• 多西紫杉醇注射的 Cmax [时间范围：第 1 天（第 I 期）和第 24 天（第 II 期）]
  峰值血浆浓度
• 多西他赛注射液的 AUC [时间范围：第 1 天（第 I 期）和第 24 天（第 II 期）]
  血浆浓度-时间曲线下面积

46 名患者将参加该研究。

给药时间表如下：

第 I 期（第 1 天）：患者将在化疗周期的第一天接受 75 mg/m2 剂量的多西他赛注射液用于输注（测试产品或参考产品）。

阶段 II（第 22 天）：患者将在下一个化疗周期的第一天交叉到另一个治疗组以接受 75 mg/m2 剂量的多西他赛注射液用于输注（测试或参考产品，取决于交叉顺序）。

每个时期将收集总共17个血样用于PK评估。

将在开始输注前 5 分钟内收集 06 毫升（0.000 小时）的输注前血样。

在第 1 天（第 I 期）和第 22# 天（第 II 期）：

将在输注期间的 0.500（30 分钟）、0.667（40 分钟）和 0.833（50 分钟）、1.000 小时*（立即在实际输注结束时）和 0.083（5 分钟）抽取 06 mL 的血液样本)、0.167（10 分钟）、0.333（20 分钟）、0.500（30 分钟）、1.000、2.000、3.000、6.000、8.000、12.000、24.000 和 48.000 细胞输注结束后的 48.000 小时。

使用未结合多西紫杉醇和总多西紫杉醇的估计浓度时间曲线将计算以下变量：

主要变量：Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞

次要变量：Tmax、t1/2、Kel、Vd、CL 和 AUC_%Extrap_obs

评价标准：

对于未结合的多西紫杉醇和总多西紫杉醇，基于药代动力学参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 的几何最小二乘平均比 (T/R) 的 90% 置信区间的统计结果，将得出结论是否受试制剂与参考制剂生物等效。对于 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 几何最小二乘均比 (T/R) 的 90% 置信区间，生物等效性的可接受范围为 80.00% - 125.00%。

• 多西紫杉醇
• 实体瘤
• 生物等效性

• 药品：BH009（多西紫杉醇注射液）
  75mg/m2
  其他名称：BH009
• 药品：多西紫杉醇注射液
  75mg/m2
  别名：Winthrop（多西紫杉醇）注射液

• 实验性：BH009（多西他赛注射液）
  患者将接受单剂量 BH009 75 mg/m2，作为 1 小时静脉输注。
  干预：药物：BH009（多西紫杉醇注射液）
• 有源比较器：多西紫杉醇注射液
  患者将接受单剂量多西他赛注射液 75 mg/m2，作为 1 小时静脉输注。
  干预：药物：多西紫杉醇注射液

纳入标准：

符合以下所有标准的患者将被考虑纳入研究。

1. 任何性别的患者，≥18 岁。
2. 愿意并能够在任何研究相关程序之前提供签名和注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
3. 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，计划接受单药多西他赛治疗，剂量为 75 mg/m2 或已经接受单药多西他赛（泰索帝®或泰索帝®的批准仿制药），剂量为 75 mg/m2，并根据实际治疗计划安排在相同剂量下再进行两个周期。注意：转移性去势抵抗性前列腺癌将不考虑用于研究，因为患者需要接受泼尼松以及多西他赛和地塞米松方案（CYP 3A4 诱导剂与其他适应症不同）
4. ECOG 表现状态 0 或 1 和预期寿命≥3 个月（根据研究者的判断）。

5. 充足的造血、肾和肝功能定义如下：

   骨髓功能：ANC ≥1500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白 > 9.0 g/dl 肝功能：ALT/AST ≤ 1.5 × ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN，总胆红素≤ ULN 肾功能≤1.5 x ULN

