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出境医 / 临床实验 / Isatuximab 联合 Rd 与 Rd 比较在患有 NDMM 的老年患者（年龄≥70 岁）中
Isatuximab 联合 Rd 与 Rd 比较在患有 NDMM 的老年患者（年龄≥70 岁）中
研究描述
简要总结：
由于最佳耐受性是为高龄人群开发新疗法的关键，因此本研究的目的是比较 isatuximab 联合来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 与 Rd 仅在 70 岁或年纪大了。总而言之，与标准 Rd 双药相比，基于 isatuximab 的三联组合有望获得明确且临床高度相关的益处。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | 药物：Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]药物：来那度胺药物：地塞米松口服 | 阶段2 |
详细说明：
老年骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗目标与年轻患者相似：快速持久的症状控制、深度反应和持久缓解以及提高生存率处于首位，与年轻患者的治疗目标相似.老年患者经常出现合并症、治疗耐受性降低和中断治疗的频率更高。因此，治疗需要适应该患者群体的特定需求。
在最近十年中，基于来那度胺的疗法已被确立为老年患者的有效治疗方式。在老年患者中，来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 是最常用的治疗方案之一，其有效且耐受性良好。
MM 是一种高度未满足的医疗需求，因此，目前有几种药物正在 MM 中进行临床研究。单克隆抗体 (mAb) 是正在开发的治疗 MM 的最有希望的药物组之一，其中一些在该疾病中显示出活性。 lsatuximab 是一种高效的单克隆抗体，具有出色的活性和耐受性，可作为单药治疗在接受过多种治疗的患者中发挥作用。
目前，几项含有伊沙妥昔单抗-来那度胺的治疗方案的试验正在进行中。到目前为止，在高龄患者中，与单独使用 Rd 相比，在 Rd 中添加 isatuximab 的预期益处似乎超过了可能的风险。
预计会有更大的反应深度，包括更多数量的 MRD（最小残留疾病）阴性患者、更高的反应率和更长的无进展生存期。
添加 isatuximab 带来的风险主要限于大约 40% 的输液反应率，这通常仅在第一次输液时出现。此外，4 级白细胞减少症、2 级和 3 级血小板减少症以及 3 级感染和疲劳的风险增加。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 198人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 患者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组。随机化将通过简化的虚弱量表（Facon 等，Leukemia 2020）结果非虚弱或虚弱进行分层。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Isatuximab 联合来那度胺-地塞米松与来那度胺-地塞米松在新诊断的骨髓瘤老年患者（年龄≥70 岁）中的比较：一项随机 II 期研究 (SGZ-2019-12650) |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2027 年 12 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2028 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：IRd，然后是 IR 诱导：8个周期伊妥昔单抗+来那度胺+地塞米松；维持：最多 24 周期伊沙妥昔单抗 + 来那度胺 | 药物：Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa] 诱导：在第 1 个周期的第 1、8、15、22 天 10mg/kg，随后在第 1、15 天；每 28 天（q28 天）维持：10mg/kg，第 1 天，第 28 天直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 药品：来那度胺 诱导：25mg*，第 1-21 天，每 28 天（q28 天）；维持：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）的患者，起始剂量为 10 mg 药物：地塞米松口服 就职： <75岁患者：40mg，每周一次； ≥75岁患者：20mg，每周一次 |
| Rd 后跟 R 诱导：8个周期来那度胺+地塞米松；维持：最多 24 个周期的来那度胺 | 药品：来那度胺 诱导：25mg*，第 1-21 天，每 28 天（q28 天）；维持：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）的患者，起始剂量为 10 mg 药物：地塞米松口服 就职： <75岁患者：40mg，每周一次； ≥75岁患者：20mg，每周一次 |
结果措施
主要结果测量 ：
次要结果测量 ：
- 对研究治疗有反应的患者百分比 [时间范围：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗）]根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，治疗对总体缓解率 (ORR) 的影响，包括部分缓解 (PR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和完全缓解 (CR) 患者。
- 无进展生存期 [时间范围：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]治疗对无进展生存期 (PFS) 的有效性
- 总生存期 [时间框架：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]治疗对总生存期 (OS) 的有效性
