• 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版（安全导入队列），经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比第一个给药周期（周期 1=35 天）]
  DLT 被定义为任何 3 级或更高的血液学毒性或 3 级或更高的非血液学毒性（有一些预先指定的例外），在 DLT 评估期间，其严重程度从治疗前基线开始恶化，并且在研究者看来，不良事件 (AE) 至少可能与 Magrolimab 相关。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（安全磨合队列），经历治疗出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比 [时间范围：从任何研究药物的第一次给药日期到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的 AE 将定义为在任何研究药物的第一次给药之日或之后开始直到任何研究药物的最后一次给药之日加上 30 天的任何 AE。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（安全磨合队列），经历治疗出现的实验室异常的参与者百分比 [时间范围：从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的实验室异常将定义为从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天增加至少 1 个毒性等级的值。如果基线数据缺失，则任何分级异常（即，至少为 1 级）将被视为治疗中出现的异常。
• 客观反应率 (ORR)（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  客观缓解率定义为按照国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 标准，达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比.

• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（剂量扩展队列），经历 TEAE 的参与者百分比 [时间范围：从任何研究药物的第一次给药日期到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天。 （最多 2.5 年）]
  治疗中出现的 AE 将定义为在任何研究药物的第一次给药之日或之后开始直到任何研究药物的最后一次给药之日加上 30 天的任何 AE。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（剂量扩展队列），经历治疗出现的实验室异常的参与者百分比 [时间范围：从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的实验室异常将定义为从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天增加至少 1 个毒性等级的值。如果基线数据缺失，则任何分级异常（即，至少为 1 级）将被视为治疗中出现的异常。
• 反应持续时间（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  反应持续时间是从 sCR、CR、VGPR 或 PR 的最早日期（以首先记录的为准）到记录的疾病进展 (PD)、记录的复发或任何原因死亡的最早日期（以先发生者为准）为止。根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 标准，未观察到记录复发、记录 PD 或死亡的患者将在其最后一次反应评估之日被审查。
• 无进展生存期（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  无进展生存期定义为从研究治疗的第一次给药日期到记录的复发、记录的 PD 或任何原因死亡的最早日期（以先发生者为准）的持续时间。根据 IMWG 2016 标准，在研究期间未观察到有记录的复发、记录的 PD 或任何原因导致死亡的那些人将在研究期间最后一次反应评估的日期被审查。
• 总生存期（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  总生存期是从研究治疗的第一次给药之日到任何原因死亡之日。那些在研究期间没有被观察到死亡的人将在他们已知还活着的最后日期进行审查。
• Magrolimab 的血清浓度（剂量扩展队列）[时间范围：直至治疗结束（约 2.5 年）]
• 针对 Magrolimab 的抗药抗体 (ADA)（剂量扩展队列）[时间范围：直至治疗结束（约 2.5 年）]

这项针对安全导入队列的研究的主要目的是评估 magrolimab 与其他抗癌疗法联合使用的安全性和耐受性，并确定 magrolimab 在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)。 MM) 用于以下组合：magrolimab + daratumumab、magrolimab + pomalidomide + 地塞米松和 magrolimab + 硼替佐米 + 地塞米松。

这项针对剂量扩展队列的研究的主要目的是评估 magrolimab 与其他抗癌疗法联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的疗效，由客观缓解率 (ORR) 确定。

• 生物制剂：Magrolimab
  静脉注射
  其他名称：GS-4721
• 药物：达雷妥尤单抗
  给予 SC 或 IV
• 药品：泊马度胺
  口服
• 药物：地塞米松
  口服
• 药物：硼替佐米
  给予 SC 或 IV

• 实验性：安全磨合队列（Magrolimab + Daratumumab）

  曾接受过 3 种或更多先前疗法（包括免疫调节药物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂 (PI)）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将根据协议接受 magrolimab 和 daratumumab 1800 mg 皮下注射 (SC) 或 16 mg/kg (mg /kg) 在第 1 个周期的第 8、15、22、29 天、第 2 个周期的第 1、8、15、22 天以及第 1 和 15 天（每 2 周）静脉内 (IV)，直到第 6 个周期（总共 8 个剂量）然后是第 1 天（每 4 周）进行后续周期。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。

  .

