• 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（第 1 部分：第 1b 阶段剂量递增）[时间范围：从第一剂到剂量限制性毒性期结束（第 1-21 天）]
  经历 DLT 的患者数量
• 客观缓解率 (ORR)（第 2 部分：第 2 阶段剂量扩展）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 28-56 天]
  在研究期间的任何时间达到完全缓解或部分缓解的患者比例

• 不良事件的类型、频率和严重程度 [时间范围：从签署知情同意书到研究治疗结束后 28-56 天]
  经历 AE 的患者数量。按 SOC 和首选术语汇总的事件数。
• 血清中的抗药抗体 (ADA) 滴度（耐受性）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  mitazalimab 的免疫原性
• mitazalimab 的 Cmax（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  Cmax 源自 mitazalimab 血清浓度
• mitazalimab 的 Tmax（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  来自 mitazalimab 血清浓度的 Tmax
• mitazalimab 的 AUC(0-T)（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  AUC(0-T) 源自 mitazalimab 血清浓度
• 根据 RECIST 1.1 指南的抗肿瘤活性（功效）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  将评估最佳总体反应、反应持续时间、稳定疾病持续时间、疾病控制率、下一次抗癌治疗的时间
• 无进展生存期（疗效）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 2 年]
  从第一剂 mitazalimab 到疾病进展或死亡的天数。
• 总生存期（疗效）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 2 年]
  从第一剂 mitazalimab 到死亡的天数

OPTIMIZE-1 是一项 1b/2 期、开放标签、多中心研究，评估 mitazalimab 联合化疗对转移性胰腺导管腺癌患者的临床疗效。

将在转移性胰腺导管腺癌患者中评估静脉注射 mitazalimab 与标准护理化疗 mFOLFIRINOX 的疗效。计划将两种剂量水平的 mitazalimab 450 ug/kg 和 900 ug/kg 与 mFOLFIRINOX 一起评估，以确定 mitazalimab 与 mFOLFIRINOX 组合的推荐 2 期剂量（RP2D），然后进入剂量扩展部分，获得 RP2D。扩展部分将评估 mitazalimab 与 mFOLFIRINOX 组合的临床疗效，评估客观缓解率（ORR）、主要终点以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。剂量扩展部分包括 Simon 的两阶段设计，以及基于 ORR 的无效或有效性停止的中期分析。

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意
2. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 诊断为先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（组织学记录）
5. 根据 RECIST v. 1.1 具有可测量的疾病
6. 之前未接受过胰腺导管腺癌的化疗
7. 既往未接受过腹部放疗（非靶病灶姑息放疗除外）
8. 预期寿命≥3个月

9. 具有可接受的血液学实验室值定义为：

   1. 验血前 3 周内中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L，无生长因子刺激
   2. 血小板≥100 x 109/L
   3. 血红蛋白 ≥6.2 mmol/L (~100 g/L)（可能在输血后）

10. 具有可接受的临床化学实验室值定义为：

    1. 胆红素≤1.5 x ULN（允许胆汁引流）
    2. AST ≤3 x ULN（不考虑肝转移）
    3. ALT ≤ 3 x ULN（不考虑肝转移）
    4. 肌酐 ≤1.5 x ULN 或肾小球滤过率 (GFR) ≥45 mL/min
    5. 印度卢比≤1.5 x ULN
    6. 白蛋白≥28 g/L

11. 对于有生育能力的女性1：

    1. 筛选时高敏血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验呈阴性
    2. 愿意在研究治疗期间及其后至少六个月内使用高效避孕方法
12. 有生育能力的男性必须在研究治疗期间以及此后至少六个月内采取有效的避孕方法（即手术绝育或使用避孕套和杀精剂）
13. 愿意遵守所有学习程序

排除标准：

1. 患有其他类型的胰腺非导管肿瘤，包括内分泌肿瘤或腺泡细​​胞腺癌、囊肿腺癌和壶腹癌
2. 在签署 ICF 之前的 3 年内有其他当前癌症或癌症病史，但原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌仅接受局部切除治疗
3. 有已知的 CNS 转移或癌性脑膜炎
4. 对研究治疗的任何成分有禁忌症（mitazalimab 和适用的化疗）
5. 有慢性腹泻病史，结肠或直肠炎性疾病，或未解决的部分或完全肠梗阻病史
6. 首次给予米他扎利单抗后 12 个月内有心肌梗塞病史、不受控制的心绞痛、不稳定心律失常或纽约心脏协会 II 级或更高级别的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
7. QTc >450 毫秒
8. 有不受控制的并发疾病，包括活动性感染
9. 有已知的 HIV、乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染史
10. 女性患者是否怀孕或哺乳
11. 在第一剂研究治疗药物前 28 天内接受过减毒疫苗
12. 研究人员认为会使患者处于增加的风险或妨碍患者依从研究的任何情况
13. 在首次给予米扎利单抗前 4 周内参与另一项研究性药物或器械研究并进行任何干预
14. 之前接受过伊立替康或含铂化疗的治疗
15. 已有大于 1 级的神经病变' target='_blank'>周围神经病变
16. 已知吉尔伯特病
17. 已知基因型 UGT1A1 * 28 /* 28
18. 已知果糖不耐受（吸收不良）
19. 完全二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症

• Theradex
• 4Pharma Ltd.

