• 经历任何治疗紧急不良事件和严重治疗紧急不良事件的参与者百分比 [时间范围：第一剂日期到最后一剂加 30 天]
  治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究​​药物开始时或之后至最后一剂研究药物后 30 天内开始或恶化的任何不良事件 (AE)。严重程度根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。满足以下一项或多项结果的 AE 被归类为严重： 致命的危及生命的残疾/丧失能力导致住院或延长住院时间 先天性异常 其他重要的医疗事件如果可能需要医疗或手术干预以预防上述结果之一
• 独立中央审查 (ICR) 的客观反应率 (ORR) [时间范围：最多 49 个月]
  ORR 定义为根据 RECIST1.1 的 ICR 评估对完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解率。 CR 定义为所有靶病灶消失且任何病理淋巴结短轴减少至<10 mm。 PR定义为靶病灶直径总和减少≥30%，取基线总直径。根据计划的分析，ICR 的 ORR 将仅在第 2 阶段针对 TNBC 目标人群进行评估。

• Cmax [时间范围：最多 49 个月]
  观察到的最大血浆浓度
• AUC0-inf [时间范围：最多 49 个月]
  从时间 0 外推到无穷大的血清浓度时间曲线下面积
• 当地评估的客观反应率 [时间范围：最多 49 个月]
  ORR 定义为局部评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解率。 CR 定义为所有靶病灶消失且任何病理淋巴结短轴减少至<10 mm。 PR 定义为靶病灶直径总和减少≥3 0%，取基线总直径。根据计划的分析，将在第 1 阶段和第 2 阶段对目标人群进行本地评估的 ORR。
• 当地评估的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多 49 个月]
  无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次给药开始日期到疾病进展日期的间隔，定义为记录的进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
• 本地评估的总体存活率 [时间范围：最多 49 个月]
  总生存期定义为从第一剂开始日期到任何原因死亡日期的时间。
• ADA [时间范围：最多 49 个月]
  抗药抗体的发生率

I 期的主要目标是评估 ESG401 作为单一药物在 21 天治疗周期中在先前接受过治疗的晚期上皮癌参与者中的安全性和耐受性。在 II 期，主要目标是评估 ESG401 在 21 天治疗周期中以 I 期选择的剂量给药的安全性和有效性。

研究中的肿瘤类型将包括：宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、食道癌、胃腺癌、多形性胶质母细胞瘤、头颈癌 - 鳞状细胞癌、肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肾细胞癌、小细胞癌-细胞肺癌、非三阴性乳腺癌 (non-TNBC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和转移性尿路上皮癌 (mUC)。

• 肿瘤，乳房
• 肿瘤，肺
• 肿瘤、结直肠
• 肿瘤、膀胱
• 胃肿瘤
• 肿瘤，卵巢

• 实验：ESG401 剂量水平 1
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 2
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 3
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 4
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 5
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 6
  干预：药物：ESG401

纳入标准：

• 能够理解并给予书面知情同意的个人。
• 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，对此没有有效的标准疗法可用或可耐受。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 预期寿命≥12 周。
• 受试者必须有足够的器官功能
• 具有生育潜力的生育男性和女性必须同意使用有效的避孕方法，从提供签署的同意书到最后一次研究产品给药后的 180 天内。有生育能力的妇女包括绝经前妇女和绝经开始前两年内的妇女。

排除标准：

• 在首次研究产品给药前 4 周内接受癌症治疗（化学疗法或其他全身抗癌疗法、免疫疗法或放射疗法）的受试者。
• 由于先前施用的药物，尚未从不良事件中恢复（例如，恢复到基线或 0~1 级）。

