• 将使用 OpenArray 技术（OA，Thermo Fisher）研究循环 miRNA 的预测作用 [时间框架：36 个月]
  研究循环 miRNA 在对 nivolumab 有反应的患者与治疗前、两次输注后（4 周）、第一次放射学再评估（12 周）和疾病进展时无反应的患者中的预测作用。
• 使用多重生物标志物成像 (MBI)、多参数流式细胞术评估肿瘤组织或循环肿瘤细胞的免疫学特征 [时间框架：36 个月]
  评估肿瘤组织或循环肿瘤细胞的免疫学特征是否可能是接受纳武单抗治疗的患者临床反应的潜在预测指标。使用多重生物标志物成像 (MBI)、多参数流式细胞术
• 表征基因和信号传输途径的改变。使用下一代测序，NGS）[时间范围：36 个月]
  o 表征基因和信号通路的改变，并确定对纳武单抗有反应或无反应的转移性肾细胞癌患者肿瘤之间的突变负荷差异。

• 接受纳武单抗治疗的患者
  来自临床实践的 Nivolumab II 线治疗的候选患者
• 接受 TKI 治疗的患者
  来自临床实践的 TKI II 线治疗的候选患者

• Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, George S, Hammers HJ, Srinivas S, Tykodi SS, Sosman JA, Procopio G, Plimack ER, Castellano D, Choueiri TK, Gurney H, Donskov F, Bono P, Wagstaff J, Gauler TC , Ueda T, Tomita Y, Schutz FA, Kollmannsberger C, Larkin J, Ravaud A, Simon JS, Xu LA, Waxman IM, Sharma P; CheckMate 025 调查员。晚期肾细胞癌中的纳武单抗与依维莫司。 N Engl J Med。 2015 年 11 月 5 日；373(19)：1803-13。 doi：10.1056/NEJMoa1510665。电子版 2015 年 9 月 25 日。
• Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R , Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA。癌症免疫学。突变景观决定了非小细胞肺癌对 PD-1 阻断的敏感性。科学。 2015 年 4 月 3 日；348(6230)：124-8。 doi：10.1126/science.aaa1348。电子版 2015 年 3 月 12 日。
• 癌症基因组图谱研究网络。透明细胞肾细胞癌的综合分子特征。自然。 2013 年 7 月 4 日；499(7456)：43-9。 doi：10.1038/nature12222。电子版 2013 年 6 月 23 日。
• Hakimi AA、Ostrovnaya I、Reva B、Schultz N、Chen YB、Gonen M、Liu H、Takeda S、Voss MH、Tickoo SK、Reuter VE、Russo P、Cheng EH、Sander C、Motzer RJ、Hsieh JJ； ccRCC 癌症基因组图谱 (KIRC TCGA) 研究网络研究人员。具有 3p21 表观遗传调节因子 BAP1 和 SETD2 突变的透明细胞肾细胞癌的不良结果：MSKCC 和 KIRC TCGA 研究网络的报告。临床癌症研究。 2013 年 6 月 15 日；19(12)：3259-67。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-12-3886。电子版 2013 年 4 月 25 日。
• Peña-Llopis S、Vega-Rubín-de-Celis S、Liao A、Leng N、Pavia-Jiménez A、Wang S、Yamasaki T、Zhrebker L、Sivanand S、Spence P、Kinch L、Hambuch T、Jain S、Lotan Y, Margulis V, Sagalowsky AI, Summerour PB, Kabbani W, Wong SW, Grishin N, Laurent M, Xie XJ, Haudenschild CD, Ross MT, Bentley DR, Kapur P, Brugarolas J. BAP1 丢失定义了一类新的肾细胞癌。纳特·吉内特。 2012 年 6 月 10 日；44(7)：751-9。 doi：10.1038/ng.2323。勘误表：Nat Genet。 2012 年 9 月；44(9)：1072。
• Brooks SA、Brannon AR、Parker JS、Fisher JC、Sen O、Kattan MW、Hakimi AA、Hsieh JJ、Choueiri TK、Tamboli P、Maranchie JK、Hinds P、Miller CR、Nielsen ME、Rathmell WK。 ClearCode34：局部透明细胞肾细胞癌的预后风险预测因子。欧罗尔。 2014 年 7 月；66(1):77-84。 doi：10.1016/j.eururo.2014.02.035。电子版 2014 年 2 月 25 日。
• Tumeh PC、Harview CL、Yearley JH、Shintaku IP、Taylor EJ、Robert L、Chmielowski B、Spasic M、Henry G、Ciobanu V、West AN、Carmona M、Kivork C、Seja E、Cherry G、Gutierrez AJ、Grogan TR , Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 阻断通过抑制适应性免疫抵抗来诱导反应。自然。 2014 年 11 月 27 日；515(7528)：568-71。 doi：10.1038/nature13954。
• Rosenberg JE、Hoffman-Censits J、Powles T、van der Heijden MS、Balar AV、Necchi A、Dawson N、O'Donnell PH、Balmanoukian A、Loriot Y、Srinivas S、Retz MM、Grivas P、Joseph RW、Galsky MD , Fleming MT, Petrylak DP, Perez-Gracia JL, Burris HA, Castellano D, Canil C, Bellmunt J, Bajorin D, Nickles D, Bourgon R, Frampton GM, Cui N, Mariathasan S, Abidoye O, Fine GD, Dreicer R . Atezolizumab 用于接受含铂化疗后疾病进展的局部晚期和转移性尿路上皮癌患者：一项单臂、多中心、2 期试验。柳叶刀。 2016 年 5 月 7 日；387(10031)：1909-20。 doi：10.1016/S0140-6736(16)00561-4。电子版 2016 年 3 月 4 日。
