CIVO 是一种研究工具，由手持式一次性无菌注射器与称为 CIVO GLO 的荧光跟踪微球组成，该微球标记了药物微剂量注射的部位，能够在患者的肿瘤内同时快速评估多种肿瘤药物或药物组合。肿瘤对癌症治疗的反应具有高度的背景特异性，通常涉及抗癌治疗、遗传多样性的肿瘤细胞和异质性 TME 之间的复杂相互作用。这种复杂性很少在癌症的临床前转化模型中准确建模。通过在预定的手术干预之前使用 CIVO 的瘤内微剂量注射，本研究将直接评估抗癌治疗，每个患者都有自己独特的肿瘤基因组谱、完整的 TME 和免疫系统功能状态。由于该平台将微剂量的每种测试剂或组合直接输送到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程的早期测试假设。

CIVO 装置可穿透实体肿瘤，同时将亚治疗微剂量的多达八种抗癌剂或抗癌剂组合与 CIVO GLO 共同注射到肿瘤的离散区域作为药物柱。在计划的手术干预时（在 CIVO 微剂量注射后至少 4 小时至最多 7 天），然后切除注射的肿瘤组织，并通过垂直于每次注射取样的肿瘤横截面的组织学染色评估肿瘤反应柱子。与 CIVO GLO 共同注射可以在切除过程中以及染色的组织中识别每个注射部位以进行分析。该 0 期主协议旨在在药物开发过程的早期区分有希望的候选药物，同时避免与这些疗法的典型临床暴露相关的全身毒性。

• 生物：MVC-101
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。
  其他名称：TAK-186
• 生物制剂：纳武单抗
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。
  其他名称：

  • 欧迪沃
  • BMS-936558
• 组合产品：MVC-101 + 纳武单抗
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。

• Gundle KR、Deutsch GB、Goodman HJ、Pollack SM、Thompson MJ、Davis JL、Lee MY、Ramirez DC、Kerwin W、Bertout JA、Grenley MO、Sottero KHW、Beirne E、Frazier J、Dey J、Ellison M、Klinghoffer RA , Maki RG。软组织肉瘤患者肿瘤微环境中微剂量抗肿瘤药物原位的多重评估。临床癌症研究。 2020 年 8 月 1 日；26(15)：3958-3968。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-0614。电子版 2020 年 4 月 16 日。
• Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M、Beirne E、Pedro KD、Ditzler SH、Girard EJ、Deckwerth TL、Bertout JA、Meleo KA、Filvaroff EH、Chopra R、Press OW、Olson JM。一种技术平台，可同时评估患者肿瘤内的多种癌症药物。科学翻译医学。 2015 年 4 月 22 日；7(284)：284ra58。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa7489。
• Frazier JP、Bertout JA、Kerwin WS、Moreno-Gonzalez A、Casalini JR、Grenley MO、Beirne E、Watts KL、Keener A、Thirstrup DJ、Tretyak I、Ditzler SH、Tripp CD、Choy K、Gillings S、Breit MN、 Meleo KA、Rizzo V、Herrera CL、Perry JA、Amaravadi RK、Olson JM、Klinghoffer RA。患者的多药分析基于肿瘤细胞杀伤和免疫调节来区分有效的癌症药物。癌症研究。 2017 年 6 月 1 日；77(11)：2869-2880。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-0084。电子版 2017 年 3 月 31 日。
• Dey J、Kerwin WS、Grenley MO、Casalini JR、Tretyak I、Ditzler SH、Thirstrup DJ、Frazier JP、Pierce DW、Carleton M、Klinghoffer RA。在体内同时对多种药物组合进行快速、定量评估的平台。公共科学图书馆一。 2016 年 6 月 30 日；11(6)：e0158617。 doi：10.1371/journal.pone.0158617。 2016 年电子收藏。
• Moreno-Gonzalez A、Olson JM、Klinghoffer RA。在重要的背景下预测对化疗的反应 - 患者。摩尔细胞肿瘤。 2015 年 6 月 10 日；3(1)：e1057315。 doi：10.1080/23723556.2015.1057315。 eCollection 2016 年 1 月

*此列表代表研究纳入/排除标准。每个子研究可能包括这些标准的变化。

纳入标准：

1. 遵守研究访问和评估时间表的能力和意愿。
2. 第 1 次访问（筛选）时男性或女性 ≥ 18 岁。
3. 相关子研究中显示的[实体瘤]的病理诊断。
4. 提供书面知情同意的能力和意愿。在进行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
5. 至少一个病变（原发性肿瘤、复发性肿瘤或消失的转移性淋巴结）最短直径≥ 2 cm，可用于 CIVO 注射，如果合适，可以在超声引导下进行注射，并且有计划的手术干预。治疗计划可能包括辅助放疗或化疗，患者不应有手术禁忌症。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

