• 响应持续时间 (DOR) [时间范围：12 个月]
  从首次观察到至少 PR 到疾病进展或因疾病进展死亡的持续时间，以先发生者为准。
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：12 个月]
  疾病控制率（DCR=CBR+疾病稳定[SD；至少12周]）
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：12 个月]
  从研究治疗开始到 PD 或死亡（无论原因如何）的持续时间，以先到者为准
• 总生存期 (OS) [时间范围：12 个月]
  Kaplan-Meier 的估计
• 最小残留病害 (MRD) [时间范围：12 个月]
  评估 CR 和 sCR 患者的微小残留病灶
• 临床受益率 (CBR) [时间范围：12 个月]
  临床受益率（CBR=ORR+轻微反应 [MR]）
• 发生不良事件的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究药物给药到治疗结束（最多 12 个月）]
  出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数

这是一项针对已接受至少一种先前治疗的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的单臂和开放标签 Ib/IIa 期研究；大约 3-48 名患者将参加该研究。在剂量递增阶段，RRMM 患者将接受沙利度胺 100 毫克/天、地塞米松 20 毫克每两周治疗，并以 3+3 设计每周递增剂量口服 ATG-010。 ATG-010 剂量水平 (DL) 1、2 和 3 分别为 60、80 和 100mg。

然后将在基于 1b 期试验的推荐剂量水平下进行 2 期扩展，以评估疗效、安全性和耐受性。

该臂为每个周期4周，共12个周期。Selinexor RP2D，沙利度胺100mg/d d1-28，地塞米松20mg/d在第1、2、8、9、15天,16,22,23。如果患者在研究期间对糖皮质激素产生部分不耐受（由研究者确定），则允许将地塞米松的最大剂量降低至 10 mg。如果患者不能耐受该剂量，则允许潜在的停药或进一步减少剂量。

• 药物：Selinexor
  Selinexor (ATG-010# 是一流的口服选择性输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂 (1,2)。Selinexor 通过结合并抑制核输出蛋白 XPO1（也称为 CRM1）而发挥作用，导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制以及癌蛋白 mRNA 翻译的抑制。
  其他名称：ATG-010
• 药品：沙利度胺
  100mg/d，Po。第1-28天
  别名：fǎn yìng tíng
• 药物：地塞米松
  20 毫克/天。在第 1、2、8、9、15、16、22、23 天
  其他名称：Dex

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 自愿的已知和书面知情同意书 (ICF)。
  2. 年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁。
  3. 已接受一线治疗（诱导、自体移植和维持与一线治疗相同）并在诱导中至少达到部分缓解的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。
  4. 在接受一线方案时或之后，受试者必须记录疾病进展（PD），这是由研究人员根据 IMWG 标准确定的。
  5. 与既往治疗相关的任何临床上显着的非血液学毒性（脱发、神经病变' target='_blank'>周围神经病变除外，排除标准第 13 条另有规定）必须在研究药物首次给药前解决至 ≤ 2 级。
  6. 肝功能充足：总胆红素<2×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者要求总胆红素<3×ULN），AST<2.5×ULN，ALT<2.5×ULN。
  7. 足够的肾功能：估计肌酐清除率 ≥ 20 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

  9. 由以下至少一项定义的可测量 MM：

     1. 血清 M 蛋白 (SPEP) ≥ 10 g/L
     2. 24 小时-尿 M 蛋白排泄量 ≥ 0.2 g (200 mg)
     3. 血清 FLC ≥ 100 mg/L 且 FLC 比率异常
  10. 预期生存期超过 6 个月。

  11. 造血功能充足（2周内未输血，筛选试验前1周内未进行G-CSF/GM-CSF支持治疗）：

      1. 血红蛋白水平 ≥ 80 g/L
      2. ANC ≥ 1,000/mm3 (1.0×109/L)
      3. 血小板计数≥ 75,000/mm3 (75×109/L)

  12. 有生育能力的女性患者必须符合以下两个标准：

      1. 必须同意自 ICF 签署以来、整个研究以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕方法。
      2. 筛选时血清妊娠试验必须呈阴性。注意：女性在初潮后被视为具有生育潜力，直至绝经后（定义为至少 12 个月没有月经期）或永久不育（已接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。正在服用口服避孕药或使用宫内节育器的妇女被认为具有生育潜力。
  13. 如果男性患者（包括接受输精管切除术的患者）在整个研究期间和最后一剂研究治疗药物后 3 个月内与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用避孕套。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者将不被纳入：

  1. 无症状（冒烟）MM。
  2. 浆细胞白血病。
  3. 记录在案的活动性淀粉样变性。
  4. 以前对免疫调节剂难治或不耐受。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 在第一次研究之前的 4 周内进行了大手术。