  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：达雷妥尤单抗
• 实验：安全磨合队列（Magrolimab+泊马度胺+地塞米松）
  已接受过 3 种或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发性/难治性 MM 参与者将在第 1 周期的第 1 至 21 天（每日）、第 1 至 21 天（每日）按照方案接受 magrolimab 和泊马度胺 4 mg第 2 周期及以后，在第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天，第 2 周期及以后的第 1、8、15、22 天和地塞米松 40 mg。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药品：泊马度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验性：安全磨合队列（Magrolimab+硼替佐米+地塞米松）
  曾接受过 3 种或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在第 1 周期的第 8、15、22、29 天按照方案接受 magrolimab 和 1.3 mg/m^2 硼替佐米、第 2 周期的第 8、15、22 天及以后（之前接受过硼替佐米的患者最多 8 个周期）和在第 1、8、15、22、29 天、第 1、8、15 天的第 1、8、15、22、29 天服用地塞米松 40 mg，第 2 至第 9 周期的第 22 天，然后是第 10 周期及以后的第 1、8 和 15 天。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米
• 实验性：剂量扩展队列（Magrolimab + Daratumumab）
  曾接受过 3 种或更多先前疗法（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性试验队列中确定的 RP2D 下接受 Magrolimab，并在第 8 天接受 daratumumab 1800 mg SC 或 16 mg/kg IV，第 1 周期的第 15、22、29 天，第 2 周期的第 1、8、15、22 天以及第 1 天和第 15 天（每 2 周一次）直到第 6 周期（总共 8 次给药），然后是第 1 天（每 4 周一次）循环。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：达雷妥尤单抗
• 实验：剂量扩展队列（Magrolimab+泊马度胺+地塞米松）
  曾接受过 3 次或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性磨合队列中确定的 RP2D 接受 magrolimab 和第 1 周期第 1 至 21 天（每天）的泊马度胺 4 mg ，第 2 周期及以后的第 1 至 21 天（每天）和第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天，第 2 周期及以后的第 1、8、15、22 天，地塞米松 40 mg。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药品：泊马度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：剂量扩展队列（Magrolimab+硼替佐米+地塞米松）
  曾接受过 3 次或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性磨合队列中确定的 RP2D 接受 magrolimab，并在第 8、15、22 天接受 1.3 mg/m^2 的硼替佐米, 周期 1 的第 29 天，周期 2 的第 1、8、15、22 天及以后（先前接受过硼替佐米的患者最多 8 个周期）和第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天地塞米松 40 mg , 周期 2 到 9 的第 1、8、15、22 天，然后是周期 10 及以后的第 1、8 和 15 天。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米

关键纳入标准：

所有个人：

• 个人之前根据 IMWG 2016 标准被诊断为 MM，目前需要治疗。

• 个人必须具有可测量的疾病，定义为以下一项或多项：

  • 血清单克隆蛋白（M-蛋白）≥0.5克/分升（g/dL）（大于或等于[≥]5克/升[g/L]）。
  • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时 (h)。
  • 血清游离轻链 (SFLC) 检测：涉及 SFLC 水平 ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) 且 SFLC 比率异常。
• 个人必须至少接受过 3 种先前的 MM 治疗，包括 IMiD（如来那度胺）和 PI（如硼替佐米）。
• 个人已提供知情同意。
• 个人愿意并能够遵守研究方案中概述的临床访问和程序。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
• 预期寿命≥3个月。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/dL (1.0 x 10^9/L)；在筛选后 1 周内不允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 以满足资格标准。
• 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/dL (75 x 10^9/L)；在筛选后 1 周内不允许输注血小板以满足合格标准。
• 血红蛋白≥ 9.0 g/dL；筛选前 30 天内不得携带超过 4 个单位的浓缩红细胞 (RBC)。
• 对于有心脏病史的个体，例如缺血性心脏病、左心室射血分数≤ 45%、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，或其他可能对需求性缺血敏感的病症，在研究治疗的初始剂量之前，血红蛋白必须≥ 9.5 g/dL。允许输血满足血红蛋白合格标准。