- 治疗对 MRD 阴性的有效性 [时间范围：20 个月后（8 个月的诱导治疗和 12 个月的维持治疗）]评估维持治疗 12 个月（13 个周期）后 MRD 阴性（由 NGF [下一代流量] 定义为 10^-5）患者的比例。
- 治疗对预防疾病进展的有效性 [时间范围：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]评估每组的进展时间 (TTP)。
- 不同高危细胞遗传学人群的无进展生存期[时间框架：44个月后（诱导治疗8个月，维持治疗最长24个月，随访至少12个月）]在高风险细胞遗传学人群中治疗对 PFS 的有效性定义为患者携带 a) del(17p)、t(4;14)、t(14;16) 和 b) 相同的畸变加 amp1q21。
- 反应持续时间 [时间范围：44 个月后（8 个月的诱导治疗和最长 24 个月的维持治疗以及最短 12 个月的随访）]反应和进展或死亡之间的时间长度。
- 治疗中出现的不良事件发生率（安全性和耐受性）[时间范围：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗）]根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估的出现治疗紧急不良事件的参与者数量。
- 生活质量 (QoL) 的变化使用一般问卷欧洲研究和治疗癌症组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) 核心 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30) [ 时间框架：32 个月后 ( 8个月的诱导治疗和最长24个月的维持治疗）]将使用癌症患者特定问卷 EORTC-QLQ-C30 分析生活质量的变化。
- 使用问卷 EQ (EuroQol) 5 维 (5D) 5 水平 (5L) (EQ-5D-5L) [ 时间框架：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最长 24 个月的维持治疗）的一般健康状况的变化) ]将使用问卷 EQ-5D-5L 分析一般健康状况的变化。生活质量。
- 使用骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤特定问卷 EORTC-QLQ 骨髓瘤 (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20) 的生活质量 (QoL) 变化 [时间框架：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗） ) ]
- 二线治疗后的无进展生存期 [时间范围：研究治疗结束后至至少 12 个月的随访（直至 LPLV）]潜在二线治疗对无进展生存期的影响
资格标准
| 适合学习的年龄： | 70岁及以上（老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥70岁
- 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书
患者必须患有新诊断的有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，并有可测量疾病的证据（在随机化前 21 天内评估）
- 血清 M 蛋白≥0.5 g/dL 使用血清蛋白免疫电泳和/或
- 尿 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时使用尿蛋白免疫电泳和/或
- 在没有检测到血清或尿液 M 蛋白的受试者中，无血清轻链 (SFLC) ≥100 mg/L（涉及轻链）和异常 FLC 比率
- 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤没有事先治疗
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0-2
- 有心脏风险（NYHA > ll）或预先存在冠心病，或任何其他临床相关心脏并发症）的患者应安排基线 ECHO，并且只有在 LVEF > 40% 时才能包括在内
随机化前 21 天内的器官和骨髓功能充足，定义为：
- 胆红素<正常上限（ULN）的2倍，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3倍ULN
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 750/mm3（生长因子支持最多 3 天以达到该值）
- 血红蛋白 >8.0 g/dL（允许根据机构指南使用红细胞生成刺激因子和红细胞 [RBC] 输血，但最近一次 RBC 输血可能不是在获得筛查血红蛋白之前的 7 天内进行的。）
- 血小板计数 >50,000/mm3
- 计算或测量的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 30 mL/min；计算应基于MDRD公式（年龄、性别、黑人/非黑人、体重、身高）
排除标准：
- ECOG 状态 >2
- 患者不太可能耐受 Rd
- 华氏巨球蛋白血症
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
- 浆细胞白血病（按标准分类 > 2.0 x 10^9/L 循环浆细胞）
- 骨髓增生异常综合症
- 闷烧性骨髓瘤和 MGUS
过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，但：
- 淀粉样变性病史或当前
- 随机分组前 14 天内的糖皮质激素治疗超过 160 mg 地塞米松或 1000 mg 泼尼松的累积剂量
- 随机化前 21 天内的扩展野放疗（超过 3 个野）
- 伊沙妥昔单抗、地塞米松、来那度胺或任何所需的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对抗病毒药物的超敏反应
- 活动性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常、急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病或入组前 4 个月内的心肌梗塞
