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出境医 / 临床实验 / Duvelisib 暴露可增强复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 T 细胞的免疫特征，DEEP T 细胞研究
Duvelisib 暴露可增强复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 T 细胞的免疫特征，DEEP T 细胞研究
研究描述
简要总结：
这项早期 I 期试验研究了在 CAR-T 细胞制造之前，duvelisib 暴露如何在已经复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中增强 T 细胞的免疫谱。 Duvelisib 是一种口服磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，可以有利地改变患者的 T 细胞，使它们更有效，并具有更长的制造 CAR-T 细胞的持续时间。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 药物：Duvelisib生物：Tisagenlecleucel | 早期阶段 1 |
详细说明：
主要目标：
I. 评估 CD27+/CD28+ T 细胞的增加，在收集用于嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）制造的单核细胞之前，在接触 duvelisib 2 周后。
次要目标：
I. 评估患者对 duvelisib 的依从性。二、评估使用来自接受 duvelisib 治疗的患者的单核细胞制造 CAR-T 所需的时间。
三、描述 CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞的频率。
四、估计 CART 治疗后的总体反应率。 V. 描述由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性或 CRS 或神经毒性需要在 CAR-T 细胞治疗后使用托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的重症监护病房 (ICU) 转移率。
六、描述整个研究中 duvelisib 的安全性和耐受性特征（在 duvelisib 启动 2 周期间和在 CAR-T 输注后 3 个月）。
大纲：
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前每天两次（BID）接受 duvelisib 口服（PO）2 周。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。
CAR-T 输注后 100 天对患者进行随访。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 20人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Duvelisib 暴露可增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（深 T 细胞）患者 T 细胞的免疫特征 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 10 月 27 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 10 月 27 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：治疗（duvelisib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前接受 2 周的 duvelisib PO BID。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 | 药物：Duvelisib 给定采购订单 其他名称：
生物：Tisagenlecleucel 通过输液给予 其他名称：
|
结果措施
主要结果测量 ：
- CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加 [时间范围：从基线到第 15 天]将使用多参数流式细胞术估计在体内暴露于 duvelisib 后 CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加。
次要结果测量 ：
- 完成至少 75% 的 duvelisib 剂量的患者比例 [时间范围：至第 15 天]描述性统计将用于计算完成患者药丸日记中记录的至少 75% 的 duvelisib 剂量的患者比例。将报告该比例以及准确的 95% 置信区间。
- CAR-T 19 电池的制造时间 [时间范围：至第 15 天]描述性统计将用于计算完成至少 75% 的 duvelisib 剂量的 10 名患者的中位制造时间。将报告中位数以及最短和最长制造时间。
- CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞比例的变化 [时间框架：在基线和第 15 天]Wilcoxon 符号秩检验将使用多参数流式细胞术评估 CD27+/CD28+ 和 CD4-/CD8-T 细胞比例的变化。
- 总体反应率 (ORR) [时间范围：CAR-T 细胞输注后 3 个月]ORR（完全缓解或部分缓解）将与准确的 95% 置信区间一起汇总。疾病反应将基于实体瘤标准中的反应评估标准（版本 1.1）。
- 由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性而转入重症监护室 (ICU) 的频率 [时间框架：直至 CAR-T 细胞输注后第 90 天]描述性统计将用于计算因 CRS 和/或神经毒性导致的 ICU 转移频率。描述性统计也将用于计算托珠单抗和/或皮质类固醇用于 CRS 和/或神经毒性的给药频率。
- III-IV 级不良事件的发生率 [时间范围：在最后一剂 duvelisib 后最多 2 周]在 duvelisib 给药期间或在最后一剂 duvelisib 后两周内出现 III-IV 级毒性（根据不良事件通用术语标准 5.0 版定义）。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须经活检证实诊断为复发性/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2
- 血清肌酐 (Cr) < 2.0 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (AST)/天冬氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 < 2.0 mg/dL
