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出境医 / 临床实验 / 外伤性脑损伤 (AIH) 中的急性间歇性缺氧
外伤性脑损伤 (AIH) 中的急性间歇性缺氧
研究描述
简要总结：
本研究旨在回答与成人间歇性缺氧 (AIH) 在创伤性脑损伤 (TBI) 幸存者中的安全性和初步疗效相关的问题。首先，我们的目标是确定 TBI 幸存者是否可以安全地耐受吸入氧浓度的短暂降低。其次，我们的目标是确定 AIH 是否对记忆、认知和运动控制有任何影响。在这些实验期间，将密切监测参与者的任何不良事件。将分析数据以确定任何剂量水平的关键结果是否有所改善。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑损伤，外伤 | 程序：急性间歇性缺氧 | 不适用 |
详细说明：
本研究的目的是确定急性间歇性缺氧 (AIH) 对医学稳定的慢性创伤性脑损伤 (TBI) 患者是否安全。有证据表明 AIH 促进中枢神经系统 (CNS) 神经可塑性。 AIH 刺激脑干中缝核中对氧敏感的血清素能神经元，导致血清素释放到中枢神经系统的不同区域。这种释放导致皮层神经元上或附近的血清素受体激活，并增加多种营养因子的合成，包括脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和促红细胞生成素。这些作用也会影响神经递质（如 GABA）的功能。大脑中生长因子的更多表达通过增加突触强度、皮层神经元和神经元间兴奋性以及大脑内和大脑间区域的连接性来促进神经可塑性。值得注意的是，缺氧诱导的神经可塑性仅在急性间歇性暴露时发生，而不会由相同持续时间的连续缺氧引起。对 TBI 患者使用 AIH 是否安全？先前的动物和人类证据的优势表明，轻度 AIH 的日常发作不会对重要的安全参数产生负面影响，例如静息血压、动脉压、心率、心率变异性、心输出量或认知功能。迄今为止，在不引发病理后遗症的情况下诱导有益神经可塑性的 AIH 协议仅限于具有低循环数的中度缺氧的短暂发作，例如 15 x 90 秒的 10% 吸入氧气发作。最近对患有慢性脊髓损伤和中风的人类进行的研究表明，这些连续五天重复的适度 AIH 发作可以安全地耐受，而不会产生病理后果。最近的另一项研究表明，即使是 4 周的中度每日 AIH 方案（每 1.5 分钟循环 9%/21% 氧气，每天 15 个循环，持续 4 周）也不会引起不良的医疗后果或认知障碍。因此，累积的证据表明，重复性 AIH 可以安全地用于研究它是否可以增强 TBI 患者的神经行为功能而不会产生有害影响。在这项研究中，我们将在两周内的四个不同天对 16 名患者进行轻度 AIH，从正常氧浓度（目标 SpO2 为 98%）开始，然后在接下来的三个疗程中逐渐降低氧浓度（至 93%， 87% 和 82%）。我们的主要目标是确定对具有持续功能障碍但临床稳定的慢性 TBI 患者进行轻度 AIH 治疗是否安全。作为本研究的次要目标，我们将评估轻度 AIH 给药是否对研究后的记忆和认知、使用配对脉冲抑制的皮层激活有任何会话后或累积效应，或者是否检测到研究前的大脑结构或功能连接通过结构和静息状态功能磁共振成像预测对 AIH 的反应。如果本研究中没有轻度 AIH 的不良反应，单独使用轻度 AIH 或与神经行为疗法联合使用的临床试验可以评估 AIH 是否有助于改善 TBI 后的功能表现。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 16人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 其他 |
| 官方名称： | 急性间歇性缺氧诱导的神经可塑性在创伤性脑损伤中的安全性和认知影响 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 11 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：AIH 组 缺氧将由一个专门的面罩管理，该面罩在吸入气体混合装置（HYP123，Hypoxico Inc）时控制吸入空气中的氧气含量。 将手动调整缺氧管理单元以达到目标水平（约 21% - 正常氧气、17%、13% 和 9%）对于四个会话中的每一个。这些缺氧阶段包括在正常空气中呼吸，然后是 15 个持续长达 60 秒的缺氧循环，并在缺氧阶段之间进行 90 秒的室内空气呼吸。氧气监测器将持续测量和记录吸入的氧气含量（MAX-250E，Maxtec Inc.）。 | 程序：急性间歇性缺氧 四个缺氧会话包括一个基线，在此期间参与者呼吸常氧环境空气，然后是 15 个缺氧循环，持续长达 60 秒，在缺氧给药之间穿插 90 秒常氧呼吸。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 生命体征的变化 [时间范围：在每 30 分钟缺氧阶段实时评估和报告]根据血压、SpO2 和脉搏率相对于基线的变化评估的治疗相关不良事件的参与者数量，由医学监测器审查和确定。
