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出境医 / 临床实验 / CAR-T 后跟双特异性抗体
CAR-T 后跟双特异性抗体
研究描述
简要总结：
正在进行这项研究，以测试在 CAR（转基因）T 细胞后给予实验药物 mosunetuzumab 的安全性和有效性。该研究适用于已经接受 CAR T 细胞输注的患者。一些参加研究的患者将接受莫苏妥珠单抗治疗，研究后期的其他患者可能会接受不同的实验药物 (glofitamab)。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 大 B 细胞淋巴瘤 | 药物：mosunetuzumab药物：glofitamab药物：obinutuzumab | 阶段2 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 队列 1 受试者将接受莫苏妥珠单抗。待证明队列 1 的安全性后，该试验将进展至队列 2，其中受试者将接受 glofitamab 和 obinutuzumab。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞或转化滤泡性淋巴瘤中使用顺序 CD19 定向 4-1BB-CD3ζ CAR-T 细胞随后使用 Mosunetuzumab 或 Glofitamab 对 CD19 和 CD20 抗原进行双重靶向的 II 期研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 15 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2025 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：队列 1 参与者在第 1 和第 2 周期（尽管第 1 周期分次）接受莫苏妥珠单抗 60 毫克，在使用 CD19 导向的 CAR T 细胞进行标准护理治疗后的所有后续周期接受 30 毫克 | 药物：莫舒妥珠单抗 第 1 周期第 1 天 1 毫克 IV； 2 mg IV 周期 1 第 8 天； 60 mg IV 周期 1 第 15 天；第 2 周期第 1 天 60 毫克 IV，然后从第 2 周期第 1 天开始至第 17 周期每 21 天 30 毫克 IV。 其他名称：
|
| 实验：队列 2 参与者在使用 CD19 导向的 CAR T 细胞进行标准治疗后接受 obinutuzumab（每名受试者 1000 mg）和 glofitamab。每位受试者的格洛替单抗剂量为 30 毫克，第 1 周期除外，其将在两周内分次服用 12.5 毫克格洛替单抗。 | 药物：格洛替单抗 2.5 mg IV 周期 1 第 8 天； 10 毫克 IV 周期 1 第 15 天然后每 21 天 30 毫克开始周期 2 第 1 天到周期 12 其他名称：CD20 TCB 药物：奥比妥珠单抗 1000 毫克 IV 在周期 1 第 11 天。 其他名称：
|
结果措施
主要结果测量 ：
- 评估根据 Cheson 14（即 Lugano）标准测量的从第一次输注之日起 26 周达到完全代谢反应的受试者百分比[时间框架：自第一次输注研究药物之日起 26 周]将使用 Cheson 2014 或 Lugano 标准评估完全反应，使用简单的 5 分评分（Deauville 评分）。对于本研究，完全反应将是 1（无摄取）、2（摄取 ≤ 纵隔）或 3（摄取 > 纵隔但≤ 肝脏，没有新病变，并且骨髓中没有 FDG 摄取，即不符合预期（即由于生长因子或治疗
- 评估在 SOC CAR-T 细胞疗法后经历与早期 Mosunetuzumab 给药相关的非血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自第一次输注莫苏妥珠单抗之日起 42 天]
DLT 包括以下内容：至少可能与研究药物相关的意外≥ 3 级非血液学、任何在 72 小时内未改善至≤ 2 级的 3 级事件、任何 3 级 AST、ALT 或持续的总胆红素在没有其他原因的情况下超过 72 小时，≥ 3 级神经毒性或任何级别的癫痫发作。
细胞因子释放酶综合征：CRS 4 级，72 小时内未改善至≤ 2 级的 CRS 3 级。
1级：体温≥38℃，无低血压，无缺氧。 2 级：温度≥ 38°C，低血压不需要血管加压药和/或缺氧需要低流量鼻插管。 3 级：温度≥ 38°C，低血压需要血管加压药和/或需要高流量氧气。 4 级：体温≥ 38°C，低血压需要多种血管加压药和/或需要正压、插管或机械通气。
- 评估在 SOC CAR-T 细胞治疗后出现与早期给予格洛替单抗相关的非血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自首次输注格洛替单抗之日起 63 天]
非血液学 DLT 包括以下：意外的 ≥ 3 级非血液学，至少可能与研究药物相关，任何 3 级事件在 72 小时内未改善至≤ 2 级，任何 3 级 AST、ALT 或总在没有其他原因的情况下持续超过 72 小时的胆红素，≥ 3 级神经毒性或任何级别的癫痫发作。
细胞因子释放酶综合征：CRS 4 级，72 小时内未改善至≤ 2 级的 CRS 3 级。
1级：体温≥38℃，无低血压，无缺氧。 2 级：温度≥ 38°C，低血压不需要血管加压药和/或缺氧需要低流量鼻插管。 3 级：温度≥ 38°C，低血压需要血管加压药和/或需要高流量氧气。 4 级：体温≥ 38°C，低血压需要多种血管加压药和/或需要正压、插管或机械通气。
- 评估在 SOC CAR-T 细胞治疗后在 2 个周期后停止治疗的患者中经历与早期给予 Mosunetuzumab 和格洛替单抗相关的血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自第一次输注或格洛替单抗或莫苏妥珠单抗之日起 63 天]
剂量限制性血液学毒性将通过以下测量：ANC < 1000/uL 尽管 G-CSF 支持，Hgb < 7 g/dL，尽管输血支持，Plt < 50,000/uL 持续至少 7 天
