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出境医 / 临床实验 / 饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍影响的调查 (DiNOVasc-COVID-19)

饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍影响的调查 (DiNOVasc-COVID-19)

研究描述
简要总结：

无机硝酸盐可以保护血管免受心血管疾病期间发生的损害。早期的实验工作表明硝酸盐诱导的血管功能改善与炎症通路的抑制有关。将研究这种针对炎症引起的血管壁损伤的保护是否也可能在 COVID-19 疫苗接种的情况下起作用。

将在健康参与者接种 COVID-19 疫苗之前和之后评估血管功能。将调查两性之间对疫苗的反应是否存在差异以及膳食硝酸盐干预是否会影响疫苗接种的效果。

研究分为两部分：

A 部分：评估对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

B 部分：与安慰剂对照相比，以膳食无机硝酸盐补充剂的形式评估无机硝酸盐是否可以提高循环血浆亚硝酸盐水平，从而预防导致血管功能障碍的全身炎症。


状况或疾病 干预/治疗阶段
心血管疾病内皮功能障碍生物：COVID-19 疫苗生物：甜菜根浓缩汁生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁阶段1

详细说明：

将研究 COVID-19 疫苗是否可用于研究内皮功能障碍，以及无机硝酸盐是否可用于在模拟 COVID-19 感染环境的情况下恢复内皮功能。

此外，还将调查对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

设计：一项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照试验。

目标人群：共招募 98 名健康参与者。 A 部分：30 名参与者（15 名男性，15 名女性）。 B 部分：68 名参与者（34 名干预，34 名安慰剂）。在接受 COVID-19 疫苗接种之前，将通过 Barts Health NHS Trust 批准的疫苗接种中心招募参与者。

设置：将招募相同数量的健康男性和女性志愿者，年龄在 18 至 60 岁之间。招募后，除了血液学和临床生化分析外，参与者还将接受血流介导扩张 (FMD) 和脉搏波分析/速度 (PWA、PWV) 的血管功能的基线测量。然后，志愿者将被随机分配到 2 个研究部分之一（A 部分：对 COVID-19 疫苗的血管反应的性别差异，B 部分：膳食硝酸盐对 COVID-19 疫苗的血管反应的影响）。如果随机分配到 B 部分，志愿者将接受 3 天的含 4-5 mmol 硝酸盐的甜菜根汁或安慰剂治疗。如果随机分配到 A 部分，志愿者将不会接受干预。第 3 天，所有参与者都将接种 COVID-19 疫苗。在疫苗接种后 8±2 小时，参与者将接受血管功能的重复测量。接种疫苗 28 天后将获得一份生活质量问卷。

干预：所有志愿者将在 A 部分和 B 部分接受 COVID-19 疫苗接种。在研究的 B 部分，志愿者将以 1:1 的方式随机接受含硝酸盐的甜菜根汁（4-5 毫摩尔硝酸盐）或硝酸盐- 消耗安慰剂。

该研究将在威廉哈维研究所的临床研究中心进行。

分析：对于 A 部分的分析，将使用线性回归来比较两性之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，未调整和调整重要风险因素，包括年龄、BMI 和基线血管直径。对于 B 部分，协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较饮食硝酸盐和安慰剂对照组之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，调整接种前水平，并比较饮食硝酸盐和安慰剂之间血浆亚硝酸盐的变化。安慰剂对照组调整基线亚硝酸盐水平。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 98人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：预防
官方名称：一项双盲、随机、安慰剂对照平行研究，以调查饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍的影响
实际学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2021 年 8 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 5 月 10 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 部分：男性健康志愿者生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

实验：A 部分：女性健康志愿者生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

活性比较器：B 部分：富含硝酸盐的甜菜根汁
膳食补充剂：含有约 5 毫摩尔无机硝酸盐的甜菜根浓缩汁（70 毫升）
生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

生物：浓缩甜菜根汁
含有约 5 毫摩尔/升硝酸盐的甜菜根汁

安慰剂比较器：B 部分：耗尽硝酸盐的甜菜根汁
膳食补充剂：富含硝酸盐的甜菜根汁（70 毫升）
生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
去除硝酸盐的甜菜根汁

