• 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率 [时间范围：最多 18 个月]
  剂量递增
• 不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的发生率，包括安全实验室参数的变化和导致停药的 AE [时间范围：最多 18 个月]
  剂量递增
• 第 1 周期（28 天）期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间框架：第 1 周期（周期长度 = 28 天）]
  剂量递增

• AML：完全缓解 (CR) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  骨髓原始细胞 < 5%; Auer棒没有爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 > 1.0 × 109/L (1000/μL)；血小板计数 > 100 × 109/L (100,000/μL)；红细胞输注的独立性
• AML：CR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• AML：CR + CR，部分血液学恢复 (CRh) 率 [时间框架：最多 18 个月]
  如上所述 CR 对于 CRh 文件，FDA 使用了以下定义：

  • 通过形态学检查，骨髓原始细胞 < 5%
  • ANC > 0.5 Gi/L (>0.5 × 109/L (500/μL)；和血小板计数 > 50 Gi/L ( >50 × 109/L (50,000/μL)，但未达到 CR 的计数恢复标准
  • 形态学检查外周血中无白血病母细胞
  • 没有髓外疾病的证据
• AML：CR + CRh 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR + CRh 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• AML：输血独立率 [时间框架：最多 18 个月]
  在继续治疗期间 28 天没有红细胞和血小板输注。对于活动性 AML 患者，基线时的输血依赖是基于在研究治疗开始前至少 28 天内接受任何红细胞或血小板输血
• AML：无事件生存期 (EFS) [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗到记录复发（不包括部分缓解后的复发）、治疗失败或死亡的第一个日期的时间，以先到者为准
• AML：总生存期 (OS) [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗药物到因任何原因死亡之日的时间
• MDS：CR率[时间范围：最多18个月]
  • 骨髓：≤ 5% 成髓细胞，所有细胞系均正常成熟
  • 会注意到持续的发育不良
  • 汞≥ 11 克/分升
  • 血小板≥ 100 × 109/L
  • 中性粒细胞≥ 1.0 × 109/L
  • 爆炸 = 0%
• MDS：CR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：部分缓解 (PR) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  如果治疗前异常，则所有 CR 标准除外：

  • 与预处理相比，骨髓原始细胞减少了 ≥ 50%，但仍然 > 5%
  • 细胞和形态不相关
• MDS：PR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一次记录的 PR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：CR + PR [时间范围：最多 18 个月]
  如上所述 CR； PR 如上所述
• MDS：CR + PR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR + PR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：血液学改善 (HI) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  红细胞反应（预处理，< 11 g/dL）：

  • Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL
  • 与前 8 周的治疗前输血次数相比，RBC 输血单位的相关减少绝对数量至少为 4 次 RBC 输血/8 周。只有 Hgb ≤ 9.0 g/dL 预处理的 RBC 输血才会计入 RBC 输血反应评估

  血小板反应（预处理，< 100 × 109/L）：

  • 对于从 > 20 × 109/L 血小板开始的受试者，绝对增加 ≥ 30 × 109/L
  • 从 < 20 × 109/L 增加到 > 20 × 109/L 并至少增加 100%

  中性粒细胞反应（预处理，< 1.0 × 109/L）：

  • 至少增加 100% 且绝对增加 > 0.5 × 109/L

  回应必须持续长达 8 周
• MDS：EFS [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗到记录复发（不包括部分缓解后的复发）、治疗失败或死亡的第一个日期的时间，以先到者为准
• MDS：操作系统 [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗药物到因任何原因死亡之日的时间
• PK 参数：血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：第 1 个周期的第 1 天和第 8 天（每个周期为 28 天）]
  FHD-286 PK 谱的表征
• 血浆浓度与时间曲线 [时间范围：第 1 周期的第 1 天和第 8 天（每个周期为 28 天）]
  FHD-286 在预定时间点的血浆浓度

该研究是一项递增的多剂量递增临床试验。其主要目的是评估 FHD-286 在对患有晚期血液系统恶性肿瘤（特别是 R/R AML 和 R/R MDS）的受试者口服给药时的安全性和耐受性。该剂量递增研究将允许确定 FHD-286 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。本研究还将评估 FHD-286 多剂量给药的 PK/PD 特征，并初步评估 R/R AML 和 R/R MDS 以及其他相关血液系统恶性肿瘤患者的抗肿瘤活性。