• 肝功能充足，如下所示：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（或 ≤ 3.0 x ULN，如果个体有吉尔伯特综合征或遗传等价物的记录病史，则主要未结合）。
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间≤1.2；如果在交替分配之前 INR 在治疗范围内，则可以允许接受抗凝治疗的个体参与。
• 个体必须具有足够的肾功能，如通过 Cockcroft-Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 所证明。
• 校正血清钙≤ 2.9 毫摩尔/升 (mmol/L) (11.5 mg/dL)；将钙降低到可接受水平的措施，例如短期类固醇、双膦酸盐、水合作用或降钙素是可以接受的。
• 预处理血液交叉匹配完成。
• 从事异性性交的有生育能力的男性和女性必须同意使用协议规定的避孕方法。
• 个人必须愿意同意强制性的预处理和治疗中的骨髓活检（环钻）。

• Magrolimab 与 Daratumumab 联用：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 与 Daratumumab 联用的个体还应满足以下条件：

  • 个人必须患有 CD38 阳性骨髓瘤，并且在入组前至少 6 个月没有接受过抗 CD38 抗体治疗。
  • 没有因毒性而终止达雷妥尤单抗的既往史。

• Magrolimab 联合泊马度胺和地塞米松：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 联合泊马度胺和地塞米松的个体还应满足以下条件：

  • 如果个人对最近的泊马度胺治疗至少达到 PR，并且从最后一剂泊马度胺到首次研究治疗至少有 6 个月的无治疗间隔，则允许使用泊马度胺进行先前治疗。
  • 没有因毒性而停用泊马度胺的既往史。
  • 地塞米松无禁忌症。

• Magrolimab 联合硼替佐米和地塞米松：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 联合硼替佐米和地塞米松的个体还应满足以下条件：

  • 如果个人在最近的先前 PI 治疗中至少达到 PR，并且从最后一次给药到首次研究治疗之间至少有 6 个月的 PI 无治疗间隔，则允许使用 PI 进行先前治疗，包括硼替佐米.
  • 没有因毒性而停用硼替佐米的既往史。
  • 地塞米松无禁忌症。

关键排除标准：

• 已知患有淀粉样变性的个体，包括并发淀粉样变性的骨髓瘤。
• 免疫球蛋白 M 亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
• 患有 Waldenstrom 巨球蛋白血症的个体。
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者。
• 浆细胞白血病（定义为 20% 的外周血白细胞 (WBC) 计数由血浆/CD138 阳性细胞组成）或循环浆细胞≥ 2 x 10^9/L。
• 孤立性骨或浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤是浆细胞恶液质的唯一证据。
• 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤变化 (POEMS) 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M 蛋白和皮肤变化）。
• 入组前 14 天内接受过糖皮质激素治疗（泼尼松 > 40 毫克/天或等效剂量）；允许使用皮质类固醇治疗高钙血症。
• 入组前 28 天内接受过批准或研究性抗癌疗法的化疗。
• 入组前7天内进行过局部放射治疗；在入组前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展野进行放射治疗（即，先前的放射治疗必须少于骨髓的 30%）。
• 入组前 28 天内接受过免疫治疗。
• 入组前 28 天内进行过大手术（不包括稳定椎骨的手术）。
• 阳性血清妊娠试验。
• 母乳喂养的女性。
• 已知对任何研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏。
• 先前用 CD47 或信号调节蛋白 α (SIRPα) 靶向剂治疗。
• 目前正在参与另一项介入临床试验。
• 入组前<100 天的自体干细胞移植。
• 在注册时被认为有资格接受自体或同种异体干细胞移植 (SCT)。
• 用于治疗入组 6 个月内 MM 或需要免疫抑制的活动性移植物抗宿主病的同种异体 SCT。
• 入组前 14 天内出现显着神经病变（3 至 4 级，或 2 级疼痛）。
• 已知的遗传性或获得性出血性疾病。
• 已知肝硬化。
• 临床怀疑或记录中枢神经系统 (CNS) 疾病。
• 由研究者和申办者评估的显着疾病或医疗状况将显着增加参与研究的风险收益比。这包括但不限于最近 6 个月内的急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、不受控制的糖尿病、严重的活动性感染、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 级或 IV 级心力衰竭。
• 入组前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒治疗（针对再激活的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染。
• 第二种恶性肿瘤，治疗后的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局部前列腺癌或其他恶性肿瘤患者未接受积极的抗癌治疗且至少 1 年没有活动性恶性肿瘤的证据。经赞助商批准，可以考虑其他例外情况。既往使用促黄体激素释放激素激动剂治疗前列腺癌的激素治疗以及双膦酸盐和核因子κ-B 配体受体激活剂 (RANKL) 抑制剂治疗不是排除标准。
• 病史中已知活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。