- 血红蛋白 > 8 g/dL
- 血小板计数 > 50 K/mcl
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) > 300/mm^3
- 在开始 duvelisib 前 >= 2 周完成所有先前治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）以治疗其 DLBCL。患者之前可能接受过多少次治疗没有限制
- Duvelisib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。出于这个原因，有生育能力的妇女 (WOCBP) 在开始治疗前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验。 WOCBP 和男性必须同意使用高效避孕（激素或屏障避孕方法；禁欲）从参加本研究开始，直到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，直到定量聚合酶链反应不再存在 CAR-T 细胞（ qPCR）进行两次连续测试（可应要求提供 qPCR 测试）。育龄妇女 (WOCBP) 是性成熟的妇女，她： 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间都曾有过月经。如果女性在她或她的伴侣参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕） ，她应该立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和完成 duvelisib 给药后 3 个月使用高效避孕药。WOCBP 必须为阴性在白细胞去除术、淋巴去除（如果进行）和 tisagenlecleucel 输注（如果未进行淋巴去除）后 24 小时内进行妊娠试验
- 患者必须愿意遵守以下生育要求：
- 完全禁欲（当这符合患者的通常做法和生活方式时）。定期禁欲（即日历、排卵、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方式
- 在接受研究治疗前至少 6 周进行过女性绝育术（曾进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。在单独卵巢切除的情况下，只有在通过后续激素评估确认女性的生殖状态后
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是唯一的伴侣
- 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法，或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或其他形式的避孕方法，效果相当（失败率 < 1%）。在口服避孕药的情况下，女性应该在参加研究前至少 3 个月内服用同一种药丸保持稳定
- 性活跃的男性必须在性交期间使用安全套，从参与本研究到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，直到连续两次检测中 qPCR 不再存在 CAR-T 细胞（qPCR 检测可应要求提供）。所有性活跃的男性患者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子并防止通过精液向其伴侣提供研究治疗
- 女性患者必须是绝经后、无月经 >= 2 年（年）、手术绝育、愿意使用两种适当的屏障避孕方法来预防怀孕或同意从筛查开始到最后一次治疗后 5 个月内停止异性性活动在所有患者中
- 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 12 个月内不捐献血液、精子/卵子或任何其他器官
- 患者遵守预定访视、给药计划、方案指定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
- 个人签署知情同意书的证据表明受试者了解疾病的肿瘤性质并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处和其他相关方面学习参与度
排除标准：
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤的患者
自身免疫性疾病病史，包括但不限于：
- 有药物反应史和嗜酸性粒细胞增多症（DRESS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者
- 患有活动性巨细胞病毒 (CMV) 或爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染的患者（即具有可检测病毒载量的受试者）
- 正在接受全身细菌、真菌或病毒感染治疗的患者
- 有免疫或药物介导的结肠炎、肝炎或肺炎病史的患者
- 既往接受过 PI3K 抑制剂治疗的患者
- 目前正在接受免疫抑制治疗的患者，包括类固醇
- 以前的 CD 19 定向治疗
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因服用药物超过 2 周而未从不良事件中恢复的患者（即，残留毒性 > 等级1)
- 接受任何其他研究药物的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 duvelisib 是具有致畸或流产作用潜力的药物。由于母亲接受 duvelisib 治疗后，哺乳婴儿出现不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受 duvelisib 治疗，应停止母乳喂养，并且在最后一剂 duvelisib 后至少 1 个月内不应恢复母乳喂养
- 有慢性肝病或静脉闭塞病史的患者
- 在筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹病毒 (VZV) 预防性治疗的患者
- 随机化前 2 年内有结核病治疗史的患者
- 曾接受过手术或可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍的患者（如胃绕道手术、胃切除术）。患有吸收不良、炎症性肠病、表现为腹泻、难治性恶心、呕吐或任何其他会显着干扰药物吸收的任何其他病症的慢性病的临床显着医学状况的受试者
- 同时服用是细胞色素 P450 3A (CYP3A) 强抑制剂或诱导剂的药物或食物。研究干预开始前 2 周内未曾使用
- 在随机化后 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗
联系方式和地点
联系人
