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出境医 / 临床实验 / DCC-3116 在 RAS 或 RAF 突变晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和 PK 研究。

DCC-3116 在 RAS 或 RAF 突变晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和 PK 研究。

研究描述
简要总结：
这是一项 1 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 DCC-3116 作为单一药物的安全性、耐受性、临床活性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者。该研究由两部分组成，即剂量递增阶段和扩展阶段。

状况或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌非小细胞肺癌结直肠癌黑色素瘤晚期实体瘤转移性实体瘤药物：DCC-3116药物：曲美替尼阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 130人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： DCC-3116 作为单一药物并与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者的 1 期、首次人体研究。
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 4 月
预计 研究完成日期 ： 2024 年 10 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：剂量递增（第 1-A 部分单药疗法）
DCC-3116 片剂在递增剂量队列中作为单一疗法（单药）在 28 天周期内每天口服两次 (BID)。如果在 3 名参与者或 1 名 DLT/6 名参与者中未观察到 DLT，则剂量递增将继续到下一个计划的剂量队列。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

实验：剂量递增（第 1-B 部分组合）
在确定 RP2D/MTD 单药后，DCC-3116 将与曲美替尼联合给药。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 1（第 2 部分）
DCC-3116 片剂 BID 联合曲美替尼以 28 天为周期给药，以评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 2（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 3（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估结直肠癌 (CRC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 4（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估黑色素瘤参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 不良事件的发生率 [时间范围：大约 24 个月]
    识别观察到的不良事件，与 DCC-3116 相关的严重不良事件

  2. 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：大约 18 个月]
    确定每个测试剂量水平的剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐的第 2 阶段剂量。

  3. 客观缓解率 (ORR)（扩展阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的参与者比例。


次要结果测量 ：
  1. 响应持续时间 (DoR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    DoR 定义为从首次满足 CR 或 PR 的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录疾病进展的第一个日期的时间间隔。

  2. 临床受益率 (CBR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 在相应评估中达到 CR、PR 或 SD 的参与者比例。

  3. 响应时间（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    反应时间定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 首次评估证明 CR 或 PR 的时间。

  4. 无进展生存期 (PFS)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    PFS 定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展或死亡的时间。

  5. 最大观察浓度 (Cmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最大观察浓度（单药和组合）

  6. 达到最大观察浓度的时间 (Tmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 达到最大血浆浓度的时间（单药和组合）

  7. 最低观察浓度 (Cmin) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最低观察浓度（单药和组合）

  8. 浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的 AUC（单药和组合）


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。

  2. 剂量递增阶段：

    1. 参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤诊断，并有记录的 RAS 或 RAF 突变。

    2. 尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，并接受了至少 1 种先前的抗癌治疗。

      • 记录有 BRAF V600E 或 V600K 突变的参与者必须在进入研究之前接受过已知可提供临床益处的批准治疗。

  3. 剂量扩展阶段：

    1. 队列 1：胰腺导管腺癌。

      • 经组织学证实的 PDAC，在 KRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 线但不超过 3 线的全身治疗。

    2. 队列 2：非小细胞肺癌

      • 经组织学证实的 NSCLC，在 KRAS、NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。

    3. 队列 3：结直肠癌

      • 经组织学证实的 CRC，有记录的 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 种先前的全身治疗。

    4. 队列 4：黑色素瘤

      • 经组织学证实的黑色素瘤，在 NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。
  4. 必须能够提供肿瘤组织样本
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 筛选时的评分为 0 到 2
  6. 足够的器官功能和骨髓功能。
  7. 如果有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验并同意遵守避孕要求。
  8. 男性参与者必须同意遵守避孕要求。
  9. 必须签署参与研究的同意书，并愿意遵守特定于研究的程序。