- 对 10 项主观症状检查表的口头反应变化 [时间范围：在每个缺氧会话中的 2 分钟、6 分钟、14 分钟、24 分钟和 30 分钟时间点进行评估和报告]与治疗相关的不良事件的参与者数量，根据对口头给药的 10 项“是/否”主观症状清单的反应变化进行评估，由医学监测员审查和确定。此清单上的 10 个症状如下：1) 胸痛，2) 气短，3) 头晕，4) 颈部疼痛，5) 头晕，6) 手臂疼痛（左侧）心脏症状，7) 出汗/感觉温暖，8）感觉变化麻木的新迹象，10）虚弱加剧。当口头询问参与者是否正在经历该症状时，将要求参与者口头回答“是/否”。
次要结果测量 ：
- MRI 静息状态的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]根据医生的评估，MRI 将用于确定大脑结构或静息状态功能连接是否从基线发生变化。
- 用于评估神经心理状态 (RBANS) 评分的可重复电池的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]简短的测试组评估认知和记忆的几个方面的下降或改善，包括即时记忆、注意力、语言和延迟记忆。
- 手指敲击测试分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]手指敲击测试测量一分钟内手指按压的速率，是一种简单的运动协调性测量。每只手进行 5 次一分钟的试验。
- Grooved Pegboard 测试分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]这种带凹槽的钉板测试可测量运动协调性。任务是旋转带有凹槽的栓钉，以便将其装入凹槽孔中。有 25 个钉子和孔，每只手测试一次。
- 加州语言学习测试 (CVLT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]此 CVLT 是一项多次尝试的单词学习测试，包括回忆和识别措施以及 5 次试验中的回忆改进。
- 系列反应时间任务 (SRTT) 得分的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该 SRTT 衡量程序学习。任务是按下显示器上出现的星号下方的键。与屏幕上星号的随机呈现相比，当序列重复时的响应时间来衡量内隐学习。
- Word Fluency 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该测试是衡量从语义记忆中检索单词的能力。任务是生成尽可能多的以特定字母（F、A、S）或类别（例如，动物名称）开头的单词。
- Trail Making Test (TMT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该测试是对执行功能的测量。该测试分为两部分，A 部分和 B 部分。小径 A 部分要求参与者在包含字母升序的圆圈之间画一条线（例如，ABC...等）。 B 部分要求参与者交替在升序字母和数字之间划一条线（例如，1-A-2-B...等）。测试是通过从 B 部分中减去 A 部分的完成时间和错误数来衡量的。
- 奖励任务的努力支出 (EEfRT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]EefRT 衡量奖励的可能性和获得奖励所需的努力量之间的权衡。这种权衡被认为是一种衡量动机。
- 贝克抑郁量表 (BDI) 评分的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]这种情绪测量表明参与者自我报告的抑郁症状的数量。总分表示清单中包含的项目的响应严重程度。
- 运动诱发电位 (MEP) 的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]经颅磁刺激 (TMS) 将被传送到头皮以引发 MEPS。最佳头皮位置将通过沿着初级运动皮层的手/臂/腿表示小步移动线圈来确定最佳头皮位置，以找到可以在目标肌肉中以最小强度诱发最大 MEP 的区域。 MEP 相对于基线的变化将用于评估运动功能。
- 皮质内抑制的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]TMS 将沿着初级运动皮层的手/臂/腿表示传送到头皮以引发 MEP。包括振幅和静息和活动运动阈值在内的 MEP 测量将用于评估皮质内抑制，这是大脑可塑性的指标。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 45 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
联系方式和地点
联系人
| 联系人： Gretchen NL Smith 博士 | 312-238-4570 | gsmith02@sralab.org |
地点
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 雪莉瑞恩能力实验室 | 招聘 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国，60611 | |