这项针对晚期血液系统恶性肿瘤受试者的研究数据，包括安全性、耐受性、PK/PD 结果和抗肿瘤活性，将构成 FHD-286 后续临床开发的基础。

• 晚期血液系统恶性肿瘤
• 复发性急性髓系白血病
• 难治性急性髓系白血病
• 复发性骨髓增生异常综合征
• 难治性骨髓增生异常综合征

纳入标准：

1. 受试者必须≥ 18 岁。

2. 受试者必须具有晚期血液系统恶性肿瘤的确诊诊断，具体如下：

   • R/R AML（移植后复发的受试者；第二次或以后复发的受试者；初始诱导或再诱导治疗难治的受试者；初始治疗1年内复发的受试者）。患有 AML 的受试者之前必须已经失败了所有已知对治疗其诊断的血液疾病有效的先前疗法。
   • R/R MDS。患有 MDS 的受试者之前必须使用至少 4 个周期的低甲基化药物治疗失败，已知该药物对治疗诊断出的血液疾病有效。
3. 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书。
4. 受试者必须愿意并能够遵守预定的研究访问和治疗计划。
5. 受试者必须愿意接受所有研究程序（首次给药后 28 天内在基线时进行新鲜骨髓活检和/或抽吸，加上前 24 周每 4 周进行一次骨髓评估，然后在接下来的 48 周治疗中每 8 周进行一次骨髓评估，如其后的临床指示，以及 1 次 EOT 骨髓评估（除非由于医疗风险而禁忌；其他例外情况由申办者的医疗监督员自行决定）、外周血和组织取样，以及研究期间的尿液取样。
6. 受试者的 ECOG PS 必须≤ 2。
7. 受试者的预期寿命必须≥ 3 个月。

8. 受试者必须具有足够的肝功能，如：

   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非在研究赞助商天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN 批准后考虑到白血病参与，除非经研究发起人批准后考虑到白血病参与
   • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN 或国际标准化比值 (INR) ≤ 1.4
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ ULN
   • 没有已知的门血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成

9. 受试者必须具有足够的肾功能，如：

   • 肌酐清除率 > 60 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计

10. 受试者必须有足够的血小板水平，定义为：

    • 血小板> 50 × 109/L（允许输血以达到该水平。） 由于潜在恶性肿瘤而基线血小板计数≤ 50 × 109/L 的受试者有资格获得医学监测批准。

11. 受试者必须具有足够的心血管、呼吸和免疫系统功能，如以下标准所证明的和研究者认为的：

    • ECHO 的 LVEF ≥ 40%

12. 受试者必须同意从入院前 72 小时到最后一次给药后 72 小时停止摄入饮料、草药补充剂或已知会抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 3A 的食物，如葡萄柚汁、圣约翰草、紫锥花和金银花。研究药物。

13. 先前治疗和手术的时间要求如下：

    • 2 周和/或至少 5 个半衰期，以较短者为准，必须在任何先前全身性抗癌治疗的最后一剂给药后过去。经医学监察员批准，允许在入组前和开始 FHD-286 后使用羟基脲控制白细胞增多（例如，白细胞 [WBC] 计数 > 30 × 109/L）受试者的外周白血病原始细胞。 （根据主治医师的意见，患者必须不能耐受和/或在之前的治疗中经历了疾病进展。）
    • 自移植后钙调神经磷酸酶抑制剂的最后一剂给药后必须已过去 4 周。
    • 自上次大手术后必须经过 4 周，小手术（例如，端口放置）需要 2 周。
    • 自上次放射治疗后必须经过 2 周。在医疗监督员的判断下，姑息性放疗可以例外。
14. 与先前治疗相关的毒性必须在研究开始前至少 14 天通过 CTCAE 恢复到≤ 2 级或被研究人员视为不可逆转。例外情况包括脱发、神经病变、适当控制的内分泌毒性以及与这些类似的其他毒性，并与医疗监察员讨论。

15. 女性科目必须是：

    • 绝经后，定义为月经停止后至少 12 个月（没有其他医学原因），或
    • 经记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后永久不育，或受试者确认有男性伴侣接受输精管切除术，或
    • 非怀孕、非哺乳期且性活跃者已同意使用高效避孕方法（即与抑制排卵或宫内节育器 [IUD] 或宫内激素释放系统 [IUS] 相关的激素避孕药，或禁欲）筛选访问直到研究药物的最终剂量后 90 天。