结果措施
主要结果测量 ：
  1. COVID-19 疫苗接种后两性间 FMD 相对于基线的变化比较 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 A 部分中的性别（即男性与女性）之间进行比较。

  2. 比较补充无机硝酸盐和安慰剂后 COVID-19 疫苗接种后 FMD 相对于基线的变化 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 B 部分中对干预和安慰剂进行比较。

  3. 补充无机硝酸盐与补充安慰剂后血浆 [NO2-] 变化的比较 [时间范围：最多 28 天]
    [NO2-] 的定量将使用臭氧化学发光进行。血液、尿液和唾液样本将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集。 [NO2-] 将在两个时间点的所有矩阵中进行测量，并进行比较（为此，我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。


次要结果测量 ：
  1. 对 COVID-19 疫苗接种的全身炎症反应的性别比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎症反应的比较将使用临床血液学和化学的组合来评估白细胞亚型和炎症标志物，如 C 反应蛋白。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集血液样本。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  2. 硝酸盐和安慰剂在炎症细胞活化状态方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性细胞活化状态的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  3. 硝酸盐和安慰剂在循环炎症介质方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性介质的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  4. 硝酸盐和安慰剂在全身炎症期间血小板功能的比较 [时间范围：最多 28 天]
    血小板功能的比较将通过使用血小板聚集计和流式细胞术进行。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集含有柠檬酸盐的全血样品。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  5. 硝酸盐和安慰剂在肱动脉内皮非依赖性血管舒张方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    将通过使用肱动脉超声和舌下三硝酸甘油酯进行内皮独立血管功能的比较。血管超声将在访问 2 和访问 3 时进行（即疫苗接种前和接种后）。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 60 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 根据政府指南预订了 COVID-19 疫苗接种位的健康志愿者
  2. 18-60岁
  3. 愿意签署同意书的志愿者

排除标准：

  1. 年龄 <18 岁或 >60 岁
  2. 不愿同意的健康受试者
  3. 怀孕，或受试者可能怀孕的任何可能性
  4. 任何严重疾病的病史，包括最近的感染或创伤
  5. 服用全身药物（口服避孕药除外）的受试者
  6. 自我报告使用漱口水或舌苔的受试者
  7. 最近（2 周）或当前使用抗生素的受试者
  8. 有任何口腔疾病（不包括龋齿）病史或近期治疗（在过去 3 个月内）的受试者，包括牙龈炎、牙周炎和口臭
  9. 有 COVID-19 疫苗接种史的受试者
  10. 有任何血源性传染病史的受试者
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Amrita Ahluwalia，理学士博士02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
联系人：Asad Shabbir，MBBS MRCP 02078828931 asad.shabbir@qmul.ac.uk

地点
位置信息布局表
英国
威廉哈维研究所招聘
英国伦敦，EC1M 6BQ
联系人：Amrita Ahluwalia, BSc PhD 02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
副调查员：Asad Shabbir，MBBS MRCP
赞助商和合作者
伦敦玛丽女王大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 6 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 17 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2021 年 8 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • COVID-19 疫苗接种后两性间 FMD 相对于基线的变化比较 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 A 部分中的性别（即男性与女性）之间进行比较。
  • 比较补充无机硝酸盐和安慰剂后 COVID-19 疫苗接种后 FMD 相对于基线的变化 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 B 部分中对干预和安慰剂进行比较。
  • 补充无机硝酸盐与补充安慰剂后血浆 [NO2-] 变化的比较 [时间范围：最多 28 天]
    [NO2-] 的定量将使用臭氧化学发光进行。血液、尿液和唾液样本将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集。 [NO2-] 将在两个时间点的所有矩阵中进行测量，并进行比较（为此，我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • 对 COVID-19 疫苗接种的全身炎症反应的性别比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎症反应的比较将使用临床血液学和化学的组合来评估白细胞亚型和炎症标志物，如 C 反应蛋白。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集血液样本。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在炎症细胞活化状态方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性细胞活化状态的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在循环炎症介质方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性介质的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在全身炎症期间血小板功能的比较 [时间范围：最多 28 天]
    血小板功能的比较将通过使用血小板聚集计和流式细胞术进行。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集含有柠檬酸盐的全血样品。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在肱动脉内皮非依赖性血管舒张方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    将通过使用肱动脉超声和舌下三硝酸甘油酯进行内皮独立血管功能的比较。血管超声将在访问 2 和访问 3 时进行（即疫苗接种前和接种后）。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍影响的调查 (DiNOVasc-COVID-19)
官方名称ICMJE一项双盲、随机、安慰剂对照平行研究，以调查饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍的影响
简要总结