• 剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率（第 1 部分：第 1b 阶段剂量递增）[时间范围：从第一剂到剂量限制性毒性期结束（第 1-21 天）]
  经历 DLT 的患者数量
• 客观缓解率 (ORR)（第 2 部分：第 2 阶段剂量扩展）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 28-56 天]
  在研究期间的任何时间达到完全缓解或部分缓解的患者比例

• 不良事件的类型、频率和严重程度 [时间范围：从签署知情同意书到研究治疗结束后 28-56 天]
  经历 AE 的患者数量。按 SOC 和首选术语汇总的事件数。
• 血清中的抗药抗体 (ADA) 滴度（耐受性）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  mitazalimab 的免疫原性
• mitazalimab 的 Cmax（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  Cmax 源自 mitazalimab 血清浓度
• mitazalimab 的 Tmax（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  来自 mitazalimab 血清浓度的 Tmax
• mitazalimab 的 AUC(0-T)（药代动力学）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  AUC(0-T) 源自 mitazalimab 血清浓度
• 根据 RECIST 1.1 指南的抗肿瘤活性（功效）[时间范围：从第一次给药到研究治疗结束后 28-56 天]
  将评估最佳总体反应、反应持续时间、稳定疾病持续时间、疾病控制率、下一次抗癌治疗的时间
• 无进展生存期（疗效）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 2 年]
  从第一剂 mitazalimab 到疾病进展或死亡的天数。
• 总生存期（疗效）[时间范围：从第一剂到研究治疗结束后 2 年]
  从第一剂 mitazalimab 到死亡的天数

OPTIMIZE-1 是一项 1b/2 期、开放标签、多中心研究，评估 mitazalimab 联合化疗对转移性胰腺导管腺癌患者的临床疗效。

将在转移性胰腺导管腺癌患者中评估静脉注射 mitazalimab 与标准护理化疗 mFOLFIRINOX 的疗效。计划将两种剂量水平的 mitazalimab 450 ug/kg 和 900 ug/kg 与 mFOLFIRINOX 一起评估，以确定 mitazalimab 与 mFOLFIRINOX 组合的推荐 2 期剂量（RP2D），然后进入剂量扩展部分，获得 RP2D。扩展部分将评估 mitazalimab 与 mFOLFIRINOX 组合的临床疗效，评估客观缓解率（ORR）、主要终点以及无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。剂量扩展部分包括 Simon 的两阶段设计，以及基于 ORR 的无效或有效性停止的中期分析。

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意
2. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁
3. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
4. 诊断为先前未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（组织学记录）
5. 根据 RECIST v. 1.1 具有可测量的疾病
6. 之前未接受过胰腺导管腺癌的化疗
7. 既往未接受过腹部放疗（非靶病灶姑息放疗除外）
8. 预期寿命≥3个月

9. 具有可接受的血液学实验室值定义为：

   1. 验血前 3 周内中性粒细胞 ≥ 1.5 x 109/L，无生长因子刺激
   2. 血小板≥100 x 109/L
   3. 血红蛋白 ≥6.2 mmol/L (~100 g/L)（可能在输血后）

10. 具有可接受的临床化学实验室值定义为：

    1. 胆红素≤1.5 x ULN（允许胆汁引流）
    2. AST ≤3 x ULN（不考虑肝转移）
    3. ALT ≤ 3 x ULN（不考虑肝转移）
    4. 肌酐 ≤1.5 x ULN 或肾小球滤过率 (GFR) ≥45 mL/min
    5. 印度卢比≤1.5 x ULN
    6. 白蛋白≥28 g/L

11. 对于有生育能力的女性1：

    1. 筛选时高敏血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）妊娠试验呈阴性
    2. 愿意在研究治疗期间及其后至少六个月内使用高效避孕方法
12. 有生育能力的男性必须在研究治疗期间以及此后至少六个月内采取有效的避孕方法（即手术绝育或使用避孕套和杀精剂）
13. 愿意遵守所有学习程序

排除标准：

1. 患有其他类型的胰腺非导管肿瘤，包括内分泌肿瘤或腺泡细​​胞腺癌、囊肿腺癌和壶腹癌
2. 在签署 ICF 之前的 3 年内有其他当前癌症或癌症病史，但原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌仅接受局部切除治疗
3. 有已知的 CNS 转移或癌性脑膜炎
4. 对研究治疗的任何成分有禁忌症（mitazalimab 和适用的化疗）
5. 有慢性腹泻病史，结肠或直肠炎' target='_blank'>直肠炎性疾病，或未解决的部分或完全肠梗阻病史
6. 首次给予米他扎利单抗后 12 个月内有心肌梗塞病史、不受控制的心绞痛、不稳定心律失常或纽约心脏协会 II 级或更高级别的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
7. QTc >450 毫秒
8. 有不受控制的并发疾病，包括活动性感染
9. 有已知的 HIV、乙型肝炎或活动性丙型肝炎感染史
10. 女性患者是否怀孕或哺乳
11. 在第一剂研究治疗药物前 28 天内接受过减毒疫苗
12. 研究人员认为会使患者处于增加的风险或妨碍患者依从研究的任何情况
13. 在首次给予米扎利单抗前 4 周内参与另一项研究性药物或器械研究并进行任何干预
14. 之前接受过伊立替康或含铂化疗的治疗
15. 已有大于 1 级的神经病变' target='_blank'>周围神经病变
16. 已知吉尔伯特病
17. 已知基因型 UGT1A1 * 28 /* 28
18. 已知果糖不耐受（吸收不良）
19. 完全二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症

• Theradex
• 4Pharma Ltd.