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乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症 (APTS)
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 精神分裂症分裂情感障碍 | 药物：乙酰唑胺药物：安慰剂 | 第一阶段 第二阶段 |
精神分裂症 (SZ) 折磨着全球超过 2100 万人。患有 SZ 的人有 10% 的自杀率，他们的寿命缩短了 25 年以上。迫切需要有效的抗精神病药物 (APD)，特别是二线药物，因为只有 30-40% 的 APD 治疗患者达到缓解，30% 的患者几乎没有反应或没有反应。目前，氯氮平是唯一可靠的二线APD，但会导致严重的血液恶液质。为了填补这一空白，研究人员对先前的数据和计算机搜索进行了系统审查。在之前的一项双盲交叉随机安慰剂对照试验 (RCT) 中，在部分缓解的 SZ 患者（ACZ 2G/天）中，当添加到 APD 中时，辅助性乙酰唑胺 (ACZ) 使阳性和阴性症状评分提高了约 20%。没有患者退出。 RCT 得到了其他几项公开试验的支持。 ACZ 还可以减轻体重，因此它可以对抗体重增加，这是一种常见的 APD 副作用。独立地，我们基于蛋白质网络和基因表达谱的系统化计算机策略也将乙酰唑胺 (ACZ) 确定为 SZ 的可再利用药物。
ACZ 穿过血脑屏障。用于治疗难治性癫痫和特发性颅内高压等中枢神经系统疾病。使用了 50 多年，其副作用 (SE) 和不良反应 (AE) 众所周知且可控。它是一种强效、特异性的碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，可催化 CO2 转化为 HCO3- 和 H+。 CA 定位于突触前末梢和神经胶质细胞。它调节 GABA 能激发、长期突触转换、记忆存储的注意门控和脑脊液形成。死后大脑和血清学研究表明，精神病/情绪障碍患者的 CA 水平升高。几种 APD 也抑制 CA。因此，研究人员假设脑 CA 抑制是 SZ 中 ACZ 的治疗靶点。
研究人员建议使用辅助 ACZ 对 SZ 进行双盲、交叉 RCT。为了最大限度地提高风险/收益比，研究人员将招募符合定义标准（N = 60 个 RCT 完成者）的治疗抵抗性 SZ (trSZ) 的住院患者和门诊患者。 ACZ 或安慰剂将被添加到规定的 APD 中 8 周，利用顺序平行比较设计来最大化功率。研究人员在 RCT 方面拥有丰富的经验。调查人员将通过接触我们服务的 2 个站点的大量患者来确保及时招募。如果 ACZ 有益，在未来的研究中，研究人员将继续实施 trSZ，并寻找与治疗反应相关的变量。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 60人 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 交叉分配 |
| 干预模型说明： | 这项研究将是一项随机安慰剂对照的顺序平行比较设计 (SPCD)。 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 参与者、护理提供者、调查员和评估员都将被蒙蔽。负责随机化的研究人员将揭盲。 |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症患者的随机对照试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2024 年 1 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 30 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 活性比较剂：乙酰唑胺 乙酰唑胺胶囊 | 药品：乙酰唑胺 ACZ 250 毫克/天在明胶胶囊中最初将给药，并在 7-10 天内增加到 2 克/天。 其他名称：Diamox |
| 有源比较器：安慰剂 相同的明胶胶囊 | 药物：安慰剂 将通过填充惰性赋形剂来制备相同的明胶胶囊。 |
- 阳性症状的变化 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49）
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 30 项，（最低分 = 7，最高分 = 210）
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49）
- 认知 [时间范围：24 周]Trail Making Test (TMT) 86：该测试评估注意力、工作记忆和执行功能。
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]“临床全球印象 - 严重性”（CGI-S）。 CGI-S 是一个 7 分制的量表，用于在评估时评估患者疾病的严重程度。最低分数为 1，最高分数为 100。分数越低表示疾病的严重程度越高。分数越高表示病情较轻。
- 社交功能 [时间范围：24 周]“席汉残疾量表”（SDS）。 SDS 是一种自我报告是一种自我报告工具，它使用 10 点视觉模拟量表评估工作/学校、社交和家庭生活中的功能障碍。最低分数为 0，最高分数为 10。分数越低表示残疾越少结果越好。分数越高表示疾病越严重，残疾程度越高。