在 CAR-T 细胞治疗后的前 60 天内发生的血液学 DLTS 将不包括在此评估中。
次要结果测量 ：
- 确定反应持续时间 [时间范围：从第一次反应评估到最后一剂双特异性抗体治疗最多五年]任何部分或完全代谢反应的平均反应时间（以月为单位）
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 预期寿命至少为 12 周
- 复发或难治性 DLBCL、HGBCL、PMBCL 或 tFL 的病史，在至少两种既往标准全身治疗方案后复发或未能响应，包括至少一种含蒽环类药物的既往方案和至少一种含抗 CD20 导向的方案治疗并且没有预期可提高生存率的可用疗法（例如，标准化疗、自体或同种异体干细胞移植）。
- 在 CAR-T 细胞治疗之前进行 PET/CT 扫描（首选）、诊断性 CT 扫描或 MRI，至少有一个二维可测量病灶（≥ 1.5 cm 的淋巴结病灶或≥ 1 cm 的最大尺寸的结外病灶）低剂量计算机断层扫描 [CT] 扫描，FDG 摄取≥肝脏）；该影像必须是在接受 CAR T 细胞疗法后 56 天内获得的。
- PET/CT 扫描（首选）、诊断性 CT 扫描或 MRI，至少有一处二维可测量病灶（淋巴结病灶≥ 1.5 cm 或低剂量计算机断层扫描 [CT] 最大尺寸≥ 1 cm 的结外病灶）扫描FDG摄取≥肝脏）；这种记录可测量疾病的成像必须在 CAR T 细胞输注后至少第 +30 天和第 1 周期第 1 天之前获得。
- 在研究登记时，在 CAR T 细胞输注后至少 30 天。
- 充分的实验室研究，
- 采取适当避孕措施的能力和意愿
排除标准：
- 根据 ASTCT 标准 32 在 CAR-T 治疗后有 > 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或在 CAR-T 治疗后未解决的 CRS
- 在 CAR-T 治疗后根据 ASTCT 标准具有≥2 级神经系统毒性或在 CAR-T 治疗后具有活动性神经系统毒性
- 用 axicabtagene ciloleucel 治疗
- 无法遵守研究人员决定中规定的住院和活动限制
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间或最后一剂双特异性抗体后 3 个月内或 obinutuzumab 18 个月内（以较晚者为准）怀孕
- 既往实体器官移植
- 自身免疫性疾病病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、肌无力' target='_blank'>重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成、韦格纳肉芽肿病、格伦巴雷综合征、 、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、葡萄膜炎、血管炎或肾小球肾炎
- 确诊进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
- 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或过敏反应史
- 可能影响对方案的依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）
- 需要吸氧或使用皮质类固醇的严重活动性肺病（例如支气管痉挛和/或阻塞性肺病）。
- 在研究登记时已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何记录在案的需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的主要感染，在首次莫舒妥珠单抗或格洛替单抗给药前 2 周内。在没有感染微生物学证据的中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症期间给予的经验性或预防性抗生素不排除患者。
- 首次莫舒妥珠单抗或格洛替单抗给药前 4 周内近期接受过大手术
- 如果用双特异性抗体疗法进行治疗，活动性或慢性感染会增加毒性风险，因此将被排除在外。
- 在第一剂研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗或预期在研究期间将需要这种减毒活疫苗
- 接受全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），皮质类固醇治疗除外 < 20 毫克/天的泼尼松或等价物在双特异性抗体首次给药前 2 周内
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有药物或酒精滥用史
- 根据研究者和/或医学监察员的判断，任何严重的医学状况或临床实验室检查异常会妨碍患者安全参与和完成研究，或者可能影响对方案的依从性或对结果的解释
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Rachel Lundberg，PA-C | 215-615-5858 | Rachel.Lundberg@pennmedicine.upenn.edu | |
| 联系人：Tanya Latorre，注册护士 | 215-615-5858 | Tanya.Latorre@pennmedicine.upenn.edu |
地点
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104 | |
| 首席研究员：Stephen J. Schuster, MD | |
| 副调查员：Elise A. Chong，医学博士 | |
| 副调查员：Jakub Svoboda，医学博士 | |
赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
基因泰克公司
调查员
