• 剂量限制性毒性 (DLT) [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  观察AL8326单次和多次给药后对晚期实体瘤患者的持久性和安全性，观察剂量限制性毒性（DLT）和毒性的可逆性；
• 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：周期 1（每个周期为 28 天）]
  观察AL8326单次和多次给药后对晚期实体瘤患者的持久性和安全性，观察最大耐受剂量（MTD）、毒性与剂量的关系；

• Cmax [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Tmax [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AUC0-t [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AUC0-∞ [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Vd [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Ke [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• CL [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• t1/2 [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AL8326的初级抗肿瘤效率[时间范围：每3个周期（每个周期为28天）]
  根据RECIST 1.1评估晚期实体瘤患者及其在晚期实体瘤患者中的疗效。

1. 主要目的 目的研究AL8326单次和多次重复给药28天周期对晚期实体瘤患者的耐受性和安全性，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
2. 次要目的1）AL8326片28天重复周期对晚期实体瘤患者药代动力学特征及疗效的初步分析； 2）根据I期耐受试验和药代动力学结果，推荐合适的剂量和方案用于II期临床试验；

这是一项 1 期研究，旨在评估 28 天周期 AL8326 治疗的安全性和有效性。研究分为三个部分。

1. 第 I 部分 评估 Al8326 治疗的第一个 28 天周期期间的剂量限制性毒性 (DLT) 和一般安全性，并评估 MTD。它将包括在 3+3 设计中对每个队列 3 名受试者的评估。
2. 第 II 部分 受试者将接受本研究第 1 部分的剂量，用于连续 28 天的治疗周期。
3. 第三部分 本设计采用3+3剂量递减法进行探索。同时观察安全性、耐受性和药代动力学。

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的下列晚期实体瘤患者（包括但不限于非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、头颈癌、前列腺癌） 、肾癌等）。缺乏有效的标准治疗方案；或失败（包括疾病进展或不耐受）或在常规标准治疗后复发。
2. 之前接受过细胞毒药物化疗的受试者，化疗结束至签署知情同意书的间隔至少为4周，且必须从先前化疗的毒性反应恢复至≤1级（脱发除外）；
3. 根据 RECIST 1.1，必须至少有可测量的病变。如果只有一个病灶，则病灶必须通过细胞学/组织学确认。

4. 主要器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（1500/mm^3），血小板≥75×10^9/L或血红蛋白≥9g/dl。
   2. 血清总胆红素≤上限的2倍。
   3. 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥50ml/min。
   4. 若无肝转移，丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤上限的2.5倍，或肝转移≤上限的5倍。
   5. 多普勒超声评估：左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
   6. 根据研究者的判断，不影响受试者安全和试验完成的实验室检查结果和临床异常可安排入组。
5. ECOG (PS) 评分为 0,1；
6. 预期寿命≥12周；
7. 年龄≥18岁且≤70岁；
8. 无吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。
9. 女性：对于有生育能力的女性患者，治疗前必须进行妊娠试验，治疗期间及治疗后3个月内必须采用医疗部门批准的避孕方法；筛查期间的血清或尿液妊娠试验必须为阴性；必须是非哺乳期；并且；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经持续时间大于或等于连续12个月，且除绝经外无其他原因），且未接受绝经手术（切除绝经卵巢和/或子宫），她被认为是可育的。
10. 男性：手术绝育或治疗期间及治疗结束后3个月内，已采取医生批准的避孕措施；
11. 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 已知对化学结构相似的药物过敏。
2. 入组前30天内未经批准使用药物或其他试验药物。

3. 各器官系统情况如下：

   1. 首次给药后8周内有中枢神经系统转移病史或无法控制的脑转移、脊髓压迫和癌性脑膜炎症状的患者。对于中枢神经系统转移或脊髓受压患者，若临床情况稳定，无需激素治疗，且入组前治疗（包括放疗或手术）间隔4周以上，可参加本次活动。审判。
   2. 单药不能控制的2级及以上高血压。
   3. 6个月内发生心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死。
   4. 目前有心律失常（如长QT综合征，无法测量或≥480ms的Bazett校正QTC）。
   5. NYHA 心功能 III 级或 IV 级。
   6. 由研究人员判断的严重或无法控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、心脏、肝脏或肾脏疾病）的证据。
   7. 任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。
   8. 五年内其他（原发性）恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外）。
   9. 临床可检测到的第三间隙积液（如腹水或胸腔积液）需要立即引流。或治疗后积液控制不好，继续增多。
   10. 既往有明确的神经或精神疾病史，如癫痫或痴呆。

4. 各器官的功能水平如下：

   1. 尿蛋白分析结果显示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白≥1.0 g。
   2. 凝血功能障碍：有出血倾向（如活动性消化性溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，可允许使用低剂量华法林（口服1mg，每日一次）或低剂量阿司匹林（每日少于100mg）用于预防。
   3. 6个月内发生过脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞等动静脉血栓事件的患者。
5. 之前已入选但已退出本研究的患者。
6. HIV抗体阳性，或患者有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史。
7. 同时，他们接受了任何其他抗肿瘤治疗。
8. 研究者认为不适合参加本研究。

• 剂量限制性毒性 (DLT) [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  观察AL8326单次和多次给药后对晚期实体瘤患者的持久性和安全性，观察剂量限制性毒性（DLT）和毒性的可逆性；
• 最大耐受剂量 (MTD) [时间范围：周期 1（每个周期为 28 天）]
  观察AL8326单次和多次给药后对晚期实体瘤患者的持久性和安全性，观察最大耐受剂量（MTD）、毒性与剂量的关系；

