• belantamab 联合达雷妥尤单抗和来那度胺治疗复发性和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（I 期）患者的最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：最多 28 天]
  MTD 将由在 I 期部分治疗的第 1 周期中看到的剂量限制性毒性 (DLT) 确定。阶段 II 部分将基于确定的 MTD。 MTD 定义为在至少三分之一的患者（最多 6 名新患者中的至少 2 名）中诱发剂量限制性毒性的最低剂量以下的剂量水平。
• 贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺的完全缓解率，或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松的交替循环，用作初始治疗时（II 期）[时间范围：最多 336 天（完成诱导治疗后） ) ]
  确认反应定义为已达到严格完全反应 (sCR) 或 CR（由国际骨髓瘤工作组标准定义）并在至少 2 周间隔的连续两次评估中保持该反应的患者。

• 毒性发生率（第一阶段）[时间范围：最多 3 年]
  定义为分类为可能、很可能或肯定与研究治疗相关的不良事件。非血液学毒性将通过序数通用术语标准 (CTC) 标准毒性分级进行评估。血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性测量将使用连续变量作为结果测量（主要是最低点）以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。将探索和总结按剂量水平、患者和肿瘤部位划分的总体毒性发生率以及毒性特征。频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
• 总体响应率 [时间范围：最多 3 年]
  将通过每个反应类别（例如：sCR、CR、VGPR、部分反应 [PR] 等）的患者人数除以可评估的患者总数进行估计。
• 大于或等于非常好的部分反应 (VGPR) 率 [时间范围：最多 3 年]
  将通过每个反应类别（例如：sCR、CR、VGPR、PR 等）的患者人数除以可评估患者的总数来估计。
• 总生存期 [时间范围：从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年]
  将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
• 无进展生存期 [时间范围：从登记到记录疾病进展或复发或因任何原因死亡的最早日期，评估长达 3 年]
  将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
• 反应时间 [时间范围：从第一剂给药日期到第一次记录的部分反应或更好的证据之间的时间，评估长达 3 年]
  将估计描述性统计数据。
• 不良事件发生率 [时间范围：治疗后最多 30 天]
  将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。

主要目标：

I. 确定 Belantamab 联合达雷妥尤单抗和来那度胺治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。 （第一阶段）二。评估使用贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺（硼替佐米-地塞米松-利妥昔单抗 [BDR]）诱导治疗后确认的完全缓解率，或交替使用达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松作为初始治疗先前未经治疗的有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。 （第二阶段）

次要目标：

I. 描述在复发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中将贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺用作初始治疗时与组合相关的毒性。 （第一阶段）二。评估贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺 (BDR) 的总体缓解率 (ORR) 和 >= 非常好的部分缓解率 (VGPR) (BDR)（II 期），或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松的交替循环. （第二阶段） III．评估既往未治疗的症状性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者在接受贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺 (BDR)（II 期）、或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松交替循环治疗后的无进展生存期和总生存期。 （第二阶段） IV。评估用belantamab、daratumumab和来那度胺（BDR）（II期）治疗后的反应时间（定义为首次给药日期和首次记录的部分反应或更好的证据之间的时间），或交替循环达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松。 （II 期） V. 描述与 belantamab、daratumumab 和来那度胺 (BDR)（BDR）相关的毒性（II 期），或 daratumumab、来那度胺、地塞米松和 belantamab、来那度胺和地塞米松的交替循环。 （第二阶段）

相关研究目标：

I. 检查联合 belantamab、daratumumab 和来那度胺 (BDR) 的联合诱导治疗后 MRD 阴性率（II 期），或 daratumumab、来那度胺、地塞米松和 belantamab、来那度胺和地塞米松的交替循环。 （第二阶段）

大纲：这是一项关于 belantamab mafodotin 的 I 期剂量递增研究，随后是一项 II 期研究。

第一阶段：

诱导：患者在第 1 天静脉内 (IV) 接受belantamab mafodotin (IV)，在第1-21 天每天一次(QD) 口服来那度胺(PO)，在第1、8、15 和22 天接受达雷妥尤单抗IV 超过90 分钟周期 1 和 2、周期 3-6 的第 1 天和第 15 天，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，belantamab mafodotin 治疗每 56 天重复一次，最多 12 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受超过 90 分钟的达雷妥尤单抗 IV。用 belantamab mafodotin 治疗每 56 天重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗每 28 天一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，belantamab mafodotin 治疗每 56 天（每隔一个周期）重复一次，最多 24 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