| 联系人： Edmund Waller，医学博士，博士 | 404-778-6547 | ewaller@emory.edu |
地点
| 美国，乔治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship 癌症研究所 | |
| 亚特兰大，乔治亚州，美国，30322 | |
| 联系人：Eric Ononiwu 404-712-3229 akwugo.erica.onoiwu@emory.edu | |
| 联系人：Sonja Harrast 404-778-4176 sonja.douglas.harrast@emory.edu | |
| 首席研究员：Edmund K. Waller，医学博士，博士 | |
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 芝加哥大学综合癌症中心 | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国，60637 | |
| 联系人：Peter Riedell，医学博士 priedell@medicine.bsd.uchicago.edu | |
| 首席研究员：Peter Riedell，医学博士 | |
赞助商和合作者
埃默里大学
国家癌症研究所 (NCI)
Secura 生物公司
诺华
调查员
| 首席研究员： | Edmund K Waller，医学博士，博士 | 埃默里大学医院/Winship 癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 13 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 27 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加 [时间范围：从基线到第 15 天] 将使用多参数流式细胞术估计在体内暴露于 duvelisib 后 CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加。 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | Duvelisib 暴露可增强复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 T 细胞的免疫特征，DEEP T 细胞研究 | ||||
| 官方名称ICMJE | Duvelisib 暴露可增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（深 T 细胞）患者 T 细胞的免疫特征 | ||||
| 简要总结 | 这项早期 I 期试验研究了在 CAR-T 细胞制造之前，duvelisib 暴露如何在已经复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中增强 T 细胞的免疫谱。 Duvelisib 是一种口服磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，可以有利地改变患者的 T 细胞，使它们更有效，并具有更长的制造 CAR-T 细胞的持续时间。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I. 评估 CD27+/CD28+ T 细胞的增加，在收集用于嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）制造的单核细胞之前，在接触 duvelisib 2 周后。 次要目标： I. 评估患者对 duvelisib 的依从性。二、评估使用来自接受 duvelisib 治疗的患者的单核细胞制造 CAR-T 所需的时间。 三、描述 CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞的频率。 四、估计 CART 治疗后的总体反应率。 V. 描述由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性或 CRS 或神经毒性需要在 CAR-T 细胞治疗后使用托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的重症监护病房 (ICU) 转移率。 六、描述整个研究中 duvelisib 的安全性和耐受性特征（在 duvelisib 启动 2 周期间和在 CAR-T 输注后 3 个月）。 大纲： 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前每天两次（BID）接受 duvelisib 口服（PO）2 周。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 CAR-T 输注后 100 天对患者进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 早期阶段 1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：治疗（duvelisib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前接受 2 周的 duvelisib PO BID。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 20 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 10 月 27 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 27 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04890236 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 研究00001001 NCI-2020-06380（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序）） Winship5085-20（其他标识符：埃默里大学） P30CA138292（美国 NIH 资助/合同） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||
| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Edmund Waller，埃默里大学 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 埃默里大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 调查员ICMJE |