    注：FHD-286 对女性生育能力的潜在风险未知；建议受试者在研究开始前与他们的医生讨论保留生育能力的选择。

16. 男性受试者必须有输精管切除术的记录，或者如果性活跃，则必须同意与其有生育潜力的伴侣使用高效的避孕方法（即，与抑制排卵或宫内节育器或 IUS 或性禁欲相关的激素避孕药）从筛选到研究药物的最终剂量后 90 天。男性受试者必须同意在此期间不捐献精子。

注：FHD-286 对男性生育能力的潜在风险未知；建议受试者在研究开始前与他们的医生讨论保留生育能力的选择。

排除标准：

1. 受试者无法提供知情同意和/或遵循方案要求。
2. 受试者在第一剂 FHD-286 的 60 天内接受了 HSCT，或受试者在筛选时接受了 HSCT 后的免疫抑制治疗，或受试者患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD)。经 Medical Monitor 批准，允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇。
3. 对象的临床症状提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知的 CNS 白血病。只有在筛查过程中临床怀疑白血病累及 CNS 时，才需要评估脑脊液。
4. 受试者患有立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克的肺炎，和/或弥散性血管内凝血。
5. 受试者患有其他恶性肿瘤，可能会干扰晚期血液系统恶性肿瘤的诊断和/或治疗。
6. 受试者有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；允许对 HCV 治疗具有持续病毒反应或对先前 HBV 感染具有免疫力的受试者。受试者已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性，或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病； CD4+ T 细胞计数≥ 350 个细胞/μL 的受试者将被允许，过去 12 个月内未患有艾滋病相关疾病的受试者也将被允许。
7. 受试者患有需要抗感染治疗的活动性严重感染，或在筛选访视期间或在研究药物给药的第一天出现不明原因的体温 > 38.5°C（根据研究人员的判断，患有肿瘤发热的受试者可能会被纳入） .
8. 对象患有不受控制的并发疾病。
9. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或其他增加 QTc 延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的因素的受试者，包括心力衰竭，不符合纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 类和 IV 类定义。
10. 受试者有任何其他医学或心理状况，被研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究的能力。
11. 受试者已知对 FHD-286 配方的成分过敏或超敏反应。
12. 受试者无法耐受口服药物的给药或患有可能干扰 FHD-286 吸收的胃肠道功能障碍（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、部分肠切除术）。
13. 受试者正在接受任何其他研究性药物。
14. 受试者在研究治疗开始时在先前研究药物的 2 周内或至少 5 个半衰期内参加了任何其他临床试验。例外情况包括参与任何观察性或非治疗性临床试验。
15. 受试者正在服用强 CYP3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或敏感 CYP3A 底物且 TI 窄的药物。在危及生命的感染的情况下，治疗可能会有例外，例如三唑类抗真菌剂，以降低侵袭性真菌感染的风险，由医学监察员决定。
16. 受试者正在服用对 P-gp 或乳腺癌 BCRP 底物敏感且口服给药的窄 TI 药物，例如地高辛，或服用 P-gp 或 BCRP 强抑制剂的药物。
17. 服用减酸剂 (ARA) 药物的受试者，例如组胺 H2 受体拮抗剂（H2 受体拮抗剂）和质子泵抑制剂 (PPI)。最后一剂 PPI 必须在研究药物给药前 7 天给药。当与 FHD-286 以交错给药方式给药时，抗酸剂是可接受的。
18. 受试者正在接受全身性类固醇治疗或任何其他全身性免疫抑制药物。经 Medical Monitor 批准，允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇。局部类固醇疗法（吸入或局部类固醇）是可以接受的。允许使用适当的类固醇替代来控制先前抗癌全身治疗导致的内分泌毒性。
19. 受试者之前曾接受过 BRG1/BRM 抑制剂的任何治疗。
20. 受试者怀孕或哺乳或计划在研究开始后 1 年内怀孕。受试者是不愿使用有效避孕措施的有生育能力的女性或男性。

• 治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率 [时间范围：最多 18 个月]
  剂量递增
• 不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 的发生率，包括安全实验室参数的变化和导致停药的 AE [时间范围：最多 18 个月]
  剂量递增
• 第 1 周期（28 天）期间剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 [时间框架：第 1 周期（周期长度 = 28 天）]
  剂量递增

