• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：最多约 12 个月]
  调查员使用 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 12 个月]
  研究人员使用 RECIST v1.1 评估的无进展生存 (PFS) 持续时间
• 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 12 个月]
  研究人员使用 RECIST v1.1 评估的总生存期 (OS) 持续时间

• 胃癌
• 食管胃交界处腺癌

纳入标准：

• 患者自愿参加研究并签署知情同意书。
• 年龄18-75岁，男女不限。
• 组织学或细胞学证实 HER2/Neu 阴性（或 HER2/Neu 状态无法确定）不可切除的局部晚期或转移性胃或食管联合腺癌（包括印戒细胞癌、粘液腺癌和肝样腺癌）。
• 从既往（新辅助）化疗/辅助放疗结束至复发时间超过6个月。
• 至少有一处符合 RECIST 1.1 的可测量病灶，不应接受放疗等局部治疗。如果位于先前放疗区的病灶被确认已经进展并符合RECIST 1.1标准，也可以选择它们作为靶病灶。
• ECOG PS 0-1。
• 预期生存期≥ 3 个月。

• 以下筛选实验室值表明器官功能充足： 血液测试标准包括：

  1. 血红蛋白含量（HB）≥90g/L（14天内不输血）
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  3. 血小板计数 (PLT) ≥ 100 × 109/L（14 天内未使用 IL-11 或 TPO）
  4. WBC≥4.0×109/L（14天内未使用粒细胞刺激因子）

生化试验应符合以下标准：

1. 血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍
2. ALT和AST≤2.5ULN
3. Cr ≤ 1.5 ULN 或 CCR ≥ 60ml/min，（Cockcroft Gault 公式）
4. 血清白蛋白≥ 25g/L (2.5g/dL)
5. 对于肝转移患者，AST和ALT必须≤5×ULN，WBC≥4×109/L，未输血血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L。多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）。

足够的凝血功能定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。

• 要求生育妇女在研究期间和最后一次给药和化疗后至少180天采取有效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月采取避孕措施；未绝育的男性必须在研究期间、最后一次给药后和化疗后至少 180 天采取有效的避孕措施。建议在服用研究药物前至少 3 个月采取避孕措施。
• 例如，转移病灶的局部治疗，如放疗、消融等，只要有可评价的病灶，且局部治疗不是靶向治疗，化疗、免疫等抗肿瘤治疗，洗脱后28天，也可以包括在内。

排除标准：

• 对任何试验药物及其赋形剂过敏，或有严重过敏史，或作为试验药物的禁忌症。
• 活动性或自身免疫性疾病病史。
• 有症状/无症状脑转移。
• CT提示明确的溃疡性病变或大便潜血阳性。
• 入院前1个月有异常出血史（鼻衄除外）。
• 既往同种异体骨髓移植或器官移植
• CT证实的先天性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎或活动性肺炎。
• HIV 阳性、活动性乙型或丙型肝炎、活动性结核病。
• 不受控制的癌症疼痛
• 减毒活疫苗在研究开始前 4 周注射，或预计在试验期间或试验结束后 5 个月内注射。
• 已接受 PD-1/PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体或其他针对 PD-1/PD-L1 和/或 VEGFR 抑制剂的治疗，或超过 4 周前未从药物引起的不良事件中恢复（即，尚未恢复到≤ 1 级或基线水平）。
• 试验开始前2周内全身应用糖皮质激素或免疫抑制剂（注：允许吸入糖皮质激素和糖皮质激素）。
• 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇药物后 4 周内接受明确治疗且临床表现稳定，则可入组。
• 激素禁忌症。
• 影响口服药物（例如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。
• 神经病变' target='_blank'>周围神经病变≥ NCI CTCAE 2.
• 不受控制或有症状的高钙血症。
• 试验开始前 14 天内需要使用抗生素的感染。
• 慢性肠炎。
• 肝转移的负荷超过整个肝脏体积的50%。
• 骨转移患者有截瘫风险。