| 联系人： Gretchen NL Smith, PhD 312-238-4570 gsmith02@sralab.org | |
| 首席研究员：Jordan Grafman，博士 | |
| 副调查员：Eliot J Roth，医学博士 | |
| 副研究员：William Zev Rymer，医学博士，博士 | |
| 副研究员：莫妮卡佩雷斯，PT，博士 | |
| 副研究员：Milap Sandhu，PT，博士 | |
赞助商和合作者
雪莉瑞恩能力实验室
国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)
调查员
| 首席研究员： | 乔丹格拉夫曼博士 | 雪莉瑞恩能力实验室 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 4 月 28 日 | ||||||||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||
| 简要标题ICMJE | 外伤性脑损伤的急性间歇性缺氧 | ||||||||||||||
| 官方名称ICMJE | 急性间歇性缺氧诱导的神经可塑性在创伤性脑损伤中的安全性和认知影响 | ||||||||||||||
| 简要总结 | 本研究旨在回答与成人间歇性缺氧 (AIH) 在创伤性脑损伤 (TBI) 幸存者中的安全性和初步疗效相关的问题。首先，我们的目标是确定 TBI 幸存者是否可以安全地耐受吸入氧浓度的短暂降低。其次，我们的目标是确定 AIH 是否对记忆、认知和运动控制有任何影响。在这些实验期间，将密切监测参与者的任何不良事件。将分析数据以确定任何剂量水平的关键结果是否有所改善。 | ||||||||||||||
| 详细说明 | 本研究的目的是确定急性间歇性缺氧 (AIH) 对医学稳定的慢性创伤性脑损伤 (TBI) 患者是否安全。有证据表明 AIH 促进中枢神经系统 (CNS) 神经可塑性。 AIH 刺激脑干中缝核中对氧敏感的血清素能神经元，导致血清素释放到中枢神经系统的不同区域。这种释放导致皮层神经元上或附近的血清素受体激活，并增加多种营养因子的合成，包括脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和促红细胞生成素。这些作用也会影响神经递质（如 GABA）的功能。大脑中生长因子的更多表达通过增加突触强度、皮层神经元和神经元间兴奋性以及大脑内和大脑间区域的连接性来促进神经可塑性。值得注意的是，缺氧诱导的神经可塑性仅在急性间歇性暴露时发生，而不会由相同持续时间的连续缺氧引起。对 TBI 患者使用 AIH 是否安全？先前的动物和人类证据的优势表明，轻度 AIH 的日常发作不会对重要的安全参数产生负面影响，例如静息血压、动脉压、心率、心率变异性、心输出量或认知功能。迄今为止，在不引发病理后遗症的情况下诱导有益神经可塑性的 AIH 协议仅限于具有低循环数的中度缺氧的短暂发作，例如 15 x 90 秒的 10% 吸入氧气发作。最近对患有慢性脊髓损伤和中风的人类进行的研究表明，这些连续五天重复的适度 AIH 发作可以安全地耐受，而不会产生病理后果。最近的另一项研究表明，即使是 4 周的中度每日 AIH 方案（每 1.5 分钟循环 9%/21% 氧气，每天 15 个循环，持续 4 周）也不会引起不良的医疗后果或认知障碍。因此，累积的证据表明，重复性 AIH 可以安全地用于研究它是否可以增强 TBI 患者的神经行为功能而不会产生有害影响。在这项研究中，我们将在两周内的四个不同天对 16 名患者进行轻度 AIH，从正常氧浓度（目标 SpO2 为 98%）开始，然后在接下来的三个疗程中逐渐降低氧浓度（至 93%， 87% 和 82%）。我们的主要目标是确定对具有持续功能障碍但临床稳定的慢性 TBI 患者进行轻度 AIH 治疗是否安全。作为本研究的次要目标，我们将评估轻度 AIH 给药是否对研究后的记忆和认知、使用配对脉冲抑制的皮层激活有任何会话后或累积效应，或者是否检测到研究前的大脑结构或功能连接通过结构和静息状态功能磁共振成像预测对 AIH 的反应。如果本研究中没有轻度 AIH 的不良反应，单独使用轻度 AIH 或与神经行为疗法联合使用的临床试验可以评估 AIH 是否有助于改善 TBI 后的功能表现。 | ||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要用途：其他 | ||||||||||||||
| 条件ICMJE | 脑损伤，外伤 | ||||||||||||||