阶段 II：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

手臂 A：

诱导：患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在周期 1 和第 2 天的第 1、8、15 和 22 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟第 3-6 个周期的第 1 和 15 个，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天（第 13 个周期开始）接受 30 分钟以上的 belantamab mafodotin IV，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受 90 分钟以上的达雷妥尤单抗 IV。治疗每 28 次重复在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多 24 个周期。

手臂乙：

诱导：患者在第 2、4、6、8、10 和 12 周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1、8、15 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟，第 1 和第 3 个周期的第 22 个，以及第 5、7、9 和 11 个周期的第 1 天和第 15 天。患者还在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO。治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期没有疾病进展或不可接受的毒性。

维持：从第 13 个周期开始，患者在偶数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在奇数周期的第 1 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

完成研究治疗后，对患者进行 30 天的随访，然后每 3-6 个月随访一次，最长可达 3 年。

• 浆细胞骨髓瘤
• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  给定IV
  其他名称：

  • Belantamab Mafodotin-blmf
  • 布伦雷普
  • GSK2857916
  • J6M0-mcMMAF
• 生物制剂：达雷妥尤单抗
  给定IV
  其他名称：

  • 抗 CD38 单克隆抗体
  • 达扎莱克斯
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
• 药物：地塞米松
  给定采购订单
  其他名称：

  • 酸性考试
  • 阿地酮
  • 阿克尼索德克萨
  • 阿尔巴-Dex
  • 阿林
  • 阿林仓库
  • 阿林·奥塔米科
  • 皮脂腺
  • 单声道
  • 木耳
  • 助剂
  • 贝卡德龙
  • 贝库腾
  • Baycuten N
  • 皮质酮
  • 皮质醇
  • 德高
  • 癸醇
  • 迪卡德龙
  • 迪卡侬DP
  • 十佳
  • 十进制
  • 地松
  • 癸基
  • 德卡科特
  • 三角芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 德萨梅顿
  • Dexa-Mamallet
  • 德克萨-犀牛
  • 德克萨施罗森
  • 地塞米松
  • 去骨皮质
  • 右旋皮质素
  • 地克萨法玛
  • 右芴
  • 德萨本地
  • 地塞皮质素
  • 地塞米松
  • 地塞米松 Intensol
  • 地塞米松
  • 地塞米松
  • 德克斯波
  • 右旋肉碱
  • 地塞米松
  • 恐龙兽
  • 德克斯沃
  • 氟三角洲
  • 强皮素
  • 加马科腾
  • 赫马迪
  • 十六烷醇
  • 己酮
  • 洛卡利森-F
  • 洛芙琳
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利科腾
  • 米米松
  • 有机陀螺
  • Spersadex
  • 锥度
  • 维舒美松
  • 卓德
• 药品：来那度胺
  给定采购订单
  其他名称：

  • CC-5013
  • CC5013
  • 疾病预防控制中心 501
  • 雷米德

• 实验：A 组（belantamab mafodotin、来那度胺、daratumumab）

  诱导：患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在周期 1 和第 2 天的第 1、8、15 和 22 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟第 3-6 个周期的第 1 和 15 个，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

  维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天（第 13 个周期开始）接受 30 分钟以上的 belantamab mafodotin IV，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受 90 分钟以上的达雷妥尤单抗 IV。治疗每 28 次重复在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多 24 个周期。

  干预措施：

  • 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  • 生物制剂：达雷妥尤单抗
  • 药品：来那度胺
• 实验：B 组（belantamab mafodotin、来那度胺、daratumumab、Dxevo）

  诱导：患者在第 2、4、6、8、10 和 12 周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1、8、15 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟，第 1 和第 3 个周期的第 22 个，以及第 5、7、9 和 11 个周期的第 1 天和第 15 天。患者还在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO。治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期没有疾病进展或不可接受的毒性。