• AML：完全缓解 (CR) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  骨髓原始细胞 < 5%; Auer棒没有爆炸；没有髓外疾病；中性粒细胞绝对计数 > 1.0 × 109/L (1000/μL)；血小板计数 > 100 × 109/L (100,000/μL)；红细胞输注的独立性
• AML：CR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• AML：CR + CR，部分血液学恢复 (CRh) 率 [时间框架：最多 18 个月]
  如上所述 CR 对于 CRh 文件，FDA 使用了以下定义：

  • 通过形态学检查，骨髓原始细胞 < 5%
  • ANC > 0.5 Gi/L (>0.5 × 109/L (500/μL)；和血小板计数 > 50 Gi/L ( >50 × 109/L (50,000/μL)，但未达到 CR 的计数恢复标准
  • 形态学检查外周血中无白血病母细胞
  • 没有髓外疾病的证据
• AML：CR + CRh 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR + CRh 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• AML：输血独立率 [时间框架：最多 18 个月]
  在继续治疗期间 28 天没有红细胞和血小板输注。对于活动性 AML 患者，基线时的输血依赖是基于在研究治疗开始前至少 28 天内接受任何红细胞或血小板输血
• AML：无事件生存期 (EFS) [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗到记录复发（不包括部分缓解后的复发）、治疗失败或死亡的第一个日期的时间，以先到者为准
• AML：总生存期 (OS) [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗药物到因任何原因死亡之日的时间
• MDS：CR率[时间范围：最多18个月]
  • 骨髓：≤ 5% 成髓细胞，所有细胞系均正常成熟
  • 会注意到持续的发育不良
  • 汞≥ 11 克/分升
  • 血小板≥ 100 × 109/L
  • 中性粒细胞≥ 1.0 × 109/L
  • 爆炸 = 0%
• MDS：CR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：部分缓解 (PR) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  如果治疗前异常，则所有 CR 标准除外：

  • 与预处理相比，骨髓原始细胞减少了 ≥ 50%，但仍然 > 5%
  • 细胞和形态不相关
• MDS：PR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一次记录的 PR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：CR + PR [时间范围：最多 18 个月]
  如上所述 CR； PR 如上所述
• MDS：CR + PR 的持续时间 [时间范围：最多 18 个月]
  从第一个记录的 CR + PR 证据到记录的进展或因任何原因死亡的最早日期的时间
• MDS：血液学改善 (HI) 率 [时间范围：最多 18 个月]
  红细胞反应（预处理，< 11 g/dL）：

  • Hgb 增加 ≥ 1.5 g/dL
  • 与前 8 周的治疗前输血次数相比，RBC 输血单位的相关减少绝对数量至少为 4 次 RBC 输血/8 周。只有 Hgb ≤ 9.0 g/dL 预处理的 RBC 输血才会计入 RBC 输血反应评估

  血小板反应（预处理，< 100 × 109/L）：

  • 对于从 > 20 × 109/L 血小板开始的受试者，绝对增加 ≥ 30 × 109/L
  • 从 < 20 × 109/L 增加到 > 20 × 109/L 并至少增加 100%

  中性粒细胞反应（预处理，< 1.0 × 109/L）：

  • 至少增加 100% 且绝对增加 > 0.5 × 109/L

  回应必须持续长达 8 周
• MDS：EFS [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗到记录复发（不包括部分缓解后的复发）、治疗失败或死亡的第一个日期的时间，以先到者为准
• MDS：操作系统 [时间范围：最多 42 个月]
  从第一剂研究治疗药物到因任何原因死亡之日的时间
• PK 参数：血浆浓度时间曲线下面积 (AUC) [时间范围：第 1 个周期的第 1 天和第 8 天（每个周期为 28 天）]
  FHD-286 PK 谱的表征
• 血浆浓度与时间曲线 [时间范围：第 1 周期的第 1 天和第 8 天（每个周期为 28 天）]
  FHD-286 在预定时间点的血浆浓度

该研究是一项递增的多剂量递增临床试验。其主要目的是评估 FHD-286 在对患有晚期血液系统恶性肿瘤（特别是 R/R AML 和 R/R MDS）的受试者口服给药时的安全性和耐受性。该剂量递增研究将允许确定 FHD-286 在晚期血液系统恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 2 期剂量 (RP2D)。本研究还将评估 FHD-286 多剂量给药的 PK/PD 特征，并初步评估 R/R AML 和 R/R MDS 以及其他相关血液系统恶性肿瘤患者的抗肿瘤活性。