| 干预ICMJE | 程序：急性间歇性缺氧 四个缺氧会话包括一个基线，在此期间参与者呼吸常氧环境空气，然后是 15 个缺氧循环，持续长达 60 秒，在缺氧给药之间穿插 90 秒常氧呼吸。 | ||||||||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：AIH 组 缺氧将由一个专门的面罩管理，该面罩在吸入气体混合装置（HYP123，Hypoxico Inc）时控制吸入空气中的氧气含量。 将手动调整缺氧管理单元以达到目标水平（约 21% - 正常氧气、17%、13% 和 9%）对于四个会话中的每一个。这些缺氧阶段包括在正常空气中呼吸，然后是 15 个持续长达 60 秒的缺氧循环，并在缺氧阶段之间进行 90 秒的室内空气呼吸。氧气监测器将持续测量和记录吸入的氧气含量（MAX-250E，Maxtec Inc.）。 干预：程序：急性间歇性缺氧 | ||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 16 | ||||||||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 12 月 | ||||||||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 45 岁（成人） | ||||||||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||||||||
| 行政信息 | |||||||||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04890639 | ||||||||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | STU00213969 1R21NS114815-01A1（美国 NIH 资助/合同） | ||||||||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不提供 | ||||||||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Jordan Grafman, Ph.D, Shirley Ryan AbilityLab | ||||||||||||||
| 研究发起人ICMJE | 雪莉瑞恩能力实验室 | ||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) | ||||||||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 雪莉瑞恩能力实验室 | ||||||||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||||||||
研究描述
简要总结：
本研究旨在回答与成人间歇性缺氧 (AIH) 在创伤性脑损伤 (TBI) 幸存者中的安全性和初步疗效相关的问题。首先，我们的目标是确定 TBI 幸存者是否可以安全地耐受吸入氧浓度的短暂降低。其次，我们的目标是确定 AIH 是否对记忆、认知和运动控制有任何影响。在这些实验期间，将密切监测参与者的任何不良事件。将分析数据以确定任何剂量水平的关键结果是否有所改善。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 脑损伤，外伤 | 程序：急性间歇性缺氧 | 不适用 |
详细说明：
本研究的目的是确定急性间歇性缺氧 (AIH) 对医学稳定的慢性创伤性脑损伤 (TBI) 患者是否安全。有证据表明 AIH 促进中枢神经系统 (CNS) 神经可塑性。 AIH 刺激脑干中缝核中对氧敏感的血清素能神经元，导致血清素释放到中枢神经系统的不同区域。这种释放导致皮层神经元上或附近的血清素受体激活，并增加多种营养因子的合成，包括脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和促红细胞生成素。这些作用也会影响神经递质（如 GABA）的功能。大脑中生长因子的更多表达通过增加突触强度、皮层神经元和神经元间兴奋性以及大脑内和大脑间区域的连接性来促进神经可塑性。值得注意的是，缺氧诱导的神经可塑性仅在急性间歇性暴露时发生，而不会由相同持续时间的连续缺氧引起。对 TBI 患者使用 AIH 是否安全？先前的动物和人类证据的优势表明，轻度 AIH 的日常发作不会对重要的安全参数产生负面影响，例如静息血压、动脉压、心率、心率变异性、心输出量或认知功能。迄今为止，在不引发病理后遗症的情况下诱导有益神经可塑性的 AIH 协议仅限于具有低循环数的中度缺氧的短暂发作，例如 15 x 90 秒的 10% 吸入氧气发作。最近对患有慢性脊髓损伤和中风的人类进行的研究表明，这些连续五天重复的适度 AIH 发作可以安全地耐受，而不会产生病理后果。最近的另一项研究表明，即使是 4 周的中度每日 AIH 方案（每 1.5 分钟循环 9%/21% 氧气，每天 15 个循环，持续 4 周）也不会引起不良的医疗后果或认知障碍。因此，累积的证据表明，重复性 AIH 可以安全地用于研究它是否可以增强 TBI 患者的神经行为功能而不会产生有害影响。在这项研究中，我们将在两周内的四个不同天对 16 名患者进行轻度 AIH，从正常氧浓度（目标 SpO2 为 98%）开始，然后在接下来的三个疗程中逐渐降低氧浓度（至 93%， 87% 和 82%）。我们的主要目标是确定对具有持续功能障碍但临床稳定的慢性 TBI 患者进行轻度 AIH 治疗是否安全。作为本研究的次要目标，我们将评估轻度 AIH 给药是否对研究后的记忆和认知、使用配对脉冲抑制的皮层激活有任何会话后或累积效应，或者是否检测到研究前的大脑结构或功能连接通过结构和静息状态功能磁共振成像预测对 AIH 的反应。如果本研究中没有轻度 AIH 的不良反应，单独使用轻度 AIH 或与神经行为疗法联合使用的临床试验可以评估 AIH 是否有助于改善 TBI 后的功能表现。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 16人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 其他 |
