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出境医 / 临床实验 / GLP-1RA 是否可以防止接受抗精神病药物治疗的糖尿病前期和糖尿病患者的代谢状态恶化？
GLP-1RA 是否可以防止接受抗精神病药物治疗的糖尿病前期和糖尿病患者的代谢状态恶化？
研究描述
简要总结：
背景和目的：
氯氮平和奥氮平是一些最有效的抗精神病药物，但不幸的是，这两种药物都会导致体重增加并引起高度的代谢紊乱。抗精神病药引起的副作用在接受抗精神病药治疗的被诊断患有精神分裂症的患者中引起主要的临床问题。通过转换抗精神病治疗、非药物/行为干预或辅助药物治疗，已经证明在抵消副作用方面效果有限。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，在全球范围内被批准用于治疗 2 型糖尿病。该研究的目的是调查每周一次的司美鲁肽与每周一次的司美鲁肽安慰剂对糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者代谢状态的长期影响，这些患者已开始使用氯氮平或奥氮平进行治疗。
方法与分析：
试验设计、干预和参与者：该研究是一项为期 52 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、良好临床实践 (GCP) 监测的临床试验。 104 名年龄在 18 岁和 65 岁且在开始氯氮平或奥氮平治疗后 1 年内发展为前驱糖尿病或糖尿病的被诊断患有精神分裂症的患者将被纳入研究。患者将随机接受两个研究组之一的盲法治疗； semaglutide 每周一次 vs. semaglutide 安慰剂。
主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。次要终点包括体重变化、臀围和腰围、生命体征和血浆胰岛素、葡萄糖、C 肽水平、胰岛素敏感性、β 细胞功能、胰高血糖素、肝功能、血脂、肠促胰岛素激素、血脂、骨制造商、身体成分、骨密度和蛋白质组学分析。其他终点包括酒精、烟草和药物使用、食物偏好、精神病理学、认知功能、活动和生活质量。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 代谢紊乱精神分裂症2 型糖尿病氯氮平GLP-1奥氮平 | 药物：索马鲁肽，1.34 mg/mL药物：索马鲁肽-安慰剂 | 第四阶段 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 104人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验 |
| 掩蔽： | 三重（参与者、护理提供者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂司美鲁肽是否能防止用抗精神病化合物氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态恶化？ |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 31 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 10 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Active Comparator：每周注射一次司马鲁肽 | 药物：司美鲁肽，1.34 mg/mL Semaglutide 1.34 mg/ml，1.5 ml 预装笔式注射笔装在注射用笔中，其中含有 2.0 mg GLP-1RA semaglutide 和 1.5 ml 无菌水、磷酸二钠和丙二醇，以及用于保存的苯酚 (pH 8.15)。使用说明将与试用产品一起提供。semaglutide 的可能剂量为 0.25 mg、0.50 mg 和 1.0 mg。最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后在剩余的治疗期内 1.0 毫克。由于不良事件而不能耐受 1.0 mg 司美鲁肽滴定的患者将保持每周一次 0.5 mg。每周一次皮下注射。 |
| 安慰剂比较器：每周一次 Semaglutide-安慰剂注射 | 药物：司马鲁肽-安慰剂 semaglutide 安慰剂笔含有“XX-vehicle”（无活性药物），给药方式和剂量与 semaglutide 相同。 semaglutide 安慰剂专为本研究包装，仅用于本研究。最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后在剩余的治疗期内 1.0 毫克。由于不良事件而不能耐受 1.0 mg semaglutide 安慰剂的患者将继续每周服用 0.5 mg。每周注射一次。如果最低耐受剂量低于每周一次的 0.5 mg semaglutide 安慰剂，则该患者将被排除在研究之外。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。 [时间范围：52周]
次要结果测量 ：
- 体重 (Kg) [时间范围：52 周]
- 臀围和腰围 (Cm) [时间范围：52 周]