  7. 患有活动性、不稳定心血管疾病的患者，符合以下任何一项：

     1. 有症状的缺血，或
     2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除使用抗心律失常药的室性心动过速患者；允许有一级房室（AV）传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞（LAFB/RBBB）的患者），或
     3. 纽约心脏协会 (NYHA) 的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) ≥ 3 级，或
     4. 研究药物首次给药前 3 个月内发生急性心肌梗塞 (AMI)。
  8. 研究药物首次给药前 1 周内未控制的活动性感染。
  9. 已知 HIV 阳性。

  10. 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg 阳性。

      （注：HBsAg阴性但HBc Ab阳性的患者需要进一步检测HBV-DNA，HBV-DNA≥103排除，HBV-DNA<103需要抗病毒药物）

  11. 需要治疗或已显示复发证据的既往恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌、原位膀胱癌、原位子宫内膜癌、原位宫颈癌/非典型增生、前列腺癌偶然研究药物首次给药前 5 年内发现（T1a 或 T1b）或原位乳腺癌）。
  12. 干扰吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠功能障碍。
  13. 研究药物首次给药前 3 周内发生≥ 3 级神经病变' target='_blank'>周围神经病变和≥ 2 级疼痛性神经病变。
  14. 既往有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史。
  15. 研究人员认为可能会干扰研究治疗的严重、活跃的精神病或医疗状况。
  16. 在研究药物第一次给药前 3 周或 5 个半衰期 (T1/2) 内参与研究性抗癌临床研究。
  17. 在第一剂研究药物或之前的同种异体干细胞移植前 12 周内接受过 ASCT（无时间限制）。
  18. 在第一项研究之前的 4 周内使用已批准或试验的抗癌药物进行治疗。
  19. 已知对糖皮质激素治疗不耐受或禁忌症。
  20. 之前接触过 SINE 化合物。

• 响应持续时间 (DOR) [时间范围：12 个月]
  从首次观察到至少 PR 到疾病进展或因疾病进展死亡的持续时间，以先发生者为准。
• 疾病控制率 (DCR) [时间范围：12 个月]
  疾病控制率（DCR=CBR+疾病稳定[SD；至少12周]）
• 无进展生存期 (PFS) [时间范围：12 个月]
  从研究治疗开始到 PD 或死亡（无论原因如何）的持续时间，以先到者为准
• 总生存期 (OS) [时间范围：12 个月]
  Kaplan-Meier 的估计
• 最小残留病害 (MRD) [时间范围：12 个月]
  评估 CR 和 sCR 患者的微小残留病灶
• 临床受益率 (CBR) [时间范围：12 个月]
  临床受益率（CBR=ORR+轻微反应 [MR]）
• 发生不良事件的参与者人数 [时间范围：从第一剂研究药物给药到治疗结束（最多 12 个月）]
  出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数

这是一项针对已接受至少一种先前治疗的复发/难治性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者的单臂和开放标签 Ib/IIa 期研究；大约 3-48 名患者将参加该研究。在剂量递增阶段，RRMM 患者将接受沙利度胺 100 毫克/天、地塞米松 20 毫克每两周治疗，并以 3+3 设计每周递增剂量口服 ATG-010。 ATG-010 剂量水平 (DL) 1、2 和 3 分别为 60、80 和 100mg。

然后将在基于 1b 期试验的推荐剂量水平下进行 2 期扩展，以评估疗效、安全性和耐受性。

该臂为每个周期4周，共12个周期。Selinexor RP2D，沙利度胺100mg/d d1-28，地塞米松20mg/d在第1、2、8、9、15天,16,22,23。如果患者在研究期间对糖皮质激素产生部分不耐受（由研究者确定），则允许将地塞米松的最大剂量降低至 10 mg。如果患者不能耐受该剂量，则允许潜在的停药或进一步减少剂量。

• 药物：Selinexor
  Selinexor (ATG-010# 是一流的口服选择性输出蛋白 1 (XPO1) 抑制剂 (1,2)。Selinexor 通过结合并抑制核输出蛋白 XPO1（也称为 CRM1）而发挥作用，导致积累细胞核中肿瘤抑制蛋白的抑制以及癌蛋白 mRNA 翻译的抑制。
  其他名称：ATG-010
• 药品：沙利度胺
  100mg/d，Po。第1-28天
  别名：fǎn yìng tíng
• 药物：地塞米松
  20 毫克/天。在第 1、2、8、9、15、16、22、23 天
  其他名称：Dex