- 随机化前 14 天内需要全身抗生素和/或抗病毒治疗的活动性感染
- 尽管接受药物治疗，但未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 随机化前 14 天内出现显着神经病变（2 级疼痛或 3 级或更高）
- 已知肝硬化
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性丙型肝炎或乙型肝炎感染（既往乙型肝炎病毒 [HBV] 感染或已解决的 HBV 感染定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [抗 HBc] 抗体阳性的受试者） ] 抗体检测合格；丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性的受试者仅在聚合酶链反应 [PCR] HCV RNA 呈阴性时才合格。）
- 随机化前 28 天内参与另一项干预性研究
- 随机化前 28 天内的大手术（椎体后凸成形术除外）
- 任何其他临床上显着的医学疾病或社会状况，在研究者看来，可能会干扰方案的遵守或受试者给予知情同意、遵守研究程序或提供准确信息的能力。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：丹妮拉·沃尔克斯多夫 | +43 662640 分机 4412 | d.wolkersdorfer@agmt.at |
地点
| 奥地利 | |
| Univ.-Klinik für Innere Medizin V Innsbruck, Abteilung für Hämatologie und Onkologie | |
| 因斯布鲁克, 蒂罗尔, 奥地利, 6020 | |
| 联系人： Wolfgang Willenbacher, MD PD +43 512 504 ext 82057 wolfgang.willenbacher@tirol-kliniken.at | |
| 首席研究员：Wolfgang Willenbacher，医学博士 | |
| Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u.肿瘤专科诊所 | |
| 库夫施泰因，奥地利，6330 | |
| 联系人：August Zabernigg，MD 主管 +43 5372 6966 分机 3001 august.zabernigg@bkh-kufstein.at | |
| 联系人：Sabine Kriesche sabine.kriesche@bkh-kufstein.at | |
| 首席研究员：August Zabernigg，首席医学博士 | |
| LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. F。 Innere Medizin, 血液肿瘤学 | |
| 莱奥本，奥地利，8700 | |
| 联系人：Christoph Tinchon, MD, DL +43 3842 401 ext 2821 christoph.tinchon@kages.at | |
| 联系人：Manuela Maderdonner，理学学士，理学硕士。 +43 3842 401 转 3402 manuela.maderdonner@kages.at | |
| 首席研究员：Christoph Tinchon，医学博士，DL | |
| Univ.Klinikum Krems, Klin。阿比特。 F。内在医学2 | |
| Mitterweng, 奥地利, 3500 | |
| 联系人：Klaus Podar, MD, PhD +43 2732 9004 ext 22324 klaus.podar@krems.lknoe.at | |
| 联系人：Elisabeth Zwickl-Traxler，Mag。 studiozentrale@krems.lknoe.at | |
| 首席研究员：Klaus Podar，医学博士，博士 | |
| LKH Feldkirch, Innere Medizin II, Interne E: Hämatologie und Onkologie | |
| 兰克韦尔, 奥地利, 6830 | |
| 联系人： Bernd Hartmann, MD +43 5522 303 转 2681 bernd.hartmann@lkhf.at | |
| 首席研究员：Bernd Hartmann, MD | |
| PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III | |
| 萨尔茨堡, 奥地利, 5020 | |
| 联系人：Richard Greil，医学博士首席教授 +43 57255 转 25800 r.greil@salk.at | |
| 联系人：Michaela Schachner m.schachner@salk.at | |
| 首席研究员：Richard Greil，首席医学博士 | |
| Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1 | |
| St.Pölten, 奥地利, 3100 | |
| 联系人：Petra Pichler, MD +43 2742 9004 分机 22181 petra.pichler@stpoelten.lknoe.at | |
| 首席研究员：Petra Pichler，医学博士 | |
| 克兰肯豪斯 D.巴姆。 Schwestern Wien，1. Med。 Abteilung, Onkologie und Hämatologie | |
| 奥地利维也纳，1060 | |
| 联系人：Eva M. Autzinger，医学博士 +43 1 599 88 分机 0 evamaria.autzinger@bhs.at | |
| 首席研究员：Eva M. Autzinger，医学博士 | |
| Klinik Ottakring，1.Med.Abt.，Zentrum f.肿瘤学、血液学和姑息医学 | |
| 奥地利维也纳，1160 | |
