• ORR [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的客观缓解率（研究者评估）
• DCR [时间范围：最多大约一年半]
  评估Envafolimab在TMB-H和TMB-L晚期实体瘤患者中的疾病控制率
• DoR [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的缓解持续时间
• PFS [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的无进展生存期
• OS [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的总生存期

• ORR [时间范围：大约一年半]
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• DCR [时间框架：大约一年半]
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• OS [时间范围：大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的总生存期

入组受试者将在治疗阶段接受envafolimab治疗，剂量和用法为每4周皮下注射400mgenvafolimab，28天为一个治疗周期。

研究治疗继续达到停止治疗的标准。在此期间，将根据就诊流程对疗效、安全性和PK进行评估。本研究采用影像学检查（CT或MRI）评估基线和研究期间的疗效。检查结果根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）和irRECIST标准进行评价。

纳入标准：

1. 自愿参加并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁，不分性别。
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。

4. 指南推荐的针对各种肿瘤类型的标准治疗失败或不耐受。

   注：如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内出现复发，则辅助/新辅助治疗被认为是晚期疾病的一线治疗。

5. 未接受过免疫检查点抑制剂治疗。
6. 以下肿瘤类型的患者：小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌、神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、甲状腺乳头状或滤泡癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素瘤、默克尔细胞瘤、头颈部鳞癌、结直肠癌、胃癌、膀胱癌、胆管癌等。
7. 具有可检测 TMB 的组织和血液样本；组织样本需要来自未接受局部放疗的病灶（特殊情况可与申办方讨论并批准）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本。
8. 至少有一处可测量的病灶（RECIST 1.1 标准）。
9. ECOG 评分为 0 或 1。
10. 预期生存期≥ 12 周。

11. 足够的器官和骨髓功能（在首次研究药物治疗前 7 天内未给予造血生长因子、输血或血小板治疗）：

    1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：血清总胆红素≤正常参考范围上限（×ULN）的1.5倍；无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移时ALT和AST≤5×ULN；
    3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐水平>1.5倍ULN的受试者，按Cockcroft-Gault公式测得或计算肌酐清除率≥60.0 mL/min；
    4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN； （对于接受抗凝治疗的患者，研究者判断INR和aPTT均是安全有效的治疗范围内）；
    5. 心脏功能：超声心动图检测到的左心室射血分数（LVEF）>50%
12. 有生育能力的女性必须在首次用药前 7 天内血清妊娠试验呈阴性。生育男性或女性患者自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等，自签署知情同意书至最后一次研究用药后 90 天。所有女性患者都将被视为可生育，除非女性患者自然绝经、人工绝经或绝育（如子宫切除术、双侧附件切除术）。

排除标准：

1. 首次用药前28天内参加过其他研究药物或研究器械的临床试验；或在 2 周内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗和放疗（允许在研究药物治疗放疗前至少 1 周完成姑息治疗）或靶向治疗。

2. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至0或1级（脱发、化疗引起的周围神经毒性≤2可选）。在研究药物给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

   注意：如果没有活动性自身免疫性疾病，则允许吸入或外用类固醇激素，或肾上腺激素替代疗法，泼尼松等效剂量≤10mg/天。允许短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如，对于有严重过敏史的受试者，当不能使用其他抗过敏药物来预防造影剂过敏时，研究人员可以根据需要使用糖皮质激素以当地诊断和治疗常规预防）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。

3. 患有活动性或患有自身免疫性疾病或可能复发的风险（例如，需要免疫抑制治疗的器官移植）的受试者。但是，I型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白癜风、银屑病或脱发）的受试者被允许包括在该组中。对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询申办者的医学监测员。
4. 大手术（活检除外）或手术切口在首次研究药物治疗前 4 周内未完全愈合。
5. 入组前2年内患有其他已知恶性肿瘤（接受治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治术后原位癌除外）。
6. 有症状的脑转移或脊髓受压；对于既往接受过治疗的脑转移患者，如果在首次研究药物治疗前 4 周内和首次给药前 2 周内临床和影像学证据均未提示疾病进展，则无需接受皮质类固醇治疗，可考虑纳入。

• ORR [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的客观缓解率（研究者评估）
• DCR [时间范围：最多大约一年半]
  评估Envafolimab在TMB-H和TMB-L晚期实体瘤患者中的疾病控制率
• DoR [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的缓解持续时间
• PFS [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的无进展生存期
• OS [时间范围：最多大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的总生存期

• ORR [时间范围：大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的客观缓解率（研究者评估）
• DCR [时间框架：大约一年半]
  评估Envafolimab在TMB-H和TMB-L晚期实体瘤患者中的疾病控制率
• DoR [时间框架：大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的缓解持续时间
• PFS [时间框架：大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的无进展生存期
• OS [时间范围：大约一年半]
  评估 Envafolimab 在 TMB-H 和 TMB-L 晚期实体瘤患者中的总生存期