• Cmax [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Tmax [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AUC0-t [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AUC0-∞ [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Vd [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• Ke [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• CL [时间范围：cycle1（每个周期为 28 天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• t1/2 [时间范围：cycle1（每个周期为28天）]
  分析了Al8326片在晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；
• AL8326的初级抗肿瘤效率[时间范围：每3个周期（每个周期为28天）]
  根据RECIST 1.1评估晚期实体瘤患者及其在晚期实体瘤患者中的疗效。

1. 主要目的 目的研究AL8326单次和多次重复给药28天周期对晚期实体瘤患者的耐受性和安全性，观察剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）。
2. 次要目的1）AL8326片28天重复周期对晚期实体瘤患者药代动力学特征及疗效的初步分析； 2）根据I期耐受试验和药代动力学结果，推荐合适的剂量和方案用于II期临床试验；

这是一项 1 期研究，旨在评估 28 天周期 AL8326 治疗的安全性和有效性。研究分为三个部分。

1. 第 I 部分 评估 Al8326 治疗的第一个 28 天周期期间的剂量限制性毒性 (DLT) 和一般安全性，并评估 MTD。它将包括在 3+3 设计中对每个队列 3 名受试者的评估。
2. 第 II 部分 受试者将接受本研究第 1 部分的剂量，用于连续 28 天的治疗周期。
3. 第三部分 本设计采用3+3剂量递减法进行探索。同时观察安全性、耐受性和药代动力学。

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学证实的下列晚期实体瘤患者（包括但不限于非小细胞肺癌、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、头颈癌、前列腺癌） 、肾癌等）。缺乏有效的标准治疗方案；或失败（包括疾病进展或不耐受）或在常规标准治疗后复发。
2. 之前接受过细胞毒药物化疗的受试者，化疗结束至签署知情同意书的间隔至少为4周，且必须从先前化疗的毒性反应恢复至≤1级（脱发除外）；
3. 根据 RECIST 1.1，必须至少有可测量的病变。如果只有一个病灶，则病灶必须通过细胞学/组织学确认。

4. 主要器官功能：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（1500/mm^3），血小板≥75×10^9/L或血红蛋白≥9g/dl。
   2. 血清总胆红素≤上限的2倍。
   3. 血清肌酐≤正常值上限的1.5倍或肌酐清除率≥50ml/min。
   4. 若无肝转移，丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）≤上限的2.5倍，或肝转移≤上限的5倍。
   5. 多普勒超声评估：左心室射血分数 (LVEF) ≥ 50%。
   6. 根据研究者的判断，不影响受试者安全和试验完成的实验室检查结果和临床异常可安排入组。
5. ECOG (PS) 评分为 0,1；
6. 预期寿命≥12周；
7. 年龄≥18岁且≤70岁；
8. 无吸收不良或其他影响药物吸收的胃肠道疾病。
9. 女性：对于有生育能力的女性患者，治疗前必须进行妊娠试验，治疗期间及治疗后3个月内必须采用医疗部门批准的避孕方法；筛查期间的血清或尿液妊娠试验必须为阴性；必须是非哺乳期；并且；如果女性患者已绝经但尚未达到绝经后状态（绝经持续时间大于或等于连续12个月，且除绝经外无其他原因），且未接受绝经手术（切除绝经卵巢和/或子宫），她被认为是可育的。
10. 男性：手术绝育或治疗期间及治疗结束后3个月内，已采取医生批准的避孕措施；
11. 能够理解并签署知情同意书。

排除标准：

1. 已知对化学结构相似的药物过敏。
2. 入组前30天内未经批准使用药物或其他试验药物。

3. 各器官系统情况如下：

   1. 首次给药后8周内有中枢神经系统转移病史或无法控制的脑转移、脊髓压迫和癌性脑膜炎症状的患者。对于中枢神经系统转移或脊髓受压患者，若临床情况稳定，无需激素治疗，且入组前治疗（包括放疗或手术）间隔4周以上，可参加本次活动。审判。
   2. 单药不能控制的2级及以上高血压。
   3. 6个月内发生心肌梗死' target='_blank'>急性心肌梗死。
   4. 目前有心律失常（如长QT综合征，无法测量或≥480ms的Bazett校正QTC）。
   5. NYHA 心功能 III 级或 IV 级。
   6. 由研究人员判断的严重或无法控制的全身性疾病（例如，不稳定或失代偿的呼吸系统疾病、心脏、肝脏或肾脏疾病）的证据。
   7. 任何不稳定的全身性疾病（包括活动性感染、心绞痛、肝肾或代谢性疾病等）。
   8. 五年内其他（原发性）恶性肿瘤（完全治愈的宫颈原位癌或基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌除外）。
   9. 临床可检测到的第三间隙积液（如腹水或胸腔积液）需要立即引流。或治疗后积液控制不好，继续增多。
   10. 既往有明确的神经或精神疾病史，如癫痫或痴呆。

4. 各器官的功能水平如下：

   1. 尿蛋白分析结果显示尿蛋白≥++，24小时尿蛋白≥1.0 g。
   2. 凝血功能障碍：有出血倾向（如活动性消化性溃疡）或正在接受溶栓或抗凝治疗的患者；在凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5的前提下，可允许使用低剂量华法林（口服1mg，每日一次）或低剂量阿司匹林（每日少于100mg）用于预防。
   3. 6个月内发生过脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓和肺栓塞等动静脉血栓事件的患者。
5. 之前已入选但已退出本研究的患者。
6. HIV抗体阳性，或患者有其他获得性或先天性免疫缺陷病，或有器官移植史。
7. 同时，他们接受了任何其他抗肿瘤治疗。
8. 研究者认为不适合参加本研究。