注意：患有 2 级脱发或贫血的受试者是此标准的例外，可能有资格参加研究。

• 给药前 4 周内进行过大手术，或手术后未完全康复；或在受试者预计参加研究期间或最后一剂研究药物给药后 4 周内计划进行手术。
• 在首次研究性产品给药前 28 天内使用任何研究性抗癌药物。
• 6个月内发生新的血栓栓塞事件、肠梗阻、胃肠道出血或穿孔
• 不受控制的全身细菌、病毒或真菌感染
• 有症状或未经治疗的 CNS 转移的受试者，或需要持续治疗 CNS 转移的受试者。
• 原发性中枢神经系统恶性肿瘤；或前3年内确诊实体瘤以外的第二原发肿瘤
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝脏疾病或肾脏疾病）
• 患有胃肠道疾病（如慢性胃炎、慢性肠炎或胃溃疡）或有严重或慢性腹泻病史的患者
• 慢性皮肤病史和现有皮肤病（如大疱性皮炎、痤疮样皮疹、皮肤溃疡等）

• 患有如下定义的临床显着心血管疾病的受试者：

  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%
  • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上
  • 未控制的高血压（尽管进行了最佳治疗，但血压仍≥150/95 mmHg）
  • 既往或现在的心肌病
  • 心率 > 100 bpm 的心房颤动
  • 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)，或需要每周使用一次以上硝酸盐的心绞痛）
  • QTc 间期男性 >/= 450 毫秒或女性 >/= 470 毫秒（Fridericia 公式：QTc=QT/RR0.33）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的受试者不得入组，直至进一步明确检测乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 滴度和 HCV RNA检测可以最终排除活动性感染（HBV DNA ≥ 1000 cps/mL 或 200 IU/mL）的存在，分别需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行抗病毒治疗
• 已知对伊立替康或其他喜树碱衍生物（如拓扑替康）有立即或迟发的超敏反应，或有与伊立替康相关的≥3级胃肠道反应，或过敏，或对任何研究药物或赋形剂成分
• 研究者认为会危及方案依从性的并发情况。
• 不愿意或无法遵循协议中概述的程序。

• 经历任何治疗紧急不良事件和严重治疗紧急不良事件的参与者百分比 [时间范围：第一剂日期到最后一剂加 30 天]
  治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在研究​​药物开始时或之后至最后一剂研究药物后 30 天内开始或恶化的任何不良事件 (AE)。严重程度根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。满足以下一项或多项结果的 AE 被归类为严重： 致命的危及生命的残疾/丧失能力导致住院或延长住院时间 先天性异常 其他重要的医疗事件如果可能需要医疗或手术干预以预防上述结果之一
• 独立中央审查 (ICR) 的客观反应率 (ORR) [时间范围：最多 49 个月]
  ORR 定义为根据 RECIST1.1 的 ICR 评估对完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解率。 CR 定义为所有靶病灶消失且任何病理淋巴结短轴减少至<10 mm。 PR定义为靶病灶直径总和减少≥30%，取基线总直径。根据计划的分析，ICR 的 ORR 将仅在第 2 阶段针对 TNBC 目标人群进行评估。

• Cmax [时间范围：最多 49 个月]
  观察到的最大血浆浓度
• AUC0-inf [时间范围：最多 49 个月]
  从时间 0 外推到无穷大的血清浓度时间曲线下面积
• 当地评估的客观反应率 [时间范围：最多 49 个月]
  ORR 定义为局部评估的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的总体最佳缓解率。 CR 定义为所有靶病灶消失且任何病理淋巴结短轴减少至<10 mm。 PR 定义为靶病灶直径总和减少≥3 0%，取基线总直径。根据计划的分析，将在第 1 阶段和第 2 阶段对目标人群进行本地评估的 ORR。
• 当地评估的无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多 49 个月]
  无进展生存期 (PFS) 定义为从第一次给药开始日期到疾病进展日期的间隔，定义为记录的进展性疾病 (PD) 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。
• 本地评估的总体存活率 [时间范围：最多 49 个月]
  总生存期定义为从第一剂开始日期到任何原因死亡日期的时间。
• ADA [时间范围：最多 49 个月]
  抗药抗体的发生率