- 肠促胰岛素激素（血液采样）[时间范围：52 周]GLP-1、GLP-2 和 GIP
- 骨标记物（血液采样）[时间范围：52 周]降钙素、Vit-D、Ca、磷酸盐、Mg、PTH、PINP、CTX、OC
- 血脂分析（血液采样）[时间范围：52 周]低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、总胆固醇、
- 激素（血液采样）[时间范围：52 周]胰岛素、胰高血糖素和 C 肽
- 内脏脂肪 [时间框架：52 周]DXA扫描
- Android 与 Gynoid 脂肪比例 [时间范围：52 周]DXA扫描
- 全身脂肪 [时间范围：52 周]DXA扫描
- 骨密度 [时间范围：52 周]DXA扫描
- SCIP 测试 [时间范围：52 周]认知功能
- 越野测试 [时间范围：52 周]认知功能
- 精神病理学 [时间范围：52 周]PANSS-6 采访
- 使用传感器记录身体运动/活动水平 [时间范围：52 周]活动测量值（近似睡眠、不活动、能量消耗和患者采取的步数）将通过使用患者佩戴的可穿戴活动设备从纳入日起 1 周和研究结束时的 1 周连续收集
- 偏爱甜的和高脂肪的糖果 [时间范围：52 周]点击器测试
- 饮酒 [时间范围：52 周]问卷：审计
- 烟草使用 [时间范围：52 周]问卷：FNTD
- 药物使用 [时间范围：52 周]问卷调查：DUDIT
- 精神分裂症生活质量量表 [时间框架：52 周]问卷：SQLS
- 社会心理残疾 [时间范围：52 周]评级差距
- 肝功能（采血）[时间范围：52周]ALAT、ALP和胆红素
- 蛋白质组学分析（血液采样）[时间范围：52 周]炎症生物标志物和细胞因子：IFN-γ、TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、MDA、血浆抗氧化剂尿酸酸和维生素C
- 蛋白质组学分析（尿液采样）[时间范围：52 周]用于测量 DNA 和 RNA 全身氧化应激的生物标志物：8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosine (8-oxodG) 和 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo)
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 65 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情的口头和书面同意
- 根据ICD10（国际疾病分类，世界卫生组织（WHO））或DSM-V（精神疾病诊断和统计手册，第五版，美国精神病学协会）的标准诊断为精神分裂症
- 在 12 个月内开始使用氯氮平或奥氮平进行当前治疗（非 PRN 排序）
- 年龄 18 岁至 65 岁（均包括在内）
- 体重指数 (BMI) ≥25 kg/m2
- 在开始使用氯氮平或奥氮平治疗后，被诊断为糖尿病前期或 2 型糖尿病，血浆水平如下： 糖尿病前期：HbA1c 39-47 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 5.6-6.9 mM 或 2-h 75mg OGGT 7.8-11.0 mM。测试结果必须在另一天确认。 2 型糖尿病：HbA1c 48-57 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 6.9-9.9 mM 或 2h OGTT > 11 mM（尽管 FPG 和 HbA1c 可能仍处于诊断范围内）。测试结果必须在另一天确认。
排除标准：
- 基于临床评估的精神病急性恶化（CGI-S 评分 6 或 7 分）
- 强制措施
- 怀孕、哺乳或有意怀孕的育龄女性。
- 在整个研究期间不愿意使用足够避孕措施的女性
- 接受皮质类固醇或其他激素治疗（雌激素除外）的患者
- 过去六个月内任何活性物质滥用或依赖（尼古丁除外）
- 肝功能受损（血浆肝转氨酶>正常上限的2倍）
- 肾功能受损（血清肌酐>150 μmol/l 和/或大量白蛋白尿）
- 胰腺功能受损（急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎和/或血浆淀粉酶 > 正常上限的 2 倍）
- 心脏问题定义为失代偿性心力衰竭（NYHA III/IV 级）、不稳定型心绞痛和/或过去 12 个月内的心肌梗塞
- 收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg 的高血压
- 研究者认为会干扰试验参与的任何情况
- 在过去 3 个月内收到任何实验或上市前药物
- 前 3 个月内使用过减肥药物治疗
- 已知的 1 型糖尿病
- 在分别开始目前的氯氮平或奥氮平治疗之前的两年内，连续每天使用氯氮平或奥氮平治疗超过 1 个月
- 由研究者判断并基于临床评估的自杀行为（Vurdering af selvmordsrisiko hos voksne samt børn/unge over 10 år i psykiatrien”，Region Hovedstadens Psykiatri（例如成年患者和超过年龄的儿童和青少年患者的自杀风险评估） 10 年，哥本哈根首都地区心理健康服务。根据上述地区 Hovedstadens Psykiatri 的指南，将评估与患者的所有接触（请参见表 1）。如果患者被评估为有自杀倾向，此人将被排除在研究之外，并由精神病学高级顾问进行评估，后者将采取进一步行动