7. 女性患者：

   • 在筛选访视前已绝经至少一年，或
   • 手术无菌，或
   • 有生育潜力，同意从签署知情同意书 (ICF) 到参与研究期间采用高效避孕方法，或同意完全避免异性性交。
   • 同意在参与研究期间避免捐赠卵子。

男性患者，即使手术不育（即，输精管切除术后状态），谁：

• 同意从签署 ICF 到参与研究期间实行有效的屏障避孕，或同意完全避免异性性交。
• 同意在参与研究期间不捐献精子。

排除标准：

1. 研究人员预计由于大小、位置、坏死、囊肿而缺乏足够体积的活肿瘤组织（基于可用的术前成像、注射前超声成像或病理报告）用于 CIVO 注射的肿瘤或消失的淋巴结、过度的基质、纤维化或治疗引起的组织变化。
2. 靠近或涉及关键结构的肿瘤，在治疗临床医生看来，注射会对患者造成过度风险。

3. 女性患者：

   • 哺乳
   • 在筛选时有一个阳性 β-亚基人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验经调查员验证。
4. 任何不受控制的并发疾病、病症、严重的医学或精神疾病，或研究者认为可能会干扰对研究程序或要求的遵守，或以其他方式损害研究目标的情况。
5. 有并发第二癌症病史的患者需要积极、持续的全身治疗。
6. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
7. 在基线/筛选访视后 4 周内接受过活疫苗的患者。

8. CIVO注射前≤2周使用以下任何一项：

   1. 慢性全身免疫抑制治疗或皮质类固醇（例如，过去 14 天总剂量超过 140 毫克的泼尼松或等效物）。鼻内、吸入、局部或局部皮质类固醇注射（例如关节内注射）或类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）是该标准的例外。
   2. 用于治疗活动性自身免疫病的生物反应调节剂。

CIVO 是一种研究工具，由手持式一次性无菌注射器与称为 CIVO GLO 的荧光跟踪微球组成，该微球标记了药物微剂量注射的部位，能够在患者的肿瘤内同时快速评估多种肿瘤药物或药物组合。肿瘤对癌症治疗的反应具有高度的背景特异性，通常涉及抗癌治疗、遗传多样性的肿瘤细胞和异质性 TME 之间的复杂相互作用。这种复杂性很少在癌症的临床前转化模型中准确建模。通过在预定的手术干预之前使用 CIVO 的瘤内微剂量注射，本研究将直接评估抗癌治疗，每个患者都有自己独特的肿瘤基因组谱、完整的 TME 和免疫系统功能状态。由于该平台将微剂量的每种测试剂或组合直接输送到患者的肿瘤组织中，因此可以在药物开发过程的早期测试假设。

CIVO 装置可穿透实体肿瘤，同时将亚治疗微剂量的多达八种抗癌剂或抗癌剂组合与 CIVO GLO 共同注射到肿瘤的离散区域作为药物柱。在计划的手术干预时（在 CIVO 微剂量注射后至少 4 小时至最多 7 天），然后切除注射的肿瘤组织，并通过垂直于每次注射取样的肿瘤横截面的组织学染色评估肿瘤反应柱子。与 CIVO GLO 共同注射可以在切除过程中以及染色的组织中识别每个注射部位以进行分析。该 0 期主协议旨在在药物开发过程的早期区分有希望的候选药物，同时避免与这些疗法的典型临床暴露相关的全身毒性。

• 生物：MVC-101
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。
  其他名称：TAK-186
• 生物制剂：纳武单抗
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。
  其他名称：