无机硝酸盐可以保护血管免受心血管疾病期间发生的损害。早期的实验工作表明硝酸盐诱导的血管功能改善与炎症通路的抑制有关。将研究这种针对炎症引起的血管壁损伤的保护是否也可能在 COVID-19 疫苗接种的情况下起作用。

将在健康参与者接种 COVID-19 疫苗之前和之后评估血管功能。将调查两性之间对疫苗的反应是否存在差异以及膳食硝酸盐干预是否会影响疫苗接种的效果。

研究分为两部分：

A 部分：评估对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

B 部分：与安慰剂对照相比，以膳食无机硝酸盐补充剂的形式评估无机硝酸盐是否可以提高循环血浆亚硝酸盐水平，从而预防导致血管功能障碍的全身炎症。

详细说明

将研究 COVID-19 疫苗是否可用于研究内皮功能障碍，以及无机硝酸盐是否可用于在模拟 COVID-19 感染环境的情况下恢复内皮功能。

此外，还将调查对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

设计：一项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照试验。

目标人群：共招募 98 名健康参与者。 A 部分：30 名参与者（15 名男性，15 名女性）。 B 部分：68 名参与者（34 名干预，34 名安慰剂）。在接受 COVID-19 疫苗接种之前，将通过 Barts Health NHS Trust 批准的疫苗接种中心招募参与者。

设置：将招募相同数量的健康男性和女性志愿者，年龄在 18 至 60 岁之间。招募后，除了血液学和临床生化分析外，参与者还将接受血流介导扩张 (FMD) 和脉搏波分析/速度 (PWA、PWV) 的血管功能的基线测量。然后，志愿者将被随机分配到 2 个研究部分之一（A 部分：对 COVID-19 疫苗的血管反应的性别差异，B 部分：膳食硝酸盐对 COVID-19 疫苗的血管反应的影响）。如果随机分配到 B 部分，志愿者将接受 3 天的含 4-5 mmol 硝酸盐的甜菜根汁或安慰剂治疗。如果随机分配到 A 部分，志愿者将不会接受干预。第 3 天，所有参与者都将接种 COVID-19 疫苗。在疫苗接种后 8±2 小时，参与者将接受血管功能的重复测量。接种疫苗 28 天后将获得一份生活质量问卷。

干预：所有志愿者将在 A 部分和 B 部分接受 COVID-19 疫苗接种。在研究的 B 部分，志愿者将以 1:1 的方式随机接受含硝酸盐的甜菜根汁（4-5 毫摩尔硝酸盐）或硝酸盐- 消耗安慰剂。