纳入标准：

• 患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参加本研究：

  1. 自愿的已知和书面知情同意书 (ICF)。
  2. 年龄≥ 18 岁且≤ 75 岁。
  3. 已接受一线治疗（诱导、自体移植和维持与一线治疗相同）并在诱导中至少达到部分缓解的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者。
  4. 在接受一线方案时或之后，受试者必须记录疾病进展（PD），这是由研究人员根据 IMWG 标准确定的。
  5. 与既往治疗相关的任何临床上显着的非血液学毒性（脱发、神经病变' target='_blank'>周围神经病变除外，排除标准第 13 条另有规定）必须在研究药物首次给药前解决至 ≤ 2 级。
  6. 肝功能充足：总胆红素<2×正常上限（ULN）（吉尔伯特综合征患者要求总胆红素<3×ULN），AST<2.5×ULN，ALT<2.5×ULN。
  7. 足够的肾功能：估计肌酐清除率 ≥ 20 mL/min（使用 Cockroft-Gault 公式计算）。
  8. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

  9. 由以下至少一项定义的可测量 MM：

     1. 血清 M 蛋白 (SPEP) ≥ 10 g/L
     2. 24 小时-尿 M 蛋白排泄量 ≥ 0.2 g (200 mg)
     3. 血清 FLC ≥ 100 mg/L 且 FLC 比率异常
  10. 预期生存期超过 6 个月。

  11. 造血功能充足（2周内未输血，筛选试验前1周内未进行G-CSF/GM-CSF支持治疗）：

      1. 血红蛋白水平 ≥ 80 g/L
      2. ANC ≥ 1,000/mm3 (1.0×109/L)
      3. 血小板计数≥ 75,000/mm3 (75×109/L)

  12. 有生育能力的女性患者必须符合以下两个标准：

      1. 必须同意自 ICF 签署以来、整个研究以及最后一剂研究治疗后的 3 个月内使用有效的避孕方法。
      2. 筛选时血清妊娠试验必须呈阴性。注意：女性在初潮后被视为具有生育潜力，直至绝经后（定义为至少 12 个月没有月经期）或永久不育（已接受子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）。正在服用口服避孕药或使用宫内节育器的妇女被认为具有生育潜力。
  13. 如果男性患者（包括接受输精管切除术的患者）在整个研究期间和最后一剂研究治疗药物后 3 个月内与有生育能力的女性发生性行为，则必须使用避孕套。

排除标准：

• 符合以下任一条件的患者将不被纳入：

  1. 无症状（冒烟）MM。
  2. 浆细胞白血病。
  3. 记录在案的活动性淀粉样变性。
  4. 以前对免疫调节剂难治或不耐受。
  5. 怀孕或哺乳。
  6. 在第一次研究之前的 4 周内进行了大手术。

  7. 患有活动性、不稳定心血管疾病的患者，符合以下任何一项：

     1. 有症状的缺血，或
     2. 不受控制的临床显着传导异常（例如，排除使用抗心律失常药的室性心动过速' target='_blank'>心动过速患者；允许有一级房室（AV）传导阻滞或无症状左前束支传导阻滞/右束支传导阻滞（LAFB/RBBB）的患者），或
     3. 纽约心脏协会 (NYHA) 的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭 (CHF) ≥ 3 级，或
     4. 研究药物首次给药前 3 个月内发生急性心肌梗塞 (AMI)。
  8. 研究药物首次给药前 1 周内未控制的活动性感染。
  9. 已知 HIV 阳性。

  10. 已知活动性甲型、乙型或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg 阳性。

      （注：HBsAg阴性但HBc Ab阳性的患者需要进一步检测HBV-DNA，HBV-DNA≥103排除，HBV-DNA<103需要抗病毒药物）

  11. 需要治疗或已显示复发证据的既往恶性肿瘤（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和原位癌除外，包括鳞状细胞癌、原位膀胱癌、原位子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌、原位宫颈癌/非典型增生、前列腺癌偶然研究药物首次给药前 5 年内发现（T1a 或 T1b）或原位乳腺癌）。
  12. 干扰吞咽药片能力的活动性胃肠功能障碍，或任何可能干扰研究治疗药物吸收的胃肠功能障碍。
  13. 研究药物首次给药前 3 周内发生≥ 3 级神经病变' target='_blank'>周围神经病变和≥ 2 级疼痛性神经病变。
  14. 既往有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史。
  15. 研究人员认为可能会干扰研究治疗的严重、活跃的精神病或医疗状况。
  16. 在研究药物第一次给药前 3 周或 5 个半衰期 (T1/2) 内参与研究性抗癌临床研究。
  17. 在第一剂研究药物或之前的同种异体干细胞移植前 12 周内接受过 ASCT（无时间限制）。
  18. 在第一项研究之前的 4 周内使用已批准或试验的抗癌药物进行治疗。
  19. 已知对糖皮质激素治疗不耐受或禁忌症。
  20. 之前接触过 SINE 化合物。