• 基线和第 8 天、第 29 天和第 50 天血清样本中具有抗药物抗体 (ADA) 的患者数量 [时间框架：第 1 天、第 8 天、第 29 天和第 50 天]
  评估AZD3427的免疫原性。
• 每次 AZD3427 IA 输注后，输注臂的前臂血流量比从基线的变化（AZD3427 输注：基线）[时间范围：第 1 天]
  确定 AZD3427 是否在 HFpEF 和 HFrEF 患者的前臂阻力血管中产生血管舒张反应，如使用静脉阻塞体积描记法测量的前臂血流参数所评估。
• 每次 AZD3427 IA 输注后前臂血流量比（输注臂：非输注臂）与基线相比的变化 [时间框架：第 1 天]
  确定 AZD3427 是否在 HFpEF 和 HFrEF 患者的前臂阻力血管中产生血管舒张反应，如使用静脉阻塞体积描记法测量的前臂血流参数所评估。

该研究将同时纳入 2 个队列中的患者：1 个射血分数保留的心力衰竭患者队列 (HFpEF) 和 1 个射血分数降低的心力衰竭患者队列 (HFrEF)。每个队列计划招募至少 7 名可评估的患者。

所有患者将接受相同顺序的 5 次动脉内 (IA) 肱动脉输注，包括约 20 分钟的基线盐水输注，然后以约 10 分钟的递增剂量连续输注 AZD3427（每次）和冲洗盐水输注约 15 分钟。

对于每位患者，研究将持续至少 51 天至最多 99 天，包括：

• 1 至 42 天的筛查期（包括基线超声心动图）
• 为期一天的治疗期，在此期间患者将留在研究中心直至输注结束后至少 4 小时
• 最后一次输注结束后 49 至 56 天的随访期，包括：

第 2 天的随访电话（输注后 24 ± 6 小时内） 第 8 天的随访（+ 3 天） 第 29 天的随访（± 2 天） 随访第 50 天（+ 7 天）

纳入标准：

1. 患者年龄必须在 18 至 75 岁之间。

2. 已知临床诊断为纽约心脏协会 (NYHA) I-III 级心力衰竭的患者，并且在筛选前至少 12 周接受稳定的药物治疗，在此期间没有显着的剂量变化或添加新药物。具体来说：

   1. 诊断为 HFrEF 的患者，定义为射血分数 ≤ 40%。或者
   2. 诊断为 HFpEF 的患者，定义为射血分数 ≥ 50%。
3. 具有适合插管或反复穿刺的静脉和动脉的患者。
4. 在第 2 次访问期间（约 3 小时），能够在 IA 输注和相关程序期间平躺的患者。
5. 体重至少 60 公斤，体重指数在 18 至 40 公斤/米^ 2 范围内。
6. 具有非生育潜力的男性和/或女性。
7. 能够签署知情同意书。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或障碍的病史，在研究者看来，可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或参与者参与研究的能力。
2. 由研究者判断的具有临床意义的心脏瓣膜病。
3. 心脏病' target='_blank'>先天性心脏病（卵圆孔未闭患者可能包括在研究中）。
4. 心力衰竭临床诊断 NYHA IV 级。

5. 在过去 3 个月内发生以下任何一种情况：

   1. 急性冠脉综合征：心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
   2. 经皮冠状动脉介入治疗。
   3. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
   4. 心力衰竭住院。
6. 既往解剖史。
7. 有淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性病史或怀疑。
8. 患有血管扩张剂治疗禁忌症的患者。
9. 过去 5 年的癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
10. 临床化学、血液学或尿液分析中的任何临床上重要的异常。
11. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒筛查的任何阳性结果。
12. 由研究者判断的严重过敏/超敏反应史或持续的临床上重要的过敏/超敏反应史。

13. 在至少 10 分钟的仰卧休息后，生命体征异常，在筛选时定义为以下任何一项：

    1. 收缩压 (BP) > 160 mmHg。
    2. 舒张压 > 90 mmHg。

14. 研究者考虑的静息 12 导联心电图的节律、传导或形态方面的任何临床上重要的异常。

    1. 延长的 QTcF > 450 ms。
    2. 长 QT 综合征家族史。
    3. 二度或房室传导阻滞' target='_blank'>三度房室传导阻滞，或窦房结功能障碍伴明显的窦性停顿。
15. 对具有与 AZD3427 相似化学结构或类别的药物过敏史。
16. 先前已收到 AZD3427 的参与者。

