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出境医 / 临床实验 / Tocilizumab 与类固醇治疗脑血管受累巨细胞动脉炎 (TOGIAC) 的疗效
Tocilizumab 与类固醇治疗脑血管受累巨细胞动脉炎 (TOGIAC) 的疗效
研究描述
简要总结：
一项法国多中心随机和安慰剂对照研究，招募出现与 GCA 相关的神经血管受累（> 60 岁）的有症状（中风）或无症状形式的患者。本研究的目的是评估托珠单抗诱导脑血管受累（临床和生物学）和无临床和 MRI 缺血性卒中在 24 周复发的 GCA 完全缓解的疗效。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 巨细胞动脉炎神经血管疾病 | 药物：托珠单抗药物：安慰剂 | 第三阶段 |
详细说明：
老年人巨细胞动脉炎 (GCA) 被认为是缺血性并发症的医疗紧急情况，需要紧急治疗并使用高剂量静脉注射类固醇。迄今为止，尚未证明添加类固醇的常规治疗能有效降低 GCA 缺血性事件复发的风险。
最近，托珠单抗的功效已被证明是一种类固醇保留剂和长期完全缓解剂。本研究的目的是解决托珠单抗作为诱导疗法与高剂量类固醇联合使用以改善 GCA 中神经血管受累的潜在益处。
该研究将招募 66 名患有 GCA（根据 ACR 标准或颞动脉活检阳性）和神经血管受累（有症状或无症状）的受试者。它包括筛选阶段（最多 30 天）、基线/随机化阶段和实验治疗或安慰剂（每周给药）的治疗阶段，可与作为抗凝剂和/或抗凝剂的中风常规治疗相结合（24 周） .将进行定期访问以跟踪 GCA 缓解、不良治疗效果并进行放射学和生物学评估（第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36 周的访问评估）直至研究结束在第 52 周访问。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 66人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Tocilizumab 与类固醇激素治疗伴脑血管受累的巨细胞动脉炎 (ToGiAC) 的疗效 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 10 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 5 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：在 24 周内每周皮下 (SC) 给予托珠单抗 162mg/0.9mL 托珠单抗 162mg/0.9mL，在 24 周内每周皮下 (SC) 给药 | 药物：托珠单抗 Tocilizumab 将在第 0 周至第 24 周以每周 162 毫克/0.9 毫升的剂量皮下给药（每周，同一天）。 在第一次注射（基线 D0）时，为患者/护理人员提供治疗教育，他们可以自己进行注射，作为他们日常护理的一部分。 其他名称：
|
| 安慰剂比较：安慰剂在 24 周内每周皮下 (SC) 给药 在 24 周内每周皮下 (SC) 注射安慰剂 | 药物：安慰剂 在 24 周内每周皮下 (SC) 注射安慰剂 |
结果措施
主要结果测量 ：
- 托珠单抗治疗 24 周时 GCA 完全缓解且无缺血性卒中复发的患者百分比。 [时间范围：从治疗开始之日起至 24 周。 ]GCA 完全缓解的参与者百分比，定义为没有 GCA 的临床体征、CRP 水平低于 10 mg/l 并且在 MRI 中没有新的缺血性卒中体征，在托珠单抗开始后 24 周实现
次要结果测量 ：
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 24 周时临床和 MRI 缺血性卒中复发的百分比[时间范围：在第 4、12、24 和 52 周。]每周一次托珠单抗预防卒中复发的疗效将通过在第 4、12、24 和 52 周的 52 周期间与对照组相比的卒中复发百分比来衡量
- 无复发生存期 [时间范围：最长 52 周]如果出现临床症状则定义为严重复发，或在孤立的急性炎症反应物的情况下为轻微复发的患者数量增加
- 比较托珠单抗和安慰剂组内 GCA 患者在 52 周内的缓解时间。 [时间范围：在第 4、12、24 和 52 周。]将在第 4、12、24 和 52 周的第 52 周期间与对照组相比评估缓解时间。治疗诱导和缓解迹象之间的天数。
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 52 周内神经血管放射学受累的改善 [时间框架：在第 4、12、24 和 52 周。]神经血管放射学受累患者的比例定义为血管炎病变的血管 CT 改善和/或 PET FDG 摄取的改善或消失。
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 24 周时的类固醇保留效果 [时间范围：最多 24 周]24 周时的累积类固醇剂量
- 第 4、12、24 和 52 周的死亡率 [时间范围：第 4、12、24 和 52 周]第 4、12、24 和 52 周的死亡百分比。