| 联系人：Martin Schreder，医学博士 +43 1 491 50 分机 2151 martin.schreder@gesundheitsverbund.at | |
| 首席研究员：Martin Schreder，医学博士 | |
| Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med。安泰隆 | |
| 维也纳，奥地利，1140 | |
| 联系人：Michael Fillitz, MD +43191021 ext 85500 michael.fillitz@oegk.at | |
| 联系人：Barbara Dixer，理学学士 +43191021 分机 85435 barbara.dixer@oegk.at | |
| 首席研究员：Michael Fillitz，医学博士 | |
赞助商和合作者
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
纳瓦拉大学
维也纳医科大学
分配数据管理和生物统计有限公司
WiSP有限公司
赛诺菲
调查员
| 首席研究员： | 海因茨·路德维希 | Wilhelminen 癌症研究所，诊所 Ottakring |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 12 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2027 年 12 月（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 两组诱导治疗结束后具有 MRD（最小残留疾病）阴性（由 NGF [下一代流量] 定义）的患者比例。 【时间框架：诱导治疗8个月后（8个周期，每个周期28天）】 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | Isatuximab 联合 Rd 与 Rd 比较在患有 NDMM 的老年患者（年龄≥70 岁）中 | ||||
| 官方名称ICMJE | Isatuximab 联合来那度胺-地塞米松与来那度胺-地塞米松在新诊断的骨髓瘤老年患者（年龄≥70 岁）中的比较：一项随机 II 期研究 (SGZ-2019-12650) | ||||
| 简要总结 | 由于最佳耐受性是为高龄人群开发新疗法的关键，因此本研究的目的是比较 isatuximab 联合来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 与 Rd 仅在 70 岁或年纪大了。总而言之，与标准 Rd 双药相比，基于 isatuximab 的三联组合有望获得明确且临床高度相关的益处。 | ||||
| 详细说明 | 老年骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗目标与年轻患者相似：快速持久的症状控制、深度反应和持久缓解以及提高生存率处于首位，与年轻患者的治疗目标相似.老年患者经常出现合并症、治疗耐受性降低和中断治疗的频率更高。因此，治疗需要适应该患者群体的特定需求。 在最近十年中，基于来那度胺的疗法已被确立为老年患者的有效治疗方式。在老年患者中，来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 是最常用的治疗方案之一，其有效且耐受性良好。 MM 是一种高度未满足的医疗需求，因此，目前有几种药物正在 MM 中进行临床研究。单克隆抗体 (mAb) 是正在开发的治疗 MM 的最有希望的药物组之一，其中一些在该疾病中显示出活性。 lsatuximab 是一种高效的单克隆抗体，具有出色的活性和耐受性，可作为单药治疗在接受过多种治疗的患者中发挥作用。 目前，几项含有伊沙妥昔单抗-来那度胺的治疗方案的试验正在进行中。到目前为止，在高龄患者中，与单独使用 Rd 相比，在 Rd 中添加 isatuximab 的预期益处似乎超过了可能的风险。 预计会有更大的反应深度，包括更多数量的 MRD（最小残留疾病）阴性患者、更高的反应率和更长的无进展生存期。 添加 isatuximab 带来的风险主要限于大约 40% 的输液反应率，这通常仅在第一次输液时出现。此外，4 级白细胞减少症、2 级和 3 级血小板减少症以及 3 级感染和疲劳的风险增加。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 患者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组。随机化将通过简化的虚弱量表（Facon 等，Leukemia 2020）结果非虚弱或虚弱进行分层。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | Facon T, Dimopoulos MA, Meuleman N, Belch A, Mohty M, Chen WM, Kim K, Zamagni E, Rodriguez-Otero P, Renwick W, Rose C, Tempescul A, Boyle E, Manier S, Attal M, Moreau P, Macro M、Leleu X、Lorraine Chretien M、Ludwig H、Guo S、Sturniolo M、Tinel A、Silvia Monzini M、Costa B、Houck V、Hulin C、Yves Mary J。简化的虚弱量表预测不符合移植条件的患者的结果在 FIRST (MM-020) 试验中治疗新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。白血病。 2020 年 1 月；34(1):224-233。 doi：10.1038/s41375-019-0539-0。电子版 2019 年 8 月 19 日。 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 198 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2028 年 12 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2027 年 12 月（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 70岁及以上（老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 奥地利 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04891809 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | AGMT_MM-4 | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||