I 期的主要目标是评估 ESG401 作为单一药物在 21 天治疗周期中在先前接受过治疗的晚期上皮癌参与者中的安全性和耐受性。在 II 期，主要目标是评估 ESG401 在 21 天治疗周期中以 I 期选择的剂量给药的安全性和有效性。

研究中的肿瘤类型将包括：宫颈癌、结直肠癌、子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌、卵巢癌、食道癌、胃腺癌、多形性胶质母细胞瘤、头颈癌 - 鳞状细胞癌、肝细胞癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、肾细胞癌、小细胞癌-细胞肺癌、非三阴性乳腺癌 (non-TNBC)、三阴性乳腺癌 (TNBC) 和转移性尿路上皮癌 (mUC)。

• 肿瘤，乳房
• 肿瘤，肺
• 肿瘤、结直肠
• 肿瘤、膀胱
• 胃肿瘤
• 肿瘤，卵巢

• 实验：ESG401 剂量水平 1
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 2
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 3
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 4
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 5
  干预：药物：ESG401
• 实验：ESG401 剂量水平 6
  干预：药物：ESG401

纳入标准：

• 能够理解并给予书面知情同意的个人。
• 受试者必须患有经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤，对此没有有效的标准疗法可用或可耐受。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
• 预期寿命≥12 周。
• 受试者必须有足够的器官功能
• 具有生育潜力的生育男性和女性必须同意使用有效的避孕方法，从提供签署的同意书到最后一次研究产品给药后的 180 天内。有生育能力的妇女包括绝经前妇女和绝经开始前两年内的妇女。

排除标准：

• 在首次研究产品给药前 4 周内接受癌症治疗（化学疗法或其他全身抗癌疗法、免疫疗法或放射疗法）的受试者。
• 由于先前施用的药物，尚未从不良事件中恢复（例如，恢复到基线或 0~1 级）。

注意：患有 2 级脱发或贫血的受试者是此标准的例外，可能有资格参加研究。

• 给药前 4 周内进行过大手术，或手术后未完全康复；或在受试者预计参加研究期间或最后一剂研究药物给药后 4 周内计划进行手术。
• 在首次研究性产品给药前 28 天内使用任何研究性抗癌药物。
• 6个月内发生新的血栓栓塞事件、肠梗阻、胃肠道出血或穿孔
• 不受控制的全身细菌、病毒或真菌感染
• 有症状或未经治疗的 CNS 转移的受试者，或需要持续治疗 CNS 转移的受试者。
• 原发性中枢神经系统恶性肿瘤；或前3年内确诊实体瘤以外的第二原发肿瘤
• 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、肝脏疾病或肾脏疾病）
• 患有胃肠道疾病（如慢性胃炎、慢性肠炎或胃溃疡）或有严重或慢性腹泻病史的患者
• 慢性皮肤病史和现有皮肤病（如大疱性皮炎、痤疮样皮疹、皮肤溃疡等）

• 患有如下定义的临床显着心血管疾病的受试者：

  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 测量的基线左心室射血分数 (LVEF) ≤ 50%
  • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上
  • 未控制的高血压（尽管进行了最佳治疗，但血压仍≥150/95 mmHg）
  • 既往或现在的心肌病
  • 心率 > 100 bpm 的心房颤动
  • 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内发生心肌梗塞 (MI)，或需要每周使用一次以上硝酸盐的心绞痛）
  • QTc 间期男性 >/= 450 毫秒或女性 >/= 470 毫秒（Fridericia 公式：QTc=QT/RR0.33）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 呈阳性或丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的受试者不得入组，直至进一步明确检测乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 滴度和 HCV RNA检测可以最终排除活动性感染（HBV DNA ≥ 1000 cps/mL 或 200 IU/mL）的存在，分别需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行抗病毒治疗
• 已知对伊立替康或其他喜树碱衍生物（如拓扑替康）有立即或迟发的超敏反应，或有与伊立替康相关的≥3级胃肠道反应，或过敏，或对任何研究药物或赋形剂成分
• 研究者认为会危及方案依从性的并发情况。
• 不愿意或无法遵循协议中概述的程序。