• 在筛选时进行检测后，活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或 HIV 感染：

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性的个体。乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）检测呈阳性的患者将需要通过定量聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV DNA 以确认活动性疾病。
  • HCV 抗体检测呈阳性的个人。 HCV 抗体检测呈阳性的患者需要通过定量 PCR 检测 HCV 核糖核酸 (RNA) 以确认活动性疾病。
  • 艾滋病毒检测呈阳性的个人。

注意：其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。

• 根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版（安全导入队列），经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者百分比第一个给药周期（周期 1=35 天）]
  DLT 被定义为任何 3 级或更高的血液学毒性或 3 级或更高的非血液学毒性（有一些预先指定的例外），在 DLT 评估期间，其严重程度从治疗前基线开始恶化，并且在研究者看来，不良事件 (AE) 至少可能与 Magrolimab 相关。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（安全磨合队列），经历治疗出现的不良事件 (TEAE) 的参与者百分比 [时间范围：从任何研究药物的第一次给药日期到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的 AE 将定义为在任何研究药物的第一次给药之日或之后开始直到任何研究药物的最后一次给药之日加上 30 天的任何 AE。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（安全磨合队列），经历治疗出现的实验室异常的参与者百分比 [时间范围：从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的实验室异常将定义为从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天增加至少 1 个毒性等级的值。如果基线数据缺失，则任何分级异常（即，至少为 1 级）将被视为治疗中出现的异常。
• 客观反应率 (ORR)（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  客观缓解率定义为按照国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 标准，达到严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比.

• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（剂量扩展队列），经历 TEAE 的参与者百分比 [时间范围：从任何研究药物的第一次给药日期到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天。 （最多 2.5 年）]
  治疗中出现的 AE 将定义为在任何研究药物的第一次给药之日或之后开始直到任何研究药物的最后一次给药之日加上 30 天的任何 AE。
• 根据 NCI CTCAE 5.0 版（剂量扩展队列），经历治疗出现的实验室异常的参与者百分比 [时间范围：从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天（最多 2.5 年）]
  治疗中出现的实验室异常将定义为从基线到任何研究药物的最后一次给药日期加上 30 天增加至少 1 个毒性等级的值。如果基线数据缺失，则任何分级异常（即，至少为 1 级）将被视为治疗中出现的异常。
• 反应持续时间（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  反应持续时间是从 sCR、CR、VGPR 或 PR 的最早日期（以首先记录的为准）到记录的疾病进展 (PD)、记录的复发或任何原因死亡的最早日期（以先发生者为准）为止。根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 2016 标准，未观察到记录复发、记录 PD 或死亡的患者将在其最后一次反应评估之日被审查。
• 无进展生存期（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  无进展生存期定义为从研究治疗的第一次给药日期到记录的复发、记录的 PD 或任何原因死亡的最早日期（以先发生者为准）的持续时间。根据 IMWG 2016 标准，在研究期间未观察到有记录的复发、记录的 PD 或任何原因导致死亡的那些人将在研究期间最后一次反应评估的日期被审查。
• 总生存期（剂量扩展队列）[时间范围：最多 2.5 年]
  总生存期是从研究治疗的第一次给药之日到任何原因死亡之日。那些在研究期间没有被观察到死亡的人将在他们已知还活着的最后日期进行审查。
• Magrolimab 的血清浓度（剂量扩展队列）[时间范围：直至治疗结束（约 2.5 年）]
• 针对 Magrolimab 的抗药抗体 (ADA)（剂量扩展队列）[时间范围：直至治疗结束（约 2.5 年）]