- 整体功能评估 [时间范围：24 周]“全球功能评估”（GAF）。 GAF 是一种评估者报告工具，可在 1 到 100 分的范围内评估功能水平。最低分是 1 分，最高分是 100 分。数值越高表示结果越好，残疾越少。分数越低表示疾病越严重，残疾越严重。
- 衡量一个人的生活质量满意度（生活质量量表/QOLS）[时间范围：24周]
QOLS 最初是一个 15 项的工具，用于衡量生活质量的五个概念领域：物质和身体健康、与他人的关系、社会、社区和公民活动、个人发展和成就感以及娱乐。在对慢性病患者对生活质量的看法进行了描述性研究后，该工具被扩展为包括一项新内容：独立性，即为自己做事的能力。因此，目前格式的 QoS 包含 16 个项目。
通过将每个项目的分数相加得出仪器的总分，对 QoS 进行评分。分数范围从 16 到 112。将 QoS 分数相加，因此分数越高表示生活质量越高。健康人群的平均总分约为 90。
- 社会经济状况 [时间范围：24 周]
我们将使用基于 Hollingshead Redlich 4 因子指数的教育程度和税前家庭（家庭）收入的综合衡量标准。
霍林斯黑德社会经济地位四因素指数是一项旨在衡量个人社会地位的调查，该调查基于四个领域：婚姻状况、退休/就业状况、教育程度和职业声望。参与者的教育代码是获得的 教育代码按 7 分制评分，列出已完成的最高等级。参与者的职业代码采用 9 分制评分。
SES=0.5X教育分数+0.3X收入分数+0.3X职业分数。
- 副作用 [时间范围：24 周]
我们将列出药物处方集中注明的 CGY 的副作用。此列表将全面列出身体系统可能产生的副作用，并对症状的频率和严重程度进行分级。
频率（每周天数）： 严重性：
0 = 缺席
- = 1-2 天 1 = 轻微，不影响功能
- = 3-4 天 2 = 中等，对功能有些干扰
- = 5-7 天 3 = 严重，功能明显受损
频率分数的范围可以从 0 到 3，分数越高，频率越高。
严重性评分范围为 1 到 3，评分越高，严重程度越高。
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 55 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 男女皆宜，年龄 18-55 岁（老年患者可能无法耐受高 ACZ 剂量）。
- PANSS 总分 > 60 且在一项或多项“阳性”综合征项目 (P1-P7) 上的得分 > 4，在 2 次不同 APD 以治疗剂量治疗 6 周后。
- 稳定剂量的抗精神病药物 (APD) > 1 个月，并在整个研究过程中持续。
- 未参加另一项随机对照临床试验 (RCT)。
排除标准：
| 联系人：Vishwajit L Nimgaonkar，医学博士，博士 | 412-246-6356 | vishwajitNL@upmc.edu | |
| 联系人：Maribeth A Wesesky，BPS | 4122957017 | weseskyma@upmc.edu |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学 | |
| 匹兹堡，宾夕法尼亚州，美国，15213 | |
| 联系人：Maribeth A Wesesky，BPS 412-295-7017 weseskyma@upmc.edu | |
| 副研究员：Vinayak Sant，博士 | |
| 副研究员： Satish Iyengar，博士 | |
| 副调查员：Konasale Prasad，医学博士 | |
| 副调查员：Maribeth A Wesesky，BPS | |
| 副调查员：伊恩康纳，医学博士 | |
| 副研究员：Madhavi K Ganapathiraju，博士 | |
| 印度 | |
| Atal Bihari Vajpayee 医学科学研究所和 Ram Manohar Lohia 医生医院 | |
| 印度新德里 | |
| 联系人：Smita N Deshpande, MD (91)- 93126-54702 smitadeshp@gmail.com | |
| 联系人： Triptish Bhatia，博士(91)-11-23404363 bhatiatriptish@yahoo.co.in | |
| 副调查员：RP Beniwal, MD | |
| 副调查员：Anil Kakunje，医学博士 | |
| 首席研究员： | Vishwajit L Nimgaonkar，医学博士，博士 | 匹兹堡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2020 年 12 月 15 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 4 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 阳性症状的变化 [时间范围：24 周] 由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49） | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症患者的随机对照试验 | ||||||||
| 简要总结 | 这是一项使用乙酰唑胺治疗精神分裂症的双盲辅助随机对照试验。 | ||||||||