排除标准：

  1. 接受过先前的抗癌治疗，包括在研究药物首次给药前 2 周内或 5 倍半衰期（以较短者为准）内的研究性治疗。
  2. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，尚未从先前治疗的所有毒性中恢复过来。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或存在软脑膜疾病 注意：先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们是稳定的。
  4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏状况，如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、不受控制的高血压、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞研究药物。
  5. 根据筛选时重复证明男性 QTcF > 450 ms 或女性 > 470 ms 或长 QT 综合征病史，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长。
  6. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%
  7. 全身动脉血栓或栓塞事件
  8. 全身静脉血栓事件
  9. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中央浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险，包括不受控制的青光眼或高眼压症、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或高粘滞血症或高凝状态综合征的病史。
  10. 与潜在的肌酸激酶升高相关的并发神经肌肉疾病。
  11. 需要治疗的骨病。
  12. 首剂研究药物后 4 周内进行大手术。在研究药物的第一次给药之前，所有手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
  13. 任何其他有临床意义的合并症。
  14. 对于接受 DCC-3116 和曲美替尼联合治疗的参与者：之前接受过曲美替尼的治疗，由于被认为与曲美替尼相关的不良事件 (AE) 导致无法耐受而导致治疗中断。
  15. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染，仅当参与者正在服用根据协议、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染排除的药物时。
  17. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳。
  18. 在筛选后 30 天内正在进行或先前参与研究性药物研究。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床团队833-432-2237临床试验@deciphera.com

赞助商和合作者
Deciphera 制药有限责任公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：临床团队Deciphera 制药有限责任公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 6 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 19 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2024 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 不良事件的发生率 [时间范围：大约 24 个月]
    识别观察到的不良事件，与 DCC-3116 相关的严重不良事件
  • 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：大约 18 个月]
    确定每个测试剂量水平的剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐的第 2 阶段剂量。
  • 客观缓解率 (ORR)（扩展阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的参与者比例。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 响应持续时间 (DoR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    DoR 定义为从首次满足 CR 或 PR 的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录疾病进展的第一个日期的时间间隔。
  • 临床受益率 (CBR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 在相应评估中达到 CR、PR 或 SD 的参与者比例。
  • 响应时间（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    反应时间定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 首次评估证明 CR 或 PR 的时间。
  • 无进展生存期 (PFS)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    PFS 定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展或死亡的时间。
  • 最大观察浓度 (Cmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最大观察浓度（单药和组合）
  • 达到最大观察浓度的时间 (Tmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 达到最大血浆浓度的时间（单药和组合）
  • 最低观察浓度 (Cmin) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最低观察浓度（单药和组合）
  • 浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的 AUC（单药和组合）
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE DCC-3116 在 RAS 或 RAF 突变晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和 PK 研究。
官方名称ICMJE DCC-3116 作为单一药物并与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者的 1 期、首次人体研究。
简要总结这是一项 1 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 DCC-3116 作为单一药物的安全性、耐受性、临床活性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者。该研究由两部分组成，即剂量递增阶段和扩展阶段。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：DCC-3116
    口服片剂配方
  • 药物：曲美替尼
    口服片剂配方
研究武器ICMJE
  • 实验性：剂量递增（第 1-A 部分单药疗法）
    DCC-3116 片剂在递增剂量队列中作为单一疗法（单药）在 28 天周期内每天口服两次 (BID)。如果在 3 名参与者或 1 名 DLT/6 名参与者中未观察到 DLT，则剂量递增将继续到下一个计划的剂量队列。
    干预：药物：DCC-3116
  • 实验：剂量递增（第 1-B 部分组合）
    在确定 RP2D/MTD 单药后，DCC-3116 将与曲美替尼联合给药。
    干预措施：
    • 药物：DCC-3116
    • 药物：曲美替尼
  • 实验性：扩展队列 1（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂 BID 联合曲美替尼以 28 天为周期给药，以评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
    • 药物：DCC-3116
    • 药物：曲美替尼
  • 实验性：扩展队列 2（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
    • 药物：DCC-3116
    • 药物：曲美替尼
  • 实验性：扩展队列 3（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估结直肠癌 (CRC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
    • 药物：DCC-3116
    • 药物：曲美替尼
  • 实验性：扩展队列 4（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估黑色素瘤参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
    • 药物：DCC-3116
    • 药物：曲美替尼
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）		 130
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。