| 官方名称： | 急性间歇性缺氧诱导的神经可塑性在创伤性脑损伤中的安全性和认知影响 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 11 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2022 年 12 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：AIH 组 缺氧将由一个专门的面罩管理，该面罩在吸入气体混合装置（HYP123，Hypoxico Inc）时控制吸入空气中的氧气含量。 将手动调整缺氧管理单元以达到目标水平（约 21% - 正常氧气、17%、13% 和 9%）对于四个会话中的每一个。这些缺氧阶段包括在正常空气中呼吸，然后是 15 个持续长达 60 秒的缺氧循环，并在缺氧阶段之间进行 90 秒的室内空气呼吸。氧气监测器将持续测量和记录吸入的氧气含量（MAX-250E，Maxtec Inc.）。 | 程序：急性间歇性缺氧 四个缺氧会话包括一个基线，在此期间参与者呼吸常氧环境空气，然后是 15 个缺氧循环，持续长达 60 秒，在缺氧给药之间穿插 90 秒常氧呼吸。 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 生命体征的变化 [时间范围：在每 30 分钟缺氧阶段实时评估和报告]根据血压、SpO2 和脉搏率相对于基线的变化评估的治疗相关不良事件的参与者数量，由医学监测器审查和确定。
- 对 10 项主观症状检查表的口头反应变化 [时间范围：在每个缺氧会话中的 2 分钟、6 分钟、14 分钟、24 分钟和 30 分钟时间点进行评估和报告]与治疗相关的不良事件的参与者数量，根据对口头给药的 10 项“是/否”主观症状清单的反应变化进行评估，由医学监测员审查和确定。此清单上的 10 个症状如下：1) 胸痛，2) 气短，3) 头晕，4) 颈部疼痛，5) 头晕，6) 手臂疼痛（左侧）心脏症状，7) 出汗/感觉温暖，8）感觉变化麻木的新迹象，10）虚弱加剧。当口头询问参与者是否正在经历该症状时，将要求参与者口头回答“是/否”。
次要结果测量 ：
- MRI 静息状态的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]根据医生的评估，MRI 将用于确定大脑结构或静息状态功能连接是否从基线发生变化。
- 用于评估神经心理状态 (RBANS) 评分的可重复电池的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]简短的测试组评估认知和记忆的几个方面的下降或改善，包括即时记忆、注意力、语言和延迟记忆。
- 手指敲击测试分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]手指敲击测试测量一分钟内手指按压的速率，是一种简单的运动协调性测量。每只手进行 5 次一分钟的试验。
- Grooved Pegboard 测试分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]这种带凹槽的钉板测试可测量运动协调性。任务是旋转带有凹槽的栓钉，以便将其装入凹槽孔中。有 25 个钉子和孔，每只手测试一次。
- 加州语言学习测试 (CVLT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]此 CVLT 是一项多次尝试的单词学习测试，包括回忆和识别措施以及 5 次试验中的回忆改进。
- 系列反应时间任务 (SRTT) 得分的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该 SRTT 衡量程序学习。任务是按下显示器上出现的星号下方的键。与屏幕上星号的随机呈现相比，当序列重复时的响应时间来衡量内隐学习。
- Word Fluency 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该测试是衡量从语义记忆中检索单词的能力。任务是生成尽可能多的以特定字母（F、A、S）或类别（例如，动物名称）开头的单词。
- Trail Making Test (TMT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]该测试是对执行功能的测量。该测试分为两部分，A 部分和 B 部分。小径 A 部分要求参与者在包含字母升序的圆圈之间画一条线（例如，ABC...等）。 B 部分要求参与者交替在升序字母和数字之间划一条线（例如，1-A-2-B...等）。测试是通过从 B 部分中减去 A 部分的完成时间和错误数来衡量的。