这项针对晚期血液系统恶性肿瘤受试者的研究数据，包括安全性、耐受性、PK/PD 结果和抗肿瘤活性，将构成 FHD-286 后续临床开发的基础。

• 晚期血液系统恶性肿瘤
• 复发性急性髓系白血病
• 难治性急性髓系白血病
• 复发性骨髓增生异常综合征
• 难治性骨髓增生异常综合征

纳入标准：

1. 受试者必须≥ 18 岁。

2. 受试者必须具有晚期血液系统恶性肿瘤的确诊诊断，具体如下：

   • R/R AML（移植后复发的受试者；第二次或以后复发的受试者；初始诱导或再诱导治疗难治的受试者；初始治疗1年内复发的受试者）。患有 AML 的受试者之前必须已经失败了所有已知对治疗其诊断的血液疾病有效的先前疗法。
   • R/R MDS。患有 MDS 的受试者之前必须使用至少 4 个周期的低甲基化药物治疗失败，已知该药物对治疗诊断出的血液疾病有效。
3. 受试者必须能够理解并愿意签署知情同意书。
4. 受试者必须愿意并能够遵守预定的研究访问和治疗计划。
5. 受试者必须愿意接受所有研究程序（首次给药后 28 天内在基线时进行新鲜骨髓活检和/或抽吸，加上前 24 周每 4 周进行一次骨髓评估，然后在接下来的 48 周治疗中每 8 周进行一次骨髓评估，如其后的临床指示，以及 1 次 EOT 骨髓评估（除非由于医疗风险而禁忌；其他例外情况由申办者的医疗监督员自行决定）、外周血和组织取样，以及研究期间的尿液取样。
6. 受试者的 ECOG PS 必须≤ 2。
7. 受试者的预期寿命必须≥ 3 个月。

8. 受试者必须具有足够的肝功能，如：

   • 血清总胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)，除非在研究赞助商天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) ≤ 3.0 × ULN 批准后考虑到白血病参与，除非经研究发起人批准后考虑到白血病参与
   • 凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN 或国际标准化比值 (INR) ≤ 1.4
   • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ ULN
   • 没有已知的门血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成

9. 受试者必须具有足够的肾功能，如：

   • 肌酐清除率 > 60 mL/min，基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率 (GFR) 估计

10. 受试者必须有足够的血小板水平，定义为：

    • 血小板> 50 × 109/L（允许输血以达到该水平。） 由于潜在恶性肿瘤而基线血小板计数≤ 50 × 109/L 的受试者有资格获得医学监测批准。

11. 受试者必须具有足够的心血管、呼吸和免疫系统功能，如以下标准所证明的和研究者认为的：

    • ECHO 的 LVEF ≥ 40%

12. 受试者必须同意从入院前 72 小时到最后一次给药后 72 小时停止摄入饮料、草药补充剂或已知会抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 3A 的食物，如葡萄柚汁、圣约翰草、紫锥花和金银花。研究药物。

13. 先前治疗和手术的时间要求如下：

    • 2 周和/或至少 5 个半衰期，以较短者为准，必须在任何先前全身性抗癌治疗的最后一剂给药后过去。经医学监察员批准，允许在入组前和开始 FHD-286 后使用羟基脲控制白细胞增多（例如，白细胞 [WBC] 计数 > 30 × 109/L）受试者的外周白血病原始细胞。 （根据主治医师的意见，患者必须不能耐受和/或在之前的治疗中经历了疾病进展。）
    • 自移植后钙调神经磷酸酶抑制剂的最后一剂给药后必须已过去 4 周。
    • 自上次大手术后必须经过 4 周，小手术（例如，端口放置）需要 2 周。
    • 自上次放射治疗后必须经过 2 周。在医疗监督员的判断下，姑息性放疗可以例外。
14. 与先前治疗相关的毒性必须在研究开始前至少 14 天通过 CTCAE 恢复到≤ 2 级或被研究人员视为不可逆转。例外情况包括脱发、神经病变、适当控制的内分泌毒性以及与这些类似的其他毒性，并与医疗监察员讨论。

15. 女性科目必须是：

    • 绝经后，定义为月经停止后至少 12 个月（没有其他医学原因），或
    • 经记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术后永久不育，或受试者确认有男性伴侣接受输精管切除术，或
    • 非怀孕、非哺乳期且性活跃者已同意使用高效避孕方法（即与抑制排卵或宫内节育器 [IUD] 或宫内激素释放系统 [IUS] 相关的激素避孕药，或禁欲）筛选访问直到研究药物的最终剂量后 90 天。