  2. 剂量递增阶段：

    1. 参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤诊断，并有记录的 RAS 或 RAF 突变。

    2. 尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，并接受了至少 1 种先前的抗癌治疗。

      • 记录有 BRAF V600E 或 V600K 突变的参与者必须在进入研究之前接受过已知可提供临床益处的批准治疗。

  3. 剂量扩展阶段：

    1. 队列 1：胰腺导管腺癌。

      • 经组织学证实的 PDAC，在 KRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 线但不超过 3 线的全身治疗。

    2. 队列 2：非小细胞肺癌

      • 经组织学证实的 NSCLC，在 KRAS、NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。

    3. 队列 3：结直肠癌

      • 经组织学证实的 CRC，有记录的 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 种先前的全身治疗。

    4. 队列 4：黑色素瘤

      • 经组织学证实的黑色素瘤，在 NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。
  4. 必须能够提供肿瘤组织样本
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 筛选时的评分为 0 到 2
  6. 足够的器官功能和骨髓功能。
  7. 如果有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验并同意遵守避孕要求。
  8. 男性参与者必须同意遵守避孕要求。
  9. 必须签署参与研究的同意书，并愿意遵守特定于研究的程序。

排除标准：

  1. 接受过先前的抗癌治疗，包括在研究药物首次给药前 2 周内或 5 倍半衰期（以较短者为准）内的研究性治疗。
  2. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，尚未从先前治疗的所有毒性中恢复过来。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或存在软脑膜疾病 注意：先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们是稳定的。
  4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏状况，如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、不受控制的高血压、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞研究药物。
  5. 根据筛选时重复证明男性 QTcF > 450 ms 或女性 > 470 ms 或长 QT 综合征病史，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长。
  6. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%
  7. 全身动脉血栓或栓塞事件
  8. 全身静脉血栓事件
  9. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中央浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险，包括不受控制的青光眼或高眼压症、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或高粘滞血症或高凝状态综合征的病史。
  10. 与潜在的肌酸激酶升高相关的并发神经肌肉疾病。
  11. 需要治疗的骨病。
  12. 首剂研究药物后 4 周内进行大手术。在研究药物的第一次给药之前，所有手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
  13. 任何其他有临床意义的合并症。
  14. 对于接受 DCC-3116 和曲美替尼联合治疗的参与者：之前接受过曲美替尼的治疗，由于被认为与曲美替尼相关的不良事件 (AE) 导致无法耐受而导致治疗中断。
  15. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染，仅当参与者正在服用根据协议、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染排除的药物时。
  17. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳。
  18. 在筛选后 30 天内正在进行或先前参与研究性药物研究。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床团队833-432-2237临床试验@deciphera.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04892017
其他研究 ID 号ICMJE DCC-3116-01-001
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Deciphera 制药有限责任公司
研究发起人ICMJE Deciphera 制药有限责任公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：临床团队Deciphera 制药有限责任公司
PRS账户Deciphera 制药有限责任公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：
这是一项 1 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 DCC-3116 作为单一药物的安全性、耐受性、临床活性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者。该研究由两部分组成，即剂量递增阶段和扩展阶段。

状况或疾病 干预/治疗阶段
胰腺导管腺癌非小细胞肺癌结直肠癌黑色素瘤晚期实体瘤转移性实体瘤药物：DCC-3116药物：曲美替尼阶段1

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 130人参加
分配：非随机
干预模式：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
官方名称： DCC-3116 作为单一药物并与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者的 1 期、首次人体研究。
预计学习开始日期 ： 2021 年 5 月
预计主要完成日期 ： 2024 年 4 月
预计 研究完成日期 ： 2024 年 10 月
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验性：剂量递增（第 1-A 部分单药疗法）
DCC-3116 片剂在递增剂量队列中作为单一疗法（单药）在 28 天周期内每天口服两次 (BID)。如果在 3 名参与者或 1 名 DLT/6 名参与者中未观察到 DLT，则剂量递增将继续到下一个计划的剂量队列。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