该研究将在威廉哈维研究所的临床研究中心进行。

分析：对于 A 部分的分析，将使用线性回归来比较两性之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，未调整和调整重要风险因素，包括年龄、BMI 和基线血管直径。对于 B 部分，协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较饮食硝酸盐和安慰剂对照组之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，调整接种前水平，并比较饮食硝酸盐和安慰剂之间血浆亚硝酸盐的变化。安慰剂对照组调整基线亚硝酸盐水平。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物：COVID-19 疫苗
    英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗
  • 生物：浓缩甜菜根汁
    含有约 5 毫摩尔/升硝酸盐的甜菜根汁
  • 生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
    去除硝酸盐的甜菜根汁
研究武器ICMJE
  • 实验：A 部分：男性健康志愿者
    干预：生物：COVID-19 疫苗
  • 实验：A 部分：女性健康志愿者
    干预：生物：COVID-19 疫苗
  • 活性比较器：B 部分：富含硝酸盐的甜菜根汁
    膳食补充剂：含有约 5 毫摩尔无机硝酸盐的甜菜根浓缩汁（70 毫升）
    干预措施：
    • 生物：COVID-19 疫苗
    • 生物：浓缩甜菜根汁
  • 安慰剂比较器：B 部分：耗尽硝酸盐的甜菜根汁
    膳食补充剂：富含硝酸盐的甜菜根汁（70 毫升）
    干预措施：
    • 生物：COVID-19 疫苗
    • 生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
出版物 *
  • Rathod KS、Kapil V、Velmurugan S、Khambata RS、Siddique U、Khan S、Van Eijl S、Gee LC、Bansal J、Pitrola K、Shaw C、D'Acquisto F、Colas RA、Marelli-Berg F、Dalli J、 Ahluwalia A. 炎症的加速消退是人类炎症反应性别差异的基础。 J 临床投资。 2017 年 1 月 3 日；127(1)：169-182。 doi：10.1172/JCI89429。电子版 2016 年 11 月 28 日。
  • Kapil V、Khambata RS、Jones DA、Rathod K、Primus C、Massimo G、Fukuto JM、Ahluwalia A. 体内一氧化氮生成的非规范途径：硝酸盐-亚硝酸盐-一氧化氮途径。 Pharmacol Rev. 2020 年 7 月；72(3)：692-766。 doi：10.1124/pr.120.019240。审查。
  • Shabbir A、Rathod KS、Khambata RS、Ahluwalia A.炎症反应的性别差异：动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病治疗的药理学机会。 Annu Rev Pharmacol Toxicol。 2021 年 1 月 6 日；61:333-359。 doi：10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229。 2020 年 10 月 9 日电子版。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		 98
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2021 年 8 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据政府指南预订了 COVID-19 疫苗接种位的健康志愿者
  2. 18-60岁
  3. 愿意签署同意书的志愿者

排除标准：

  1. 年龄 <18 岁或 >60 岁
  2. 不愿同意的健康受试者
  3. 怀孕，或受试者可能怀孕的任何可能性
  4. 任何严重疾病的病史，包括最近的感染或创伤
  5. 服用全身药物（口服避孕药除外）的受试者
  6. 自我报告使用漱口水或舌苔的受试者
  7. 最近（2 周）或当前使用抗生素的受试者
  8. 有任何口腔疾病（不包括龋齿）病史或近期治疗（在过去 3 个月内）的受试者，包括牙龈炎、牙周炎和口臭
  9. 有 COVID-19 疫苗接种史的受试者
  10. 有任何血源性传染病史的受试者
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 60 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：Amrita Ahluwalia，理学士博士02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
联系人：Asad Shabbir，MBBS MRCP 02078828931 asad.shabbir@qmul.ac.uk
上市地点国家/地区ICMJE英国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04889274
其他研究 ID 号ICMJE 21/SC/0154
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Amrita Ahluwalia，伦敦大学玛丽女王学院
研究发起人ICMJE伦敦玛丽女王大学
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户伦敦玛丽女王大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素
研究描述
简要总结：

无机硝酸盐可以保护血管免受心血管疾病期间发生的损害。早期的实验工作表明硝酸盐诱导的血管功能改善与炎症通路的抑制有关。将研究这种针对炎症引起的血管壁损伤的保护是否也可能在 COVID-19 疫苗接种的情况下起作用。

将在健康参与者接种 COVID-19 疫苗之前和之后评估血管功能。将调查两性之间对疫苗的反应是否存在差异以及膳食硝酸盐干预是否会影响疫苗接种的效果。

研究分为两部分：

A 部分：评估对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

B 部分：与安慰剂对照相比，以膳食无机硝酸盐补充剂的形式评估无机硝酸盐是否可以提高循环血浆亚硝酸盐水平，从而预防导致血管功能障碍的全身炎症。


状况或疾病 干预/治疗阶段
心血管疾病内皮功能障碍生物：COVID-19 疫苗生物：甜菜根浓缩汁生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁阶段1

详细说明：

将研究 COVID-19 疫苗是否可用于研究内皮功能障碍，以及无机硝酸盐是否可用于在模拟 COVID-19 感染环境的情况下恢复内皮功能。

此外，还将调查对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

设计：一项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照试验。

目标人群：共招募 98 名健康参与者。 A 部分：30 名参与者（15 名男性，15 名女性）。 B 部分：68 名参与者（34 名干预，34 名安慰剂）。在接受 COVID-19 疫苗接种之前，将通过 Barts Health NHS Trust 批准的疫苗接种中心招募参与者。