6. 凝血酶原时间、国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间<1.5 × ULN；允许使用全剂量抗凝剂。这些实验室应保持在治疗范围内，并由研究人员密切监测。
7. 从与先前抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级（根据 CTCAE 5.04 标准），但激素替代疗法控制的脱发和内分泌疾病除外。
8. 既往化疗（正在进行的泰索帝或批准的泰索帝仿制药除外，其中最后一剂必须在研究的第 1 个周期前至少 21 天接受）、免疫疗法和放射疗法必须在随机化前至少 30 天完成（42丝裂霉素 C 或亚硝基脲的天数）。必须在随机化前至少 14 天完成对单个疾病部位的姑息性放疗。
9. 对于女性患者，筛查访视时的血清妊娠试验和基线时的尿妊娠试验必须为阴性。
10. 性活跃的女性，除非手术绝育（研究药物给药前至少 6 个月）或绝经后至少连续 12 个月，必须使用有效的避孕方法（包括口服、透皮或植入避孕药 [任何激素方法联合使用]使用辅助方法]、宫内节育器、含杀精剂的女用避孕套、含杀精剂的隔膜、绝对禁欲、性伴侣使用含杀精剂的避孕套或不育 [研究药物给药前至少 6 个月] 性伴侣）至少 1研究药物给药前一个月、研究期间和研究药物最后一次给药后 6 个月。在此之后停止节育应与负责的医生讨论。
11. 对于男性患者：伴侣或患者必须在研究药物给药前至少 1 个月、研究期间和研究药物最后一次给药后 3 个月内使用有效的方法避免怀孕。在此之后停止节育应与负责的医生讨论。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 对多西他赛、其赋形剂和/或相关物质包括聚山梨醇酯 80、紫杉醇、酒精、地塞米松和止吐药（格拉司琼或昂丹司琼）的超敏反应或特异反应。
2. 研究开始后 6 个月内发生严重心血管疾病，包括 CVA、TIA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内出现 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；研究开始后 6 个月内未控制的心律失常。
3. 根据 Frederica 公式 (QTcF) 在筛选 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）时一式三份心电图上的平均校正 QT (QTc) 间隔；或同时服用会延长 QT 间期的药物；或有长 QT 综合征家族史。
4. 患有活动性感染（例如肺结核、败血症和机会性感染）的患者。
5. 有严重胸腔积液（CT 扫描胸部超过 40% 的半胸腔积液）或大量腹水（>800ml 腹水）3,4 的患者。
6. 神经病变' target='_blank'>周围神经病变≥2级（根据CTCAE 5.04标准）。
7. 肝炎筛查阳性，包括乙型肝炎表面抗原和 HCV 抗体。
8. 艾滋病毒感染者。
9. 已知有脑转移或因脑转移而出现神经系统症状的患者。
10. 最近或有临床意义的药物或酒精滥用史。
11. 患者需要同时使用强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂、诱导剂或底物进行治疗。
12. 在随机化前 14 天内使用任何可能改变多西紫杉醇代谢的细胞色素 P450 3A4 诱导剂、抑制剂或底物（例如决奈达隆、表柔比星、索拉非尼、中枢神经系统抑制剂）。
13. 进入研究前4周内做过大手术；在进入研究前 2 周内进行过小手术。
14. 患者在筛选或基线时发现滥用药物的尿液扫描和/或酒精消耗的呼气测试呈阳性。注意：允许在医师的观察下使用治疗剂量的苯二氮卓类药物和/或阿片类药物治疗失眠/焦虑/疼痛等，前提是与研究药物没有药物相互作用，并且获得了研究药物的批准。 Veeda 医疗监视器被采取。
15. 在当前研究的研究药物第一剂给药前 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受研究药物或参与其他药物研究。
16. 怀孕或哺乳的女性。
17. 在接受当前研究的第一剂研究药物之前 90 天内献血（1 单位或 350 毫升）。
18. 研究者认为具有临床意义的异常基线实验室/物理发现。
19. 有任何重大不依从史或无法可靠地授予知情同意的患者。

• 多西紫杉醇注射的 Cmax [时间范围：第 1 天（第 I 期）和第 24 天（第 II 期）]
  峰值血浆浓度
• 多西他赛注射液的 AUC [时间范围：第 1 天（第 I 期）和第 24 天（第 II 期）]
  血浆浓度-时间曲线下面积