• 基线和第 8 天、第 29 天和第 50 天血清样本中具有抗药物抗体 (ADA) 的患者数量 [时间框架：第 1 天、第 8 天、第 29 天和第 50 天]
  评估AZD3427的免疫原性。
• 每次 AZD3427 IA 输注后，输注臂的前臂血流量比从基线的变化（AZD3427 输注：基线）[时间范围：第 1 天]
  确定 AZD3427 是否在 HFpEF 和 HFrEF 患者的前臂阻力血管中产生血管舒张反应，如使用静脉阻塞体积描记法测量的前臂血流参数所评估。
• 每次 AZD3427 IA 输注后前臂血流量比（输注臂：非输注臂）与基线相比的变化 [时间框架：第 1 天]
  确定 AZD3427 是否在 HFpEF 和 HFrEF 患者的前臂阻力血管中产生血管舒张反应，如使用静脉阻塞体积描记法测量的前臂血流参数所评估。

该研究将同时纳入 2 个队列中的患者：1 个射血分数保留的心力衰竭患者队列 (HFpEF) 和 1 个射血分数降低的心力衰竭患者队列 (HFrEF)。每个队列计划招募至少 7 名可评估的患者。

所有患者将接受相同顺序的 5 次动脉内 (IA) 肱动脉输注，包括约 20 分钟的基线盐水输注，然后以约 10 分钟的递增剂量连续输注 AZD3427（每次）和冲洗盐水输注约 15 分钟。

对于每位患者，研究将持续至少 51 天至最多 99 天，包括：

• 1 至 42 天的筛查期（包括基线超声心动图）
• 为期一天的治疗期，在此期间患者将留在研究中心直至输注结束后至少 4 小时
• 最后一次输注结束后 49 至 56 天的随访期，包括：

第 2 天的随访电话（输注后 24 ± 6 小时内） 第 8 天的随访（+ 3 天） 第 29 天的随访（± 2 天） 随访第 50 天（+ 7 天）

纳入标准：

1. 患者年龄必须在 18 至 75 岁之间。

2. 已知临床诊断为纽约心脏协会 (NYHA) I-III 级心力衰竭的患者，并且在筛选前至少 12 周接受稳定的药物治疗，在此期间没有显着的剂量变化或添加新药物。具体来说：

   1. 诊断为 HFrEF 的患者，定义为射血分数 ≤ 40%。或者
   2. 诊断为 HFpEF 的患者，定义为射血分数 ≥ 50%。
3. 具有适合插管或反复穿刺的静脉和动脉的患者。
4. 在第 2 次访问期间（约 3 小时），能够在 IA 输注和相关程序期间平躺的患者。
5. 体重至少 60 公斤，体重指数在 18 至 40 公斤/米^ 2 范围内。
6. 具有非生育潜力的男性和/或女性。
7. 能够签署知情同意书。

排除标准：

1. 任何临床上重要的疾病或障碍的病史，在研究者看来，可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或影响结果或参与者参与研究的能力。
2. 由研究者判断的具有临床意义的心脏瓣膜病。
3. 先天性心脏病' target='_blank'>先天性心脏病（卵圆孔未闭患者可能包括在研究中）。
4. 心力衰竭临床诊断 NYHA IV 级。

5. 在过去 3 个月内发生以下任何一种情况：

   1. 急性冠脉综合征：心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
   2. 经皮冠状动脉介入治疗。
   3. 脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
   4. 心力衰竭住院。
6. 既往解剖史。
7. 有淀粉样变性' target='_blank'>心脏淀粉样变性病史或怀疑。
8. 患有血管扩张剂治疗禁忌症的患者。
9. 过去 5 年的癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
10. 临床化学、血液学或尿液分析中的任何临床上重要的异常。
11. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒筛查的任何阳性结果。
12. 由研究者判断的严重过敏/超敏反应史或持续的临床上重要的过敏/超敏反应史。

13. 在至少 10 分钟的仰卧休息后，生命体征异常，在筛选时定义为以下任何一项：

    1. 收缩压 (BP) > 160 mmHg。
    2. 舒张压 > 90 mmHg。

14. 研究者考虑的静息 12 导联心电图的节律、传导或形态方面的任何临床上重要的异常。

    1. 延长的 QTcF > 450 ms。
    2. 长 QT 综合征家族史。
    3. 二度或房室传导阻滞' target='_blank'>三度房室传导阻滞，或窦房结功能障碍伴明显的窦性停顿。
15. 对具有与 AZD3427 相似化学结构或类别的药物过敏史。
16. 先前已收到 AZD3427 的参与者。