- 奖励任务的努力支出 (EEfRT) 分数的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]EefRT 衡量奖励的可能性和获得奖励所需的努力量之间的权衡。这种权衡被认为是一种衡量动机。
- 贝克抑郁量表 (BDI) 评分的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]这种情绪测量表明参与者自我报告的抑郁症状的数量。总分表示清单中包含的项目的响应严重程度。
- 运动诱发电位 (MEP) 的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]经颅磁刺激 (TMS) 将被传送到头皮以引发 MEPS。最佳头皮位置将通过沿着初级运动皮层的手/臂/腿表示小步移动线圈来确定最佳头皮位置，以找到可以在目标肌肉中以最小强度诱发最大 MEP 的区域。 MEP 相对于基线的变化将用于评估运动功能。
- 皮质内抑制的变化 [时间范围：在基线和 17-21 天后评估和报告]TMS 将沿着初级运动皮层的手/臂/腿表示传送到头皮以引发 MEP。包括振幅和静息和活动运动阈值在内的 MEP 测量将用于评估皮质内抑制，这是大脑可塑性的指标。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 45 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
联系方式和地点
联系人
| 联系人： Gretchen NL Smith 博士 | 312-238-4570 | gsmith02@sralab.org |
地点
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 雪莉瑞恩能力实验室 | 招聘 |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国，60611 | |
| 联系人： Gretchen NL Smith, PhD 312-238-4570 gsmith02@sralab.org | |
| 首席研究员：Jordan Grafman，博士 | |
| 副调查员：Eliot J Roth，医学博士 | |
| 副研究员：William Zev Rymer，医学博士，博士 | |
| 副研究员：莫妮卡佩雷斯，PT，博士 | |
| 副研究员：Milap Sandhu，PT，博士 | |
赞助商和合作者
雪莉瑞恩能力实验室
国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)
调查员
| 首席研究员： | 乔丹格拉夫曼博士 | 雪莉瑞恩能力实验室 |
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|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 4 月 28 日 | ||||||||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||||||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||||||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||
| 简要标题ICMJE | 外伤性脑损伤的急性间歇性缺氧 | ||||||||||||||
| 官方名称ICMJE | 急性间歇性缺氧诱导的神经可塑性在创伤性脑损伤中的安全性和认知影响 | ||||||||||||||
| 简要总结 | 本研究旨在回答与成人间歇性缺氧 (AIH) 在创伤性脑损伤 (TBI) 幸存者中的安全性和初步疗效相关的问题。首先，我们的目标是确定 TBI 幸存者是否可以安全地耐受吸入氧浓度的短暂降低。其次，我们的目标是确定 AIH 是否对记忆、认知和运动控制有任何影响。在这些实验期间，将密切监测参与者的任何不良事件。将分析数据以确定任何剂量水平的关键结果是否有所改善。 | ||||||||||||||
| 详细说明 | 本研究的目的是确定急性间歇性缺氧 (AIH) 对医学稳定的慢性创伤性脑损伤 (TBI) 患者是否安全。有证据表明 AIH 促进中枢神经系统 (CNS) 神经可塑性。 AIH 刺激脑干中缝核中对氧敏感的血清素能神经元，导致血清素释放到中枢神经系统的不同区域。这种释放导致皮层神经元上或附近的血清素受体激活，并增加多种营养因子的合成，包括脑源性神经营养因子、血管内皮生长因子和促红细胞生成素。这些作用也会影响神经递质（如 GABA）的功能。大脑中生长因子的更多表达通过增加突触强度、皮层神经元和神经元间兴奋性以及大脑内和大脑间区域的连接性来促进神经可塑性。值得注意的是，缺氧诱导的神经可塑性仅在急性间歇性暴露时发生，而不会由相同持续时间的连续缺氧引起。对 TBI 患者使用 AIH 是否安全？