46 名患者将参加该研究。

给药时间表如下：

第 I 期（第 1 天）：患者将在化疗周期的第一天接受 75 mg/m2 剂量的多西他赛注射液用于输注（测试产品或参考产品）。

阶段 II（第 22 天）：患者将在下一个化疗周期的第一天交叉到另一个治疗组以接受 75 mg/m2 剂量的多西他赛注射液用于输注（测试或参考产品，取决于交叉顺序）。

每个时期将收集总共17个血样用于PK评估。

将在开始输注前 5 分钟内收集 06 毫升（0.000 小时）的输注前血样。

在第 1 天（第 I 期）和第 22# 天（第 II 期）：

将在输注期间的 0.500（30 分钟）、0.667（40 分钟）和 0.833（50 分钟）、1.000 小时*（立即在实际输注结束时）和 0.083（5 分钟）抽取 06 mL 的血液样本)、0.167（10 分钟）、0.333（20 分钟）、0.500（30 分钟）、1.000、2.000、3.000、6.000、8.000、12.000、24.000 和 48.000 细胞输注结束后的 48.000 小时。

使用未结合多西紫杉醇和总多西紫杉醇的估计浓度时间曲线将计算以下变量：

主要变量：Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞

次要变量：Tmax、t1/2、Kel、Vd、CL 和 AUC_%Extrap_obs

评价标准：

对于未结合的多西紫杉醇和总多西紫杉醇，基于药代动力学参数 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 的几何最小二乘平均比 (T/R) 的 90% 置信区间的统计结果，将得出结论是否受试制剂与参考制剂生物等效。对于 Cmax、AUC0-t 和 AUC0-∞ 几何最小二乘均比 (T/R) 的 90% 置信区间，生物等效性的可接受范围为 80.00% - 125.00%。

• 多西紫杉醇
• 实体瘤
• 生物等效性

• 药品：BH009（多西紫杉醇注射液）
  75mg/m2
  其他名称：BH009
• 药品：多西紫杉醇注射液
  75mg/m2
  别名：Winthrop（多西紫杉醇）注射液

• 实验性：BH009（多西他赛注射液）
  患者将接受单剂量 BH009 75 mg/m2，作为 1 小时静脉输注。
  干预：药物：BH009（多西紫杉醇注射液）
• 有源比较器：多西紫杉醇注射液
  患者将接受单剂量多西他赛注射液 75 mg/m2，作为 1 小时静脉输注。
  干预：药物：多西紫杉醇注射液

纳入标准：

符合以下所有标准的患者将被考虑纳入研究。

1. 任何性别的患者，≥18 岁。
2. 愿意并能够在任何研究相关程序之前提供签名和注明日期的知情同意书，并且愿意并能够遵守所有研究程序。
3. 组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，计划接受单药多西他赛治疗，剂量为 75 mg/m2 或已经接受单药多西他赛（泰索帝®或泰索帝®的批准仿制药），剂量为 75 mg/m2，并根据实际治疗计划安排在相同剂量下再进行两个周期。注意：转移性去势抵抗性前列腺癌将不考虑用于研究，因为患者需要接受泼尼松以及多西他赛和地塞米松方案（CYP 3A4 诱导剂与其他适应症不同）
4. ECOG 表现状态 0 或 1 和预期寿命≥3 个月（根据研究者的判断）。

5. 充足的造血、肾和肝功能定义如下：

   骨髓功能：ANC ≥1500/mm3，血小板计数≥100,000/mm3，血红蛋白 > 9.0 g/dl 肝功能：ALT/AST ≤ 1.5 × ULN，碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN，总胆红素≤ ULN 肾功能≤1.5 x ULN

