• 完全肾脏缓解 [时间范围：从基线开始 12 周（3 个月）结束时]
  1. 24 小时尿蛋白<0.3g/天或尿蛋白肌酐比值 (uPCR)<300mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平的 15%
• 部分肾脏缓解 [时间范围：从基线开始 12 周（3 个月）结束时]
  1. 24小时尿蛋白<3.5g/天或uPCR<3500mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平的 15%
• 非肾脏耀斑率 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  SLE 的中枢神经系统或其他严重器官表现，需要自行进行积极的免疫抑制治疗
• 研究药物的安全性和耐受性 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  将监控以下参数：

  1. 血清肌酐水平从基线升高>15%，以及是否可逆或不可逆
  2. 西罗莫司水平高于目标范围的发作
  3. 新发高血压或高血压控制恶化需要增加降压药物
  4. 需要住院治疗的传染病和病原体
  5. 住院发作 - 原因，持续时间（天）
  6. 低钾血症：血钾<3.5mmol/L
  7. HCO3 <17mmol/L 的代谢性酸中毒
  8. 新发高胆固醇血症发生在距基线和/或添加降脂药物 3 个月或更长时间。
  9. 由于治疗不耐受而提前终止研究
  10. 由于疾病快速进展或其他原因提前终止研究
  11. 未能遵守协议定义的皮质类固醇减少方案
  12. 其他不良临床事件或被认为具有临床意义的事件
• 血清肌酐水平从基线增加>15% [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  血清肌酐水平（μmol/L）从基线升高>15%，以及是否可逆或不可逆。
• 西罗莫司水平高于目标范围的事件[时间范围：在 3 个月的随访期间]
  将记录西罗莫司水平高于目标范围（血清西罗莫司谷水平>8ng/mL）的事件。
• 新发高血压或高血压控制恶化需要增加降压药物 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  当一个人在办公室或诊所的收缩压 (SBP) ≥ 140 毫米汞柱和/或他们的舒张压 (DBP) 经反复检查后≥ 90 毫米汞柱时，可诊断为高血压。将记录需要增加抗高血压药物的新发高血压或恶化的高血压控制。
• 需要住院治疗的感染 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  需要住院的感染将被记录，包括感染部位、病原体和持续时间（天）。
• 低钾血症 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  血清钾<3.5mmol/L
• 高胆固醇血症 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  在随访期间或超过基线和/或添加降脂药物期间出现新发高胆固醇血症
• 提前终止研究 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  中止研究的时间将被记录，中止是由于：

  1. 治疗不耐受
  2. 疾病进展迅速
  3. 其他原因
• 未能遵守协议 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  未能遵守协议，包括：

  1. 不要按照研究方案滴定西罗莫司的剂量
  2. 未经医师许可，自行增加其他免疫抑制剂的剂量
• 红斑狼疮国家评估中雌激素安全性的变化-系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) [时间范围：从基线到 12 周结束]
  雌激素在红斑狼疮国家评估中的安全性 - 系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 通过在前 10 天内将 24 个 SLE 加权疾病活动描述符评分为“存在”或“不存在”来评估疾病活动。患者的总分是所有标记的 SLE 相关描述符的总和；总分在 0 到 105 之间，得分越高表示疾病活动程度越显着。 SELENA-SLEDAI 的评估量表可在线获取。
• 医师全球评估 (PGA) 的变化 [时间范围：从基线到 12 周结束]
  医师全球评估 (PGA) 是一种视觉模拟量表 (VAS)，使用 3 个基准来评估过去 2 周内的疾病活动。轻度耀斑将获得 1.0 分，中度耀斑将获得 2.0-2.5 分，而严重耀斑将在 0-3 模拟量表上获得 3 分。 PGA 可在线获取。

这是一项单中心、单臂、开放标签的试点研究。符合条件的狼疮性肾炎 III/IV±V 级轻度蛋白尿发作的患者在 12 周随访期间接受西罗莫司治疗而不改变先前的免疫抑制药物治疗。

主要目标：

• 研究西罗莫司对 III/IV±V 级狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的疗效

次要目标：

• 评估西罗莫司治疗 III/IV±V 级狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的安全性和耐受性