• 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者包括：

  1. 经降压药血压控制不佳的患者（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（含QT间期≥480ms）的患者； NYHA 标准的 III-IV 级心功能不全或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者。
  2. 活动性或不受控制的严重感染。
  3. 肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎等肝病。
  4. 糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）。
  5. 尿常规检查尿蛋白≥++，24小时尿蛋白≥1.0g。
• 长期不愈合的伤口或骨折。
• 无法接受外周插入中心导管 (PICC) 的受试者。
• 凝血异常（INR>1.5 或 APTT>1.5 ×ULN），有出血倾向或溶栓或抗凝治疗。已知有遗传性或获得性出血和血栓形成倾向，如：血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等。 进入研究前2个月有明显咳血，或每日咯血量达到半月茶匙（2.5 毫升）或更多。进入研究前3个月内有明显的临床出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡和基线粪便潜血++及以上，或患有血管炎等。 长期使用华法林或华法林抗凝治疗肝素，或长期抗血小板治疗（阿司匹林 ≥ 300 毫克/天或氯吡格雷 ≥ 75 毫克/天）。
• 在研究首次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或在研究治疗期间预计将接受大手术，或在试验开始前 4 周内接受过非诊断性手术。
• 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；或动静脉血栓事件，如脑血管意外（研究者评估的稳定脑梗塞除外）、深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞。
• 具有临床意义的胸膜和腹水，包括在体检中发现的任何胸膜和腹水，以及过去已经治疗或仍需要治疗的任何胸膜和腹水。只有那些影像学检查有少量胸水和腹水但无症状的患者，如果研究者评估他们不需要治疗，则可以选择他们。
• 患有间质性肺病，需要类固醇治疗。
• 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
• 严重营养不良的患者。
• 有精神药物滥用史且不能戒烟或有精神障碍。
• 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测呈阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病的人，或有器官移植史的人。
• 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 1) 入组前至少 2 年已完全缓解且在研究期间无需其他治疗的恶性肿瘤； 2) 非黑色素瘤皮肤癌或经过充分治疗且无疾病复发迹象的皮肤癌恶性雀斑； 3) 已得到充分治疗且无疾病复发迹象的原位癌。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 根据研究者判断，有严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病者。
• 在试验开始前30天内参加其他试验，或计划在试验进行期间参加其他试验。
• 如有重复，以最严格的条件入组。

• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：最多约 12 个月]
  调查员使用 RECIST v1.1 评估的疾病控制率 (DCR)
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：最多约 12 个月]
  研究人员使用 RECIST v1.1 评估的无进展生存 (PFS) 持续时间
• 总生存期 (OS) [时间范围：最多约 12 个月]
  研究人员使用 RECIST v1.1 评估的总生存期 (OS) 持续时间

• 胃癌
• 食管胃交界处腺癌

纳入标准：

• 患者自愿参加研究并签署知情同意书。
• 年龄18-75岁，男女不限。
• 组织学或细胞学证实 HER2/Neu 阴性（或 HER2/Neu 状态无法确定）不可切除的局部晚期或转移性胃或食管联合腺癌（包括印戒细胞癌、粘液腺癌和肝样腺癌）。
• 从既往（新辅助）化疗/辅助放疗结束至复发时间超过6个月。
• 至少有一处符合 RECIST 1.1 的可测量病灶，不应接受放疗等局部治疗。如果位于先前放疗区的病灶被确认已经进展并符合RECIST 1.1标准，也可以选择它们作为靶病灶。
• ECOG PS 0-1。
• 预期生存期≥ 3 个月。

• 以下筛选实验室值表明器官功能充足： 血液测试标准包括：

  1. 血红蛋白含量（HB）≥90g/L（14天内不输血）
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L
  3. 血小板计数 (PLT) ≥ 100 × 109/L（14 天内未使用 IL-11 或 TPO）
  4. WBC≥4.0×109/L（14天内未使用粒细胞刺激因子）

生化试验应符合以下标准：

1. 血清总胆红素（TBIL）≤正常上限（ULN）的1.5倍
2. ALT和AST≤2.5ULN
3. Cr ≤ 1.5 ULN 或 CCR ≥ 60ml/min，（Cockcroft Gault 公式）
4. 血清白蛋白≥ 25g/L (2.5g/dL)
5. 对于肝转移患者，AST和ALT必须≤5×ULN，WBC≥4×109/L，未输血血小板≥100×109/L，中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血红蛋白≥ 90 g/L。多普勒超声评估：左心室射血分数（LVEF）≥正常下限（50%）。

足够的凝血功能定义为国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。

• 要求生育妇女在研究期间和最后一次给药和化疗后至少180天采取有效的避孕措施。建议在研究药物给药前至少3个月采取避孕措施；未绝育的男性必须在研究期间、最后一次给药后和化疗后至少 180 天采取有效的避孕措施。建议在服用研究药物前至少 3 个月采取避孕措施。
• 例如，转移病灶的局部治疗，如放疗、消融等，只要有可评价的病灶，且局部治疗不是靶向治疗，化疗、免疫等抗肿瘤治疗，洗脱后28天，也可以包括在内。