  • 欧迪沃
  • BMS-936558
• 组合产品：MVC-101 + 纳武单抗
  CIVO 装置的瘤内微剂量注射。

• Gundle KR、Deutsch GB、Goodman HJ、Pollack SM、Thompson MJ、Davis JL、Lee MY、Ramirez DC、Kerwin W、Bertout JA、Grenley MO、Sottero KHW、Beirne E、Frazier J、Dey J、Ellison M、Klinghoffer RA , Maki RG。软组织肉瘤患者肿瘤微环境中微剂量抗肿瘤药物原位的多重评估。临床癌症研究。 2020 年 8 月 1 日；26(15)：3958-3968。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-20-0614。电子版 2020 年 4 月 16 日。
• Klinghoffer RA, Bahrami SB, Hatton BA, Frazier JP, Moreno-Gonzalez A, Strand AD, Kerwin WS, Casalini JR, Thirstrup DJ, You S, Morris SM, Watts KL, Veiseh M, Grenley MO, Tretyak I, Dey J, Carleton M、Beirne E、Pedro KD、Ditzler SH、Girard EJ、Deckwerth TL、Bertout JA、Meleo KA、Filvaroff EH、Chopra R、Press OW、Olson JM。一种技术平台，可同时评估患者肿瘤内的多种癌症药物。科学翻译医学。 2015 年 4 月 22 日；7(284)：284ra58。 doi：10.1126/scitranslmed.aaa7489。
• Frazier JP、Bertout JA、Kerwin WS、Moreno-Gonzalez A、Casalini JR、Grenley MO、Beirne E、Watts KL、Keener A、Thirstrup DJ、Tretyak I、Ditzler SH、Tripp CD、Choy K、Gillings S、Breit MN、 Meleo KA、Rizzo V、Herrera CL、Perry JA、Amaravadi RK、Olson JM、Klinghoffer RA。患者的多药分析基于肿瘤细胞杀伤和免疫调节来区分有效的癌症药物。癌症研究。 2017 年 6 月 1 日；77(11)：2869-2880。 doi：10.1158/0008-5472.CAN-17-0084。电子版 2017 年 3 月 31 日。
• Dey J、Kerwin WS、Grenley MO、Casalini JR、Tretyak I、Ditzler SH、Thirstrup DJ、Frazier JP、Pierce DW、Carleton M、Klinghoffer RA。在体内同时对多种药物组合进行快速、定量评估的平台。公共科学图书馆一。 2016 年 6 月 30 日；11(6)：e0158617。 doi：10.1371/journal.pone.0158617。 2016 年电子收藏。
• Moreno-Gonzalez A、Olson JM、Klinghoffer RA。在重要的背景下预测对化疗的反应 - 患者。摩尔细胞肿瘤。 2015 年 6 月 10 日；3(1)：e1057315。 doi：10.1080/23723556.2015.1057315。 eCollection 2016 年 1 月

*此列表代表研究纳入/排除标准。每个子研究可能包括这些标准的变化。

纳入标准：

1. 遵守研究访问和评估时间表的能力和意愿。
2. 第 1 次访问（筛选）时男性或女性 ≥ 18 岁。
3. 相关子研究中显示的[实体瘤]的病理诊断。
4. 提供书面知情同意的能力和意愿。在进行任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前，必须提供自愿书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
5. 至少一个病变（原发性肿瘤、复发性肿瘤或消失的转移性淋巴结）最短直径≥ 2 cm，可用于 CIVO 注射，如果合适，可以在超声引导下进行注射，并且有计划的手术干预。治疗计划可能包括辅助放疗或化疗，患者不应有手术禁忌症。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。

7. 女性患者：

   • 在筛选访视前已绝经至少一年，或
   • 手术无菌，或
   • 有生育潜力，同意从签署知情同意书 (ICF) 到参与研究期间采用高效避孕方法，或同意完全避免异性性交。
   • 同意在参与研究期间避免捐赠卵子。

男性患者，即使手术不育（即，输精管切除术后状态），谁：

• 同意从签署 ICF 到参与研究期间实行有效的屏障避孕，或同意完全避免异性性交。
• 同意在参与研究期间不捐献精子。

排除标准：

1. 研究人员预计由于大小、位置、坏死、囊肿而缺乏足够体积的活肿瘤组织（基于可用的术前成像、注射前超声成像或病理报告）用于 CIVO 注射的肿瘤或消失的淋巴结、过度的基质、纤维化或治疗引起的组织变化。
2. 靠近或涉及关键结构的肿瘤，在治疗临床医生看来，注射会对患者造成过度风险。

3. 女性患者：

   • 哺乳
   • 在筛选时有一个阳性 β-亚基人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验经调查员验证。
4. 任何不受控制的并发疾病、病症、严重的医学或精神疾病，或研究者认为可能会干扰对研究程序或要求的遵守，或以其他方式损害研究目标的情况。
5. 有并发第二癌症病史的患者需要积极、持续的全身治疗。
6. 需要治疗的活动性自身免疫性疾病患者。
7. 在基线/筛选访视后 4 周内接受过活疫苗的患者。

8. CIVO注射前≤2周使用以下任何一项：

   1. 慢性全身免疫抑制治疗或皮质类固醇（例如，过去 14 天总剂量超过 140 毫克的泼尼松或等效物）。鼻内、吸入、局部或局部皮质类固醇注射（例如关节内注射）或类固醇作为超敏反应的术前用药（例如，计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）是该标准的例外。
   2. 用于治疗活动性自身免疫病的生物反应调节剂。