| 责任方 | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 研究发起人ICMJE | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 调查员ICMJE |
| ||||
| PRS账户 | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
研究描述
简要总结：
由于最佳耐受性是为高龄人群开发新疗法的关键，因此本研究的目的是比较 isatuximab 联合来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 与 Rd 仅在 70 岁或年纪大了。总而言之，与标准 Rd 双药相比，基于 isatuximab 的三联组合有望获得明确且临床高度相关的益处。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | 药物：Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa]药物：来那度胺药物：地塞米松口服 | 阶段2 |
详细说明：
老年骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗目标与年轻患者相似：快速持久的症状控制、深度反应和持久缓解以及提高生存率处于首位，与年轻患者的治疗目标相似.老年患者经常出现合并症、治疗耐受性降低和中断治疗的频率更高。因此，治疗需要适应该患者群体的特定需求。
在最近十年中，基于来那度胺的疗法已被确立为老年患者的有效治疗方式。在老年患者中，来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 是最常用的治疗方案之一，其有效且耐受性良好。
MM 是一种高度未满足的医疗需求，因此，目前有几种药物正在 MM 中进行临床研究。单克隆抗体 (mAb) 是正在开发的治疗 MM 的最有希望的药物组之一，其中一些在该疾病中显示出活性。 lsatuximab 是一种高效的单克隆抗体，具有出色的活性和耐受性，可作为单药治疗在接受过多种治疗的患者中发挥作用。
目前，几项含有伊沙妥昔单抗-来那度胺的治疗方案的试验正在进行中。到目前为止，在高龄患者中，与单独使用 Rd 相比，在 Rd 中添加 isatuximab 的预期益处似乎超过了可能的风险。
预计会有更大的反应深度，包括更多数量的 MRD（最小残留疾病）阴性患者、更高的反应率和更长的无进展生存期。
添加 isatuximab 带来的风险主要限于大约 40% 的输液反应率，这通常仅在第一次输液时出现。此外，4 级白细胞减少症、2 级和 3 级血小板减少症以及 3 级感染和疲劳的风险增加。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 198人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 干预模型说明： | 患者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组。随机化将通过简化的虚弱量表（Facon 等，Leukemia 2020）结果非虚弱或虚弱进行分层。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Isatuximab 联合来那度胺-地塞米松与来那度胺-地塞米松在新诊断的骨髓瘤老年患者（年龄≥70 岁）中的比较：一项随机 II 期研究 (SGZ-2019-12650) |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2027 年 12 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2028 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：IRd，然后是 IR | 药物：Isatuximab-Irfc 20 MG/ML [Sarclisa] 诱导：在第 1 个周期的第 1、8、15、22 天 10mg/kg，随后在第 1、15 天；每 28 天（q28 天）维持：10mg/kg，第 1 天，第 28 天直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 药品：来那度胺 诱导：25mg*，第 1-21 天，每 28 天（q28 天）；维持：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）的患者，起始剂量为 10 mg 药物：地塞米松口服 就职： <75岁患者：40mg，每周一次； ≥75岁患者：20mg，每周一次 |
| Rd 后跟 R | 药品：来那度胺 诱导：25mg*，第 1-21 天，每 28 天（q28 天）；维持：5-10mg，第 1-21 天，q28 天（根据个体耐受性）直至进展或不耐受，但从维持开始最多 24 个周期 *) 对于中度肾功能不全（30≤ GFR（MDRD 公式）< 50 mL/min）的患者，起始剂量为 10 mg 药物：地塞米松口服 就职： <75岁患者：40mg，每周一次； ≥75岁患者：20mg，每周一次 |
结果措施
主要结果测量 ：
次要结果测量 ：