| 详细说明 | 精神分裂症 (SZ) 折磨着全球超过 2100 万人。患有 SZ 的人有 10% 的自杀率，他们的寿命缩短了 25 年以上。迫切需要有效的抗精神病药物 (APD)，特别是二线药物，因为只有 30-40% 的 APD 治疗患者达到缓解，30% 的患者几乎没有反应或没有反应。目前，氯氮平是唯一可靠的二线APD，但会导致严重的血液恶液质。为了填补这一空白，研究人员对先前的数据和计算机搜索进行了系统审查。在之前的一项双盲交叉随机安慰剂对照试验 (RCT) 中，在部分缓解的 SZ 患者（ACZ 2G/天）中，当添加到 APD 中时，辅助性乙酰唑胺 (ACZ) 使阳性和阴性症状评分提高了约 20%。没有患者退出。 RCT 得到了其他几项公开试验的支持。 ACZ 还可以减轻体重，因此它可以对抗体重增加，这是一种常见的 APD 副作用。独立地，我们基于蛋白质网络和基因表达谱的系统化计算机策略也将乙酰唑胺 (ACZ) 确定为 SZ 的可再利用药物。 ACZ 穿过血脑屏障。用于治疗难治性癫痫和特发性颅内高压等中枢神经系统疾病。使用了 50 多年，其副作用 (SE) 和不良反应 (AE) 众所周知且可控。它是一种强效、特异性的碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，可催化 CO2 转化为 HCO3- 和 H+。 CA 定位于突触前末梢和神经胶质细胞。它调节 GABA 能激发、长期突触转换、记忆存储的注意门控和脑脊液形成。死后大脑和血清学研究表明，精神病/情绪障碍患者的 CA 水平升高。几种 APD 也抑制 CA。因此，研究人员假设脑 CA 抑制是 SZ 中 ACZ 的治疗靶点。 研究人员建议使用辅助 ACZ 对 SZ 进行双盲、交叉 RCT。为了最大限度地提高风险/收益比，研究人员将招募符合定义标准（N = 60 个 RCT 完成者）的治疗抵抗性 SZ (trSZ) 的住院患者和门诊患者。 ACZ 或安慰剂将被添加到规定的 APD 中 8 周，利用顺序平行比较设计来最大化功率。研究人员在 RCT 方面拥有丰富的经验。调查人员将通过接触我们服务的 2 个站点的大量患者来确保及时招募。如果 ACZ 有益，在未来的研究中，研究人员将继续实施 trSZ，并寻找与治疗反应相关的变量。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型说明： 这项研究将是一项随机安慰剂对照的顺序平行比较设计 (SPCD)。 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）掩蔽说明： 参与者、护理提供者、调查员和评估员都将被蒙蔽。负责随机化的研究人员将揭盲。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究武器ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 60 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 时代ICMJE | 18 岁至 55 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
| ||||||||
| 上市地点国家/地区ICMJE | 印度、美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887792 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | STUDY20010237 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
| ||||||||
| IPD 共享声明ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Vishwajit Nimgaonkar，匹兹堡大学医学博士 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Vishwajit Nimgaonkar，医学博士 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 斯坦利医学研究所 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
| ||||||||
| PRS账户 | 匹兹堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 6 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
| 状况或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 精神分裂症分裂情感障碍 | 药物：乙酰唑胺药物：安慰剂 | 第一阶段 第二阶段 |
精神分裂症 (SZ) 折磨着全球超过 2100 万人。患有 SZ 的人有 10% 的自杀率，他们的寿命缩短了 25 年以上。迫切需要有效的抗精神病药物 (APD)，特别是二线药物，因为只有 30-40% 的 APD 治疗患者达到缓解，30% 的患者几乎没有反应或没有反应。目前，氯氮平是唯一可靠的二线APD，但会导致严重的血液恶液质。为了填补这一空白，研究人员对先前的数据和计算机搜索进行了系统审查。在之前的一项双盲交叉随机安慰剂对照试验 (RCT) 中，在部分缓解的 SZ 患者（ACZ 2G/天）中，当添加到 APD 中时，辅助性乙酰唑胺 (ACZ) 使阳性和阴性症状评分提高了约 20%。没有患者退出。 RCT 得到了其他几项公开试验的支持。 ACZ 还可以减轻体重，因此它可以对抗体重增加，这是一种常见的 APD 副作用。独立地，我们基于蛋白质网络和基因表达谱的系统化计算机策略也将乙酰唑胺 (ACZ) 确定为 SZ 的可再利用药物。