- 血浆 HbA1c > 57 mmol/mol（测试两次），在这种情况下，患者将被排除在研究之外并转至全科医生或医院进行糖尿病治疗。除试验药物外，不允许服用糖尿病药物。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Anders Fink-Jensen, MD | +45 22755843 | anders.fink-jensen@regionh.dk | |
| 联系人：Marie Reeberg Sass，医学博士 | +45 40217486 | marie.reeberg.sass@regionh.dk |
地点
| 丹麦 | |
| 哥本哈根精神病中心 Rigshospitalet | |
| 哥本哈根，丹麦，2100 | |
| 联系人：Anders Fink-Jensen，Dmsc 教授，+4538647072 anders.fink-jensen@regionh.dk | |
| 联系人：Marie Reeberg Sass, MD marie.reeberg.sass@regionh.dk | |
赞助商和合作者
Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci
调查员
| 首席研究员： | 安德斯芬克-詹森，医学博士 | 哥本哈根精神病中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 1 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。 [时间范围：52周] | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | GLP-1RA 是否可以预防接受抗精神病药物治疗的糖尿病前期和糖尿病患者的代谢状态恶化？ | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂司美鲁肽是否能防止用抗精神病化合物氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态恶化？ | ||||||||
| 简要总结 | 背景和目的： 氯氮平和奥氮平是一些最有效的抗精神病药物，但不幸的是，这两种药物都会导致体重增加并引起高度的代谢紊乱。抗精神病药引起的副作用在接受抗精神病药治疗的被诊断患有精神分裂症的患者中引起主要的临床问题。通过转换抗精神病治疗、非药物/行为干预或辅助药物治疗，已经证明在抵消副作用方面效果有限。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，在全球范围内被批准用于治疗 2 型糖尿病。该研究的目的是调查每周一次的司美鲁肽与每周一次的司美鲁肽安慰剂对糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者代谢状态的长期影响，这些患者已开始使用氯氮平或奥氮平进行治疗。 方法与分析： 试验设计、干预和参与者：该研究是一项为期 52 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、良好临床实践 (GCP) 监测的临床试验。 104 名年龄在 18 岁和 65 岁且在开始氯氮平或奥氮平治疗后 1 年内发展为前驱糖尿病或糖尿病的被诊断患有精神分裂症的患者将被纳入研究。患者将随机接受两个研究组之一的盲法治疗； semaglutide 每周一次 vs. semaglutide 安慰剂。 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。次要终点包括体重变化、臀围和腰围、生命体征和血浆胰岛素、葡萄糖、C 肽水平、胰岛素敏感性、β 细胞功能、胰高血糖素、肝功能、血脂、肠促胰岛素激素、血脂、骨制造商、身体成分、骨密度和蛋白质组学分析。其他终点包括酒精、烟草和药物使用、食物偏好、精神病理学、认知功能、活动和生活质量。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第四阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验 掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 104 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 65 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04892199 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 精神科 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci，精神病学中心 Rigshospitalet | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 精神病中心 Rigshospitalet | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