- 对研究治疗有反应的患者百分比 [时间范围：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗）]根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准，治疗对总体缓解率 (ORR) 的影响，包括部分缓解 (PR)、非常好的部分缓解 (VGPR) 和完全缓解 (CR) 患者。
- 无进展生存期 [时间范围：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]治疗对无进展生存期 (PFS) 的有效性
- 总生存期 [时间框架：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]治疗对总生存期 (OS) 的有效性
- 治疗对 MRD 阴性的有效性 [时间范围：20 个月后（8 个月的诱导治疗和 12 个月的维持治疗）]评估维持治疗 12 个月（13 个周期）后 MRD 阴性（由 NGF [下一代流量] 定义为 10^-5）患者的比例。
- 治疗对预防疾病进展的有效性 [时间范围：44 个月后（诱导治疗 8 个月，维持治疗最长 24 个月，随访至少 12 个月）]评估每组的进展时间 (TTP)。
- 不同高危细胞遗传学人群的无进展生存期[时间框架：44个月后（诱导治疗8个月，维持治疗最长24个月，随访至少12个月）]在高风险细胞遗传学人群中治疗对 PFS 的有效性定义为患者携带 a) del(17p)、t(4;14)、t(14;16) 和 b) 相同的畸变加 amp1q21。
- 反应持续时间 [时间范围：44 个月后（8 个月的诱导治疗和最长 24 个月的维持治疗以及最短 12 个月的随访）]反应和进展或死亡之间的时间长度。
- 治疗中出现的不良事件发生率（安全性和耐受性）[时间范围：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗）]根据 NCI-CTCAE 5.0 版评估的出现治疗紧急不良事件的参与者数量。
- 生活质量 (QoL) 的变化使用一般问卷欧洲研究和治疗癌症组织 (EORTC) 生活质量问卷 (QLQ) 核心 30 (C 30) (EORTC-QLQ-C30) [ 时间框架：32 个月后 ( 8个月的诱导治疗和最长24个月的维持治疗）]将使用癌症患者特定问卷 EORTC-QLQ-C30 分析生活质量的变化。
- 使用问卷 EQ (EuroQol) 5 维 (5D) 5 水平 (5L) (EQ-5D-5L) [ 时间框架：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最长 24 个月的维持治疗）的一般健康状况的变化) ]将使用问卷 EQ-5D-5L 分析一般健康状况的变化。生活质量。
- 使用骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤特定问卷 EORTC-QLQ 骨髓瘤 (MY) 20 (EORTC-QLQ-MY20) 的生活质量 (QoL) 变化 [时间框架：32 个月后（8 个月的诱导治疗和最多 24 个月的维持治疗） ) ]
- 二线治疗后的无进展生存期 [时间范围：研究治疗结束后至至少 12 个月的随访（直至 LPLV）]潜在二线治疗对无进展生存期的影响
资格标准
| 适合学习的年龄： | 70岁及以上（老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄≥70岁
- 能够根据联邦、地方和机构指南提供书面知情同意书
患者必须患有新诊断的有症状的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，并有可测量疾病的证据（在随机化前 21 天内评估）
- 血清 M 蛋白≥0.5 g/dL 使用血清蛋白免疫电泳和/或
- 尿 M 蛋白 ≥200 mg/24 小时使用尿蛋白免疫电泳和/或
- 在没有检测到血清或尿液 M 蛋白的受试者中，无血清轻链 (SFLC) ≥100 mg/L（涉及轻链）和异常 FLC 比率
- 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤没有事先治疗
- 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0-2
- 有心脏风险（NYHA > ll）或预先存在冠心病，或任何其他临床相关心脏并发症）的患者应安排基线 ECHO，并且只有在 LVEF > 40% 时才能包括在内
随机化前 21 天内的器官和骨髓功能充足，定义为：
排除标准：
- ECOG 状态 >2
- 患者不太可能耐受 Rd
- 华氏球蛋白血症' target='_blank'>巨球蛋白血症
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆蛋白和皮肤改变）
- 浆细胞白血病（按标准分类 > 2.0 x 10^9/L 循环浆细胞）
- 骨髓增生异常综合症
- 闷烧性骨髓瘤和 MGUS
过去 5 年内的第二次恶性肿瘤，但：
- 淀粉样变性病史或当前
- 随机分组前 14 天内的糖皮质激素治疗超过 160 mg 地塞米松或 1000 mg 泼尼松的累积剂量
- 随机化前 21 天内的扩展野放疗（超过 3 个野）
- 伊沙妥昔单抗、地塞米松、来那度胺或任何所需的伴随药物或支持治疗的禁忌症，包括对抗病毒药物的超敏反应
- 活动性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）、症状性缺血、常规干预无法控制的传导异常、急性弥漫性浸润性肺病、心包疾病或入组前 4 个月内的心肌梗塞
- 随机化前 14 天内需要全身抗生素和/或抗病毒治疗的活动性感染
- 尽管接受药物治疗，但未控制的高血压或未控制的糖尿病
- 随机化前 14 天内出现显着神经病变（2 级疼痛或 3 级或更高）
- 已知肝硬化
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性或活动性丙型肝炎或乙型肝炎感染（既往乙型肝炎病毒 [HBV] 感染或已解决的 HBV 感染定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [抗 HBc] 抗体阳性的受试者） ] 抗体检测合格；丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体阳性的受试者仅在聚合酶链反应 [PCR] HCV RNA 呈阴性时才合格。）