这项针对安全导入队列的研究的主要目的是评估 magrolimab 与其他抗癌疗法联合使用的安全性和耐受性，并确定 magrolimab 在复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者中的推荐 2 期剂量 (RP2D)。 MM) 用于以下组合：magrolimab + daratumumab、magrolimab + pomalidomide + 地塞米松和 magrolimab + 硼替佐米 + 地塞米松。

这项针对剂量扩展队列的研究的主要目的是评估 magrolimab 与其他抗癌疗法联合治疗复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的疗效，由客观缓解率 (ORR) 确定。

• 生物制剂：Magrolimab
  静脉注射
  其他名称：GS-4721
• 药物：达雷妥尤单抗
  给予 SC 或 IV
• 药品：泊马度胺
  口服
• 药物：地塞米松
  口服
• 药物：硼替佐米
  给予 SC 或 IV

• 实验性：安全磨合队列（Magrolimab + Daratumumab）

  曾接受过 3 种或更多先前疗法（包括免疫调节药物 (IMiD) 和蛋白酶体抑制剂 (PI)）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将根据协议接受 magrolimab 和 daratumumab 1800 mg 皮下注射 (SC) 或 16 mg/kg (mg /kg) 在第 1 个周期的第 8、15、22、29 天、第 2 个周期的第 1、8、15、22 天以及第 1 和 15 天（每 2 周）静脉内 (IV)，直到第 6 个周期（总共 8 个剂量）然后是第 1 天（每 4 周）进行后续周期。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。

  .

  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：达雷妥尤单抗
• 实验：安全磨合队列（Magrolimab+泊马度胺+地塞米松）
  已接受过 3 种或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发性/难治性 MM 参与者将在第 1 周期的第 1 至 21 天（每日）、第 1 至 21 天（每日）按照方案接受 magrolimab 和泊马度胺 4 mg第 2 周期及以后，在第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天，第 2 周期及以后的第 1、8、15、22 天和地塞米松 40 mg。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药品：泊马度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验性：安全磨合队列（Magrolimab+硼替佐米+地塞米松）
  曾接受过 3 种或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在第 1 周期的第 8、15、22、29 天按照方案接受 magrolimab 和 1.3 mg/m^2 硼替佐米、第 2 周期的第 8、15、22 天及以后（之前接受过硼替佐米的患者最多 8 个周期）和在第 1、8、15、22、29 天、第 1、8、15 天的第 1、8、15、22、29 天服用地塞米松 40 mg，第 2 至第 9 周期的第 22 天，然后是第 10 周期及以后的第 1、8 和 15 天。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米
• 实验性：剂量扩展队列（Magrolimab + Daratumumab）
  曾接受过 3 种或更多先前疗法（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性试验队列中确定的 RP2D 下接受 Magrolimab，并在第 8 天接受 daratumumab 1800 mg SC 或 16 mg/kg IV，第 1 周期的第 15、22、29 天，第 2 周期的第 1、8、15、22 天以及第 1 天和第 15 天（每 2 周一次）直到第 6 周期（总共 8 次给药），然后是第 1 天（每 4 周一次）循环。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：达雷妥尤单抗
• 实验：剂量扩展队列（Magrolimab+泊马度胺+地塞米松）
  曾接受过 3 次或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性磨合队列中确定的 RP2D 接受 magrolimab 和第 1 周期第 1 至 21 天（每天）的泊马度胺 4 mg ，第 2 周期及以后的第 1 至 21 天（每天）和第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天，第 2 周期及以后的第 1、8、15、22 天，地塞米松 40 mg。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药品：泊马度胺
  • 药物：地塞米松
• 实验：剂量扩展队列（Magrolimab+硼替佐米+地塞米松）
  曾接受过 3 次或更多先前治疗（包括 IMiD 和 PI）的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤参与者将在安全性磨合队列中确定的 RP2D 接受 magrolimab，并在第 8、15、22 天接受 1.3 mg/m^2 的硼替佐米, 周期 1 的第 29 天，周期 2 的第 1、8、15、22 天及以后（先前接受过硼替佐米的患者最多 8 个周期）和第 1 周期的第 1、8、15、22、29 天地塞米松 40 mg , 周期 2 到 9 的第 1、8、15、22 天，然后是周期 10 及以后的第 1、8 和 15 天。 （周期 1=35 天，所有其他周期=28 天）。
  干预措施：