背景和目的：
氯氮平和奥氮平是一些最有效的抗精神病药物，但不幸的是，这两种药物都会导致体重增加并引起高度的代谢紊乱。抗精神病药引起的副作用在接受抗精神病药治疗的被诊断患有精神分裂症的患者中引起主要的临床问题。通过转换抗精神病治疗、非药物/行为干预或辅助药物治疗，已经证明在抵消副作用方面效果有限。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，在全球范围内被批准用于治疗 2 型糖尿病。该研究的目的是调查每周一次的司美鲁肽与每周一次的司美鲁肽安慰剂对糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者代谢状态的长期影响，这些患者已开始使用氯氮平或奥氮平进行治疗。
方法与分析：
试验设计、干预和参与者：该研究是一项为期 52 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、良好临床实践 (GCP) 监测的临床试验。 104 名年龄在 18 岁和 65 岁且在开始氯氮平或奥氮平治疗后 1 年内发展为前驱糖尿病或糖尿病的被诊断患有精神分裂症的患者将被纳入研究。患者将随机接受两个研究组之一的盲法治疗； semaglutide 每周一次 vs. semaglutide 安慰剂。
主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。次要终点包括体重变化、臀围和腰围、生命体征和血浆胰岛素、葡萄糖、C 肽水平、胰岛素敏感性、β 细胞功能、胰高血糖素、肝功能、血脂、肠促胰岛素激素、血脂、骨制造商、身体成分、骨密度和蛋白质组学分析。其他终点包括酒精、烟草和药物使用、食物偏好、精神病理学、认知功能、活动和生活质量。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 代谢紊乱精神分裂症2 型糖尿病氯氮平GLP-1奥氮平 | 药物：索马鲁肽，1.34 mg/mL药物：索马鲁肽-安慰剂 | 第四阶段 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 104人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验 |
| 掩蔽： | 三重（参与者、护理提供者、调查员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂司美鲁肽是否能防止用抗精神病化合物氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态恶化？ |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 31 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 10 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| Active Comparator：每周注射一次司马鲁肽 | 药物：司美鲁肽，1.34 mg/mL Semaglutide 1.34 mg/ml，1.5 ml 预装笔式注射笔装在注射用笔中，其中含有 2.0 mg GLP-1RA semaglutide 和 1.5 ml 无菌水、磷酸二钠和丙二醇，以及用于保存的苯酚 (pH 8.15)。使用说明将与试用产品一起提供。semaglutide 的可能剂量为 0.25 mg、0.50 mg 和 1.0 mg。最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后在剩余的治疗期内 1.0 毫克。由于不良事件而不能耐受 1.0 mg 司美鲁肽滴定的患者将保持每周一次 0.5 mg。每周一次皮下注射。 |
| 安慰剂比较器：每周一次 Semaglutide-安慰剂注射 | 药物：司马鲁肽-安慰剂 semaglutide 安慰剂笔含有“XX-vehicle”（无活性药物），给药方式和剂量与 semaglutide 相同。 semaglutide 安慰剂专为本研究包装，仅用于本研究。最初的每周剂量为 0.25 毫克，持续 4 周，然后是 0.5 毫克，持续 4 周，然后在剩余的治疗期内 1.0 毫克。由于不良事件而不能耐受 1.0 mg semaglutide 安慰剂的患者将继续每周服用 0.5 mg。每周注射一次。如果最低耐受剂量低于每周一次的 0.5 mg semaglutide 安慰剂，则该患者将被排除在研究之外。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。 [时间范围：52周]
次要结果测量 ：
- 体重 (Kg) [时间范围：52 周]
- 臀围和腰围 (Cm) [时间范围：52 周]
- 肠促胰岛素激素（血液采样）[时间范围：52 周]GLP-1、GLP-2 和 GIP