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）常见且严重的并发症。它通常需要积极的免疫抑制治疗。尽管大多数严重狼疮性肾炎患者在 6 个月的诱导治疗后达到完全或部分缓解，但在维持治疗期间仍可能发生肾脏疾病发作。轻度蛋白尿发作的患者是否应接受强化免疫抑制治疗尚不清楚。在 SLE 的发病机制中，T 细胞功能障碍归因于哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的激活。先前在 SLE 或狼疮性肾炎中的前瞻性和回顾性研究表明，mTOR 阻断作为初始或维持治疗对全身疾病活动指数或严重狼疮性肾炎的影响。

经活检证实的 III/IV±V 类狼疮性肾炎 (ISN/RPS 2003) 的合格受试者接受口服西罗莫司，而不改变先前的免疫抑制治疗。我们在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 12 周定期随访纳入的患者。

研究者将在研究期间的每次访问/接触时主动检测和询问不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生。临床试验保险由申办者预付，以涵盖方案的设计风险以及研究对象因参与试验而造成的身体伤害或死亡的责任/赔偿。

• 狼疮性肾炎
• 免疫抑制
• 药物作用

• Yap DYH、Tang C、Chan GCW、Kwan LPY、Ma MKM、Mok MMY、Chan TM。狼疮性肾炎患者西罗莫司治疗的长期数据。 J风湿病。 2018 年 12 月；45（12）：1663-1670。 doi：10.3899/jrheum.180507。电子版 2018 年 10 月 1 日。
• Lai ZW, Kelly R, Winans T, Marchena I, Shadakshari A, Yu J, Dawood M, Garcia R, Tily H, Francis L, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. 西罗莫司治疗临床活动性系统性红斑狼疮耐药或不耐受常规药物：单臂、开放标签、1/2 期试验。柳叶刀。 2018 年 3 月 24 日；391(10126)：1186-1196。 doi：10.1016/S0140-6736(18)30485-9。电子版 2018 年 3 月 15 日。
• Eriksson P, Wallin P, Sjöwall C. 西罗莫司治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性的临床经验。前药师。 2019 年 2 月 6 日；10:82。 doi：10.3389/fphar.2019.00082。电子收藏 2019。
• Esatoglu SN, Seyahi E. 西罗莫司是系统性红斑狼疮患者的治疗选择吗？临床实验风湿病。 2019 年 11 月至 12 月；37 增刊 122(6):13。电子版 2019 年 7 月 12 日。
• 马 MKM, Yung S, Chan TM. mTOR 抑制和肾脏疾病。移植。 2018 年 2 月；102（2S 增刊 1）：S32-S40。 doi：10.1097/TP.0000000000001729。审查。

纳入标准：

• 活检证实的 III 级或 IV±V 级狼疮性肾炎（ISN/RPS 2003 狼疮性肾炎分类），在纳入前 48 周内进行了活检。
• 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。

• 狼疮性肾炎的轻度蛋白尿发作被定义为满足以下所有标准：

  1. 完全缓解后蛋白尿持续升高，24小时蛋白尿≥1.0g/天或部分缓解后蛋白尿翻倍，24小时蛋白尿≥2.0g/天
  2. 无低蛋白血症：血清白蛋白≥35g/L
  3. 肾功能稳定：血清肌酐升高<25%，高于肾病缓解时的水平
• 有资格独立签署知情同意书

排除标准：

• 与 SLE 无关的肾脏疾病（例如糖尿病、其他肾小球或肾小管间质疾病、肾血管疾病）或移植肾
• 筛选时估计肾小球滤过率（CKD-EPI 的 eGFR）<45mL/min 每 1.73m^2
• 肾活检显示超过 25% 的肾小球有纤维细胞新月体
• 狼疮的中枢神经系统 (CNS) 或其他严重器官表现，需要自行进行积极的免疫抑制治疗。
• 需要皮质类固醇治疗的合并症（例如哮喘、炎症性肠病）
• 在过去六个月内任何增加剂量的皮质类固醇或其他免疫抑制药物，包括环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、钙调神经磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或使用生物制剂，无论持续时间长短
• 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染史：HBV表面抗原（HBsAg）或HCV抗体（HCV-Ab）血清阳性
• 怀孕或哺乳的妇女
• 拒绝使用有效避孕方法的有生育能力的女性或其男性伴侣