• Gerlinger M, Horswell S, Larkin J, Rowan AJ, Salm MP, Varela I, Fisher R, McGranahan N, Matthews N, Santos CR, Martinez P, Phillimore B, Begum S, Rabinowitz A, Spencer-Dene B, Gulati S, Bates PA、Stamp G、Pickering L、Gore M、Nicol DL、Hazell S、Futreal PA、Stewart A、Swanton C。通过多区域测序定义的透明细胞肾细胞癌的基因组结构和进化。纳特·吉内特。 2014 年 3 月；46(3)：225-233。 doi：10.1038/ng.2891。电子版 2014 年 2 月 2 日。
• Filipazzi P、Valenti R、Huber V、Pilla L、Canese P、Iero M、Castelli C、Mariani L、Parmiani G、Rivoltini L。在受粒细胞调节的黑色素瘤患者外周血中鉴定新的髓样抑制细胞亚群-基于巨噬细胞集落刺激因子的抗肿瘤疫苗。 J 临床肿瘤学。 2007 年 6 月 20 日；25(18)：2546-53。
• Walter S、Weinschenk T、Stenzl A、Zdrojowy R、Pluzanska A、Szczylik C、Staehler M、Brugger W、Dietrich PY、Mendrzyk R、Hilf N、Schoor O、Fritsche J、Mahr A、Maurer D、Vass V、Trautwein C , Lewandrowski P, Flohr C, Pohla H, Stanczak JJ, Bronte V, Mandruzzato S, Biedermann T, Pawelec G, Derhovanessian E, Yamagishi H, Miki T, Hongo F, Takaha N, Hirakawa K, Tanaka H, Stevanovic S, Frisch J、Mayer-Mokler A、Kirner A、Rammensee HG、Reinhardt C、Singh-Jasuja H。单剂量环磷酰胺后对癌症疫苗 IMA901 的多肽免疫反应与更长的患者生存期相关。纳特医学。 2012 年 8 月；18(8)：1254-61。 doi：10.1038/nm.2883。电子版 2012 年 7 月 29 日。
• Verderio P、Bottelli S、Ciniselli CM、Pierotti MA、Gariboldi M、Pizzamiglio S. NqA：一种基于 R 的算法，用于对 microRNA 定量实时聚合酶链反应数据进行标准化和分析。肛门生化。 2014 年 9 月 15 日；461:7-9。 doi：10.1016/j.ab.2014.05.020。电子版 2014 年 6 月 2 日。
• Verderio P、Bottelli S、Pizzamiglio S、Ciniselli CM。开发 miRNA 特征：多变量前瞻性。 Br J 癌症。 2016 年 6 月 28 日；115(1):1-4。 doi：10.1038/bjc.2016.164。
• Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB，里巴斯 A，罗 RS。转移性黑色素瘤抗 PD-1 治疗反应的基因组和转录组学特征。细胞。 2016 年 3 月 24 日；165(1):35-44。 doi：10.1016/j.cell.2016.02.065。 Epub 2016 年 3 月 17 日。勘误：细胞。 2017 年 1 月 26 日；168(3)：542。
• Zhou L, Liu XD, Sun M, Zhang X, German P, Bai S, Ding Z, Tannir N, Wood CG, Matin SF, Karam JA, Tamboli P, Sircar K, Rao P, Rankin EB, Laird DA, Hoang AG , Walker CL, Giaccia AJ, Jonasch E. 靶向 MET 和 AXL 克服了肾细胞癌对舒尼替尼治疗的耐药性。致癌基因。 2016 年 5 月；35(21)：2687-97。 doi：10.1038/onc.2015.343。电子版 2015 年 9 月 14 日。
• Gabrilovich DI、Ostrand-Rosenberg S、Bronte V. 肿瘤对骨髓细胞的协调调节。 Nat Rev 免疫学。 2012 年 3 月 22 日；12(4)：253-68。 doi：10.1038/nri3175。审查。
• Geissler K、Fornara P、Lautenschläger C、Holzhausen HJ、Seliger B、Riemann D. 肾癌中肿瘤浸润免疫细胞的免疫特征。肿瘤免疫学。 2015 年 2 月 3；4(1)：e985082。 eCollection 2015 年 1 月
• Gebhardt C、Sevko A、Jiang H、Lichtenberger R、Reith M、Tarnanidis K、Holland-Letz T、Umansky L、Beckhove P、Sucker A、Schadendorf D、Utikal J、Umansky V。髓细胞和相关慢性炎症因素作为小说伊匹单抗治疗黑色素瘤的预测标志物。临床癌症研究。 2015 年 12 月 15 日；21(24)：5453-9。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-0676。电子版 2015 年 8 月 19 日。
• Hammers HJ、Plimack ER、Infante JR、Rini BI、McDermott DF、Lewis LD、Voss MH、Sharma P、Pal SK、Razak ARA、Kollmannsberger C、Heng DYC、Spratlin J、McHenry MB、Amin A。Nivolumab 的安全性和有效性与 Ipilimumab 联合治疗转移性肾细胞癌：CheckMate 016 研究。 J 临床肿瘤学。 2017 年 12 月 1 日；35(34)：3851-3858。 doi：10.1200/JCO.2016.72.1985。电子版 2017 年 7 月 5 日。