ACZ 穿过血脑屏障。用于治疗难治性癫痫和特发性颅内高压等中枢神经系统疾病。使用了 50 多年，其副作用 (SE) 和不良反应 (AE) 众所周知且可控。它是一种强效、特异性的碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，可催化 CO2 转化为 HCO3- 和 H+。 CA 定位于突触前末梢和神经胶质细胞。它调节 GABA 能激发、长期突触转换、记忆存储的注意门控和脑脊液形成。死后大脑和血清学研究表明，精神病/情绪障碍患者的 CA 水平升高。几种 APD 也抑制 CA。因此，研究人员假设脑 CA 抑制是 SZ 中 ACZ 的治疗靶点。
研究人员建议使用辅助 ACZ 对 SZ 进行双盲、交叉 RCT。为了最大限度地提高风险/收益比，研究人员将招募符合定义标准（N = 60 个 RCT 完成者）的治疗抵抗性 SZ (trSZ) 的住院患者和门诊患者。 ACZ 或安慰剂将被添加到规定的 APD 中 8 周，利用顺序平行比较设计来最大化功率。研究人员在 RCT 方面拥有丰富的经验。调查人员将通过接触我们服务的 2 个站点的大量患者来确保及时招募。如果 ACZ 有益，在未来的研究中，研究人员将继续实施 trSZ，并寻找与治疗反应相关的变量。
| 学习类型 ： | 介入（临床试验） |
| 预计入学人数 ： | 60人 |
| 分配： | 随机化 |
| 干预模式： | 交叉分配 |
| 干预模型说明： | 这项研究将是一项随机安慰剂对照的顺序平行比较设计 (SPCD)。 |
| 掩蔽： | 四人组（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员） |
| 掩蔽说明： | 参与者、护理提供者、调查员和评估员都将被蒙蔽。负责随机化的研究人员将揭盲。 |
| 主要目的： | 治疗 |
| 官方名称： | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症患者的随机对照试验 |
| 预计学习开始日期 ： | 2021 年 7 月 1 日 |
| 预计主要完成日期 ： | 2024 年 1 月 31 日 |
| 预计 研究完成日期 ： | 2024 年 6 月 30 日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 活性比较剂：乙酰唑胺 乙酰唑胺胶囊 | 药品：乙酰唑胺 ACZ 250 毫克/天在明胶胶囊中最初将给药，并在 7-10 天内增加到 2 克/天。 其他名称：Diamox |
| 有源比较器：安慰剂 相同的明胶胶囊 | 药物：安慰剂 将通过填充惰性赋形剂来制备相同的明胶胶囊。 |
- 阳性症状的变化 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49）
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 30 项，（最低分 = 7，最高分 = 210）
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49）
- 认知 [时间范围：24 周]Trail Making Test (TMT) 86：该测试评估注意力、工作记忆和执行功能。
- 临床严重程度 [时间范围：24 周]“临床全球印象 - 严重性”（CGI-S）。 CGI-S 是一个 7 分制的量表，用于在评估时评估患者疾病的严重程度。最低分数为 1，最高分数为 100。分数越低表示疾病的严重程度越高。分数越高表示病情较轻。
- 社交功能 [时间范围：24 周]“席汉残疾量表”（SDS）。 SDS 是一种自我报告是一种自我报告工具，它使用 10 点视觉模拟量表评估工作/学校、社交和家庭生活中的功能障碍。最低分数为 0，最高分数为 10。分数越低表示残疾越少结果越好。分数越高表示疾病越严重，残疾程度越高。
- 整体功能评估 [时间范围：24 周]“全球功能评估”（GAF）。 GAF 是一种评估者报告工具，可在 1 到 100 分的范围内评估功能水平。最低分是 1 分，最高分是 100 分。数值越高表示结果越好，残疾越少。分数越低表示疾病越严重，残疾越严重。
- 衡量一个人的生活质量满意度（生活质量量表/QOLS）[时间范围：24周]
QOLS 最初是一个 15 项的工具，用于衡量生活质量的五个概念领域：物质和身体健康、与他人的关系、社会、社区和公民活动、个人发展和成就感以及娱乐。在对慢性病患者对生活质量的看法进行了描述性研究后，该工具被扩展为包括一项新内容：独立性，即为自己做事的能力。因此，目前格式的 QoS 包含 16 个项目。
通过将每个项目的分数相加得出仪器的总分，对 QoS 进行评分。分数范围从 16 到 112。将 QoS 分数相加，因此分数越高表示生活质量越高。健康人群的平均总分约为 90。
- 社会经济状况 [时间范围：24 周]
我们将使用基于 Hollingshead Redlich 4 因子指数的教育程度和税前家庭（家庭）收入的综合衡量标准。
霍林斯黑德社会经济地位四因素指数是一项旨在衡量个人社会地位的调查，该调查基于四个领域：婚姻状况、退休/就业状况、教育程度和职业声望。参与者的教育代码是获得的 教育代码按 7 分制评分，列出已完成的最高等级。参与者的职业代码采用 9 分制评分。
SES=0.5X教育分数+0.3X收入分数+0.3X职业分数。
- 副作用 [时间范围：24 周]