- 骨标记物（血液采样）[时间范围：52 周]降钙素、Vit-D、Ca、磷酸盐、Mg、PTH、PINP、CTX、OC
- 血脂分析（血液采样）[时间范围：52 周]
- 激素（血液采样）[时间范围：52 周]胰岛素、胰高血糖素和 C 肽
- 内脏脂肪 [时间框架：52 周]DXA扫描
- Android 与 Gynoid 脂肪比例 [时间范围：52 周]DXA扫描
- 全身脂肪 [时间范围：52 周]DXA扫描
- 骨密度 [时间范围：52 周]DXA扫描
- SCIP 测试 [时间范围：52 周]认知功能
- 越野测试 [时间范围：52 周]认知功能
- 精神病理学 [时间范围：52 周]PANSS-6 采访
- 使用传感器记录身体运动/活动水平 [时间范围：52 周]活动测量值（近似睡眠、不活动、能量消耗和患者采取的步数）将通过使用患者佩戴的可穿戴活动设备从纳入日起 1 周和研究结束时的 1 周连续收集
- 偏爱甜的和高脂肪的糖果 [时间范围：52 周]点击器测试
- 饮酒 [时间范围：52 周]问卷：审计
- 烟草使用 [时间范围：52 周]问卷：FNTD
- 药物使用 [时间范围：52 周]问卷调查：DUDIT
- 精神分裂症生活质量量表 [时间框架：52 周]问卷：SQLS
- 社会心理残疾 [时间范围：52 周]评级差距
- 肝功能（采血）[时间范围：52周]ALAT、ALP和胆红素
- 蛋白质组学分析（血液采样）[时间范围：52 周]
- 蛋白质组学分析（尿液采样）[时间范围：52 周]用于测量 DNA 和 RNA 全身氧化应激的生物标志物：8-oxo-7,8-dihydro2´-deoxyguanosine (8-oxodG) 和 8-oxo-7,8-dihydroguanosine (8-oxoGuo)
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 65 岁（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 知情的口头和书面同意
- 根据ICD10（国际疾病分类，世界卫生组织（WHO））或DSM-V（精神疾病诊断和统计手册，第五版，美国精神病学协会）的标准诊断为精神分裂症
- 在 12 个月内开始使用氯氮平或奥氮平进行当前治疗（非 PRN 排序）
- 年龄 18 岁至 65 岁（均包括在内）
- 体重指数 (BMI) ≥25 kg/m2
- 在开始使用氯氮平或奥氮平治疗后，被诊断为糖尿病前期或 2 型糖尿病，血浆水平如下： 糖尿病前期：HbA1c 39-47 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 5.6-6.9 mM 或 2-h 75mg OGGT 7.8-11.0 mM。测试结果必须在另一天确认。 2 型糖尿病：HbA1c 48-57 mmol/mol 或空腹血糖 (FPG) 6.9-9.9 mM 或 2h OGTT > 11 mM（尽管 FPG 和 HbA1c 可能仍处于诊断范围内）。测试结果必须在另一天确认。
排除标准：
- 基于临床评估的精神病急性恶化（CGI-S 评分 6 或 7 分）
- 强制措施
- 怀孕、哺乳或有意怀孕的育龄女性。
- 在整个研究期间不愿意使用足够避孕措施的女性
- 接受皮质类固醇或其他激素治疗（雌激素除外）的患者
- 过去六个月内任何活性物质滥用或依赖（尼古丁除外）
- 肝功能受损（血浆肝转氨酶>正常上限的2倍）
- 肾功能受损（血清肌酐>150 μmol/l 和/或大量白蛋白尿）
- 胰腺功能受损（急性或胰腺炎' target='_blank'>慢性胰腺炎和/或血浆淀粉酶 > 正常上限的 2 倍）
- 心脏问题定义为失代偿性心力衰竭（NYHA III/IV 级）、不稳定型心绞痛和/或过去 12 个月内的心肌梗塞
- 收缩压 >180 mmHg 或舒张压 >100 mmHg 的高血压
- 研究者认为会干扰试验参与的任何情况
- 在过去 3 个月内收到任何实验或上市前药物
- 前 3 个月内使用过减肥药物治疗
- 已知的 1 型糖尿病
- 在分别开始目前的氯氮平或奥氮平治疗之前的两年内，连续每天使用氯氮平或奥氮平治疗超过 1 个月
- 由研究者判断并基于临床评估的自杀行为（Vurdering af selvmordsrisiko hos voksne samt børn/unge over 10 år i psykiatrien”，Region Hovedstadens Psykiatri（例如成年患者和超过年龄的儿童和青少年患者的自杀风险评估） 10 年，哥本哈根首都地区心理健康服务。根据上述地区 Hovedstadens Psykiatri 的指南，将评估与患者的所有接触（请参见表 1）。如果患者被评估为有自杀倾向，此人将被排除在研究之外，并由精神病学高级顾问进行评估，后者将采取进一步行动
- 血浆 HbA1c > 57 mmol/mol（测试两次），在这种情况下，患者将被排除在研究之外并转至全科医生或医院进行糖尿病治疗。除试验药物外，不允许服用糖尿病药物。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Anders Fink-Jensen, MD | +45 22755843 | anders.fink-jensen@regionh.dk | |