| 首席研究员： | 斯蒂芬·J·舒斯特，医学博士 | 宾夕法尼亚大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 7 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 15 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 确定反应持续时间 [时间范围：从第一次反应评估到最后一剂双特异性抗体治疗最多五年] 任何部分或完全代谢反应的平均反应时间（以月为单位） | ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | CAR-T 后跟双特异性抗体 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞或转化滤泡性淋巴瘤中使用顺序 CD19 定向 4-1BB-CD3ζ CAR-T 细胞随后使用 Mosunetuzumab 或 Glofitamab 对 CD19 和 CD20 抗原进行双重靶向的 II 期研究 | ||||||||
| 简要总结 | 正在进行这项研究，以测试在 CAR（转基因）T 细胞后给予实验药物 mosunetuzumab 的安全性和有效性。该研究适用于已经接受 CAR T 细胞输注的患者。一些参加研究的患者将接受莫苏妥珠单抗治疗，研究后期的其他患者可能会接受不同的实验药物 (glofitamab)。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 队列 1 受试者将接受莫苏妥珠单抗。待证明队列 1 的安全性后，该试验将进展至队列 2，其中受试者将接受 glofitamab 和 obinutuzumab。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 大 B 细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 42 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2025 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04889716 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | UPCC 48420 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 基因泰克公司 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
正在进行这项研究，以测试在 CAR（转基因）T 细胞后给予实验药物 mosunetuzumab 的安全性和有效性。该研究适用于已经接受 CAR T 细胞输注的患者。一些参加研究的患者将接受莫苏妥珠单抗治疗，研究后期的其他患者可能会接受不同的实验药物 (glofitamab)。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 大 B 细胞淋巴瘤 | 药物：mosunetuzumab药物：glofitamab药物：obinutuzumab | 阶段2 |
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 42名参与者 |
| 分配： | 非随机 |
| 干预模式： | 顺序分配 |
| 干预模型说明： | 队列 1 受试者将接受莫苏妥珠单抗。待证明队列 1 的安全性后，该试验将进展至队列 2，其中受试者将接受 glofitamab 和 obinutuzumab。 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞或转化滤泡性淋巴瘤中使用顺序 CD19 定向 4-1BB-CD3ζ CAR-T 细胞随后使用 Mosunetuzumab 或 Glofitamab 对 CD19 和 CD20 抗原进行双重靶向的 II 期研究 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 15 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2023 年 12 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2025 年 12 月 31 日 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：队列 1 参与者在第 1 和第 2 周期（尽管第 1 周期分次）接受莫苏妥珠单抗 60 毫克，在使用 CD19 导向的 CAR T 细胞进行标准护理治疗后的所有后续周期接受 30 毫克 | 药物：莫舒妥珠单抗 第 1 周期第 1 天 1 毫克 IV； 2 mg IV 周期 1 第 8 天； 60 mg IV 周期 1 第 15 天；第 2 周期第 1 天 60 毫克 IV，然后从第 2 周期第 1 天开始至第 17 周期每 21 天 30 毫克 IV。 其他名称：
|
| 实验：队列 2 参与者在使用 CD19 导向的 CAR T 细胞进行标准治疗后接受 obinutuzumab（每名受试者 1000 mg）和 glofitamab。每位受试者的格洛替单抗剂量为 30 毫克，第 1 周期除外，其将在两周内分次服用 12.5 毫克格洛替单抗。 | 药物：格洛替单抗 2.5 mg IV 周期 1 第 8 天； 10 毫克 IV 周期 1 第 15 天然后每 21 天 30 毫克开始周期 2 第 1 天到周期 12 其他名称：CD20 TCB 药物：奥比妥珠单抗 1000 毫克 IV 在周期 1 第 11 天。 其他名称：
|
结果措施
主要结果测量 ：