设置：将招募相同数量的健康男性和女性志愿者，年龄在 18 至 60 岁之间。招募后，除了血液学和临床生化分析外，参与者还将接受血流介导扩张 (FMD) 和脉搏波分析/速度 (PWA、PWV) 的血管功能的基线测量。然后，志愿者将被随机分配到 2 个研究部分之一（A 部分：对 COVID-19 疫苗的血管反应的性别差异，B 部分：膳食硝酸盐对 COVID-19 疫苗的血管反应的影响）。如果随机分配到 B 部分，志愿者将接受 3 天的含 4-5 mmol 硝酸盐的甜菜根汁或安慰剂治疗。如果随机分配到 A 部分，志愿者将不会接受干预。第 3 天，所有参与者都将接种 COVID-19 疫苗。在疫苗接种后 8±2 小时，参与者将接受血管功能的重复测量。接种疫苗 28 天后将获得一份生活质量问卷。

干预：所有志愿者将在 A 部分和 B 部分接受 COVID-19 疫苗接种。在研究的 B 部分，志愿者将以 1:1 的方式随机接受含硝酸盐的甜菜根汁（4-5 毫摩尔硝酸盐）或硝酸盐- 消耗安慰剂。

该研究将在威廉哈维研究所的临床研究中心进行。

分析：对于 A 部分的分析，将使用线性回归来比较两性之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，未调整和调整重要风险因素，包括年龄、BMI 和基线血管直径。对于 B 部分，协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较饮食硝酸盐和安慰剂对照组之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，调整接种前水平，并比较饮食硝酸盐和安慰剂之间血浆亚硝酸盐的变化。安慰剂对照组调整基线亚硝酸盐水平。

学习规划
学习信息布局表
学习类型 ：介入（临床试验）
预计入学人数 ： 98人参加
分配：随机化
干预模式：平行分配
掩蔽：四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：预防
官方名称：一项双盲、随机、安慰剂对照平行研究，以调查饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍的影响
实际学习开始日期 ： 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期 ： 2021 年 8 月 1 日
预计 研究完成日期 ： 2022 年 5 月 10 日
武器和干预
手臂 干预/治疗
实验：A 部分：男性健康志愿者生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

实验：A 部分：女性健康志愿者生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

活性比较器：B 部分：富含硝酸盐的甜菜根汁
膳食补充剂：含有约 5 毫摩尔无机硝酸盐的甜菜根浓缩汁（70 毫升）
生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

生物：浓缩甜菜根汁
含有约 5 毫摩尔/升硝酸盐的甜菜根汁

安慰剂比较器：B 部分：耗尽硝酸盐的甜菜根汁
膳食补充剂：富含硝酸盐的甜菜根汁（70 毫升）
生物：COVID-19 疫苗
英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗

生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
去除硝酸盐的甜菜根汁

结果措施
主要结果测量 ：
  1. COVID-19 疫苗接种后两性间 FMD 相对于基线的变化比较 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 A 部分中的性别（即男性与女性）之间进行比较。

  2. 比较补充无机硝酸盐和安慰剂后 COVID-19 疫苗接种后 FMD 相对于基线的变化 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 B 部分中对干预和安慰剂进行比较。

  3. 补充无机硝酸盐与补充安慰剂后血浆 [NO2-] 变化的比较 [时间范围：最多 28 天]
    [NO2-] 的定量将使用臭氧化学发光进行。血液、尿液和唾液样本将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集。 [NO2-] 将在两个时间点的所有矩阵中进行测量，并进行比较（为此，我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。


次要结果测量 ：
  1. 对 COVID-19 疫苗接种的全身炎症反应的性别比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎症反应的比较将使用临床血液学和化学的组合来评估白细胞亚型和炎症标志物，如 C 反应蛋白。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集血液样本。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  2. 硝酸盐和安慰剂在炎症细胞活化状态方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性细胞活化状态的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  3. 硝酸盐和安慰剂在循环炎症介质方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性介质的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  4. 硝酸盐和安慰剂在全身炎症期间血小板功能的比较 [时间范围：最多 28 天]
    血小板功能的比较将通过使用血小板聚集计和流式细胞术进行。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集含有柠檬酸盐的全血样品。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。