- 随机化前 28 天内参与另一项干预性研究
- 随机化前 28 天内的大手术（椎体后凸成形术除外）
- 任何其他临床上显着的医学疾病或社会状况，在研究者看来，可能会干扰方案的遵守或受试者给予知情同意、遵守研究程序或提供准确信息的能力。
联系方式和地点
联系人
| 联系人：丹妮拉·沃尔克斯多夫 | +43 662640 分机 4412 | d.wolkersdorfer@agmt.at |
地点
| 奥地利 | |
| Univ.-Klinik für Innere Medizin V Innsbruck, Abteilung für Hämatologie und Onkologie | |
| 因斯布鲁克, 蒂罗尔, 奥地利, 6020 | |
| 联系人： Wolfgang Willenbacher, MD PD +43 512 504 ext 82057 wolfgang.willenbacher@tirol-kliniken.at | |
| 首席研究员：Wolfgang Willenbacher，医学博士 | |
| Bezirkskrankenhaus Kufstein, Innere Medizin, Interne II u.肿瘤专科诊所 | |
| 库夫施泰因，奥地利，6330 | |
| 联系人：August Zabernigg，MD 主管 +43 5372 6966 分机 3001 august.zabernigg@bkh-kufstein.at | |
| 联系人：Sabine Kriesche sabine.kriesche@bkh-kufstein.at | |
| 首席研究员：August Zabernigg，首席医学博士 | |
| LKH Hochsteiermark - Leoben, Abt. F。 Innere Medizin, 血液肿瘤学 | |
| 莱奥本，奥地利，8700 | |
| 联系人：Christoph Tinchon, MD, DL +43 3842 401 ext 2821 christoph.tinchon@kages.at | |
| 联系人：Manuela Maderdonner，理学学士，理学硕士。 +43 3842 401 转 3402 manuela.maderdonner@kages.at | |
| 首席研究员：Christoph Tinchon，医学博士，DL | |
| Univ.Klinikum Krems, Klin。阿比特。 F。内在医学2 | |
| Mitterweng, 奥地利, 3500 | |
| 联系人：Klaus Podar, MD, PhD +43 2732 9004 ext 22324 klaus.podar@krems.lknoe.at | |
| 联系人：Elisabeth Zwickl-Traxler，Mag。 studiozentrale@krems.lknoe.at | |
| 首席研究员：Klaus Podar，医学博士，博士 | |
| LKH Feldkirch, Innere Medizin II, Interne E: Hämatologie und Onkologie | |
| 兰克韦尔, 奥地利, 6830 | |
| 联系人： Bernd Hartmann, MD +43 5522 303 转 2681 bernd.hartmann@lkhf.at | |
| 首席研究员：Bernd Hartmann, MD | |
| PMU Salzburg: Universitätsklinik für Innere Medizin III | |
| 萨尔茨堡, 奥地利, 5020 | |
| 联系人：Richard Greil，医学博士首席教授 +43 57255 转 25800 r.greil@salk.at | |
| 联系人：Michaela Schachner m.schachner@salk.at | |
| 首席研究员：Richard Greil，首席医学博士 | |
| Univ.-Klinikum St. Pölten, Innere Medizin 1 | |
| St.Pölten, 奥地利, 3100 | |
| 联系人：Petra Pichler, MD +43 2742 9004 分机 22181 petra.pichler@stpoelten.lknoe.at | |
| 首席研究员：Petra Pichler，医学博士 | |
| 克兰肯豪斯 D.巴姆。 Schwestern Wien，1. Med。 Abteilung, Onkologie und Hämatologie | |
| 奥地利维也纳，1060 | |
| 联系人：Eva M. Autzinger，医学博士 +43 1 599 88 分机 0 evamaria.autzinger@bhs.at | |
| 首席研究员：Eva M. Autzinger，医学博士 | |
| Klinik Ottakring，1.Med.Abt.，Zentrum f.肿瘤学、血液学和姑息医学 | |
| 奥地利维也纳，1160 | |
| 联系人：Martin Schreder，医学博士 +43 1 491 50 分机 2151 martin.schreder@gesundheitsverbund.at | |
| 首席研究员：Martin Schreder，医学博士 | |
| Hanusch Krankenhaus der Österreichischen Gesundheitskasse, 3. Med。安泰隆 | |
| 维也纳，奥地利，1140 | |
| 联系人：Michael Fillitz, MD +43191021 ext 85500 michael.fillitz@oegk.at | |
| 联系人：Barbara Dixer，理学学士 +43191021 分机 85435 barbara.dixer@oegk.at | |
| 首席研究员：Michael Fillitz，医学博士 | |
赞助商和合作者
Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie
纳瓦拉大学
维也纳医科大学
分配数据管理和生物统计有限公司
WiSP有限公司
赛诺菲