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 转移性肾细胞癌（透明细胞/非透明细胞）
• 进展到先前使用酪氨酸激酶抑制剂治疗
• 使用 Nivolumab（或酪氨酸激酶抑制剂 - 在对照组中）进行 II 线治疗的患者候选者

排除标准：

没有任何

• 将使用 OpenArray 技术（OA，Thermo Fisher）研究循环 miRNA 的预测作用 [时间框架：36 个月]
  研究循环 miRNA 在对 nivolumab 有反应的患者与治疗前、两次输注后（4 周）、第一次放射学再评估（12 周）和疾病进展时无反应的患者中的预测作用。
• 使用多重生物标志物成像 (MBI)、多参数流式细胞术评估肿瘤组织或循环肿瘤细胞的免疫学特征 [时间框架：36 个月]
  评估肿瘤组织或循环肿瘤细胞的免疫学特征是否可能是接受纳武单抗治疗的患者临床反应的潜在预测指标。使用多重生物标志物成像 (MBI)、多参数流式细胞术
• 表征基因和信号传输途径的改变。使用下一代测序，NGS）[时间范围：36 个月]
  o 表征基因和信号通路的改变，并确定对纳武单抗有反应或无反应的转移性肾细胞癌患者肿瘤之间的突变负荷差异。

• 接受纳武单抗治疗的患者
  来自临床实践的 Nivolumab II 线治疗的候选患者
• 接受 TKI 治疗的患者
  来自临床实践的 TKI II 线治疗的候选患者

• Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, George S, Hammers HJ, Srinivas S, Tykodi SS, Sosman JA, Procopio G, Plimack ER, Castellano D, Choueiri TK, Gurney H, Donskov F, Bono P, Wagstaff J, Gauler TC , Ueda T, Tomita Y, Schutz FA, Kollmannsberger C, Larkin J, Ravaud A, Simon JS, Xu LA, Waxman IM, Sharma P; CheckMate 025 调查员。晚期肾细胞癌中的纳武单抗与依维莫司。 N Engl J Med。 2015 年 11 月 5 日；373(19)：1803-13。 doi：10.1056/NEJMoa1510665。电子版 2015 年 9 月 25 日。
• Rizvi NA, Hellmann MD, Snyder A, Kvistborg P, Makarov V, Havel JJ, Lee W, Yuan J, Wong P, Ho TS, Miller ML, Rekhtman N, Moreira AL, Ibrahim F, Bruggeman C, Gasmi B, Zappasodi R , Maeda Y, Sander C, Garon EB, Merghoub T, Wolchok JD, Schumacher TN, Chan TA。癌症免疫学。突变景观决定了非小细胞肺癌对 PD-1 阻断的敏感性。科学。 2015 年 4 月 3 日；348(6230)：124-8。 doi：10.1126/science.aaa1348。电子版 2015 年 3 月 12 日。
• 癌症基因组图谱研究网络。透明细胞肾细胞癌的综合分子特征。自然。 2013 年 7 月 4 日；499(7456)：43-9。 doi：10.1038/nature12222。电子版 2013 年 6 月 23 日。
• Hakimi AA、Ostrovnaya I、Reva B、Schultz N、Chen YB、Gonen M、Liu H、Takeda S、Voss MH、Tickoo SK、Reuter VE、Russo P、Cheng EH、Sander C、Motzer RJ、Hsieh JJ； ccRCC 癌症基因组图谱 (KIRC TCGA) 研究网络研究人员。具有 3p21 表观遗传调节因子 BAP1 和 SETD2 突变的透明细胞肾细胞癌的不良结果：MSKCC 和 KIRC TCGA 研究网络的报告。临床癌症研究。 2013 年 6 月 15 日；19(12)：3259-67。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-12-3886。电子版 2013 年 4 月 25 日。
• Peña-Llopis S、Vega-Rubín-de-Celis S、Liao A、Leng N、Pavia-Jiménez A、Wang S、Yamasaki T、Zhrebker L、Sivanand S、Spence P、Kinch L、Hambuch T、Jain S、Lotan Y, Margulis V, Sagalowsky AI, Summerour PB, Kabbani W, Wong SW, Grishin N, Laurent M, Xie XJ, Haudenschild CD, Ross MT, Bentley DR, Kapur P, Brugarolas J. BAP1 丢失定义了一类新的肾细胞癌。纳特·吉内特。 2012 年 6 月 10 日；44(7)：751-9。 doi：10.1038/ng.2323。勘误表：Nat Genet。 2012 年 9 月；44(9)：1072。
• Brooks SA、Brannon AR、Parker JS、Fisher JC、Sen O、Kattan MW、Hakimi AA、Hsieh JJ、Choueiri TK、Tamboli P、Maranchie JK、Hinds P、Miller CR、Nielsen ME、Rathmell WK。 ClearCode34：局部透明细胞肾细胞癌的预后风险预测因子。欧罗尔。 2014 年 7 月；66(1):77-84。 doi：10.1016/j.eururo.2014.02.035。电子版 2014 年 2 月 25 日。
• Tumeh PC、Harview CL、Yearley JH、Shintaku IP、Taylor EJ、Robert L、Chmielowski B、Spasic M、Henry G、Ciobanu V、West AN、Carmona M、Kivork C、Seja E、Cherry G、Gutierrez AJ、Grogan TR , Mateus C, Tomasic G, Glaspy JA, Emerson RO, Robins H, Pierce RH, Elashoff DA, Robert C, Ribas A. PD-1 阻断通过抑制适应性免疫抵抗来诱导反应。自然。 2014 年 11 月 27 日；515(7528)：568-71。 doi：10.1038/nature13954。
• Rosenberg JE、Hoffman-Censits J、Powles T、van der Heijden MS、Balar AV、Necchi A、Dawson N、O'Donnell PH、Balmanoukian A、Loriot Y、Srinivas S、Retz MM、Grivas P、Joseph RW、Galsky MD , Fleming MT, Petrylak DP, Perez-Gracia JL, Burris HA, Castellano D, Canil C, Bellmunt J, Bajorin D, Nickles D, Bourgon R, Frampton GM, Cui N, Mariathasan S, Abidoye O, Fine GD, Dreicer R . Atezolizumab 用于接受含铂化疗后疾病进展的局部晚期和转移性尿路上皮癌患者：一项单臂、多中心、2 期试验。柳叶刀。 2016 年 5 月 7 日；387(10031)：1909-20。 doi：10.1016/S0140-6736(16)00561-4。电子版 2016 年 3 月 4 日。