- 评估根据 Cheson 14（即 Lugano）标准测量的从第一次输注之日起 26 周达到完全代谢反应的受试者百分比[时间框架：自第一次输注研究药物之日起 26 周]将使用 Cheson 2014 或 Lugano 标准评估完全反应，使用简单的 5 分评分（Deauville 评分）。对于本研究，完全反应将是 1（无摄取）、2（摄取 ≤ 纵隔）或 3（摄取 > 纵隔但≤ 肝脏，没有新病变，并且骨髓中没有 FDG 摄取，即不符合预期（即由于生长因子或治疗
- 评估在 SOC CAR-T 细胞疗法后经历与早期 Mosunetuzumab 给药相关的非血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自第一次输注莫苏妥珠单抗之日起 42 天]
DLT 包括以下内容：至少可能与研究药物相关的意外≥ 3 级非血液学、任何在 72 小时内未改善至≤ 2 级的 3 级事件、任何 3 级 AST、ALT 或持续的总胆红素在没有其他原因的情况下超过 72 小时，≥ 3 级神经毒性或任何级别的癫痫发作。
细胞因子释放酶综合征：CRS 4 级，72 小时内未改善至≤ 2 级的 CRS 3 级。
1级：体温≥38℃，无低血压，无缺氧。 2 级：温度≥ 38°C，低血压不需要血管加压药和/或缺氧需要低流量鼻插管。 3 级：温度≥ 38°C，低血压需要血管加压药和/或需要高流量氧气。 4 级：体温≥ 38°C，低血压需要多种血管加压药和/或需要正压、插管或机械通气。
- 评估在 SOC CAR-T 细胞治疗后出现与早期给予格洛替单抗相关的非血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自首次输注格洛替单抗之日起 63 天]
非血液学 DLT 包括以下：意外的 ≥ 3 级非血液学，至少可能与研究药物相关，任何 3 级事件在 72 小时内未改善至≤ 2 级，任何 3 级 AST、ALT 或总在没有其他原因的情况下持续超过 72 小时的胆红素，≥ 3 级神经毒性或任何级别的癫痫发作。
细胞因子释放酶综合征：CRS 4 级，72 小时内未改善至≤ 2 级的 CRS 3 级。
1级：体温≥38℃，无低血压，无缺氧。 2 级：温度≥ 38°C，低血压不需要血管加压药和/或缺氧需要低流量鼻插管。 3 级：温度≥ 38°C，低血压需要血管加压药和/或需要高流量氧气。 4 级：体温≥ 38°C，低血压需要多种血管加压药和/或需要正压、插管或机械通气。
- 评估在 SOC CAR-T 细胞治疗后在 2 个周期后停止治疗的患者中经历与早期给予 Mosunetuzumab 和格洛替单抗相关的血液学剂量限制性毒性的受试者百分比。 [时间范围：自第一次输注或格洛替单抗或莫苏妥珠单抗之日起 63 天]
剂量限制性血液学毒性将通过以下测量：ANC < 1000/uL 尽管 G-CSF 支持，Hgb < 7 g/dL，尽管输血支持，Plt < 50,000/uL 持续至少 7 天
在 CAR-T 细胞治疗后的前 60 天内发生的血液学 DLTS 将不包括在此评估中。
次要结果测量 ：
- 确定反应持续时间 [时间范围：从第一次反应评估到最后一剂双特异性抗体治疗最多五年]任何部分或完全代谢反应的平均反应时间（以月为单位）
资格标准
| 适合学习的年龄： | 18 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 预期寿命至少为 12 周
- 复发或难治性 DLBCL、HGBCL、PMBCL 或 tFL 的病史，在至少两种既往标准全身治疗方案后复发或未能响应，包括至少一种含蒽环类药物的既往方案和至少一种含抗 CD20 导向的方案治疗并且没有预期可提高生存率的可用疗法（例如，标准化疗、自体或同种异体干细胞移植）。
- 在 CAR-T 细胞治疗之前进行 PET/CT 扫描（首选）、诊断性 CT 扫描或 MRI，至少有一个二维可测量病灶（≥ 1.5 cm 的淋巴结病灶或≥ 1 cm 的最大尺寸的结外病灶）低剂量计算机断层扫描 [CT] 扫描，FDG 摄取≥肝脏）；该影像必须是在接受 CAR T 细胞疗法后 56 天内获得的。
- PET/CT 扫描（首选）、诊断性 CT 扫描或 MRI，至少有一处二维可测量病灶（淋巴结病灶≥ 1.5 cm 或低剂量计算机断层扫描 [CT] 最大尺寸≥ 1 cm 的结外病灶）扫描FDG摄取≥肝脏）；这种记录可测量疾病的成像必须在 CAR T 细胞输注后至少第 +30 天和第 1 周期第 1 天之前获得。
- 在研究登记时，在 CAR T 细胞输注后至少 30 天。
- 充分的实验室研究，
- 采取适当避孕措施的能力和意愿
排除标准：
- 根据 ASTCT 标准 32 在 CAR-T 治疗后有 > 3 级细胞因子释放综合征 (CRS) 或在 CAR-T 治疗后未解决的 CRS
- 在 CAR-T 治疗后根据 ASTCT 标准具有≥2 级神经系统毒性或在 CAR-T 治疗后具有活动性神经系统毒性
- 用 axicabtagene ciloleucel 治疗
- 无法遵守研究人员决定中规定的住院和活动限制
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间或最后一剂双特异性抗体后 3 个月内或 obinutuzumab 18 个月内（以较晚者为准）怀孕
- 既往实体器官移植
- 自身免疫性疾病病史，包括但不限于心肌炎、肺炎、肌无力' target='_blank'>重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎' target='_blank'>关节炎、炎症性肠病、与抗磷脂综合征相关的血管血栓形成' target='_blank'>血栓形成、韦格纳肉芽肿病、格伦巴雷综合征、 、多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症、葡萄膜炎、血管炎或肾小球肾炎
- 确诊进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史
- 对单克隆抗体治疗（或重组抗体相关融合蛋白）的严重过敏或过敏反应史
- 可能影响对方案的依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史 严重的心血管疾病，例如纽约心脏协会 III 级或 IV 级心脏病、过去 6 个月内的心肌梗塞、不稳定心律失常或不稳定心绞痛）