| ||||
| PRS账户 | 埃默里大学 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
研究描述
简要总结：
这项早期 I 期试验研究了在 CAR-T 细胞制造之前，duvelisib 暴露如何在已经复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中增强 T 细胞的免疫谱。 Duvelisib 是一种口服磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，可以有利地改变患者的 T 细胞，使它们更有效，并具有更长的制造 CAR-T 细胞的持续时间。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 药物：Duvelisib生物：Tisagenlecleucel | 早期阶段 1 |
详细说明：
主要目标：
I. 评估 CD27+/CD28+ T 细胞的增加，在收集用于嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）制造的单核细胞之前，在接触 duvelisib 2 周后。
次要目标：
I. 评估患者对 duvelisib 的依从性。二、评估使用来自接受 duvelisib 治疗的患者的单核细胞制造 CAR-T 所需的时间。
三、描述 CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞的频率。
四、估计 CART 治疗后的总体反应率。 V. 描述由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性或 CRS 或神经毒性需要在 CAR-T 细胞治疗后使用托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的重症监护病房 (ICU) 转移率。
六、描述整个研究中 duvelisib 的安全性和耐受性特征（在 duvelisib 启动 2 周期间和在 CAR-T 输注后 3 个月）。
大纲：
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前每天两次（BID）接受 duvelisib 口服（PO）2 周。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。
CAR-T 输注后 100 天对患者进行随访。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 20人 |
| 分配： | 不适用 |
| 干预模式： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Duvelisib 暴露可增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（深 T 细胞）患者 T 细胞的免疫特征 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 6 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 10 月 27 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 10 月 27 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：治疗（duvelisib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前接受 2 周的 duvelisib PO BID。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 | 药物：Duvelisib 给定采购订单 其他名称： 生物：Tisagenlecleucel 通过输液给予 其他名称：
|
结果措施
主要结果测量 ：
- CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加 [时间范围：从基线到第 15 天]将使用多参数流式细胞术估计在体内暴露于 duvelisib 后 CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加。
次要结果测量 ：
- 完成至少 75% 的 duvelisib 剂量的患者比例 [时间范围：至第 15 天]描述性统计将用于计算完成患者药丸日记中记录的至少 75% 的 duvelisib 剂量的患者比例。将报告该比例以及准确的 95% 置信区间。
- CAR-T 19 电池的制造时间 [时间范围：至第 15 天]描述性统计将用于计算完成至少 75% 的 duvelisib 剂量的 10 名患者的中位制造时间。将报告中位数以及最短和最长制造时间。
- CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞比例的变化 [时间框架：在基线和第 15 天]Wilcoxon 符号秩检验将使用多参数流式细胞术评估 CD27+/CD28+ 和 CD4-/CD8-T 细胞比例的变化。
- 总体反应率 (ORR) [时间范围：CAR-T 细胞输注后 3 个月]ORR（完全缓解或部分缓解）将与准确的 95% 置信区间一起汇总。疾病反应将基于实体瘤标准中的反应评估标准（版本 1.1）。
- 由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性而转入重症监护室 (ICU) 的频率 [时间框架：直至 CAR-T 细胞输注后第 90 天]
- III-IV 级不良事件的发生率 [时间范围：在最后一剂 duvelisib 后最多 2 周]在 duvelisib 给药期间或在最后一剂 duvelisib 后两周内出现 III-IV 级毒性（根据不良事件通用术语标准 5.0 版定义）。
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 患者必须经活检证实诊断为复发性/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) < 2
- 血清肌酐 (Cr) < 2.0 mg/dL
- 丙氨酸氨基转移酶 (AST)/天冬氨酸氨基转移酶 (ALT) < 2 x 正常上限 (ULN)
- 总胆红素 < 2.0 mg/dL
- 血红蛋白 > 8 g/dL
- 血小板计数 > 50 K/mcl
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1,000/mm^3
- 绝对淋巴细胞计数 (ALC) > 300/mm^3