  维持：从第 13 个周期开始，患者在偶数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在奇数周期的第 1 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

  干预措施：

  • 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  • 生物制剂：达雷妥尤单抗
  • 药物：地塞米松
  • 药品：来那度胺

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• I 期：复发性或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，具有至少一种包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的先前治疗线。患者应对来那度胺难治或不耐受
• 第二阶段：先前未治疗的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（根据国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准诊断）或已接受不超过一个周期的标准护理治疗方案
• 注意：允许先前用于治疗孤立性浆细胞瘤的放射治疗。允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸或唑来膦酸进行治疗。未列出的任何其他代理人必须得到主要调查员的批准

• 可测量的疾病

  • 注意：I 期患者可以在 M 峰值 >= 0.5 g/dl 的情况下进入试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/mm^3（获得 =< 注册前 14 天）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 14 天）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 14 天）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 14 天前登记）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（获得 =< 注册前 14 天）

• 女性参与者：女性参与者如果没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或

  • 由于来那度胺是一种沙利度胺类似物，具有胚胎胎儿毒性风险并根据妊娠预防/控制分配计划规定，而硼替佐米有可能对胎儿造成伤害，如果 WOCBP 参与者承诺：

    • 不断地避免异性性交作为他们的首选和惯常的生活方式（长期和持续的禁欲）并同意保持禁欲或

    • 使用避孕措施如下：

      • 两种可靠的避孕方法（一种非常有效的方法和一种额外有效的（屏障）方法），在开始来那度胺治疗前 4 周、治疗期间、剂量中断期间开始，并在来那度胺治疗停止后持续 4 周。此后，WOCBP 参与者必须使用一种可靠的节育方法，该方法在停用 belantamab mafodotin 后的另外 4 个月内或停用达雷妥尤单抗后的另外 2 个月内都非常有效。 WOCBP 还必须同意在治疗期间、剂量中断期间和最后一剂来那度胺后 28 天或停止 belantamab mafodotin 治疗后 4 个月（以较长者为准）不捐赠卵子（卵子、卵母细胞）以进行生殖。

        • 注意：调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低早期未发现怀孕妇女的风险

• 男性参与者：如果男性参与者同意从第一剂研究治疗药物到最后一剂来那度胺后 28 天，或最后一剂 belantamab mafodotin 后 6 个月（以较长者为准），则他们有资格参加，允许清除任何改变的精子：

  • 也不要捐献精子 PLUS
  • 将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式（长期和持续的禁欲）并同意保持禁欲或

  • 必须同意使用避孕措施/屏障，详情如下：

    • 同意使用男用避孕套，即使他们接受了成功的输精管切除术，并且女性伴侣在与育龄妇女（包括孕妇）
• 能够理解研究程序并提供书面知情同意书

• 乙肝检测阴性（定义为乙肝表面抗原 [HBsAg] 或乙肝表面和/或核心抗原抗体 [antiHBs 或 antiHBc] 检测阴性）

  • 注意：血清学发现提示接种 HBV 疫苗（antiHBs 阳性作为唯一血清学标志物）和已知既往乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗接种史的参与者不需要通过聚合酶链反应检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。聚合酶链反应）。 PCR 阳性者将被排除在研究之外
• 参与者同意在参与研究时不使用隐形眼镜
• 愿意为研究提供强制性骨髓和血液样本
• 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 所有先前治疗相关的毒性（由美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义）在入组时必须 = < 1 级，脱发除外

排除标准：

• 意义不明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 大手术=<注册前28天
• 血浆置换 =< 注册前 14 天

• 因另一种恶性肿瘤被诊断或治疗 =< 注册前 2 年或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据

  • 注：非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者如已接受完全切除，则不排除在外
  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则不得接受其他针对癌症的特定治疗（激素疗法、化学疗法或免疫疗法）
• 接受任何其他同步化疗、全身性类固醇、任何被认为用于治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的辅助治疗，或接受放射治疗 = < 14 天或五个半衰期，以较短者为准，在第一剂研究治疗之前。注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在方案治疗期间允许使用
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性

• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内出现丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性

  • 注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者
  • 注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙肝抗体检测阴性的参与者不需要也进行丙肝 RNA 检测