- 第 4、12、24 和 52 周残疾或依赖程度的演变 [时间框架：第 4、12、24 和 52 周。]rankin 评分为 0-1 的患者百分比
- 发生不良事件/严重不良事件的参与者百分比 [时间范围：第 4、12、24 和 52 周。]在第 4、12、24 和 52 周，由 CTCAE v4.0 评估的发生不良事件、治疗相关不良事件或严重不良事件的参与者百分比
资格标准
| 适合学习的年龄： | 60 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄 > 60 岁
- 诊断
- GCA（根据ACR标准或颞动脉活检阳性）（新发和/或复发）和神经血管受累：
- 椎基底动脉或颈动脉区域的缺血性卒中（包括 TIA）（有症状的动脉受累）
- PET 摄取椎动脉和/或颈动脉（颅外或颅内）和/或 angioCT 或 angioMRI 显示与血管炎一致的动脉受累（无症状的动脉受累）
- 应该进行包容
- “有症状”患者中风后 4 周内
- 无症状神经血管受累患者在诊断为 GCA（或复发）后 4 周内。
- 开始使用皮质类固醇后 14 天内
- 签署的知情同意书
- 加入社会保障
排除标准：
排除标准 ：
- 其他已证实的中风原因：心房颤动、颈动脉或椎基底动脉显着的动脉粥样硬化狭窄
使用托珠单抗的禁忌症和注意事项：
- 在筛选的 12 周内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 先前使用细胞耗竭疗法进行的治疗，包括研究药物，包括但不限于 Campath（阿仑单抗）、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20
- 在基线前 24 周内接受静脉注射丙种球蛋白或血浆置换术治疗
- 既往使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射治疗
- 以前用 TCZ 治疗
- 在基线前 4 周内或与托珠单抗治疗同时接种活疫苗/减毒疫苗
- 在基线前 4 周内使用羟氯喹、环孢素 A、硫唑嘌呤或霉酚酸酯 (MMF) 进行治疗
- 2周内用依那西普治疗； 8 周内使用英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普或阿达木单抗；或在基线后 1 周内服用阿那白滞素
- 既往使用托法替尼治疗
- 基线后 24 周内用环磷酰胺治疗
- 对人、人源化或鼠单克隆抗体或泼尼松的严重过敏或过敏反应史
- 严重不受控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺疾病）、肾、肝、内分泌（包括不受控制的糖尿病）、精神病、骨质疏松症/骨软化症、青光眼、角膜溃疡/损伤或胃肠道疾病的证据
- 研究者确定的当前肝脏疾病
- 憩室炎、需要抗生素治疗的憩室病或慢性溃疡性下消化道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他可能使患者容易发生穿孔的症状性下消化道疾病的病史
- 已知的活动性或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染病史（包括但不限于结核病 [TB] 和非典型分枝杆菌疾病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染） )
- 在筛选后 4 周内需要住院或使用静脉抗生素治疗或在筛选后 2 周内需要口服抗生素的任何主要感染发作
- 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病
- 接受结核病治疗且 3 年内未复发的患者和 3 年内接受潜伏性结核病治疗的患者均符合条件。
- 原发性或继发性免疫缺陷（既往史或目前活跃）
- 过去5年内诊断出的恶性疾病或恶性肿瘤的证据（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或已切除并治愈的子宫颈原位癌除外）
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学品滥用史
- 体重 >150 公斤
- 女性患者血清肌酐 >1.4 mg/dL (124 µmol/L)，男性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 µmol/L)
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）×3正常上限（ULN）>
- 血小板计数 < 100 109/L (100,000/mm3)
- 血红蛋白 < 85 g/L（8.5 g/dL；5.3 mmol/L）
- 白细胞 <3.0 x109/L (3000/mm3)
- 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
- 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 X 109/L (500/mm3)