  5. 硝酸盐和安慰剂在肱动脉内皮非依赖性血管舒张方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    将通过使用肱动脉超声和舌下三硝酸甘油酯进行内皮独立血管功能的比较。血管超声将在访问 2 和访问 3 时进行（即疫苗接种前和接种后）。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。


资格标准
资格信息的布局表
适合学习的年龄： 18 岁至 60 岁（成人）
适合学习的性别：全部
接受健康志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 根据政府指南预订了 COVID-19 疫苗接种位的健康志愿者
  2. 18-60岁
  3. 愿意签署同意书的志愿者

排除标准：

  1. 年龄 <18 岁或 >60 岁
  2. 不愿同意的健康受试者
  3. 怀孕，或受试者可能怀孕的任何可能性
  4. 任何严重疾病的病史，包括最近的感染或创伤
  5. 服用全身药物（口服避孕药除外）的受试者
  6. 自我报告使用漱口水或舌苔的受试者
  7. 最近（2 周）或当前使用抗生素的受试者
  8. 有任何口腔疾病（不包括龋齿）病史或近期治疗（在过去 3 个月内）的受试者，包括牙龈炎、牙周炎和口臭
  9. 有 COVID-19 疫苗接种史的受试者
  10. 有任何血源性传染病史的受试者
联系方式和地点

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Amrita Ahluwalia，理学士博士02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
联系人：Asad Shabbir，MBBS MRCP 02078828931 asad.shabbir@qmul.ac.uk

地点
位置信息布局表
英国
威廉哈维研究所招聘
英国伦敦，EC1M 6BQ
联系人：Amrita Ahluwalia, BSc PhD 02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
副调查员：Asad Shabbir，MBBS MRCP
赞助商和合作者
伦敦玛丽女王大学
追踪信息
首次提交日期ICMJE 2021 年 5 月 6 日
首次发布日期ICMJE 2021 年 5 月 17 日
最后更新发布日期2021 年 5 月 17 日
实际研究开始日期ICMJE 2021 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2021 年 8 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
当前主要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • COVID-19 疫苗接种后两性间 FMD 相对于基线的变化比较 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 A 部分中的性别（即男性与女性）之间进行比较。
  • 比较补充无机硝酸盐和安慰剂后 COVID-19 疫苗接种后 FMD 相对于基线的变化 [时间范围：最多 28 天]
    将在第 2 次和第 3 次访问（即疫苗接种前和接种后）使用超声（FMD，血流介导的扩张）测量肱动脉直径。该结果测量将比较这 2 次测量，FMD 的变化将计算为从访问 2 中减去访问 3 时收集的值，并表示为百分比 (%)。然后将在 B 部分中对干预和安慰剂进行比较。
  • 补充无机硝酸盐与补充安慰剂后血浆 [NO2-] 变化的比较 [时间范围：最多 28 天]
    [NO2-] 的定量将使用臭氧化学发光进行。血液、尿液和唾液样本将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集。 [NO2-] 将在两个时间点的所有矩阵中进行测量，并进行比较（为此，我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
原始主要结局指标ICMJE与当前相同
更改历史未发布任何更改
当前次要结局指标ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）
  • 对 COVID-19 疫苗接种的全身炎症反应的性别比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎症反应的比较将使用临床血液学和化学的组合来评估白细胞亚型和炎症标志物，如 C 反应蛋白。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集血液样本。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在炎症细胞活化状态方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性细胞活化状态的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在循环炎症介质方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    炎性介质的比较将通过炎性细胞因子和趋化因子（珠阵列分析仪）的评估进行。血浆样品将在访问 2 和访问 3（即疫苗接种前和接种后）时获得。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在全身炎症期间血小板功能的比较 [时间范围：最多 28 天]
    血小板功能的比较将通过使用血小板聚集计和流式细胞术进行。将在访问 2 和访问 3 时（即疫苗接种前和接种后）采集含有柠檬酸盐的全血样品。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
  • 硝酸盐和安慰剂在肱动脉内皮非依赖性血管舒张方面的比较 [时间范围：最多 28 天]
    将通过使用肱动脉超声和舌下三硝酸甘油酯进行内皮独立血管功能的比较。血管超声将在访问 2 和访问 3 时进行（即疫苗接种前和接种后）。将进行比较（为此我们计划使用 2-way ANOVA，使用 GraphPad Prism 统计包）来比较时间和干预。
原始次要结果测量ICMJE与当前相同
当前的其他预先指定的结果措施不提供
原始的其他预先指定的结果措施不提供
描述性信息
简要标题ICMJE饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍影响的调查 (DiNOVasc-COVID-19)
官方名称ICMJE一项双盲、随机、安慰剂对照平行研究，以调查饮食硝酸盐和性别对 COVID-19 疫苗引起的健康男性和女性血管功能障碍的影响
简要总结