实验：剂量递增（第 1-B 部分组合）
在确定 RP2D/MTD 单药后，DCC-3116 将与曲美替尼联合给药。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 1（第 2 部分）
DCC-3116 片剂 BID 联合曲美替尼以 28 天为周期给药，以评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 2（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 3（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估结直肠癌 (CRC) 参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

实验性：扩展队列 4（第 2 部分）
DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估黑色素瘤参与者的安全性和初步疗效。
药物：DCC-3116
口服片剂配方

药物：曲美替尼
口服片剂配方

结果措施
主要结果测量 ：
  1. 不良事件的发生率 [时间范围：大约 24 个月]
    识别观察到的不良事件，与 DCC-3116 相关的严重不良事件

  2. 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：大约 18 个月]
    确定每个测试剂量水平的剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐的第 2 阶段剂量。

  3. 客观缓解率 (ORR)（扩展阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的参与者比例。


次要结果测量 ：
  1. 响应持续时间 (DoR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    DoR 定义为从首次满足 CR 或 PR 的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录疾病进展的第一个日期的时间间隔。

  2. 临床受益率 (CBR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 在相应评估中达到 CR、PR 或 SD 的参与者比例。

  3. 响应时间（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    反应时间定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 首次评估证明 CR 或 PR 的时间。

  4. 无进展生存期 (PFS)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    PFS 定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展或死亡的时间。

  5. 最大观察浓度 (Cmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最大观察浓度（单药和组合）

  6. 达到最大观察浓度的时间 (Tmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 达到最大血浆浓度的时间（单药和组合）

  7. 最低观察浓度 (Cmin) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最低观察浓度（单药和组合）

  8. 浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的 AUC（单药和组合）


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁及以上（成人、老年人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。

  2. 剂量递增阶段：

    1. 参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤诊断，并有记录的 RAS 或 RAF 突变。

    2. 尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，并接受了至少 1 种先前的抗癌治疗。

      • 记录有 BRAF V600E 或 V600K 突变的参与者必须在进入研究之前接受过已知可提供临床益处的批准治疗。

  3. 剂量扩展阶段：

    1. 队列 1：胰腺导管腺癌。

      • 经组织学证实的 PDAC，在 KRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 线但不超过 3 线的全身治疗。

    2. 队列 2：非小细胞肺癌

      • 经组织学证实的 NSCLC，在 KRAS、NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。

    3. 队列 3：结直肠癌

      • 经组织学证实的 CRC，有记录的 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 种先前的全身治疗。

    4. 队列 4：黑色素瘤

      • 经组织学证实的黑色素瘤，在 NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。
  4. 必须能够提供肿瘤组织样本
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 筛选时的评分为 0 到 2
  6. 足够的器官功能和骨髓功能。
  7. 如果有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验并同意遵守避孕要求。
  8. 男性参与者必须同意遵守避孕要求。
  9. 必须签署参与研究的同意书，并愿意遵守特定于研究的程序。

排除标准：

  1. 接受过先前的抗癌治疗，包括在研究药物首次给药前 2 周内或 5 倍半衰期（以较短者为准）内的研究性治疗。
  2. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，尚未从先前治疗的所有毒性中恢复过来。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或存在软脑膜疾病 注意：先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们是稳定的。
  4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏状况，如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、不受控制的高血压、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞研究药物。
  5. 根据筛选时重复证明男性 QTcF > 450 ms 或女性 > 470 ms 或长 QT 综合征病史，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长。
  6. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%
  7. 全身动脉血栓或栓塞事件
  8. 全身静脉血栓事件
  9. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中央浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险，包括不受控制的青光眼或高眼压症、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或高粘滞血症或高凝状态综合征的病史。
  10. 与潜在的肌酸激酶升高相关的并发神经肌肉疾病。
  11. 需要治疗的骨病。
  12. 首剂研究药物后 4 周内进行大手术。在研究药物的第一次给药之前，所有手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
  13. 任何其他有临床意义的合并症。
  14. 对于接受 DCC-3116 和曲美替尼联合治疗的参与者：之前接受过曲美替尼的治疗，由于被认为与曲美替尼相关的不良事件 (AE) 导致无法耐受而导致治疗中断。
  15. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染，仅当参与者正在服用根据协议、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染排除的药物时。
  17. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳。
  18. 在筛选后 30 天内正在进行或先前参与研究性药物研究。
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：临床团队833-432-2237临床试验@deciphera.com