- 乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性
- 阿司匹林、氯吡格雷、类固醇使用、利福平和/或异烟肼的禁忌症
- 筛选前 8 周内进行大手术或随机分组后 12 个月内计划进行大手术，缺血性卒中必要时进行动脉血栓切除术除外
- 移植器官（筛选前3个月以上进行的角膜移植除外）
- 无法提供知情同意
- 参与另一项介入研究
联系方式和地点
联系人
| 联系人：索尼娅·阿拉莫维奇，PU-PH | + (33)1-49-28-06-51 | sonia.alamowitch@aphp.fr | |
| 联系人：Arsène MEKINIAN，PU-PH | + (33)01-48-95-0765 | arsene.mekinian@sat.aphp.fr |
地点
| 法国 | |
| Saint Antoine 医院神经科，巴黎公共医院援助中心 | |
| 法国巴黎，75012 | |
| 联系人：Sonia ALAMOWITCH, MD PhD + (33)1-49-28-06-51 sonia.alamowitch@aphp.fr | |
| 联系人：Arsène MEKINIAN, MD PhD + (33)01-48-95-0765 arsene.mekinian@sat.aphp.fr | |
赞助商和合作者
公共援助 - Hôpitaux de Paris
罗氏中外
罗氏制药公司
调查员
| 首席研究员： | 索尼娅·阿拉莫维奇，PU-PH | 公共援助 - Hôpitaux de Paris |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 25 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 托珠单抗治疗 24 周时 GCA 完全缓解且无缺血性卒中复发的患者百分比。 [时间范围：从治疗开始之日起至 24 周。 ] GCA 完全缓解的参与者百分比，定义为没有 GCA 的临床体征、CRP 水平低于 10 mg/l 并且在 MRI 中没有新的缺血性卒中体征，在托珠单抗开始后 24 周实现 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 托珠单抗与类固醇激素治疗脑血管受累巨细胞动脉炎的疗效 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | Tocilizumab 与类固醇激素治疗伴脑血管受累的巨细胞动脉炎 (ToGiAC) 的疗效 | ||||||||
| 简要总结 | 一项法国多中心随机和安慰剂对照研究，招募出现与 GCA 相关的神经血管受累（> 60 岁）的有症状（中风）或无症状形式的患者。本研究的目的是评估托珠单抗诱导脑血管受累（临床和生物学）和无临床和 MRI 缺血性卒中在 24 周复发的 GCA 完全缓解的疗效。 | ||||||||
| 详细说明 | 老年人巨细胞动脉炎 (GCA) 被认为是缺血性并发症的医疗紧急情况，需要紧急治疗并使用高剂量静脉注射类固醇。迄今为止，尚未证明添加类固醇的常规治疗能有效降低 GCA 缺血性事件复发的风险。 最近，托珠单抗的功效已被证明是一种类固醇保留剂和长期完全缓解剂。本研究的目的是解决托珠单抗作为诱导疗法与高剂量类固醇联合使用以改善 GCA 中神经血管受累的潜在益处。 该研究将招募 66 名患有 GCA（根据 ACR 标准或颞动脉活检阳性）和神经血管受累（有症状或无症状）的受试者。它包括筛选阶段（最多 30 天）、基线/随机化阶段和实验治疗或安慰剂（每周给药）的治疗阶段，可与作为抗凝剂和/或抗凝剂的中风常规治疗相结合（24 周） .将进行定期访问以跟踪 GCA 缓解、不良治疗效果并进行放射学和生物学评估（第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36 周的访问评估）直至研究结束在第 52 周访问。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第三阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 66 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 排除标准 ：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 60 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04888221 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | APHP191062 2020-000080-23（EudraCT 编号） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
研究描述
简要总结：
一项法国多中心随机和安慰剂对照研究，招募出现与 GCA 相关的神经血管受累（> 60 岁）的有症状（中风）或无症状形式的患者。本研究的目的是评估托珠单抗诱导脑血管受累（临床和生物学）和无临床和 MRI 缺血性卒中在 24 周复发的 GCA 完全缓解的疗效。