调查员
| 首席研究员： | 海因茨·路德维希 | Wilhelminen 癌症研究所，诊所 Ottakring |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 12 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2027 年 12 月（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 两组诱导治疗结束后具有 MRD（最小残留疾病）阴性（由 NGF [下一代流量] 定义）的患者比例。 【时间框架：诱导治疗8个月后（8个周期，每个周期28天）】 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | Isatuximab 联合 Rd 与 Rd 比较在患有 NDMM 的老年患者（年龄≥70 岁）中 | ||||
| 官方名称ICMJE | Isatuximab 联合来那度胺-地塞米松与来那度胺-地塞米松在新诊断的骨髓瘤老年患者（年龄≥70 岁）中的比较：一项随机 II 期研究 (SGZ-2019-12650) | ||||
| 简要总结 | 由于最佳耐受性是为高龄人群开发新疗法的关键，因此本研究的目的是比较 isatuximab 联合来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 与 Rd 仅在 70 岁或年纪大了。总而言之，与标准 Rd 双药相比，基于 isatuximab 的三联组合有望获得明确且临床高度相关的益处。 | ||||
| 详细说明 | 老年骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗目标与年轻患者相似：快速持久的症状控制、深度反应和持久缓解以及提高生存率处于首位，与年轻患者的治疗目标相似.老年患者经常出现合并症、治疗耐受性降低和中断治疗的频率更高。因此，治疗需要适应该患者群体的特定需求。 在最近十年中，基于来那度胺的疗法已被确立为老年患者的有效治疗方式。在老年患者中，来那度胺 + 地塞米松 (Rd) 是最常用的治疗方案之一，其有效且耐受性良好。 MM 是一种高度未满足的医疗需求，因此，目前有几种药物正在 MM 中进行临床研究。单克隆抗体 (mAb) 是正在开发的治疗 MM 的最有希望的药物组之一，其中一些在该疾病中显示出活性。 lsatuximab 是一种高效的单克隆抗体，具有出色的活性和耐受性，可作为单药治疗在接受过多种治疗的患者中发挥作用。 目前，几项含有伊沙妥昔单抗-来那度胺的治疗方案的试验正在进行中。到目前为止，在高龄患者中，与单独使用 Rd 相比，在 Rd 中添加 isatuximab 的预期益处似乎超过了可能的风险。 预计会有更大的反应深度，包括更多数量的 MRD（最小残留疾病）阴性患者、更高的反应率和更长的无进展生存期。 添加 isatuximab 带来的风险主要限于大约 40% 的输液反应率，这通常仅在第一次输液时出现。此外，4 级白细胞减少症、2 级和 3 级血小板减少症以及 3 级感染和疲劳的风险增加。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 干预模型说明： 患者将以 1:1 的比例随机分配到两组中的一组。随机化将通过简化的虚弱量表（Facon 等，Leukemia 2020）结果非虚弱或虚弱进行分层。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | 新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | Facon T, Dimopoulos MA, Meuleman N, Belch A, Mohty M, Chen WM, Kim K, Zamagni E, Rodriguez-Otero P, Renwick W, Rose C, Tempescul A, Boyle E, Manier S, Attal M, Moreau P, Macro M、Leleu X、Lorraine Chretien M、Ludwig H、Guo S、Sturniolo M、Tinel A、Silvia Monzini M、Costa B、Houck V、Hulin C、Yves Mary J。简化的虚弱量表预测不符合移植条件的患者的结果在 FIRST (MM-020) 试验中治疗新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。白血病。 2020 年 1 月；34(1):224-233。 doi：10.1038/s41375-019-0539-0。电子版 2019 年 8 月 19 日。 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 198 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2028 年 12 月 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2027 年 12 月（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 70岁及以上（老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 奥地利 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04891809 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | AGMT_MM-4 | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 研究发起人ICMJE | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | Arbeitsgemeinschaft medikamentoese Tumortherapie | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