赞助商和合作者
Deciphera 制药有限责任公司
调查员
调查员信息布局表
研究主任：临床团队Deciphera 制药有限责任公司
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 6 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 19 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 19 日
预计研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月
预计主要完成日期2024 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 不良事件的发生率 [时间范围：大约 24 个月]
    识别观察到的不良事件，与 DCC-3116 相关的严重不良事件
  • 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：大约 18 个月]
    确定每个测试剂量水平的剂量限制性毒性，并确定最大耐受剂量和推荐的第 2 阶段剂量。
  • 客观缓解率 (ORR)（扩展阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 获得 CR 或 PR 的参与者比例。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史记录未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）
  • 响应持续时间 (DoR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    DoR 定义为从首次满足 CR 或 PR 的测量标准（以首先记录的为准）到客观记录疾病进展的第一个日期的时间间隔。
  • 临床受益率 (CBR)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    根据 RECIST v1.1 在相应评估中达到 CR、PR 或 SD 的参与者比例。
  • 响应时间（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    反应时间定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 首次评估证明 CR 或 PR 的时间。
  • 无进展生存期 (PFS)（升级阶段）[时间范围：大约 24 个月]
    PFS 定义为从开始治疗到根据 RECIST v1.1 记录的疾病进展或死亡的时间。
  • 最大观察浓度 (Cmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最大观察浓度（单药和组合）
  • 达到最大观察浓度的时间 (Tmax) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 达到最大血浆浓度的时间（单药和组合）
  • 最低观察浓度 (Cmin) [ 时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的最低观察浓度（单药和组合）
  • 浓度-时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：给药前和给药后最多 12 小时。 ]
    测量 DCC-3116 的 AUC（单药和组合）
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE DCC-3116 在 RAS 或 RAF 突变晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性和 PK 研究。
官方名称ICMJE DCC-3116 作为单一药物并与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者的 1 期、首次人体研究。
简要总结这是一项 1 期、多中心、开放标签、首次人体 (FIH) 研究，旨在评估 DCC-3116 作为单一药物的安全性、耐受性、临床活性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)与曲美替尼联合治疗具有 RAS 或 RAF 突变的晚期或转移性实体瘤患者。该研究由两部分组成，即剂量递增阶段和扩展阶段。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：DCC-3116
    口服片剂配方
  • 药物：曲美替尼
    口服片剂配方
研究武器ICMJE
  • 实验性：剂量递增（第 1-A 部分单药疗法）
    DCC-3116 片剂在递增剂量队列中作为单一疗法（单药）在 28 天周期内每天口服两次 (BID)。如果在 3 名参与者或 1 名 DLT/6 名参与者中未观察到 DLT，则剂量递增将继续到下一个计划的剂量队列。
    干预：药物：DCC-3116
  • 实验：剂量递增（第 1-B 部分组合）
    在确定 RP2D/MTD 单药后，DCC-3116 将与曲美替尼联合给药。
    干预措施：
  • 实验性：扩展队列 1（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂 BID 联合曲美替尼以 28 天为周期给药，以评估胰腺导管腺癌 (PDAC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
  • 实验性：扩展队列 2（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估非小细胞肺癌 (NSCLC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
  • 实验性：扩展队列 3（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估结直肠癌 (CRC) 参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
  • 实验性：扩展队列 4（第 2 部分）
    DCC-3116 片剂与曲美替尼联合给药，以 28 天为周期口服 BID，以评估黑色素瘤参与者的安全性和初步疗效。
    干预措施：
出版物 *不提供

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE暂未招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月13日）		 130
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2024 年 10 月
预计主要完成日期2024 年 4 月（主要结果测量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄≥18 岁的男性或女性参与者。