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 巨细胞动脉炎神经血管疾病 | 药物：托珠单抗药物：安慰剂 | 第三阶段 |
详细说明：
老年人巨细胞动脉炎 (GCA) 被认为是缺血性并发症的医疗紧急情况，需要紧急治疗并使用高剂量静脉注射类固醇。迄今为止，尚未证明添加类固醇的常规治疗能有效降低 GCA 缺血性事件复发的风险。
最近，托珠单抗的功效已被证明是一种类固醇保留剂和长期完全缓解剂。本研究的目的是解决托珠单抗作为诱导疗法与高剂量类固醇联合使用以改善 GCA 中神经血管受累的潜在益处。
该研究将招募 66 名患有 GCA（根据 ACR 标准或颞动脉活检阳性）和神经血管受累（有症状或无症状）的受试者。它包括筛选阶段（最多 30 天）、基线/随机化阶段和实验治疗或安慰剂（每周给药）的治疗阶段，可与作为抗凝剂和/或抗凝剂的中风常规治疗相结合（24 周） .将进行定期访问以跟踪 GCA 缓解、不良治疗效果并进行放射学和生物学评估（第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36 周的访问评估）直至研究结束在第 52 周访问。
学习规划
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 66人参加 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 平行分配 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | Tocilizumab 与类固醇激素治疗伴脑血管受累的巨细胞动脉炎 (ToGiAC) 的疗效 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 5 月 |
| 预计主要完成日期 ： | 2022 年 10 月 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2023 年 5 月 |
武器和干预
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验性：在 24 周内每周皮下 (SC) 给予托珠单抗 162mg/0.9mL 托珠单抗 162mg/0.9mL，在 24 周内每周皮下 (SC) 给药 | 药物：托珠单抗 Tocilizumab 将在第 0 周至第 24 周以每周 162 毫克/0.9 毫升的剂量皮下给药（每周，同一天）。 在第一次注射（基线 D0）时，为患者/护理人员提供治疗教育，他们可以自己进行注射，作为他们日常护理的一部分。 其他名称：
|
| 安慰剂比较：安慰剂在 24 周内每周皮下 (SC) 给药 在 24 周内每周皮下 (SC) 注射安慰剂 | 药物：安慰剂 在 24 周内每周皮下 (SC) 注射安慰剂 |
结果措施
主要结果测量 ：
次要结果测量 ：
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 24 周时临床和 MRI 缺血性卒中复发的百分比[时间范围：在第 4、12、24 和 52 周。]每周一次托珠单抗预防卒中复发的疗效将通过在第 4、12、24 和 52 周的 52 周期间与对照组相比的卒中复发百分比来衡量
- 无复发生存期 [时间范围：最长 52 周]如果出现临床症状则定义为严重复发，或在孤立的急性炎症反应物的情况下为轻微复发的患者数量增加
- 比较托珠单抗和安慰剂组内 GCA 患者在 52 周内的缓解时间。 [时间范围：在第 4、12、24 和 52 周。]将在第 4、12、24 和 52 周的第 52 周期间与对照组相比评估缓解时间。治疗诱导和缓解迹象之间的天数。
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 52 周内神经血管放射学受累的改善 [时间框架：在第 4、12、24 和 52 周。]神经血管放射学受累患者的比例定义为血管炎病变的血管 CT 改善和/或 PET FDG 摄取的改善或消失。
- 比较托珠单抗和安慰剂组在 24 周时的类固醇保留效果 [时间范围：最多 24 周]24 周时的累积类固醇剂量
- 第 4、12、24 和 52 周的死亡率 [时间范围：第 4、12、24 和 52 周]第 4、12、24 和 52 周的死亡百分比。
- 第 4、12、24 和 52 周残疾或依赖程度的演变 [时间框架：第 4、12、24 和 52 周。]rankin 评分为 0-1 的患者百分比
- 发生不良事件/严重不良事件的参与者百分比 [时间范围：第 4、12、24 和 52 周。]在第 4、12、24 和 52 周，由 CTCAE v4.0 评估的发生不良事件、治疗相关不良事件或严重不良事件的参与者百分比
资格标准
| 适合学习的年龄： | 60 岁及以上（成人、老年人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 年龄 > 60 岁
- 诊断