• 完全肾脏缓解 [时间范围：从基线开始 12 周（3 个月）结束时]
  1. 24 小时尿蛋白<0.3g/天或尿蛋白肌酐比值 (uPCR)<300mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平的 15%
• 部分肾脏缓解 [时间范围：从基线开始 12 周（3 个月）结束时]
  1. 24小时尿蛋白<3.5g/天或uPCR<3500mg/g
  2. 血清肌酐不高于基线水平的 15%
• 非肾脏耀斑率 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  SLE 的中枢神经系统或其他严重器官表现，需要自行进行积极的免疫抑制治疗
• 研究药物的安全性和耐受性 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  将监控以下参数：

  1. 血清肌酐水平从基线升高>15%，以及是否可逆或不可逆
  2. 西罗莫司水平高于目标范围的发作
  3. 新发高血压或高血压控制恶化需要增加降压药物
  4. 需要住院治疗的传染病和病原体
  5. 住院发作 - 原因，持续时间（天）
  6. 低钾血症：血钾<3.5mmol/L
  7. HCO3 <17mmol/L 的代谢性酸中毒
  8. 新发高胆固醇血症发生在距基线和/或添加降脂药物 3 个月或更长时间。
  9. 由于治疗不耐受而提前终止研究
  10. 由于疾病快速进展或其他原因提前终止研究
  11. 未能遵守协议定义的皮质类固醇减少方案
  12. 其他不良临床事件或被认为具有临床意义的事件
• 血清肌酐水平从基线增加>15% [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  血清肌酐水平（μmol/L）从基线升高>15%，以及是否可逆或不可逆。
• 西罗莫司水平高于目标范围的事件[时间范围：在 3 个月的随访期间]
  将记录西罗莫司水平高于目标范围（血清西罗莫司谷水平>8ng/mL）的事件。
• 新发高血压或高血压控制恶化需要增加降压药物 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  当一个人在办公室或诊所的收缩压 (SBP) ≥ 140 毫米汞柱和/或他们的舒张压 (DBP) 经反复检查后≥ 90 毫米汞柱时，可诊断为高血压。将记录需要增加抗高血压药物的新发高血压或恶化的高血压控制。
• 需要住院治疗的感染 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  需要住院的感染将被记录，包括感染部位、病原体和持续时间（天）。
• 低钾血症 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  血清钾<3.5mmol/L
• 高胆固醇血症 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  在随访期间或超过基线和/或添加降脂药物期间出现新发高胆固醇血症
• 提前终止研究 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  中止研究的时间将被记录，中止是由于：

  1. 治疗不耐受
  2. 疾病进展迅速
  3. 其他原因
• 未能遵守协议 [时间范围：在 3 个月的随访期间]
  未能遵守协议，包括：

  1. 不要按照研究方案滴定西罗莫司的剂量
  2. 未经医师许可，自行增加其他免疫抑制剂的剂量
• 红斑狼疮国家评估中雌激素安全性的变化-系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) [时间范围：从基线到 12 周结束]
  雌激素在红斑狼疮国家评估中的安全性 - 系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SELENA-SLEDAI) 通过在前 10 天内将 24 个 SLE 加权疾病活动描述符评分为“存在”或“不存在”来评估疾病活动。患者的总分是所有标记的 SLE 相关描述符的总和；总分在 0 到 105 之间，得分越高表示疾病活动程度越显着。 SELENA-SLEDAI 的评估量表可在线获取。
• 医师全球评估 (PGA) 的变化 [时间范围：从基线到 12 周结束]
  医师全球评估 (PGA) 是一种视觉模拟量表 (VAS)，使用 3 个基准来评估过去 2 周内的疾病活动。轻度耀斑将获得 1.0 分，中度耀斑将获得 2.0-2.5 分，而严重耀斑将在 0-3 模拟量表上获得 3 分。 PGA 可在线获取。

这是一项单中心、单臂、开放标签的试点研究。符合条件的狼疮性肾炎 III/IV±V 级轻度蛋白尿发作的患者在 12 周随访期间接受西罗莫司治疗而不改变先前的免疫抑制药物治疗。

主要目标：

• 研究西罗莫司对 III/IV±V 级狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的疗效

次要目标：

• 评估西罗莫司治疗 III/IV±V 级狼疮性肾炎患者轻度蛋白尿发作的安全性和耐受性

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（SLE）常见且严重的并发症。它通常需要积极的免疫抑制治疗。尽管大多数严重狼疮性肾炎患者在 6 个月的诱导治疗后达到完全或部分缓解，但在维持治疗期间仍可能发生肾脏疾病发作。轻度蛋白尿发作的患者是否应接受强化免疫抑制治疗尚不清楚。在 SLE 的发病机制中，T 细胞功能障碍归因于哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 的激活。先前在 SLE 或狼疮性肾炎中的前瞻性和回顾性研究表明，mTOR 阻断作为初始或维持治疗对全身疾病活动指数或严重狼疮性肾炎的影响。