- 需要吸氧或使用皮质类固醇的严重活动性肺病（例如支气管痉挛和/或阻塞性肺病）。
- 在研究登记时已知活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床真菌感染），或任何记录在案的需要静脉注射抗生素治疗或住院治疗的主要感染，在首次莫舒妥珠单抗或格洛替单抗给药前 2 周内。在没有感染微生物学证据的中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少症期间给予的经验性或预防性抗生素不排除患者。
- 首次莫舒妥珠单抗或格洛替单抗给药前 4 周内近期接受过大手术
- 如果用双特异性抗体疗法进行治疗，活动性或慢性感染会增加毒性风险，因此将被排除在外。
- 在第一剂研究治疗前 4 周内接种过减毒活疫苗或预期在研究期间将需要这种减毒活疫苗
- 接受全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），皮质类固醇治疗除外 < 20 毫克/天的泼尼松或等价物在双特异性抗体首次给药前 2 周内
- 根据研究者的判断，筛选前 12 个月内有药物或酒精滥用史
- 根据研究者和/或医学监察员的判断，任何严重的医学状况或临床实验室检查异常会妨碍患者安全参与和完成研究，或者可能影响对方案的依从性或对结果的解释
联系方式和地点
联系人
| 联系人：Rachel Lundberg，PA-C | 215-615-5858 | Rachel.Lundberg@pennmedicine.upenn.edu | |
| 联系人：Tanya Latorre，注册护士 | 215-615-5858 | Tanya.Latorre@pennmedicine.upenn.edu |
地点
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | |
| 费城，宾夕法尼亚州，美国，19104 | |
| 首席研究员：Stephen J. Schuster, MD | |
| 副调查员：Elise A. Chong，医学博士 | |
| 副调查员：Jakub Svoboda，医学博士 | |
赞助商和合作者
宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心
基因泰克公司
调查员
| 首席研究员： | 斯蒂芬·J·舒斯特，医学博士 | 宾夕法尼亚大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 5 月 7 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 15 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE |
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| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE | 确定反应持续时间 [时间范围：从第一次反应评估到最后一剂双特异性抗体治疗最多五年] 任何部分或完全代谢反应的平均反应时间（以月为单位） | ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | CAR-T 后跟双特异性抗体 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞或转化滤泡性淋巴瘤中使用顺序 CD19 定向 4-1BB-CD3ζ CAR-T 细胞随后使用 Mosunetuzumab 或 Glofitamab 对 CD19 和 CD20 抗原进行双重靶向的 II 期研究 | ||||||||
| 简要总结 | 正在进行这项研究，以测试在 CAR（转基因）T 细胞后给予实验药物 mosunetuzumab 的安全性和有效性。该研究适用于已经接受 CAR T 细胞输注的患者。一些参加研究的患者将接受莫苏妥珠单抗治疗，研究后期的其他患者可能会接受不同的实验药物 (glofitamab)。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机 干预模型：顺序分配 干预模型说明： 队列 1 受试者将接受莫苏妥珠单抗。待证明队列 1 的安全性后，该试验将进展至队列 2，其中受试者将接受 glofitamab 和 obinutuzumab。 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 大 B 细胞淋巴瘤 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究武器ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 42 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2025 年 12 月 31 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2023 年 12 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04889716 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | UPCC 48420 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 不 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 基因泰克公司 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 5 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