- GCA（根据ACR标准或颞动脉活检阳性）（新发和/或复发）和神经血管受累：
- 椎基底动脉或颈动脉区域的缺血性卒中（包括 TIA）（有症状的动脉受累）
- PET 摄取椎动脉和/或颈动脉（颅外或颅内）和/或 angioCT 或 angioMRI 显示与血管炎一致的动脉受累（无症状的动脉受累）
- 应该进行包容
- “有症状”患者中风后 4 周内
- 无症状神经血管受累患者在诊断为 GCA（或复发）后 4 周内。
- 开始使用皮质类固醇后 14 天内
- 签署的知情同意书
- 加入社会保障
排除标准：
排除标准 ：
- 其他已证实的中风原因：心房颤动、颈动脉或椎基底动脉显着的动脉粥样硬化狭窄
使用托珠单抗的禁忌症和注意事项：
- 在筛选的 12 周内（或研究药物的 5 个半衰期，以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
- 先前使用细胞耗竭疗法进行的治疗，包括研究药物，包括但不限于 Campath（阿仑单抗）、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 和抗 CD20
- 在基线前 24 周内接受静脉注射丙种球蛋白或血浆置换术治疗
- 既往使用烷化剂（如苯丁酸氮芥）或全淋巴照射治疗
- 以前用 TCZ 治疗
- 在基线前 4 周内或与托珠单抗治疗同时接种活疫苗/减毒疫苗
- 在基线前 4 周内使用羟氯喹、环孢素 A、硫唑嘌呤或霉酚酸酯 (MMF) 进行治疗
- 2周内用依那西普治疗； 8 周内使用英夫利昔单抗、赛妥珠单抗、戈利木单抗、阿巴西普或阿达木单抗；或在基线后 1 周内服用阿那白滞素
- 既往使用托法替尼治疗
- 基线后 24 周内用环磷酰胺治疗
- 对人、人源化或鼠单克隆抗体或泼尼松的严重过敏或过敏反应史
- 严重不受控制的伴随心血管、神经系统、肺（包括阻塞性肺疾病）、肾、肝、内分泌（包括不受控制的糖尿病）、精神病、骨质疏松症/骨软化症、青光眼、角膜溃疡/损伤或胃肠道疾病的证据
- 研究者确定的当前肝脏疾病
- 憩室炎、需要抗生素治疗的憩室病或慢性溃疡性下消化道疾病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）或其他可能使患者容易发生穿孔的症状性下消化道疾病的病史
- 已知的活动性或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染病史（包括但不限于结核病 [TB] 和非典型分枝杆菌疾病、乙型和丙型肝炎以及带状疱疹，但不包括甲床真菌感染） )
- 在筛选后 4 周内需要住院或使用静脉抗生素治疗或在筛选后 2 周内需要口服抗生素的任何主要感染发作
- 过去 3 年内需要治疗的活动性结核病
- 接受结核病治疗且 3 年内未复发的患者和 3 年内接受潜伏性结核病治疗的患者均符合条件。
- 原发性或继发性免疫缺陷（既往史或目前活跃）
- 过去5年内诊断出的恶性疾病或恶性肿瘤的证据（基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌或已切除并治愈的子宫颈原位癌除外）
- 筛选前 1 年内有酒精、药物或化学品滥用史
- 体重 >150 公斤
- 女性患者血清肌酐 >1.4 mg/dL (124 µmol/L)，男性患者血清肌酐 > 1.6 mg/dL (141 µmol/L)
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）×3正常上限（ULN）>
- 血小板计数 < 100 109/L (100,000/mm3)
- 血红蛋白 < 85 g/L（8.5 g/dL；5.3 mmol/L）
- 白细胞 <3.0 x109/L (3000/mm3)
- 中性粒细胞绝对计数 < 2.0 x 109/L (2000/mm3)
- 绝对淋巴细胞计数 < 0.5 X 109/L (500/mm3)
- 乙肝表面抗原或丙肝抗体阳性
- 阿司匹林、氯吡格雷、类固醇使用、利福平和/或异烟肼的禁忌症
- 筛选前 8 周内进行大手术或随机分组后 12 个月内计划进行大手术，缺血性卒中必要时进行动脉血栓切除术除外
- 移植器官（筛选前3个月以上进行的角膜移植除外）
- 无法提供知情同意
- 参与另一项介入研究
联系方式和地点
联系人
| 联系人：索尼娅·阿拉莫维奇，PU-PH | + (33)1-49-28-06-51 | sonia.alamowitch@aphp.fr | |
| 联系人：Arsène MEKINIAN，PU-PH | + (33)01-48-95-0765 | arsene.mekinian@sat.aphp.fr |
地点
| 法国 | |
| Saint Antoine 医院神经科，巴黎公共医院援助中心 | |
| 法国巴黎，75012 | |
| 联系人：Sonia ALAMOWITCH, MD PhD + (33)1-49-28-06-51 sonia.alamowitch@aphp.fr | |
| 联系人：Arsène MEKINIAN, MD PhD + (33)01-48-95-0765 arsene.mekinian@sat.aphp.fr | |
赞助商和合作者