  • 生物制剂：Magrolimab
  • 药物：地塞米松
  • 药物：硼替佐米

关键纳入标准：

所有个人：

• 个人之前根据 IMWG 2016 标准被诊断为 MM，目前需要治疗。

• 个人必须具有可测量的疾病，定义为以下一项或多项：

  • 血清单克隆蛋白（M-蛋白）≥0.5克/分升（g/dL）（大于或等于[≥]5克/升[g/L]）。
  • 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 小时 (h)。
  • 血清游离轻链 (SFLC) 检测：涉及 SFLC 水平 ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) 且 SFLC 比率异常。
• 个人必须至少接受过 3 种先前的 MM 治疗，包括 IMiD（如来那度胺）和 PI（如硼替佐米）。
• 个人已提供知情同意。
• 个人愿意并能够遵守研究方案中概述的临床访问和程序。
• 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2。
• 预期寿命≥3个月。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000 个细胞/dL (1.0 x 10^9/L)；在筛选后 1 周内不允许使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 以满足资格标准。
• 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/dL (75 x 10^9/L)；在筛选后 1 周内不允许输注血小板以满足合格标准。
• 血红蛋白≥ 9.0 g/dL；筛选前 30 天内不得携带超过 4 个单位的浓缩红细胞 (RBC)。
• 对于有心脏病史的个体，例如缺血性心脏病、左心室射血分数≤ 45%、有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭，或其他可能对需求性缺血敏感的病症，在研究治疗的初始剂量之前，血红蛋白必须≥ 9.5 g/dL。允许输血满足血红蛋白合格标准。

• 肝功能充足，如下所示：

  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 3.0 x 正常上限 (ULN)。
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 3.0 x ULN。
  • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（或 ≤ 3.0 x ULN，如果个体有吉尔伯特综合征或遗传等价物的记录病史，则主要未结合）。
• 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间≤1.2；如果在交替分配之前 INR 在治疗范围内，则可以允许接受抗凝治疗的个体参与。
• 个体必须具有足够的肾功能，如通过 Cockcroft-Gault 公式计算或通过 24 小时尿液收集测量的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 所证明。
• 校正血清钙≤ 2.9 毫摩尔/升 (mmol/L) (11.5 mg/dL)；将钙降低到可接受水平的措施，例如短期类固醇、双膦酸盐、水合作用或降钙素是可以接受的。
• 预处理血液交叉匹配完成。
• 从事异性性交的有生育能力的男性和女性必须同意使用协议规定的避孕方法。
• 个人必须愿意同意强制性的预处理和治疗中的骨髓活检（环钻）。

• Magrolimab 与 Daratumumab 联用：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 与 Daratumumab 联用的个体还应满足以下条件：

  • 个人必须患有 CD38 阳性骨髓瘤，并且在入组前至少 6 个月没有接受过抗 CD38 抗体治疗。
  • 没有因毒性而终止达雷妥尤单抗的既往史。

• Magrolimab 联合泊马度胺和地塞米松：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 联合泊马度胺和地塞米松的个体还应满足以下条件：

  • 如果个人对最近的泊马度胺治疗至少达到 PR，并且从最后一剂泊马度胺到首次研究治疗至少有 6 个月的无治疗间隔，则允许使用泊马度胺进行先前治疗。
  • 没有因毒性而停用泊马度胺的既往史。
  • 地塞米松无禁忌症。

