克/分升}] × 0.85 [如果是女性]）； ALT和AST等于或≤ULN的1.5倍；没有任何 CS 异常的所有其他临床化学和尿液分析物的结果 注意：PI 和申办者医疗监测员 (MM) 之间需要就给药前期间任何潜在的 CS 异常实验室值进行讨论。
5. 随机化前至少 1 个月不吸烟（包括烟草、电子烟、尼古丁贴片或大麻），这将通过筛选时和第 -1 天（入院）时的尿可替宁测试来确认。
6. 愿意并能够遵守所有研究评估并遵守协议时间表，包括整个分娩期和 F/U 访问。
7. 有合适的静脉通路进行血液采样。

8. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在筛选时和第 -1 天（入院）的妊娠试验呈阴性，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。

   WOCBP 必须同意并遵守使用 1 种屏障方法（例如，女性避孕套或使用避孕套的男性伴侣）加 1 种其他高效避孕方法（例如，口服避孕药 [OCP]、长效植入性激素、注射性激素） 、宫内节育器 [IUD]、输精管切除的伴侣）或禁欲，在研究期间（从签署同意书到最终 F/U 访问）和最后一次 IP 给药后 30 天。

   WOCBP 还必须同意在研究期间不捐献卵子或卵母细胞（即人类卵子），并且在研究完成后的一个月经周期内为了考虑非生育潜力，女性必须接受输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管卵巢切除术或更年期（末次月经 > 12 个月且筛选时促卵泡激素 [FSH] 水平 ≥ 40 IU/mL）；女性绝育不需要提供书面文件，口头确认就足够了。

   处于同性关系中的女性受试者无需采取避孕措施。

9. 男性必须手术不育（输精管切除术后 > 30 天）、禁欲，或者如果与 WOCBP 发生性关系，受试者及其伴侣必须手术不育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或使用从筛选到研究完成（包括 F/U 期）的可接受的、高效的避孕方法。可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕方法，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。当这是他们的首选和惯常生活方式时，有同性伴侣的受试者符合条件。

   在研究期间（从签署同意书到最终 F/U 访问）和最后一次 IP 给药后 90 天内，男性不得捐献精子。

10. 受试者必须同意遵守当前的州和国家建议，从第一次筛选访问到最后一次 F/U 访问，最大限度地减少 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的暴露。

排除标准：

1. 在研究期间的任何时间，包括 F/U 期间，在筛选时怀孕或哺乳或计划怀孕（自己或伴侣）。
2. 重要的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠、内分泌、免疫、皮肤或神经疾病的病史或存在，包括过去 3 个月内由 PI 确定为 CS 的任何急性疾病或大手术。
3. 筛选时铁、B12 或叶酸超出正常范围以及任何贫血病史（例如缺铁、B12 或叶酸缺乏，或血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病）。
4. 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但在筛选前 3 年内已切除且无转移性疾病证据的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
5. 当前或慢性肝病史或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征除外）。
6. 在随机化前 2 周内曾/曾患有发热性疾病或有症状的病毒、细菌（包括上呼吸道感染）或真菌感染。
7. 无法在水的帮助下吞咽整个固体口服剂型。
8. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测呈阳性。
9. 筛查或第 -1 天尿液药物筛查或酒精呼气试验呈阳性，或有药物滥用或酗酒史（定义为平均每天饮用 2 标准杯以上，其中 1 标准杯的定义为含有 10 克酒精）相当于在过去 6 个月内喝 1 罐或粗短的中等强度啤酒、30 毫升烈酒或 100 毫升葡萄酒）。

10. 在随机化前 7 天内使用任何处方药或任何非处方 (OTC) 药物，包括促红细胞生成素刺激剂、草药产品和维生素。

    注意：激素避孕药和间歇性的、按需使用的对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药 (NSAID) 除外，用于治疗暂时性头痛或任何其他轻微的疼痛/疼痛。鼓励 PI 和赞助商 MM 之间就在给药前期间预先使用任何药物的可接受性进行讨论。

11. 在第 1 天给药前 14 天内和研究期间（直至 F/U 访问）的任何疫苗接种或计划接种疫苗（包括 COVID-19 和流感）。
12. 记录在案的对任何药物的显着超敏反应或过敏反应，在调查员看来，这可能会危及受试者的安全。
13. 在随机化前 30 天内捐献血液或血浆，或在随机化前 30 天内丢失超过 500 mL 的全血，或在任何时间接受过输血。
14. 在第 1 天之前的 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）接受研究干预（包括研究疫苗）或使用侵入性研究医疗设备。
15. PI 认为会使志愿者不适合本研究的任何其他状况或先前治疗，包括无法完全配合研究方案的要求或可能不符合任何研究要求。