• 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 持续或活动性感染（定义为正在接受治疗的感染）
  • 活动性粘膜或内出血
  • 会限制遵守学习要求的社交情况。
  • 角膜上皮病（角膜上皮轻度变化除外）
  • 已知的胃肠道疾病（包括吞咽困难）或胃肠道操作可能会干扰来那度胺或地塞米松的口服吸收或耐受性
  • 不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤肝胆受累，如果其他方面符合入选标准，则可接受
  • 活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。注意：患有 MM 导致的孤立性蛋白尿的参与者符合纳入标准

• 心血管疾病风险的证据，定义为以下任何一项：

  • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图 (ECG) 异常，例如 2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室 (AV) 传导阻滞
  • 心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架植入术或旁路移植术的病史 =< 登记前 90 天
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的高血压
• 有心肌梗塞病史，或需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见相应的包装插页或研究者手册）过敏、超敏或不耐受，或已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或任何成分的敏感性研究治疗

• belantamab 联合达雷妥尤单抗和来那度胺治疗复发性和/或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（I 期）患者的最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：最多 28 天]
  MTD 将由在 I 期部分治疗的第 1 周期中看到的剂量限制性毒性 (DLT) 确定。阶段 II 部分将基于确定的 MTD。 MTD 定义为在至少三分之一的患者（最多 6 名新患者中的至少 2 名）中诱发剂量限制性毒性的最低剂量以下的剂量水平。
• 贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺的完全缓解率，或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松的交替循环，用作初始治疗时（II 期）[时间范围：最多 336 天（完成诱导治疗后） ) ]
  确认反应定义为已达到严格完全反应 (sCR) 或 CR（由国际骨髓瘤工作组标准定义）并在至少 2 周间隔的连续两次评估中保持该反应的患者。

• 毒性发生率（第一阶段）[时间范围：最多 3 年]
  定义为分类为可能、很可能或肯定与研究治疗相关的不良事件。非血液学毒性将通过序数通用术语标准 (CTC) 标准毒性分级进行评估。血小板减少症、中性粒细胞减少症和白细胞减少症的血液学毒性测量将使用连续变量作为结果测量（主要是最低点）以及通过 CTC 标准毒性分级进行分类进行评估。将探索和总结按剂量水平、患者和肿瘤部位划分的总体毒性发生率以及毒性特征。频率分布、图形技术和其他描述性措施将构成这些分析的基础。
• 总体响应率 [时间范围：最多 3 年]
  将通过每个反应类别（例如：sCR、CR、VGPR、部分反应 [PR] 等）的患者人数除以可评估的患者总数进行估计。
• 大于或等于非常好的部分反应 (VGPR) 率 [时间范围：最多 3 年]
  将通过每个反应类别（例如：sCR、CR、VGPR、PR 等）的患者人数除以可评估患者的总数来估计。
• 总生存期 [时间范围：从登记到因任何原因死亡，评估长达 3 年]
  将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
• 无进展生存期 [时间范围：从登记到记录疾病进展或复发或因任何原因死亡的最早日期，评估长达 3 年]
  将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计。
• 反应时间 [时间范围：从第一剂给药日期到第一次记录的部分反应或更好的证据之间的时间，评估长达 3 年]
  将估计描述性统计数据。
• 不良事件发生率 [时间范围：治疗后最多 30 天]
  将为每位患者记录每种不良事件的最高等级，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系。

主要目标：

I. 确定 Belantamab 联合达雷妥尤单抗和来那度胺治疗复发或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量 (MTD)。 （第一阶段）二。评估使用贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺（硼替佐米-地塞米松-利妥昔单抗 [BDR]）诱导治疗后确认的完全缓解率，或交替使用达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松作为初始治疗先前未经治疗的有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。 （第二阶段）

