• 细胞受体 [时间框架：2 年]
  鉴定有或没有上呼吸道受累的严重哮喘患者气道中的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞受体
• 细胞介质 [时间范围：2 年]
  从有或没有上呼吸道受累的严重哮喘患者气道中的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中鉴定可溶性和基质衍生介质

哮喘是一种高度流行的慢性气道炎性疾病，其特征是气道高反应性、可逆性气流阻塞和粘液分泌增加，涉及大小气道。严重哮喘的一个新兴亚表型是与鼻息肉病相关的迟发性疾病，这是一种常见的合并症，显着影响肺功能和症状控制。根据痰中发现的浸润，哮喘可分为四种不同的表型：嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、混合粒细胞和少粒细胞。大多数嗜酸性粒细胞性哮喘患者对皮质类固醇敏感，针对嗜酸性粒细胞的生物疗法（抗白细胞介素 (IL)-5 和抗 IL5R）最近已获批。然而，众所周知，一些哮喘患者，尤其是那些患有严重疾病并且对皮质类固醇有抗药性的哮喘患者，其气道中的中性粒细胞计数升高，在这些哮喘患者中，它们在疾病恶化中起着至关重要的作用。然而，中性粒细胞在严重哮喘中的确切作用以及中性粒细胞诱导的组织损伤的机制尚未阐明。

该研究的假设是，嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞会根据气道环境改变其表型，从而导致哮喘的严重程度。因此，更好地了解中性粒细胞和嗜酸性粒细胞在重度哮喘中的作用可能会导致新的生物标志物的鉴定和重度哮喘不同表型的新治疗方法的开发。

• 哮喘
• 鼻息肉

• 哮喘伴鼻息肉
  上呼吸道受累的严重哮喘（伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎）
  干预：其他：观察
• 没有鼻息肉的严重哮喘
  不累及上呼吸道的重度哮喘
  干预：其他：观察

• Wu W、Bleecker E、Moore W、Busse WW、Castro M、Chung KF、Calhoun WJ、Erzurum S、Gaston B、Israel E、Curran-Everett D、Wenzel SE。使用扩展的肺数据对严重哮喘研究计划参与者进行无监督表型分析。 J 过敏临床免疫学。 2014 年 5 月；133(5):1280-8。 doi：10.1016/j.jaci.2013.11.042。电子版 2014 年 2 月 28 日。
• Wenzel SE、Jayawardena S、Graham NM、Pirozzi G、Teper A。严重哮喘和哮喘-慢性阻塞性肺疾病综合征 - 作者的回复。柳叶刀。 2016 年 12 月 3 日；388（10061）：2742。 doi：10.1016/S0140-6736(16)31720-2。电子版 2016 年 12 月 2 日。
• 雷 A，科尔斯 JK。哮喘中的中性粒细胞炎症与疾病严重程度的关系。趋势免疫学。 2017 年 12 月；38(12)：942-954。 doi：10.1016/j.it.2017.07.003。 Epub 2017 年 8 月 4 日。回顾。

纳入标准：

• 男女不限
• 年龄（18-65 岁）
• 根据欧洲呼吸学会 (ERS) 和美国胸科学会 (ATS) 定义的严重哮喘的诊断，有或没有鼻部症状
• 治疗后肺功能正常（支气管扩张后 FEV1：大于预测值的 80%，且 FEV1/肺活量 (VC) > 88-89% - 分别为男性和女性 - 预测值）
• 不可逆的慢性气流受限（支气管扩张后 FEV1：低于预测值的 70%，FEV1/VC < 88-89% 的预测值）
• 签署知情同意书

排除标准：

• 转诊妊娠
• 使用β受体阻滞剂治疗
• 吸烟（当前或过去 3 个月内）
• 拒绝参加研究
• 当前上、下呼吸道传染病
• 目前的全身感染性疾病

• 细胞受体 [时间框架：2 年]
  鉴定有或没有上呼吸道受累的严重哮喘患者气道中的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞受体
• 细胞介质 [时间范围：2 年]
  从有或没有上呼吸道受累的严重哮喘患者气道中的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中鉴定可溶性和基质衍生介质

哮喘是一种高度流行的慢性气道炎性疾病，其特征是气道高反应性、可逆性气流阻塞和粘液分泌增加，涉及大小气道。严重哮喘的一个新兴亚表型是与鼻息肉病相关的迟发性疾病，这是一种常见的合并症，显着影响肺功能和症状控制。根据痰中发现的浸润，哮喘可分为四种不同的表型：嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、混合粒细胞和少粒细胞。大多数嗜酸性粒细胞性哮喘患者对皮质类固醇敏感，针对嗜酸性粒细胞的生物疗法（抗白细胞介素 (IL)-5 和抗 IL5R）最近已获批。然而，众所周知，一些哮喘患者，尤其是那些患有严重疾病并且对皮质类固醇有抗药性的哮喘患者，其气道中的中性粒细胞计数升高，在这些哮喘患者中，它们在疾病恶化中起着至关重要的作用。然而，中性粒细胞在严重哮喘中的确切作用以及中性粒细胞诱导的组织损伤的机制尚未阐明。

该研究的假设是，嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞会根据气道环境改变其表型，从而导致哮喘的严重程度。因此，更好地了解中性粒细胞和嗜酸性粒细胞在重度哮喘中的作用可能会导致新的生物标志物的鉴定和重度哮喘不同表型的新治疗方法的开发。

• 哮喘
• 鼻息肉

• 哮喘伴鼻息肉
  上呼吸道受累的严重哮喘（伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎）
  干预：其他：观察
• 没有鼻息肉的严重哮喘
  不累及上呼吸道的重度哮喘
  干预：其他：观察

• Wu W、Bleecker E、Moore W、Busse WW、Castro M、Chung KF、Calhoun WJ、Erzurum S、Gaston B、Israel E、Curran-Everett D、Wenzel SE。使用扩展的肺数据对严重哮喘研究计划参与者进行无监督表型分析。 J 过敏临床免疫学。 2014 年 5 月；133(5):1280-8。 doi：10.1016/j.jaci.2013.11.042。电子版 2014 年 2 月 28 日。
• Wenzel SE、Jayawardena S、Graham NM、Pirozzi G、Teper A。严重哮喘和哮喘-慢性阻塞性肺疾病综合征 - 作者的回复。柳叶刀。 2016 年 12 月 3 日；388（10061）：2742。 doi：10.1016/S0140-6736(16)31720-2。电子版 2016 年 12 月 2 日。
• 雷 A，科尔斯 JK。哮喘中的中性粒细胞炎症与疾病严重程度的关系。趋势免疫学。 2017 年 12 月；38(12)：942-954。 doi：10.1016/j.it.2017.07.003。 Epub 2017 年 8 月 4 日。回顾。

纳入标准：

• 男女不限
• 年龄（18-65 岁）
• 根据欧洲呼吸学会 (ERS) 和美国胸科学会 (ATS) 定义的严重哮喘的诊断，有或没有鼻部症状
• 治疗后肺功能正常（支气管扩张后 FEV1：大于预测值的 80%，且 FEV1/肺活量 (VC) > 88-89% - 分别为男性和女性 - 预测值）
• 不可逆的慢性气流受限（支气管扩张后 FEV1：低于预测值的 70%，FEV1/VC < 88-89% 的预测值）
• 签署知情同意书

排除标准：

• 转诊妊娠
• 使用β受体阻滞剂治疗
• 吸烟（当前或过去 3 个月内）
• 拒绝参加研究
• 当前上、下呼吸道传染病
• 目前的全身感染性疾病