6. 凝血酶原时间、国际标准化比值或活化部分凝血活酶时间<1.5 × ULN；允许使用全剂量抗凝剂。这些实验室应保持在治疗范围内，并由研究人员密切监测。
7. 从与先前抗癌治疗相关的不良事件中恢复至 0-1 级（根据 CTCAE 5.04 标准），但激素替代疗法控制的脱发和内分泌疾病除外。
8. 既往化疗（正在进行的泰索帝或批准的泰索帝仿制药除外，其中最后一剂必须在研究的第 1 个周期前至少 21 天接受）、免疫疗法和放射疗法必须在随机化前至少 30 天完成（42丝裂霉素 C 或亚硝基脲的天数）。必须在随机化前至少 14 天完成对单个疾病部位的姑息性放疗。
9. 对于女性患者，筛查访视时的血清妊娠试验和基线时的尿妊娠试验必须为阴性。
10. 性活跃的女性，除非手术绝育（研究药物给药前至少 6 个月）或绝经后至少连续 12 个月，必须使用有效的避孕方法（包括口服、透皮或植入避孕药 [任何激素方法联合使用]使用辅助方法]、宫内节育器、含杀精剂的女用避孕套、含杀精剂的隔膜、绝对禁欲、性伴侣使用含杀精剂的避孕套或不育 [研究药物给药前至少 6 个月] 性伴侣）至少 1研究药物给药前一个月、研究期间和研究药物最后一次给药后 6 个月。在此之后停止节育应与负责的医生讨论。
11. 对于男性患者：伴侣或患者必须在研究药物给药前至少 1 个月、研究期间和研究药物最后一次给药后 3 个月内使用有效的方法避免怀孕。在此之后停止节育应与负责的医生讨论。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则将被排除在研究之外：

1. 对多西他赛、其赋形剂和/或相关物质包括聚山梨醇酯 80、紫杉醇、酒精、地塞米松和止吐药（格拉司琼或昂丹司琼）的超敏反应或特异反应。
2. 研究开始后 6 个月内发生严重心血管疾病，包括 CVA、TIA、心肌梗塞或不稳定型心绞痛；进入研究后 6 个月内出现 NYHA III 级或 IV 级心力衰竭；研究开始后 6 个月内未控制的心律失常。
3. 根据 Frederica 公式 (QTcF) 在筛选 > 470 毫秒（女性）或 > 450 毫秒（男性）时一式三份心电图上的平均校正 QT (QTc) 间隔；或同时服用会延长 QT 间期的药物；或有长 QT 综合征家族史。
4. 患有活动性感染（例如肺结核、败血症和机会性感染）的患者。
5. 有严重胸腔积液（CT 扫描胸部超过 40% 的半胸腔积液）或大量腹水（>800ml 腹水）3,4 的患者。
6. 神经病变' target='_blank'>周围神经病变≥2级（根据CTCAE 5.04标准）。
7. 肝炎筛查阳性，包括乙型肝炎表面抗原和 HCV 抗体。
8. 艾滋病毒感染者。
9. 已知有脑转移或因脑转移而出现神经系统症状的患者。
10. 最近或有临床意义的药物或酒精滥用史。
11. 患者需要同时使用强效细胞色素 P450 3A4 抑制剂、诱导剂或底物进行治疗。
12. 在随机化前 14 天内使用任何可能改变多西紫杉醇代谢的细胞色素 P450 3A4 诱导剂、抑制剂或底物（例如决奈达隆、表柔比星、索拉非尼、中枢神经系统抑制剂）。
13. 进入研究前4周内做过大手术；在进入研究前 2 周内进行过小手术。
14. 患者在筛选或基线时发现滥用药物的尿液扫描和/或酒精消耗的呼气测试呈阳性。注意：允许在医师的观察下使用治疗剂量的苯二氮卓类药物和/或阿片类药物治疗失眠/焦虑/疼痛等，前提是与研究药物没有药物相互作用，并且获得了研究药物的批准。 Veeda 医疗监视器被采取。
15. 在当前研究的研究药物第一剂给药前 30 天（或 5 个半衰期，以较长者为准）内接受研究药物或参与其他药物研究。
16. 怀孕或哺乳的女性。
17. 在接受当前研究的第一剂研究药物之前 90 天内献血（1 单位或 350 毫升）。
18. 研究者认为具有临床意义的异常基线实验室/物理发现。
19. 有任何重大不依从史或无法可靠地授予知情同意的患者。