次要目标：

I. 描述在复发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者中将贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺用作初始治疗时与组合相关的毒性。 （第一阶段）二。评估贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺 (BDR) 的总体缓解率 (ORR) 和 >= 非常好的部分缓解率 (VGPR) (BDR)（II 期），或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松的交替循环. （第二阶段） III．评估既往未治疗的症状性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者在接受贝兰他马、达雷妥尤单抗和来那度胺 (BDR)（II 期）、或达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松交替循环治疗后的无进展生存期和总生存期。 （第二阶段） IV。评估用belantamab、daratumumab和来那度胺（BDR）（II期）治疗后的反应时间（定义为首次给药日期和首次记录的部分反应或更好的证据之间的时间），或交替循环达雷妥尤单抗、来那度胺、地塞米松和贝兰他马、来那度胺和地塞米松。 （II 期） V. 描述与 belantamab、daratumumab 和来那度胺 (BDR)（BDR）相关的毒性（II 期），或 daratumumab、来那度胺、地塞米松和 belantamab、来那度胺和地塞米松的交替循环。 （第二阶段）

相关研究目标：

I. 检查联合 belantamab、daratumumab 和来那度胺 (BDR) 的联合诱导治疗后 MRD 阴性率（II 期），或 daratumumab、来那度胺、地塞米松和 belantamab、来那度胺和地塞米松的交替循环。 （第二阶段）

大纲：这是一项关于 belantamab mafodotin 的 I 期剂量递增研究，随后是一项 II 期研究。

第一阶段：

诱导：患者在第 1 天静脉内 (IV) 接受belantamab mafodotin (IV)，在第1-21 天每天一次(QD) 口服来那度胺(PO)，在第1、8、15 和22 天接受达雷妥尤单抗IV 超过90 分钟周期 1 和 2、周期 3-6 的第 1 天和第 15 天，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，belantamab mafodotin 治疗每 56 天重复一次，最多 12 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受超过 90 分钟的达雷妥尤单抗 IV。用 belantamab mafodotin 治疗每 56 天重复一次，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗每 28 天一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，belantamab mafodotin 治疗每 56 天（每隔一个周期）重复一次，最多 24 个周期。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，来那度胺和达雷妥尤单抗治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

阶段 II：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。

手臂 A：

诱导：患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在周期 1 和第 2 天的第 1、8、15 和 22 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟第 3-6 个周期的第 1 和 15 个，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天（第 13 个周期开始）接受 30 分钟以上的 belantamab mafodotin IV，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受 90 分钟以上的达雷妥尤单抗 IV。治疗每 28 次重复在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多 24 个周期。

手臂乙：

诱导：患者在第 2、4、6、8、10 和 12 周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1、8、15 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟，第 1 和第 3 个周期的第 22 个，以及第 5、7、9 和 11 个周期的第 1 天和第 15 天。患者还在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO。治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期没有疾病进展或不可接受的毒性。

维持：从第 13 个周期开始，患者在偶数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在奇数周期的第 1 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

完成研究治疗后，对患者进行 30 天的随访，然后每 3-6 个月随访一次，最长可达 3 年。

• 浆细胞骨髓瘤
• 复发性浆细胞骨髓瘤
• 难治性浆细胞骨髓瘤

• 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  给定IV
  其他名称：

  • Belantamab Mafodotin-blmf
  • 布伦雷普
  • GSK2857916
  • J6M0-mcMMAF
• 生物制剂：达雷妥尤单抗
  给定IV
  其他名称：

  • 抗 CD38 单克隆抗体
  • 达扎莱克斯
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
• 药物：地塞米松
  给定采购订单
  其他名称：

  • 酸性考试
  • 阿地酮
  • 阿克尼索德克萨
  • 阿尔巴-Dex
  • 阿林
  • 阿林仓库
  • 阿林·奥塔米科
  • 皮脂腺
  • 单声道
  • 木耳
  • 助剂
  • 贝卡德龙
  • 贝库腾
  • Baycuten N
  • 皮质酮
  • 皮质醇
  • 德高
  • 癸醇
  • 迪卡德龙
  • 迪卡侬DP
  • 十佳
  • 十进制
  • 地松
  • 癸基
  • 德卡科特
  • 三角芴
  • 德罗尼尔
  • 地塞米松
  • 德萨梅顿
  • Dexa-Mamallet
  • 德克萨-犀牛
  • 德克萨施罗森
  • 地塞米松
  • 去骨皮质
  • 右旋皮质素
  • 地克萨法玛
  • 右芴
  • 德萨本地
  • 地塞皮质素
  • 地塞米松
  • 地塞米松 Intensol
  • 地塞米松
  • 地塞米松
  • 德克斯波
  • 右旋肉碱
  • 地塞米松
  • 恐龙兽
  • 德克斯沃
  • 氟三角洲
  • 强皮素
  • 加马科腾
  • 赫马迪
  • 十六烷醇
  • 己酮
  • 洛卡利森-F
  • 洛芙琳
  • 甲基氟泼尼松龙
  • 米利科腾
  • 米米松
  • 有机陀螺
  • Spersadex
  • 锥度
  • 维舒美松
  • 卓德
• 药品：来那度胺
  给定采购订单
  其他名称：