先前的动物和人类证据的优势表明，轻度 AIH 的日常发作不会对重要的安全参数产生负面影响，例如静息血压、动脉压、心率、心率变异性、心输出量或认知功能。迄今为止，在不引发病理后遗症的情况下诱导有益神经可塑性的 AIH 协议仅限于具有低循环数的中度缺氧的短暂发作，例如 15 x 90 秒的 10% 吸入氧气发作。最近对患有慢性脊髓损伤和中风的人类进行的研究表明，这些连续五天重复的适度 AIH 发作可以安全地耐受，而不会产生病理后果。最近的另一项研究表明，即使是 4 周的中度每日 AIH 方案（每 1.5 分钟循环 9%/21% 氧气，每天 15 个循环，持续 4 周）也不会引起不良的医疗后果或认知障碍。因此，累积的证据表明，重复性 AIH 可以安全地用于研究它是否可以增强 TBI 患者的神经行为功能而不会产生有害影响。在这项研究中，我们将在两周内的四个不同天对 16 名患者进行轻度 AIH，从正常氧浓度（目标 SpO2 为 98%）开始，然后在接下来的三个疗程中逐渐降低氧浓度（至 93%， 87% 和 82%）。我们的主要目标是确定对具有持续功能障碍但临床稳定的慢性 TBI 患者进行轻度 AIH 治疗是否安全。作为本研究的次要目标，我们将评估轻度 AIH 给药是否对研究后的记忆和认知、使用配对脉冲抑制的皮层激活有任何会话后或累积效应，或者是否检测到研究前的大脑结构或功能连接通过结构和静息状态功能磁共振成像预测对 AIH 的反应。如果本研究中没有轻度 AIH 的不良反应，单独使用轻度 AIH 或与神经行为疗法联合使用的临床试验可以评估 AIH 是否有助于改善 TBI 后的功能表现。 | ||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要用途：其他 | ||||||||||||||
| 条件ICMJE | 脑损伤，外伤 | ||||||||||||||
| 干预ICMJE | 程序：急性间歇性缺氧 四个缺氧会话包括一个基线，在此期间参与者呼吸常氧环境空气，然后是 15 个缺氧循环，持续长达 60 秒，在缺氧给药之间穿插 90 秒常氧呼吸。 | ||||||||||||||
| 研究武器ICMJE | 实验：AIH 组 缺氧将由一个专门的面罩管理，该面罩在吸入气体混合装置（HYP123，Hypoxico Inc）时控制吸入空气中的氧气含量。 将手动调整缺氧管理单元以达到目标水平（约 21% - 正常氧气、17%、13% 和 9%）对于四个会话中的每一个。这些缺氧阶段包括在正常空气中呼吸，然后是 15 个持续长达 60 秒的缺氧循环，并在缺氧阶段之间进行 90 秒的室内空气呼吸。氧气监测器将持续测量和记录吸入的氧气含量（MAX-250E，Maxtec Inc.）。 干预：程序：急性间歇性缺氧 | ||||||||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招聘 | ||||||||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 16 | ||||||||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2022 年 12 月 | ||||||||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 11 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 45 岁（成人） | ||||||||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||||||||
| 行政信息 | |||||||||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04890639 | ||||||||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | STU00213969 1R21NS114815-01A1（美国 NIH 资助/合同） | ||||||||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不提供 | ||||||||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Jordan Grafman, Ph.D, Shirley Ryan AbilityLab | ||||||||||||||
| 研究发起人ICMJE | 雪莉瑞恩能力实验室 | ||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 国家神经疾病和中风研究所 (NINDS) | ||||||||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 雪莉瑞恩能力实验室 | ||||||||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||||||||