排除标准：

• 对任何试验药物及其赋形剂过敏，或有严重过敏史，或作为试验药物的禁忌症。
• 活动性或自身免疫性疾病病史。
• 有症状/无症状脑转移。
• CT提示明确的溃疡性病变或大便潜血阳性。
• 入院前1个月有异常出血史（鼻衄除外）。
• 既往同种异体骨髓移植或器官移植
• CT证实的先天性肺纤维化、药物性肺炎、机化性肺炎或活动性肺炎。
• HIV 阳性、活动性乙型或丙型肝炎、活动性结核病。
• 不受控制的癌症疼痛
• 减毒活疫苗在研究开始前 4 周注射，或预计在试验期间或试验结束后 5 个月内注射。
• 已接受 PD-1/PD-L1 抗体、CTLA-4 抗体或其他针对 PD-1/PD-L1 和/或 VEGFR 抑制剂的治疗，或超过 4 周前未从药物引起的不良事件中恢复（即，尚未恢复到≤ 1 级或基线水平）。
• 试验开始前2周内全身应用糖皮质激素或免疫抑制剂（注：允许吸入糖皮质激素和糖皮质激素）。
• 已知有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎。有中枢神经系统转移或脊髓压迫病史的患者，如果在研究首次给药前停用抗惊厥药和类固醇药物后 4 周内接受明确治疗且临床表现稳定，则可入组。
• 激素禁忌症。
• 影响口服药物（例如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等）。
• 神经病变' target='_blank'>周围神经病变≥ NCI CTCAE 2.
• 不受控制或有症状的高钙血症。
• 试验开始前 14 天内需要使用抗生素的感染。
• 慢性肠炎。
• 肝转移的负荷超过整个肝脏体积的50%。
• 骨转移患者有截瘫风险。

• 患有任何严重和/或不受控制的疾病的患者包括：

  1. 经降压药血压控制不佳的患者（收缩压≥150 mmHg或舒张压≥100 mmHg）； Ⅱ级及以上心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（含QT间期≥480ms）的患者； NYHA 标准的 III-IV 级心功能不全或左心室射血分数 (LVEF) < 50% 的患者。
  2. 活动性或不受控制的严重感染。
  3. 肝硬化、失代偿性肝病、慢性活动性肝炎等肝病。
  4. 糖尿病控制不佳（FBG>10mmol/L）。
  5. 尿常规检查尿蛋白≥++，24小时尿蛋白≥1.0g。
• 长期不愈合的伤口或骨折。
• 无法接受外周插入中心导管 (PICC) 的受试者。
• 凝血异常（INR>1.5 或 APTT>1.5 ×ULN），有出血倾向或溶栓或抗凝治疗。已知有遗传性或获得性出血和血栓形成' target='_blank'>血栓形成倾向，如：血友病、凝血功能障碍、血小板减少、脾功能亢进等。 进入研究前2个月有明显咳血，或每日咯血量达到半月茶匙（2.5 毫升）或更多。进入研究前3个月内有明显的临床出血症状或明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡和基线粪便潜血++及以上，或患有血管炎等。 长期使用华法林或华法林抗凝治疗肝素，或长期抗血小板治疗（阿司匹林 ≥ 300 毫克/天或氯吡格雷 ≥ 75 毫克/天）。
• 在研究首次给药前 4 周内接受过大手术（开颅手术、开胸手术或剖腹手术）或在研究治疗期间预计将接受大手术，或在试验开始前 4 周内接受过非诊断性手术。
• 入组前 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；或动静脉血栓事件，如脑血管意外（研究者评估的稳定脑梗塞除外）、深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞。
• 具有临床意义的胸膜和腹水，包括在体检中发现的任何胸膜和腹水，以及过去已经治疗或仍需要治疗的任何胸膜和腹水。只有那些影像学检查有少量胸水和腹水但无症状的患者，如果研究者评估他们不需要治疗，则可以选择他们。
• 患有间质性肺病，需要类固醇治疗。
• 不受控制的代谢紊乱或其他非恶性肿瘤器官或全身性疾病或癌症继发反应，可能导致更高的医疗风险和/或生存评估的不确定性。
• 严重营养不良的患者。
• 有精神药物滥用史且不能戒烟或有精神障碍。
• 有免疫缺陷病史，包括艾滋病毒检测呈阳性或患有其他获得性或先天性免疫缺陷病的人，或有器官移植史的人。
• 其他原发性恶性肿瘤病史，但以下情况除外： 1) 入组前至少 2 年已完全缓解且在研究期间无需其他治疗的恶性肿瘤； 2) 非黑色素瘤皮肤癌或经过充分治疗且无疾病复发迹象的皮肤癌恶性雀斑； 3) 已得到充分治疗且无疾病复发迹象的原位癌。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 根据研究者判断，有严重危及患者安全或影响研究完成的伴随疾病者。
• 在试验开始前30天内参加其他试验，或计划在试验进行期间参加其他试验。
• 如有重复，以最严格的条件入组。