  • CC-5013
  • CC5013
  • 疾病预防控制中心 501
  • 雷米德

• 实验：A 组（belantamab mafodotin、来那度胺、daratumumab）

  诱导：患者在奇数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在周期 1 和第 2 天的第 1、8、15 和 22 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟第 3-6 个周期的第 1 和 15 个，以及后续周期的第 1 天。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。

  维持：从第 13 个周期开始，患者在奇数周期的第 1 天（第 13 个周期开始）接受 30 分钟以上的 belantamab mafodotin IV，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1 天接受 90 分钟以上的达雷妥尤单抗 IV。治疗每 28 次重复在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多 24 个周期。

  干预措施：

  • 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  • 生物制剂：达雷妥尤单抗
  • 药品：来那度胺
• 实验：B 组（belantamab mafodotin、来那度胺、daratumumab、Dxevo）

  诱导：患者在第 2、4、6、8、10 和 12 周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在第 1、8、15 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟，第 1 和第 3 个周期的第 22 个，以及第 5、7、9 和 11 个周期的第 1 天和第 15 天。患者还在第 1、8、15 和 22 天接受地塞米松 PO。治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期没有疾病进展或不可接受的毒性。

  维持：从第 13 个周期开始，患者在偶数周期的第 1 天接受 belantamab mafodotin IV 超过 30 分钟，在第 1-21 天接受来那度胺 PO QD，在奇数周期的第 1 天接受达雷妥尤单抗 IV 超过 90 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 24 个周期。

  干预措施：

  • 生物制剂：Belantamab Mafodotin
  • 生物制剂：达雷妥尤单抗
  • 药物：地塞米松
  • 药品：来那度胺

纳入标准：

• 年龄 >= 18 岁
• I 期：复发性或难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，具有至少一种包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物的先前治疗线。患者应对来那度胺难治或不耐受
• 第二阶段：先前未治疗的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（根据国际骨髓瘤工作组 [IMWG] 标准诊断）或已接受不超过一个周期的标准护理治疗方案
• 注意：允许先前用于治疗孤立性浆细胞瘤的放射治疗。允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸或唑来膦酸进行治疗。未列出的任何其他代理人必须得到主要调查员的批准

• 可测量的疾病

  • 注意：I 期患者可以在 M 峰值 >= 0.5 g/dl 的情况下进入试验
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 9.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1200/mm^3（获得 =< 注册前 14 天）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（获得 =< 注册前 14 天）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN（对于肝脏受累的患者 =< 5 x ULN）（获得 =< 注册前 14 天）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（获得 =< 14 天前登记）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 30 毫升/分钟（获得 =< 注册前 14 天）

• 女性参与者：女性参与者如果没有怀孕或哺乳，并且至少符合以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或

  • 由于来那度胺是一种沙利度胺类似物，具有胚胎胎儿毒性风险并根据妊娠预防/控制分配计划规定，而硼替佐米有可能对胎儿造成伤害，如果 WOCBP 参与者承诺：

    • 不断地避免异性性交作为他们的首选和惯常的生活方式（长期和持续的禁欲）并同意保持禁欲或

    • 使用避孕措施如下：

      • 两种可靠的避孕方法（一种非常有效的方法和一种额外有效的（屏障）方法），在开始来那度胺治疗前 4 周、治疗期间、剂量中断期间开始，并在来那度胺治疗停止后持续 4 周。此后，WOCBP 参与者必须使用一种可靠的节育方法，该方法在停用 belantamab mafodotin 后的另外 4 个月内或停用达雷妥尤单抗后的另外 2 个月内都非常有效。 WOCBP 还必须同意在治疗期间、剂量中断期间和最后一剂来那度胺后 28 天或停止 belantamab mafodotin 治疗后 4 个月（以较长者为准）不捐赠卵子（卵子、卵母细胞）以进行生殖。