| 联系人：Marie Reeberg Sass，医学博士 | +45 40217486 | marie.reeberg.sass@regionh.dk |
地点
| 丹麦 | |
| 哥本哈根精神病中心 Rigshospitalet | |
| 哥本哈根，丹麦，2100 | |
| 联系人：Anders Fink-Jensen，Dmsc 教授，+4538647072 anders.fink-jensen@regionh.dk | |
| 联系人：Marie Reeberg Sass, MD marie.reeberg.sass@regionh.dk | |
赞助商和合作者
Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci
调查员
| 首席研究员： | 安德斯芬克-詹森，医学博士 | 哥本哈根精神病中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 1 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 19 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。 [时间范围：52周] | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | GLP-1RA 是否可以预防接受抗精神病药物治疗的糖尿病前期和糖尿病患者的代谢状态恶化？ | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂司美鲁肽是否能防止用抗精神病化合物氯氮平或奥氮平治疗的糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者的代谢状态恶化？ | ||||||||
| 简要总结 | 背景和目的： 氯氮平和奥氮平是一些最有效的抗精神病药物，但不幸的是，这两种药物都会导致体重增加并引起高度的代谢紊乱。抗精神病药引起的副作用在接受抗精神病药治疗的被诊断患有精神分裂症的患者中引起主要的临床问题。通过转换抗精神病治疗、非药物/行为干预或辅助药物治疗，已经证明在抵消副作用方面效果有限。 Semaglutide 是一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1RA)，在全球范围内被批准用于治疗 2 型糖尿病。该研究的目的是调查每周一次的司美鲁肽与每周一次的司美鲁肽安慰剂对糖尿病前期或糖尿病精神分裂症患者代谢状态的长期影响，这些患者已开始使用氯氮平或奥氮平进行治疗。 方法与分析： 试验设计、干预和参与者：该研究是一项为期 52 周、双盲、随机、平行组、安慰剂对照、良好临床实践 (GCP) 监测的临床试验。 104 名年龄在 18 岁和 65 岁且在开始氯氮平或奥氮平治疗后 1 年内发展为前驱糖尿病或糖尿病的被诊断患有精神分裂症的患者将被纳入研究。患者将随机接受两个研究组之一的盲法治疗； semaglutide 每周一次 vs. semaglutide 安慰剂。 主要终点是糖化血红蛋白 A1c (HbA1c) 相对于基线的变化。次要终点包括体重变化、臀围和腰围、生命体征和血浆胰岛素、葡萄糖、C 肽水平、胰岛素敏感性、β 细胞功能、胰高血糖素、肝功能、血脂、肠促胰岛素激素、血脂、骨制造商、身体成分、骨密度和蛋白质组学分析。其他终点包括酒精、烟草和药物使用、食物偏好、精神病理学、认知功能、活动和生活质量。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第四阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 随机、双盲、平行、安慰剂对照的临床试验 掩蔽：三重（参与者、护理提供者、调查者）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 104 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 65 岁（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 丹麦 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04892199 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 精神科 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci，精神病学中心 Rigshospitalet | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Anders Fink-Jensen，医学博士，DMSci | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 精神病中心 Rigshospitalet | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