• Magrolimab 联合硼替佐米和地塞米松：除了满足所有个体的纳入标准外，被分配接受 Magrolimab 联合硼替佐米和地塞米松的个体还应满足以下条件：

  • 如果个人在最近的先前 PI 治疗中至少达到 PR，并且从最后一次给药到首次研究治疗之间至少有 6 个月的 PI 无治疗间隔，则允许使用 PI 进行先前治疗，包括硼替佐米.
  • 没有因毒性而停用硼替佐米的既往史。
  • 地塞米松无禁忌症。

关键排除标准：

• 已知患有淀粉样变性的个体，包括并发淀粉样变性的骨髓瘤。
• 免疫球蛋白 M 亚型的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。
• 患有 Waldenstrom 球蛋白血症' target='_blank'>巨球蛋白血症的个体。
• 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者。
• 浆细胞白血病（定义为 20% 的外周血白细胞 (WBC) 计数由血浆/CD138 阳性细胞组成）或循环浆细胞≥ 2 x 10^9/L。
• 孤立性骨或浆细胞瘤' target='_blank'>髓外浆细胞瘤是浆细胞恶液质的唯一证据。
• 多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白、皮肤变化 (POEMS) 综合征（浆细胞恶液质伴多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M 蛋白和皮肤变化）。
• 入组前 14 天内接受过糖皮质激素治疗（泼尼松 > 40 毫克/天或等效剂量）；允许使用皮质类固醇治疗高钙血症。
• 入组前 28 天内接受过批准或研究性抗癌疗法的化疗。
• 入组前7天内进行过局部放射治疗；在入组前 21 天内对涉及大量骨髓的扩展野进行放射治疗（即，先前的放射治疗必须少于骨髓的 30%）。
• 入组前 28 天内接受过免疫治疗。
• 入组前 28 天内进行过大手术（不包括稳定椎骨的手术）。
• 阳性血清妊娠试验。
• 母乳喂养的女性。
• 已知对任何研究药物、代谢物或制剂赋形剂过敏。
• 先前用 CD47 或信号调节蛋白 α (SIRPα) 靶向剂治疗。
• 目前正在参与另一项介入临床试验。
• 入组前<100 天的自体干细胞移植。
• 在注册时被认为有资格接受自体或同种异体干细胞移植 (SCT)。
• 用于治疗入组 6 个月内 MM 或需要免疫抑制的活动性移植物抗宿主病的同种异体 SCT。
• 入组前 14 天内出现显着神经病变（3 至 4 级，或 2 级疼痛）。
• 已知的遗传性或获得性出血性疾病。
• 已知肝硬化。
• 临床怀疑或记录中枢神经系统 (CNS) 疾病。
• 由研究者和申办者评估的显着疾病或医疗状况将显着增加参与研究的风险收益比。这包括但不限于最近 6 个月内的急性心肌梗塞、不稳定型心绞痛、不受控制的糖尿病、严重的活动性感染、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 级或 IV 级心力衰竭。
• 入组前 14 天内需要全身性抗生素、抗病毒治疗（针对再激活的抗病毒治疗除外）或抗真菌药物的急性活动性感染。
• 第二种恶性肿瘤，治疗后的基底细胞癌或局部鳞状皮肤癌、局部前列腺癌或其他恶性肿瘤患者未接受积极的抗癌治疗且至少 1 年没有活动性恶性肿瘤的证据。经赞助商批准，可以考虑其他例外情况。既往使用促黄体激素释放激素激动剂治疗前列腺癌的激素治疗以及双膦酸盐和核因子κ-B 配体受体激活剂 (RANKL) 抑制剂治疗不是排除标准。
• 病史中已知活动性或慢性乙型或丙型肝炎感染或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。

• 在筛选时进行检测后，活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 和/或活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 和/或 HIV 感染：

  • 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测呈阳性的个体。乙型肝炎核心抗体（抗 HBc）检测呈阳性的患者将需要通过定量聚合酶链反应 (PCR) 检测 HBV DNA 以确认活动性疾病。
  • HCV 抗体检测呈阳性的个人。 HCV 抗体检测呈阳性的患者需要通过定量 PCR 检测 HCV 核糖核酸 (RNA) 以确认活动性疾病。
  • 艾滋病毒检测呈阳性的个人。

注意：其他协议定义的纳入/排除标准可能适用。