- 在开始 duvelisib 前 >= 2 周完成所有先前治疗（包括手术、放疗、化疗、免疫治疗或研究性治疗）以治疗其 DLBCL。患者之前可能接受过多少次治疗没有限制
- Duvelisib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。出于这个原因，有生育能力的妇女 (WOCBP) 在开始治疗前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验。 WOCBP 和男性必须同意使用高效避孕（激素或屏障避孕方法；禁欲）从参加本研究开始，直到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，直到定量聚合酶链反应不再存在 CAR-T 细胞（ qPCR）进行两次连续测试（可应要求提供 qPCR 测试）。育龄妇女 (WOCBP) 是性成熟的妇女，她： 1) 未进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 2) 至少连续 24 个月未自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间都曾有过月经。如果女性在她或她的伴侣参与本研究时怀孕或怀疑她怀孕） ，她应该立即通知她的主治医生。接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间和完成 duvelisib 给药后 3 个月使用高效避孕药。WOCBP 必须为阴性在白细胞去除术、淋巴去除（如果进行）和 tisagenlecleucel 输注（如果未进行淋巴去除）后 24 小时内进行妊娠试验
- 患者必须愿意遵守以下生育要求：
- 完全禁欲（当这符合患者的通常做法和生活方式时）。定期禁欲（即日历、排卵、排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方式
- 在接受研究治疗前至少 6 周进行过女性绝育术（曾进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或双侧输卵管结扎术。在单独卵巢切除的情况下，只有在通过后续激素评估确认女性的生殖状态后
- 男性绝育（筛选前至少 6 个月）。对于研究中的女性患者，输精管切除术的男性伴侣应该是唯一的伴侣
- 使用口服（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法，或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS) 或其他形式的避孕方法，效果相当（失败率 < 1%）。在口服避孕药的情况下，女性应该在参加研究前至少 3 个月内服用同一种药丸保持稳定
- 性活跃的男性必须在性交期间使用安全套，从参与本研究到 tisagenlecleucel 输注后至少 12 个月，直到连续两次检测中 qPCR 不再存在 CAR-T 细胞（qPCR 检测可应要求提供）。所有性活跃的男性患者都需要使用避孕套，以防止他们生育孩子并防止通过精液向其伴侣提供研究治疗
- 女性患者必须是绝经后、无月经 >= 2 年（年）、手术绝育、愿意使用两种适当的屏障避孕方法来预防怀孕或同意从筛查开始到最后一次治疗后 5 个月内停止异性性活动在所有患者中
- 患者必须同意在接受方案治疗期间以及停止治疗后至少 12 个月内不捐献血液、精子/卵子或任何其他器官
- 患者遵守预定访视、给药计划、方案指定的实验室测试、其他研究程序和研究限制的意愿和能力
- 个人签署知情同意书的证据表明受试者了解疾病的肿瘤性质并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在风险和不适、潜在益处和其他相关方面学习参与度
排除标准：
- 原发性中枢神经系统淋巴瘤
- 中枢神经系统 (CNS) 受累淋巴瘤的患者
自身免疫性疾病病史，包括但不限于：
- 有药物反应史和嗜酸性粒细胞增多症（DRESS）或中毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者
- 患有活动性巨细胞病毒 (CMV) 或爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 感染的患者（即具有可检测病毒载量的受试者）
- 正在接受全身细菌、真菌或病毒感染治疗的患者
- 有免疫或药物介导的结肠炎、肝炎或肺炎病史的患者
- 既往接受过 PI3K 抑制剂治疗的患者
- 目前正在接受免疫抑制治疗的患者，包括类固醇
- 以前的 CD 19 定向治疗
- 在进入研究前 2 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因服用药物超过 2 周而未从不良事件中恢复的患者（即，残留毒性 > 等级1)
- 接受任何其他研究药物的患者
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 duvelisib 是具有致畸或流产作用潜力的药物。由于母亲接受 duvelisib 治疗后，哺乳婴儿出现不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受 duvelisib 治疗，应停止母乳喂养，并且在最后一剂 duvelisib 后至少 1 个月内不应恢复母乳喂养
- 有慢性肝病或静脉闭塞病史的患者
- 在筛选时无法接受肺囊虫病、单纯疱疹病毒 (HSV) 或带状疱疹病毒 (VZV) 预防性治疗的患者
- 随机化前 2 年内有结核病治疗史的患者
- 曾接受过手术或可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍的患者（如胃绕道手术、胃切除术）。患有吸收不良、炎症性肠病、表现为腹泻、难治性恶心、呕吐或任何其他会显着干扰药物吸收的任何其他病症的慢性病的临床显着医学状况的受试者
- 同时服用是细胞色素 P450 3A (CYP3A) 强抑制剂或诱导剂的药物或食物。研究干预开始前 2 周内未曾使用
- 在随机化后 6 周内接种活疫苗或减毒活疫苗
联系方式和地点
联系人
| 联系人： Edmund Waller，医学博士，博士 | 404-778-6547 | ewaller@emory.edu |
地点
| 美国，乔治亚州 | |
| 埃默里大学医院/Winship 癌症研究所 | |
| 亚特兰大，乔治亚州，美国，30322 | |
| 联系人：Eric Ononiwu 404-712-3229 akwugo.erica.onoiwu@emory.edu | |
| 联系人：Sonja Harrast 404-778-4176 sonja.douglas.harrast@emory.edu | |
| 首席研究员：Edmund K. Waller，医学博士，博士 | |