  2. 剂量递增阶段：

    1. 参与者必须具有经组织学证实的晚期或转移性实体瘤诊断，并有记录的 RAS 或 RAF 突变。

    2. 尽管进行了标准治疗，但仍出现进展，并接受了至少 1 种先前的抗癌治疗。

      • 记录有 BRAF V600E 或 V600K 突变的参与者必须在进入研究之前接受过已知可提供临床益处的批准治疗。

  3. 剂量扩展阶段：

    1. 队列 1：胰腺导管腺癌。

      • 经组织学证实的 PDAC，在 KRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 1 线但不超过 3 线的全身治疗。

    2. 队列 2：非小细胞肺癌

      • 经组织学证实的 NSCLC，在 KRAS、NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。

    3. 队列 3：结直肠癌

      • 经组织学证实的 CRC，有记录的 KRAS、NRAS 或 BRAF 突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 种先前的全身治疗。

    4. 队列 4：黑色素瘤

      • 经组织学证实的黑色素瘤，在 NRAS 或 BRAF 中有记录的突变。
      • 在晚期或转移性环境中接受过至少 2 线但不超过 4 线的全身治疗。
  4. 必须能够提供肿瘤组织样本
  5. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 筛选时的评分为 0 到 2
  6. 足够的器官功能和骨髓功能。
  7. 如果有生育能力的女性在入学前必须进行阴性妊娠试验并同意遵守避孕要求。
  8. 男性参与者必须同意遵守避孕要求。
  9. 必须签署参与研究的同意书，并愿意遵守特定于研究的程序。

排除标准：

  1. 接受过先前的抗癌治疗，包括在研究药物首次给药前 2 周内或 5 倍半衰期（以较短者为准）内的研究性治疗。
  2. 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)，尚未从先前治疗的所有毒性中恢复过来。
  3. 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移或存在软脑膜疾病 注意：先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们是稳定的。
  4. 纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、活动性缺血或任何其他不受控制的心脏状况，如心绞痛、需要治疗的临床显着心律失常、不受控制的高血压、心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或在首次给药前 6 个月内发生心肌梗塞研究药物。
  5. 根据筛选时重复证明男性 QTcF > 450 ms 或女性 > 470 ms 或长 QT 综合征病史，通过 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期延长。
  6. 筛选时左心室射血分数 (LVEF) <50%
  7. 全身动脉血栓或栓塞事件
  8. 全身静脉血栓事件
  9. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中央浆液性视网膜病变的病史或当前证据/风险，包括不受控制的青光眼或高眼压症、不受控制的高血压、不受控制的糖尿病，或高粘滞血症或高凝状态综合征的病史。
  10. 与潜在的肌酸激酶升高相关的并发神经肌肉疾病。
  11. 需要治疗的骨病。
  12. 首剂研究药物后 4 周内进行大手术。在研究药物的第一次给药之前，所有手术伤口必须愈合并且没有感染或裂开。
  13. 任何其他有临床意义的合并症。
  14. 对于接受 DCC-3116 和曲美替尼联合治疗的参与者：之前接受过曲美替尼的治疗，由于被认为与曲美替尼相关的不良事件 (AE) 导致无法耐受而导致治疗中断。
  15. 已知对研究药物产品的任何成分过敏或超敏反应。
  16. 已知的人类免疫缺陷病毒或丙型肝炎感染，仅当参与者正在服用根据协议、活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染排除的药物时。
  17. 如果是女性，则参与者怀孕或哺乳。
  18. 在筛选后 30 天内正在进行或先前参与研究性药物研究。
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁及以上（成人、老年人）
接受健康志愿者ICMJE不
联系方式ICMJE
联系人：临床团队833-432-2237临床试验@deciphera.com
上市地点国家/地区ICMJE不提供
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04892017
其他研究 ID 号ICMJE DCC-3116-01-001
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：是的
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Deciphera 制药有限责任公司
研究发起人ICMJE Deciphera 制药有限责任公司
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE
研究主任：临床团队Deciphera 制药有限责任公司
PRS账户Deciphera 制药有限责任公司
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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