入组受试者将在治疗阶段接受envafolimab治疗，剂量和用法为每4周皮下注射400mgenvafolimab，28天为一个治疗周期。

研究治疗继续达到停止治疗的标准。在此期间，将根据就诊流程对疗效、安全性和PK进行评估。本研究采用影像学检查（CT或MRI）评估基线和研究期间的疗效。检查结果根据实体瘤疗效评价标准（RECIST1.1）和irRECIST标准进行评价。

纳入标准：

1. 自愿参加并签署知情同意书。
2. 年龄≥18岁，不分性别。
3. 经组织学或细胞学证实的不可切除或转移性晚期实体瘤患者。

4. 指南推荐的针对各种肿瘤类型的标准治疗失败或不耐受。

   注：如果在辅助/新辅助治疗期间或完成后6个月内出现复发，则辅助/新辅助治疗被认为是晚期疾病的一线治疗。

5. 未接受过免疫检查点抑制剂治疗。
6. 以下肿瘤类型的患者：小细胞肺癌、宫颈癌、子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌、卵巢癌、外阴癌、神经内分泌肿瘤、唾液腺癌、甲状腺乳头状或滤泡癌、皮肤鳞状细胞癌、皮肤恶性黑色素瘤、默克尔细胞瘤、头颈部鳞癌、结直肠癌、胃癌、膀胱癌、胆管癌等。
7. 具有可检测 TMB 的组织和血液样本；组织样本需要来自未接受局部放疗的病灶（特殊情况可与申办方讨论并批准）。提交用于分析的肿瘤组织必须来自单个肿瘤组织标本。
8. 至少有一处可测量的病灶（RECIST 1.1 标准）。
9. ECOG 评分为 0 或 1。
10. 预期生存期≥ 12 周。

11. 足够的器官和骨髓功能（在首次研究药物治疗前 7 天内未给予造血生长因子、输血或血小板治疗）：

    1. 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
    2. 肝功能：血清总胆红素≤正常参考范围上限（×ULN）的1.5倍；无肝转移时，谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5×ULN；肝转移时ALT和AST≤5×ULN；
    3. 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐水平>1.5倍ULN的受试者，按Cockcroft-Gault公式测得或计算肌酐清除率≥60.0 mL/min；
    4. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，部分活化凝血酶原时间（aPTT）≤1.5×ULN； （对于接受抗凝治疗的患者，研究者判断INR和aPTT均是安全有效的治疗范围内）；
    5. 心脏功能：超声心动图检测到的左心室射血分数（LVEF）>50%
12. 有生育能力的女性必须在首次用药前 7 天内血清妊娠试验呈阴性。生育男性或女性患者自愿使用有效的避孕方法，如双屏障避孕法、避孕套、口服或注射避孕药、宫内节育器等，自签署知情同意书至最后一次研究用药后 90 天。所有女性患者都将被视为可生育，除非女性患者自然绝经、人工绝经或绝育（如子宫切除术、双侧附件切除术）。

排除标准：

1. 首次用药前28天内参加过其他研究药物或研究器械的临床试验；或在 2 周内接受过抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗和放疗（允许在研究药物治疗放疗前至少 1 周完成姑息治疗）或靶向治疗。

2. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至0或1级（脱发、化疗引起的周围神经毒性≤2可选）。在研究药物给药前 14 天内需要使用皮质类固醇（> 10 毫克/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。

   注意：如果没有活动性自身免疫性疾病，则允许吸入或外用类固醇激素，或肾上腺激素替代疗法，泼尼松等效剂量≤10mg/天。允许短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素进行预防性治疗（例如，对于有严重过敏史的受试者，当不能使用其他抗过敏药物来预防造影剂过敏时，研究人员可以根据需要使用糖皮质激素以当地诊断和治疗常规预防）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。

3. 患有活动性或患有自身免疫性疾病或可能复发的风险（例如，需要免疫抑制治疗的器官移植）的受试者。但是，I型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症或不需要全身治疗的皮肤病（例如，白癜风、银屑病或脱发）的受试者被允许包括在该组中。对于任何不确定的情况，建议在签署知情同意书之前咨询申办者的医学监测员。
4. 大手术（活检除外）或手术切口在首次研究药物治疗前 4 周内未完全愈合。
5. 入组前2年内患有其他已知恶性肿瘤（接受治疗的基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治术后原位癌除外）。
6. 有症状的脑转移或脊髓受压；对于既往接受过治疗的脑转移患者，如果在首次研究药物治疗前 4 周内和首次给药前 2 周内临床和影像学证据均未提示疾病进展，则无需接受皮质类固醇治疗，可考虑纳入。