我们将列出药物处方集中注明的 CGY 的副作用。此列表将全面列出身体系统可能产生的副作用，并对症状的频率和严重程度进行分级。
频率（每周天数）： 严重性：
0 = 缺席
- = 1-2 天 1 = 轻微，不影响功能
- = 3-4 天 2 = 中等，对功能有些干扰
- = 5-7 天 3 = 严重，功能明显受损
频率分数的范围可以从 0 到 3，分数越高，频率越高。
严重性评分范围为 1 到 3，评分越高，严重程度越高。
| 适合学习的年龄： | 18 岁至 55 岁（成人） |
| 适合学习的性别： | 全部 |
| 接受健康志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意书。
- 男女皆宜，年龄 18-55 岁（老年患者可能无法耐受高 ACZ 剂量）。
- PANSS 总分 > 60 且在一项或多项“阳性”综合征项目 (P1-P7) 上的得分 > 4，在 2 次不同 APD 以治疗剂量治疗 6 周后。
- 稳定剂量的抗精神病药物 (APD) > 1 个月，并在整个研究过程中持续。
- 未参加另一项随机对照临床试验 (RCT)。
排除标准：
| 联系人：Vishwajit L Nimgaonkar，医学博士，博士 | 412-246-6356 | vishwajitNL@upmc.edu | |
| 联系人：Maribeth A Wesesky，BPS | 4122957017 | weseskyma@upmc.edu |
| 美国，宾夕法尼亚州 | |
| 匹兹堡大学 | |
| 匹兹堡，宾夕法尼亚州，美国，15213 | |
| 联系人：Maribeth A Wesesky，BPS 412-295-7017 weseskyma@upmc.edu | |
| 副研究员：Vinayak Sant，博士 | |
| 副研究员： Satish Iyengar，博士 | |
| 副调查员：Konasale Prasad，医学博士 | |
| 副调查员：Maribeth A Wesesky，BPS | |
| 副调查员：伊恩康纳，医学博士 | |
| 副研究员：Madhavi K Ganapathiraju，博士 | |
| 印度 | |
| Atal Bihari Vajpayee 医学科学研究所和 Ram Manohar Lohia 医生医院 | |
| 印度新德里 | |
| 联系人：Smita N Deshpande, MD (91)- 93126-54702 smitadeshp@gmail.com | |
| 联系人： Triptish Bhatia，博士(91)-11-23404363 bhatiatriptish@yahoo.co.in | |
| 副调查员：RP Beniwal, MD | |
| 副调查员：Anil Kakunje，医学博士 | |
| 首席研究员： | Vishwajit L Nimgaonkar，医学博士，博士 | 匹兹堡大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首次提交日期ICMJE | 2020 年 12 月 15 日 | ||||||||
| 首次发布日期ICMJE | 2021 年 5 月 14 日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021 年 6 月 4 日 | ||||||||
| 预计研究开始日期ICMJE | 2021 年 7 月 1 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前主要结局指标ICMJE | 阳性症状的变化 [时间范围：24 周] 由阳性和阴性症状量表 (PANSS) 阳性症状分量表确定的临床严重程度。 PANSS 是一种标准化的临床访谈，用于评估过去一周内精神分裂症患者的阳性和阴性症状的存在和严重程度，以及一般精神病理学。根据 7 分制（1 = 不存在；7 = 极端）中哪些锚点最能描述症状的表现，对每个项目的症状严重程度进行评级。 7 项，（最低分 = 7，最高分 = 49） | ||||||||
| 原始主要结局指标ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 更改历史 | |||||||||
| 当前次要结局指标ICMJE |
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| 原始次要结果测量ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 当前的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 原始的其他预先指定的结果措施 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简要标题ICMJE | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症 | ||||||||
| 官方名称ICMJE | 乙酰唑胺治疗难治性精神分裂症患者的随机对照试验 | ||||||||
| 简要总结 | 这是一项使用乙酰唑胺治疗精神分裂症的双盲辅助随机对照试验。 | ||||||||