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 芝加哥大学综合癌症中心 | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国，60637 | |
| 联系人：Peter Riedell，医学博士 priedell@medicine.bsd.uchicago.edu | |
| 首席研究员：Peter Riedell，医学博士 | |
赞助商和合作者
埃默里大学
国家癌症研究所 (NCI)
Secura 生物公司
诺华
调查员
| 首席研究员： | Edmund K Waller，医学博士，博士 | 埃默里大学医院/Winship 癌症研究所 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 13 日 | ||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 18 日 | ||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 6 月 1 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 27 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 当前主要结局指标ICMJE | CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加 [时间范围：从基线到第 15 天] 将使用多参数流式细胞术估计在体内暴露于 duvelisib 后 CD27/CD28 双阳性 T 细胞的倍数变化增加。 | ||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 更改历史记录 | 未发布任何更改 | ||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简要标题ICMJE | Duvelisib 暴露可增强复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者 T 细胞的免疫特征，DEEP T 细胞研究 | ||||
| 官方名称ICMJE | Duvelisib 暴露可增强弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（深 T 细胞）患者 T 细胞的免疫特征 | ||||
| 简要总结 | 这项早期 I 期试验研究了在 CAR-T 细胞制造之前，duvelisib 暴露如何在已经复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中增强 T 细胞的免疫谱。 Duvelisib 是一种口服磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K) 抑制剂，可以有利地改变患者的 T 细胞，使它们更有效，并具有更长的制造 CAR-T 细胞的持续时间。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I. 评估 CD27+/CD28+ T 细胞的增加，在收集用于嵌合抗原受体 T 细胞（CART 细胞）制造的单核细胞之前，在接触 duvelisib 2 周后。 次要目标： I. 评估患者对 duvelisib 的依从性。二、评估使用来自接受 duvelisib 治疗的患者的单核细胞制造 CAR-T 所需的时间。 三、描述 CD27/28 双阳性 T 细胞和 CD4/8 双阴性 T 细胞的频率。 四、估计 CART 治疗后的总体反应率。 V. 描述由于细胞因子释放综合征 (CRS) 和/或神经毒性或 CRS 或神经毒性需要在 CAR-T 细胞治疗后使用托珠单抗和/或皮质类固醇治疗的重症监护病房 (ICU) 转移率。 六、描述整个研究中 duvelisib 的安全性和耐受性特征（在 duvelisib 启动 2 周期间和在 CAR-T 输注后 3 个月）。 大纲： 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前每天两次（BID）接受 duvelisib 口服（PO）2 周。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 CAR-T 输注后 100 天对患者进行随访。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 早期阶段 1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：不适用 干预模式：单组分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究武器ICMJE | 实验性：治疗（duvelisib） 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在收集 CAR-T 细胞之前接受 2 周的 duvelisib PO BID。然后患者通过输注接受tisagenlecleucel。 干预措施： | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||
| 预计入学人数ICMJE | 20 | ||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 10 月 27 日 | ||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 10 月 27 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||
| 删除位置国家/地区 | |||||
| 行政信息 | |||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04890236 | ||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | 研究00001001 NCI-2020-06380（注册标识符：CTRP（临床试验报告程序）） Winship5085-20（其他标识符：埃默里大学） P30CA138292（美国 NIH 资助/合同） | ||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | Edmund Waller，埃默里大学 | ||||
| 研究发起人ICMJE | 埃默里大学 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 调查员ICMJE |
| ||||
| PRS账户 | 埃默里大学 | ||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||