无机硝酸盐可以保护血管免受心血管疾病期间发生的损害。早期的实验工作表明硝酸盐诱导的血管功能改善与炎症通路的抑制有关。将研究这种针对炎症引起的血管壁损伤的保护是否也可能在 COVID-19 疫苗接种的情况下起作用。

将在健康参与者接种 COVID-19 疫苗之前和之后评估血管功能。将调查两性之间对疫苗的反应是否存在差异以及膳食硝酸盐干预是否会影响疫苗接种的效果。

研究分为两部分：

A 部分：评估对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

B 部分：与安慰剂对照相比，以膳食无机硝酸盐补充剂的形式评估无机硝酸盐是否可以提高循环血浆亚硝酸盐水平，从而预防导致血管功能障碍的全身炎症。

详细说明

将研究 COVID-19 疫苗是否可用于研究内皮功能障碍，以及无机硝酸盐是否可用于在模拟 COVID-19 感染环境的情况下恢复内皮功能。

此外，还将调查对 COVID-19 疫苗接种的血管反应的性别差异。

设计：一项前瞻性随机、双盲、安慰剂对照试验。

目标人群：共招募 98 名健康参与者。 A 部分：30 名参与者（15 名男性，15 名女性）。 B 部分：68 名参与者（34 名干预，34 名安慰剂）。在接受 COVID-19 疫苗接种之前，将通过 Barts Health NHS Trust 批准的疫苗接种中心招募参与者。

设置：将招募相同数量的健康男性和女性志愿者，年龄在 18 至 60 岁之间。招募后，除了血液学和临床生化分析外，参与者还将接受血流介导扩张 (FMD) 和脉搏波分析/速度 (PWA、PWV) 的血管功能的基线测量。然后，志愿者将被随机分配到 2 个研究部分之一（A 部分：对 COVID-19 疫苗的血管反应的性别差异，B 部分：膳食硝酸盐对 COVID-19 疫苗的血管反应的影响）。如果随机分配到 B 部分，志愿者将接受 3 天的含 4-5 mmol 硝酸盐的甜菜根汁或安慰剂治疗。如果随机分配到 A 部分，志愿者将不会接受干预。第 3 天，所有参与者都将接种 COVID-19 疫苗。在疫苗接种后 8±2 小时，参与者将接受血管功能的重复测量。接种疫苗 28 天后将获得一份生活质量问卷。

干预：所有志愿者将在 A 部分和 B 部分接受 COVID-19 疫苗接种。在研究的 B 部分，志愿者将以 1:1 的方式随机接受含硝酸盐的甜菜根汁（4-5 毫摩尔硝酸盐）或硝酸盐- 消耗安慰剂。

该研究将在威廉哈维研究所的临床研究中心进行。

分析：对于 A 部分的分析，将使用线性回归来比较两性之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，未调整和调整重要风险因素，包括年龄、BMI 和基线血管直径。对于 B 部分，协方差分析 (ANCOVA) 将用于比较饮食硝酸盐和安慰剂对照组之间从接种前到接种后血管功能障碍的变化，调整接种前水平，并比较饮食硝酸盐和安慰剂之间血浆亚硝酸盐的变化。安慰剂对照组调整基线亚硝酸盐水平。