| 详细说明 | 精神分裂症 (SZ) 折磨着全球超过 2100 万人。患有 SZ 的人有 10% 的自杀率，他们的寿命缩短了 25 年以上。迫切需要有效的抗精神病药物 (APD)，特别是二线药物，因为只有 30-40% 的 APD 治疗患者达到缓解，30% 的患者几乎没有反应或没有反应。目前，氯氮平是唯一可靠的二线APD，但会导致严重的血液恶液质。为了填补这一空白，研究人员对先前的数据和计算机搜索进行了系统审查。在之前的一项双盲交叉随机安慰剂对照试验 (RCT) 中，在部分缓解的 SZ 患者（ACZ 2G/天）中，当添加到 APD 中时，辅助性乙酰唑胺 (ACZ) 使阳性和阴性症状评分提高了约 20%。没有患者退出。 RCT 得到了其他几项公开试验的支持。 ACZ 还可以减轻体重，因此它可以对抗体重增加，这是一种常见的 APD 副作用。独立地，我们基于蛋白质网络和基因表达谱的系统化计算机策略也将乙酰唑胺 (ACZ) 确定为 SZ 的可再利用药物。 ACZ 穿过血脑屏障。用于治疗难治性癫痫和特发性颅内高压等中枢神经系统疾病。使用了 50 多年，其副作用 (SE) 和不良反应 (AE) 众所周知且可控。它是一种强效、特异性的碳酸酐酶 (CA) 抑制剂，可催化 CO2 转化为 HCO3- 和 H+。 CA 定位于突触前末梢和神经胶质细胞。它调节 GABA 能激发、长期突触转换、记忆存储的注意门控和脑脊液形成。死后大脑和血清学研究表明，精神病/情绪障碍患者的 CA 水平升高。几种 APD 也抑制 CA。因此，研究人员假设脑 CA 抑制是 SZ 中 ACZ 的治疗靶点。 研究人员建议使用辅助 ACZ 对 SZ 进行双盲、交叉 RCT。为了最大限度地提高风险/收益比，研究人员将招募符合定义标准（N = 60 个 RCT 完成者）的治疗抵抗性 SZ (trSZ) 的住院患者和门诊患者。 ACZ 或安慰剂将被添加到规定的 APD 中 8 周，利用顺序平行比较设计来最大化功率。研究人员在 RCT 方面拥有丰富的经验。调查人员将通过接触我们服务的 2 个站点的大量患者来确保及时招募。如果 ACZ 有益，在未来的研究中，研究人员将继续实施 trSZ，并寻找与治疗反应相关的变量。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入性 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型说明： 这项研究将是一项随机安慰剂对照的顺序平行比较设计 (SPCD)。 掩蔽：四重（参与者、护理提供者、调查员、结果评估员）掩蔽说明： 参与者、护理提供者、调查员和评估员都将被蒙蔽。负责随机化的研究人员将揭盲。 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究武器ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
* 包括数据提供者提供的出版物以及 Medline 中由 ClinicalTrials.gov 标识符（NCT 编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 暂未招聘 | ||||||||
| 预计入学人数ICMJE | 60 | ||||||||
| 最初预计入学人数ICMJE | 与当前相同 | ||||||||
| 预计研究完成日期ICMJE | 2024 年 6 月 30 日 | ||||||||
| 预计主要完成日期 | 2024 年 1 月 31 日（主要结局指标的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准： | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 时代ICMJE | 18 岁至 55 岁（成人） | ||||||||
| 接受健康志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系方式ICMJE |
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| 上市地点国家/地区ICMJE | 印度、美国 | ||||||||
| 删除位置国家/地区 | |||||||||
| 行政信息 | |||||||||
| NCT 号码ICMJE | NCT04887792 | ||||||||
| 其他研究 ID 号ICMJE | STUDY20010237 | ||||||||
| 设有数据监控委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国 FDA 监管产品 |
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| IPD 共享声明ICMJE |
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| 责任方 | Vishwajit Nimgaonkar，匹兹堡大学医学博士 | ||||||||
| 研究发起人ICMJE | Vishwajit Nimgaonkar，医学博士 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 斯坦利医学研究所 | ||||||||
| 调查员ICMJE |
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| PRS账户 | 匹兹堡大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021 年 6 月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织 ICTRP 要求的ICMJE数据元素 | |||||||||