经活检证实的 III/IV±V 类狼疮性肾炎 (ISN/RPS 2003) 的合格受试者接受口服西罗莫司，而不改变先前的免疫抑制治疗。我们在第 2 周、第 4 周、第 6 周、第 8 周和第 12 周定期随访纳入的患者。

研究者将在研究期间的每次访问/接触时主动检测和询问不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生。临床试验保险由申办者预付，以涵盖方案的设计风险以及研究对象因参与试验而造成的身体伤害或死亡的责任/赔偿。

• 狼疮性肾炎
• 免疫抑制
• 药物作用

• Yap DYH、Tang C、Chan GCW、Kwan LPY、Ma MKM、Mok MMY、Chan TM。狼疮性肾炎患者西罗莫司治疗的长期数据。 J风湿病' target='_blank'>风湿病。 2018 年 12 月；45（12）：1663-1670。 doi：10.3899/jrheum.180507。电子版 2018 年 10 月 1 日。
• Lai ZW, Kelly R, Winans T, Marchena I, Shadakshari A, Yu J, Dawood M, Garcia R, Tily H, Francis L, Faraone SV, Phillips PE, Perl A. 西罗莫司治疗临床活动性系统性红斑狼疮耐药或不耐受常规药物：单臂、开放标签、1/2 期试验。柳叶刀。 2018 年 3 月 24 日；391(10126)：1186-1196。 doi：10.1016/S0140-6736(18)30485-9。电子版 2018 年 3 月 15 日。
• Eriksson P, Wallin P, Sjöwall C. 西罗莫司治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性的临床经验。前药师。 2019 年 2 月 6 日；10:82。 doi：10.3389/fphar.2019.00082。电子收藏 2019。
• Esatoglu SN, Seyahi E. 西罗莫司是系统性红斑狼疮患者的治疗选择吗？临床实验风湿病' target='_blank'>风湿病。 2019 年 11 月至 12 月；37 增刊 122(6):13。电子版 2019 年 7 月 12 日。
• 马 MKM, Yung S, Chan TM. mTOR 抑制和肾脏疾病。移植。 2018 年 2 月；102（2S 增刊 1）：S32-S40。 doi：10.1097/TP.0000000000001729。审查。

纳入标准：

• 活检证实的 III 级或 IV±V 级狼疮性肾炎（ISN/RPS 2003 狼疮性肾炎分类），在纳入前 48 周内进行了活检。
• 筛选时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。

• 狼疮性肾炎的轻度蛋白尿发作被定义为满足以下所有标准：

  1. 完全缓解后蛋白尿持续升高，24小时蛋白尿≥1.0g/天或部分缓解后蛋白尿翻倍，24小时蛋白尿≥2.0g/天
  2. 无低蛋白血症：血清白蛋白≥35g/L
  3. 肾功能稳定：血清肌酐升高<25%，高于肾病缓解时的水平
• 有资格独立签署知情同意书

排除标准：

• 与 SLE 无关的肾脏疾病（例如糖尿病、其他肾小球或肾小管间质疾病、肾血管疾病）或移植肾
• 筛选时估计肾小球滤过率（CKD-EPI 的 eGFR）<45mL/min 每 1.73m^2
• 肾活检显示超过 25% 的肾小球有纤维细胞新月体
• 狼疮的中枢神经系统 (CNS) 或其他严重器官表现，需要自行进行积极的免疫抑制治疗。
• 需要皮质类固醇治疗的合并症（例如哮喘、炎症性肠病）
• 在过去六个月内任何增加剂量的皮质类固醇或其他免疫抑制药物，包括环磷酰胺、霉酚酸酯、来氟米特、钙调神经磷酸酶抑制剂、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或使用生物制剂，无论持续时间长短
• 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染史：HBV表面抗原（HBsAg）或HCV抗体（HCV-Ab）血清阳性
• 怀孕或哺乳的妇女
• 拒绝使用有效避孕方法的有生育能力的女性或其男性伴侣