公共援助 - Hôpitaux de Paris
罗氏中外
罗氏制药公司
调查员
| 首席研究员： | 索尼娅·阿拉莫维奇，PU-PH | 公共援助 - Hôpitaux de Paris |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2021 年 3 月 25 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 5 月 17 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 托珠单抗治疗 24 周时 GCA 完全缓解且无缺血性卒中复发的患者百分比。 [时间范围：从治疗开始之日起至 24 周。 ] GCA 完全缓解的参与者百分比，定义为没有 GCA 的临床体征、CRP 水平低于 10 mg/l 并且在 MRI 中没有新的缺血性卒中体征，在托珠单抗开始后 24 周实现 | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | 未发布任何更改 | ||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 托珠单抗与类固醇激素治疗脑血管受累巨细胞动脉炎的疗效 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | Tocilizumab 与类固醇激素治疗伴脑血管受累的巨细胞动脉炎 (ToGiAC) 的疗效 | ||||||||
| 简要总结 | 一项法国多中心随机和安慰剂对照研究，招募出现与 GCA 相关的神经血管受累（> 60 岁）的有症状（中风）或无症状形式的患者。本研究的目的是评估托珠单抗诱导脑血管受累（临床和生物学）和无临床和 MRI 缺血性卒中在 24 周复发的 GCA 完全缓解的疗效。 | ||||||||
| 详细说明 | 老年人巨细胞动脉炎 (GCA) 被认为是缺血性并发症的医疗紧急情况，需要紧急治疗并使用高剂量静脉注射类固醇。迄今为止，尚未证明添加类固醇的常规治疗能有效降低 GCA 缺血性事件复发的风险。 最近，托珠单抗的功效已被证明是一种类固醇保留剂和长期完全缓解剂。本研究的目的是解决托珠单抗作为诱导疗法与高剂量类固醇联合使用以改善 GCA 中神经血管受累的潜在益处。 该研究将招募 66 名患有 GCA（根据 ACR 标准或颞动脉活检阳性）和神经血管受累（有症状或无症状）的受试者。它包括筛选阶段（最多 30 天）、基线/随机化阶段和实验治疗或安慰剂（每周给药）的治疗阶段，可与作为抗凝剂和/或抗凝剂的中风常规治疗相结合（24 周） .将进行定期访问以跟踪 GCA 缓解、不良治疗效果并进行放射学和生物学评估（第 2、4、8、12、16、20、24、28、32、36 周的访问评估）直至研究结束在第 52 周访问。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 第三阶段 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模式：平行分配 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究武器ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 66 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2023 年 5 月 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2022 年 10 月（主要结果测量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： 排除标准 ：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 60 岁及以上（成人、老年人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 法国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04888221 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | APHP191062 2020-000080-23（EudraCT 编号） | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 合作者ICMJE |
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| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 公共援助 - Hôpitaux de Paris | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 4 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