研究类型ICMJE介入性
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模式：平行分配
掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）
主要目的：预防
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 生物：COVID-19 疫苗
    英国 NHS 提供的 COVID-19 疫苗
  • 生物：浓缩甜菜根汁
    含有约 5 毫摩尔/升硝酸盐的甜菜根汁
  • 生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
    去除硝酸盐的甜菜根汁
研究武器ICMJE
  • 实验：A 部分：男性健康志愿者
    干预：生物：COVID-19 疫苗
  • 实验：A 部分：女性健康志愿者
    干预：生物：COVID-19 疫苗
  • 活性比较器：B 部分：富含硝酸盐的甜菜根汁
    膳食补充剂：含有约 5 毫摩尔无机硝酸盐的甜菜根浓缩汁（70 毫升）
    干预措施：
    • 生物：COVID-19 疫苗
    • 生物：浓缩甜菜根汁
  • 安慰剂比较器：B 部分：耗尽硝酸盐的甜菜根汁
    膳食补充剂：富含硝酸盐的甜菜根汁（70 毫升）
    干预措施：
    • 生物：COVID-19 疫苗
    • 生物：硝酸盐耗尽的甜菜根汁
出版物 *
  • Rathod KS、Kapil V、Velmurugan S、Khambata RS、Siddique U、Khan S、Van Eijl S、Gee LC、Bansal J、Pitrola K、Shaw C、D'Acquisto F、Colas RA、Marelli-Berg F、Dalli J、 Ahluwalia A. 炎症的加速消退是人类炎症反应性别差异的基础。 J 临床投资。 2017 年 1 月 3 日；127(1)：169-182。 doi：10.1172/JCI89429。电子版 2016 年 11 月 28 日。
  • Kapil V、Khambata RS、Jones DA、Rathod K、Primus C、Massimo G、Fukuto JM、Ahluwalia A. 体内一氧化氮生成的非规范途径：硝酸盐-亚硝酸盐-一氧化氮途径。 Pharmacol Rev. 2020 年 7 月；72(3)：692-766。 doi：10.1124/pr.120.019240。审查。
  • Shabbir A、Rathod KS、Khambata RS、Ahluwalia A.炎症反应的性别差异：动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病治疗的药理学机会。 Annu Rev Pharmacol Toxicol。 2021 年 1 月 6 日；61:333-359。 doi：10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229。 2020 年 10 月 9 日电子版。

* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招聘
预计入学人数ICMJE
（投稿时间：2021年5月14日）		 98
最初预计入学人数ICMJE与当前相同
预计研究完成日期ICMJE 2022 年 5 月 10 日
预计主要完成日期2021 年 8 月 1 日（主要结局指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 根据政府指南预订了 COVID-19 疫苗接种位的健康志愿者
  2. 18-60岁
  3. 愿意签署同意书的志愿者

排除标准：

  1. 年龄 <18 岁或 >60 岁
  2. 不愿同意的健康受试者
  3. 怀孕，或受试者可能怀孕的任何可能性
  4. 任何严重疾病的病史，包括最近的感染或创伤
  5. 服用全身药物（口服避孕药除外）的受试者
  6. 自我报告使用漱口水或舌苔的受试者
  7. 最近（2 周）或当前使用抗生素的受试者
  8. 有任何口腔疾病（不包括龋齿）病史或近期治疗（在过去 3 个月内）的受试者，包括牙龈炎、牙周炎和口臭
  9. 有 COVID-19 疫苗接种史的受试者
  10. 有任何血源性传染病史的受试者
性别/性别ICMJE
适合学习的性别：全部
时代ICMJE 18 岁至 60 岁（成人）
接受健康志愿者ICMJE是的
联系方式ICMJE
联系人：Amrita Ahluwalia，理学士博士02078828377 a.ahluwalia@qmul.ac.uk
联系人：Asad Shabbir，MBBS MRCP 02078828931 asad.shabbir@qmul.ac.uk
上市地点国家/地区ICMJE英国
删除位置国家/地区
行政信息
NCT 号码ICMJE NCT04889274
其他研究 ID 号ICMJE 21/SC/0154
设有数据监控委员会不
美国 FDA 监管产品
研究美国 FDA 监管的药品：不
研究美国 FDA 监管的设备产品：不
IPD 共享声明ICMJE不提供
责任方Amrita Ahluwalia，伦敦大学玛丽女王学院
研究发起人ICMJE伦敦玛丽女王大学
合作者ICMJE不提供
调查员ICMJE不提供
PRS账户伦敦玛丽女王大学
验证日期2021 年 5 月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素

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