    注：FHD-286 对女性生育能力的潜在风险未知；建议受试者在研究开始前与他们的医生讨论保留生育能力的选择。

16. 男性受试者必须有输精管切除术的记录，或者如果性活跃，则必须同意与其有生育潜力的伴侣使用高效的避孕方法（即，与抑制排卵或宫内节育器或 IUS 或性禁欲相关的激素避孕药）从筛选到研究药物的最终剂量后 90 天。男性受试者必须同意在此期间不捐献精子。

注：FHD-286 对男性生育能力的潜在风险未知；建议受试者在研究开始前与他们的医生讨论保留生育能力的选择。

排除标准：

1. 受试者无法提供知情同意和/或遵循方案要求。
2. 受试者在第一剂 FHD-286 的 60 天内接受了 HSCT，或受试者在筛选时接受了 HSCT 后的免疫抑制治疗，或受试者患有临床上显着的移植物抗宿主病 (GVHD)。经 Medical Monitor 批准，允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇。
3. 对象的临床症状提示活动性中枢神经系统 (CNS) 白血病或已知的 CNS 白血病。只有在筛查过程中临床怀疑白血病累及 CNS 时，才需要评估脑脊液。
4. 受试者患有立即危及生命的严重白血病并发症，例如无法控制的出血、缺氧或休克的肺炎，和/或弥散性血管内凝血。
5. 受试者患有其他恶性肿瘤，可能会干扰晚期血液系统恶性肿瘤的诊断和/或治疗。
6. 受试者有活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染；允许对 HCV 治疗具有持续病毒反应或对先前 HBV 感染具有免疫力的受试者。受试者已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体阳性，或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病； CD4+ T 细胞计数≥ 350 个细胞/μL 的受试者将被允许，过去 12 个月内未患有艾滋病相关疾病的受试者也将被允许。
7. 受试者患有需要抗感染治疗的活动性严重感染，或在筛选访视期间或在研究药物给药的第一天出现不明原因的体温 > 38.5°C（根据研究人员的判断，患有肿瘤发热的受试者可能会被纳入） .
8. 对象患有不受控制的并发疾病。
9. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正的 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒或其他增加 QTc 延长或心律失常事件（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）风险的因素的受试者，包括心力衰竭，不符合纽约心脏协会 (NYHA) 的 III 类和 IV 类定义。
10. 受试者有任何其他医学或心理状况，被研究者认为可能会干扰受试者签署知情同意书、合作或参与研究的能力。
11. 受试者已知对 FHD-286 配方的成分过敏或超敏反应。
12. 受试者无法耐受口服药物的给药或患有可能干扰 FHD-286 吸收的胃肠道功能障碍（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、部分肠切除术）。
13. 受试者正在接受任何其他研究性药物。
14. 受试者在研究治疗开始时在先前研究药物的 2 周内或至少 5 个半衰期内参加了任何其他临床试验。例外情况包括参与任何观察性或非治疗性临床试验。
15. 受试者正在服用强 CYP3A 抑制剂、强 CYP3A 诱导剂或敏感 CYP3A 底物且 TI 窄的药物。在危及生命的感染的情况下，治疗可能会有例外，例如三唑类抗真菌剂，以降低侵袭性真菌感染的风险，由医学监察员决定。
16. 受试者正在服用对 P-gp 或乳腺癌 BCRP 底物敏感且口服给药的窄 TI 药物，例如地高辛，或服用 P-gp 或 BCRP 强抑制剂的药物。
17. 服用减酸剂 (ARA) 药物的受试者，例如组胺 H2 受体拮抗剂（H2 受体拮抗剂）和质子泵抑制剂 (PPI)。最后一剂 PPI 必须在研究药物给药前 7 天给药。当与 FHD-286 以交错给药方式给药时，抗酸剂是可接受的。
18. 受试者正在接受全身性类固醇治疗或任何其他全身性免疫抑制药物。经 Medical Monitor 批准，允许在 HSCT 后使用稳定剂量的口服类固醇。局部类固醇疗法（吸入或局部类固醇）是可以接受的。允许使用适当的类固醇替代来控制先前抗癌全身治疗导致的内分泌毒性。
19. 受试者之前曾接受过 BRG1/BRM 抑制剂的任何治疗。
20. 受试者怀孕或哺乳或计划在研究开始后 1 年内怀孕。受试者是不愿使用有效避孕措施的有生育能力的女性或男性。