        • 注意：调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低早期未发现怀孕妇女的风险

• 男性参与者：如果男性参与者同意从第一剂研究治疗药物到最后一剂来那度胺后 28 天，或最后一剂 belantamab mafodotin 后 6 个月（以较长者为准），则他们有资格参加，允许清除任何改变的精子：

  • 也不要捐献精子 PLUS
  • 将异性性交作为他们的首选和惯常生活方式（长期和持续的禁欲）并同意保持禁欲或

  • 必须同意使用避孕措施/屏障，详情如下：

    • 同意使用男用避孕套，即使他们接受了成功的输精管切除术，并且女性伴侣在与育龄妇女（包括孕妇）
• 能够理解研究程序并提供书面知情同意书

• 乙肝检测阴性（定义为乙肝表面抗原 [HBsAg] 或乙肝表面和/或核心抗原抗体 [antiHBs 或 antiHBc] 检测阴性）

  • 注意：血清学发现提示接种 HBV 疫苗（antiHBs 阳性作为唯一血清学标志物）和已知既往乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗接种史的参与者不需要通过聚合酶链反应检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)。聚合酶链反应）。 PCR 阳性者将被排除在研究之外
• 参与者同意在参与研究时不使用隐形眼镜
• 愿意为研究提供强制性骨髓和血液样本
• 愿意返回入组机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 所有先前治疗相关的毒性（由美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版定义）在入组时必须 = < 1 级，脱发除外

排除标准：

• 意义不明的单克隆丙种球蛋白病或冒烟型骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 大手术=<注册前28天
• 血浆置换 =< 注册前 14 天

• 因另一种恶性肿瘤被诊断或治疗 =< 注册前 2 年或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据

  • 注：非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者如已接受完全切除，则不排除在外
  • 注意：如果有既往恶性肿瘤病史，则不得接受其他针对癌症的特定治疗（激素疗法、化学疗法或免疫疗法）
• 接受任何其他同步化疗、全身性类固醇、任何被认为用于治疗骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的辅助治疗，或接受放射治疗 = < 14 天或五个半衰期，以较短者为准，在第一剂研究治疗之前。注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在方案治疗期间允许使用
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性

• 在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内出现丙型肝炎抗体检测结果呈阳性或丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性

  • 注意：只有在获得确认性的丙型肝炎 RNA 检测阴性的情况下，才能招募因先前已解决的疾病而具有丙型肝炎抗体阳性的参与者
  • 注意：肝炎 RNA 检测是可选的，丙肝抗体检测阴性的参与者不需要也进行丙肝 RNA 检测

• 不受控制的并发疾病包括但不限于：

  • 持续或活动性感染（定义为正在接受治疗的感染）
  • 活动性粘膜或内出血
  • 会限制遵守学习要求的社交情况。
  • 角膜上皮病（角膜上皮轻度变化除外）
  • 已知的胃肠道疾病（包括吞咽困难）或胃肠道操作可能会干扰来那度胺或地塞米松的口服吸收或耐受性
  • 不稳定的肝脏或胆道疾病，定义为腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。注：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤肝胆受累，如果其他方面符合入选标准，则可接受
  • 活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。注意：患有 MM 导致的孤立性蛋白尿的参与者符合纳入标准

• 心血管疾病风险的证据，定义为以下任何一项：

  • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图 (ECG) 异常，例如 2 度（Mobitz II 型）或 3 度房室 (AV) 传导阻滞
  • 心肌梗塞、急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术或支架植入术或旁路移植术的病史 =< 登记前 90 天
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的高血压
• 有心肌梗塞病史，或需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭病史
• 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见相应的包装插页或研究者手册）过敏、超敏或不耐受，或已知对 belantamab mafodotin 或与 belantamab mafodotin 化学相关的药物或任何成分的敏感性研究治疗