• Gerlinger M, Horswell S, Larkin J, Rowan AJ, Salm MP, Varela I, Fisher R, McGranahan N, Matthews N, Santos CR, Martinez P, Phillimore B, Begum S, Rabinowitz A, Spencer-Dene B, Gulati S, Bates PA、Stamp G、Pickering L、Gore M、Nicol DL、Hazell S、Futreal PA、Stewart A、Swanton C。通过多区域测序定义的透明细胞肾细胞癌的基因组结构和进化。纳特·吉内特。 2014 年 3 月；46(3)：225-233。 doi：10.1038/ng.2891。电子版 2014 年 2 月 2 日。
• Filipazzi P、Valenti R、Huber V、Pilla L、Canese P、Iero M、Castelli C、Mariani L、Parmiani G、Rivoltini L。在受粒细胞调节的黑色素瘤患者外周血中鉴定新的髓样抑制细胞亚群-基于巨噬细胞集落刺激因子的抗肿瘤疫苗。 J 临床肿瘤学。 2007 年 6 月 20 日；25(18)：2546-53。
• Walter S、Weinschenk T、Stenzl A、Zdrojowy R、Pluzanska A、Szczylik C、Staehler M、Brugger W、Dietrich PY、Mendrzyk R、Hilf N、Schoor O、Fritsche J、Mahr A、Maurer D、Vass V、Trautwein C , Lewandrowski P, Flohr C, Pohla H, Stanczak JJ, Bronte V, Mandruzzato S, Biedermann T, Pawelec G, Derhovanessian E, Yamagishi H, Miki T, Hongo F, Takaha N, Hirakawa K, Tanaka H, Stevanovic S, Frisch J、Mayer-Mokler A、Kirner A、Rammensee HG、Reinhardt C、Singh-Jasuja H。单剂量环磷酰胺后对癌症疫苗 IMA901 的多肽免疫反应与更长的患者生存期相关。纳特医学。 2012 年 8 月；18(8)：1254-61。 doi：10.1038/nm.2883。电子版 2012 年 7 月 29 日。
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• Hugo W, Zaretsky JM, Sun L, Song C, Moreno BH, Hu-Lieskovan S, Berent-Maoz B, Pang J, Chmielowski B, Cherry G, Seja E, Lomeli S, Kong X, Kelley MC, Sosman JA, Johnson DB，里巴斯 A，罗 RS。转移性黑色素瘤抗 PD-1 治疗反应的基因组和转录组学特征。细胞。 2016 年 3 月 24 日；165(1):35-44。 doi：10.1016/j.cell.2016.02.065。 Epub 2016 年 3 月 17 日。勘误：细胞。 2017 年 1 月 26 日；168(3)：542。
• Zhou L, Liu XD, Sun M, Zhang X, German P, Bai S, Ding Z, Tannir N, Wood CG, Matin SF, Karam JA, Tamboli P, Sircar K, Rao P, Rankin EB, Laird DA, Hoang AG , Walker CL, Giaccia AJ, Jonasch E. 靶向 MET 和 AXL 克服了肾细胞癌对舒尼替尼治疗的耐药性。致癌基因。 2016 年 5 月；35(21)：2687-97。 doi：10.1038/onc.2015.343。电子版 2015 年 9 月 14 日。
• Gabrilovich DI、Ostrand-Rosenberg S、Bronte V. 肿瘤对骨髓细胞的协调调节。 Nat Rev 免疫学。 2012 年 3 月 22 日；12(4)：253-68。 doi：10.1038/nri3175。审查。
• Geissler K、Fornara P、Lautenschläger C、Holzhausen HJ、Seliger B、Riemann D. 肾癌中肿瘤浸润免疫细胞的免疫特征。肿瘤免疫学。 2015 年 2 月 3；4(1)：e985082。 eCollection 2015 年 1 月
• Gebhardt C、Sevko A、Jiang H、Lichtenberger R、Reith M、Tarnanidis K、Holland-Letz T、Umansky L、Beckhove P、Sucker A、Schadendorf D、Utikal J、Umansky V。髓细胞和相关慢性炎症因素作为小说伊匹单抗治疗黑色素瘤的预测标志物。临床癌症研究。 2015 年 12 月 15 日；21(24)：5453-9。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-15-0676。电子版 2015 年 8 月 19 日。
• Hammers HJ、Plimack ER、Infante JR、Rini BI、McDermott DF、Lewis LD、Voss MH、Sharma P、Pal SK、Razak ARA、Kollmannsberger C、Heng DYC、Spratlin J、McHenry MB、Amin A。Nivolumab 的安全性和有效性与 Ipilimumab 联合治疗转移性肾细胞癌：CheckMate 016 研究。 J 临床肿瘤学。 2017 年 12 月 1 日；35(34)：3851-3858。 doi：10.1200/JCO.2016.72.1985。电子版 2017 年 7 月 5 日。

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 转移性肾细胞癌（透明细胞/非透明细胞）
• 进展到先前使用酪氨酸激酶抑制剂治疗
• 使用 Nivolumab（或酪氨酸激酶抑制剂 - 在对照组中）进行 II 线治疗的患者候选者

排除标准：

没有任何